클래리시드정주500밀리그램(클래리트로마이신)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 12,536원 (보험코드 655403941)

효능·효과

1. 유효균종

클래리트로마이신에 감수성인 황색포도구균, 폐렴연쇄구균, 화농성연쇄구균, 단구성 리스테리아, 아칼락티아 연쇄구균, 녹색연쇄구균, 헤모필루스 인플루엔자, 헤모필루스 파라인플루엔자, 브란하멜라 카타라리스, 레지오넬라 뉴모필라, 브르데텔라 백일해, 보렐리아 브르그도르페리, 헤리코박터 파일로리, 레지오넬라 뉴모필라, 임균, 파스퇴렐라 물토시다, 폐렴, 미코플라스마, 폐렴 클라미디아, 웰치균, 펩토코커스 나이거, 프로피오니 박테리움 아크네스, 박테로이데스 멜라니노제니쿠스, 계형결핵군, 나균, 거북결핵군, 마이코박테리움 칸사시, 마이코박테리움 포투이툼, 마이코박테리움 인트라셀룰라

2. 적응증

․ 하기도감염증 : 기관지염, 폐렴 등

․ 상기도감염증 : 인두염, 편도염, 부비강염 등

․ 피부 및 피부조직 감염증

․ 마이코박테리움 아비움 또는 마이코박테리움 인트라셀룰라에 기인한 마이코박테리아 감염증

용법·용량

이 약을 2 ∼ 5일 동안 투여한 다음 경구용 제제로 대체하는 것이 바람직하다.

성인에게 1회 500 mg(역가)을 1일 2회 60분 이상에 걸쳐 점적 정맥 주사한다. 이 약을 블루스(bolus) 주사하거나 근육주사해서는 안 된다. 크레아틴청소율이 30 mL/min 이하의 신장애 환자에는 용량을 절반으로 줄여야 한다(총 치료기간 14일 이내로 한다).

<주사액 조제방법>

1. 이 약 1 바이알에 주사용 증류수 10 mL를 가하여 흔들어 용해한다(50 mg/mL).

반드시 주사용 증류수를 사용하여야 하며 보존제나 무기염을 함유한 제제로 용해해서는 안 된다. 주사용액은 5 ∼ 25 ℃에서 보관하고 24시간 이내에 사용하여야 한다.

2. 1.의 용액을 아래의 용액 250 mL에 희석한다(약 2 mg/mL). :

5 % 포도당 in Lactated Ringer's 액, 5 % 포도당, Lactated Ringer's, 5 % 포도당 I in 0.3 % 염화나트륨액, Normosol-M in 5 % 포도당, Normosol-R in 5 % 포도당, 5 % 포도당 in 0.45 % 염화나트륨액, 0.9 % 염화나트륨액 희석액(약 2 mg/mL)은 실온 보관 시 6시간이내, 5 ℃ 보관 시 24시간 이내에 주사한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 첨가제에 과민반응이 있는 환자

2) 클래리트로마이신, 에리트로마이신 또는 마크로라이드계 항생물질에 과민반응의 병력이 있는 환자

3) 테르페나딘, 시사프리드, 피모지드, 아스테미졸, 돔페리돈을 투여 받고 있는 환자(클래리트로마이신 및(또는) 에리트로마이신과 병용투여 시 QT 연장 및 심부정맥(QT 연장, 심실성 빈맥, 심실세동, Torsades de pointes 포함)이 나타나고 이는 클래리트로마이신 및 에리트로마이신에 의해 이들 약물의 간대사가 방해를 받기 때문인 것으로 외국의 시판 후 조사결과 보고되었다. 치명적인 사례도 보고되었다)(‘5. 상호작용’참조)

4) QT 연장(선천적 또는 문서로 기록된 후천적 QT 연장) 또는 심실성 심부정맥(Torsades de pointes 포함)의 병력이 있는 환자

5) 중증 간장애 환자

6) 맥각알칼로이드 및 그 유도체(에르고타민, 디히드로에르고타민 등)를 투여 받고 있는 환자(맥각 독성이 나타날 수 있다)

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

8) 중추신경계 감염 환자

9) 미졸라스틴, 베프리딜을 투여 받고 있는 환자

10) 로바스타틴 또는 심바스타틴(HMG-CoA 환원효소 억제제)을 투여 받고 있는 환자(‘5.상호작용’참조)

11) 티카그렐러(ticagrelor), 이바브라딘(ivabradine), 라놀라진(ranolazine)을 투여받고 있는 환자

12) 콜키신(colchicine)을 투여 받고 있는 환자

13) 전해질 장애가 있는 환자(QT 간격 연장 위험으로 인한 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증)

14) 미다졸람(경구용)을 복용 중인 환자(‘5.상호작용’참조)

15) 로미타피드를 투여 받고 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장애 환자(주로 간을 통해 대사된다)

2) 중등도에서 중증의 신부전 환자(혈중농도가 상승할 수 있음)

3) 관상동맥질환, 전도장애 또는 임상적으로 관련 있는 서맥과 같은 심질환 환자(QT 연장, 심실성 부정맥(Torsades de pointes 포함)을 일으킬 수 있음)

4) 고령자

5) 다른 항생물질(마크로라이드계, 린코마이신, 클린다마이신, 클로람페니콜 등)를 투여 받고 있는 환자(교차내성에 주의한다)

6) 브로모크립틴, 카베골린, 페르골리드, 에 바스틴, 타크로리무스, 톨터로딘, 할로판드린을 투여 받고 있는 환자

7) 약물에 대한 알레르기가 있는 환자에 투여시(특히 이 약의 성분과 유사한 구조를 가진 약물 투여 시)에는 신중하게 투여한다.

8) 트리아졸람과 같은 트리아졸로벤조디아제핀류나 미다졸람(주사제)을 투여 받고 있는 환자

9) 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반, 에독사반과 같은 직접 작용 경구용 항응고제를 투여 받고 있는 환자. 특히 출혈 고위험군 환자

3. 이상반응

1) 쇼크, 아나필락시스 모양 증상 : 드물게 쇼크, 아나필락시스 모양 증상(호흡 곤란, 경련, 발적 등)을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 발진, 드물게 가려움, 두드러기, 경증의 피부 발적, 혈관부종, 관절 부종, 약물 발진 등이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 때때로 복부 팽만감, 구역, 구토, 소화불량, 복통/불쾌감, 가스 참, 설사, 구강내미란, 상복부 통증(드물게 경련형태), 구갈, 일과성 치아변색, 드물게 췌장염, 아밀라제 증가, 미각 이상, 식욕부진, 변비, 설변색 등의 위장관 장애가 나타났다는 보고가 있다. 위막성대장염, 출혈성대장염 등 혈변을 동반한 대장염이 나타날 수 있으므로 복통, 빈번한 설사가 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) 호흡기계 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 이상, 호산구 증가 등을 수반 하는 호산구성폐침윤, 간질성폐렴 등이 생길 수 있으므로 이와 같은 증상이 발생하면 투여를 중지하고 코르티코이드의 투여 등 적절한 처치를 실시한다. 만성기관지염 및 급성 상악동염의 급성 악화도 관찰되었다.

5) 혈액계 : 때때로 호산구 증가, 혈소판 감소, 범혈구 감소, 용혈성 빈혈, 백혈구 감소, 무과립구증 등이 나타나기도 하므로 정기적으로 검사하여 충분히 관찰을 하고, 이상반응이 나타나면 투여를 중지하는 등, 적절한 처치를 한다.

6) 중추신경계 : 어지러움, 우울, 미각소실, 후각상실, 불안, 드물게 불면, 악몽, 이명, 착란, 지남력장애, 환각, 정신병, 이인증, 경련(강직간대성, 간대성근경련증, 의식소실발작 등), 떨림, 마비감 등 일과성 중추신경계 이상반응이 나타났다는 보고가 있으나 이 약과의 관련 여부는 밝혀지지 않았다. 행동변화, 조증행동이 나타났으나 약물투여를 중단하면 소실된다. 여러 가지 이상반응이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

7) 피부 : 스티븐슨-존슨증후군, 독성표피괴사용해 등이 발견되기도 하므로 잘 관찰하고 이상 반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 부신 피질 호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 실시한다. 알레르기성 자반병이 나타 날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 시판 후 경험 중 ‘호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 발진(DRESS ; drug rash with eosinophilla and systemic symptoms)'이 나타났다

8) 간장 : 다른 마크로라이드계 항생물질과 마찬가지로 드물게 황달을 동반하거나 또는동반하지 않는 간세포성 또는 담즙울체성 간염, 간효소치의 증가를 포함한 간기능장애가 나타났다는 보고가 있다. 이러한 간 기능장애는 중증일 수 있으며, 대체로 가역적이다. 몇몇 경우, 사망(fatal outcome)을 동반한 간부전이 보고된 바 있으며 이는 대체로 중증의 기저질환 및/또는 병용 투여된 약제와 관련이 있었다. 전격성간염, AST, ALT, γ-GTP, LDH, ALP 상승, 총 빌리루빈 증가 등을 동반한 간기능 장애, 황달, 간부전이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 식욕부진, 황달, 진한 색의 뇨, 가려움증, 또는 복부압통 등과 같은 간염의 증상과 징후가 나타날 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

9) 신장 : 드물게 혈청크레아티닌 상승이 일어났다는 보고가 있으나, 이 약과의 관련여부는 밝혀지지 않았다. 드물게 복용량이 많을 때 BUN이 상승한다는 보고가 있다. 간질성 신염, 신부전, 췌장염 등이 보고되었다. 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 실시하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 하는 등 횡문근융해증에 의한 급성신부전이 나타날 수 있으므로 주의한다. 핍뇨 등의 증상이나 혈청크레아티닌치 상승 등 신기능 저하가 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

10) 균교대증 : 드물게 혀염, 구내염, 구강칸디다증이 나타났다는 보고가 있다.

11) 순환기계 : 다른 마크로라이드계와 같이 QT 연장, 심실성빈맥, Torsades de Pointes가 드물게 보고되었다.

12) 기타 : 드물게 권태감, 두통, 미각도착, 가역적인 청각상실, 이상 감각증, 관절통, 근육통, 후각장애가 나타났다는 보고가 있다. 이명, 청각장애인 경우 일반적으로 투여를 중단하면 감소될 수 있으나, 투여 연장기간 동안 1일 1g이상 투여 시 다시 나타날 수 있다. 경구 저혈당약물 또는 인슐린을 투여 받는 환자에게서 드물게 저혈당증이 나타났다는 보고가 있다. 시판 후 경험 중 횡문근융해증이 보고되었다. 일부 횡문근융해증의 보고에서, 클래리트로마이신은 스타틴계, 피브레이트계, 콜키신, 또는 알로푸리놀과 병용 투여 되었었다.

13) 콜키신과 병용 투여 시 특히 고령자와 일부 신부전 환자에게 콜키신 독성이 나타났다는 시판 후 보고가 있었다. 이들 환자 중 일부에서는 사망 사례도 보고되었다. 이 약과 콜키신은 병용투여 하지 않는다.

14) 클래리트로마이신과 관련이 있을 수 있다고 판단되는 이상반응을 전신조직분류와 다음과 같은 빈도분류에 따라 아래 표로 나타내었다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1000 ~ 1/100), 그리고 not known(시판후 조사에서 나타난 이상반응으로 데이터로부터 추정할 수 없음). 각 칸에서 이상반응은 중대함이 평가 가능할 경우 중대함이 큰 순서부터 기재하였다.

클래리트로마이신에 대해 보고된 이상반응

전신조직분류매우 흔하게 ≥ 1/10흔하게 ≥ 1/100 ~ <1/10흔하지 않게 ≥ 1/1000 ~ 1/100not known* (데이터로부터 추정할 수 없음)

감염 및 기생충침입연조직염1, 칸디다증, 위장염2, 감염3, 질감염위막성대장염, 단독, 얕은연조직염, 홍색음선

혈액 및 림프계백혈구감소증, 호중구감소증4, 고혈소판증3, 호산구증가증4무과립구증, 저혈소판증

면역계 장애아나필락시스모양 반응1, 과민성아나필락시스반응, 혈관부종

대사 및 영양 장애식욕부진, 식욕감소저혈당증

정신 장애불면증불안, 신경과민3, 소리지름3정신병성 장애, 혼돈 상태, 이인증, 우울증, 지남력장애, 환각, 비정상적인 꿈(abnormal dreams), 조증

신경계 장애미각이상, 두통의식상실1, 운동이상증1, 비전정성 현기증, 졸음, 진전경련, 미각소실, 이상후각, 후각상실

귀 및 미로 장애전정성 현기증, 청력장애, 이명난청

심 장애심장정지1, 심방세동1, 심전도QT연장, 주기외수축1, 심계항진Torsades de pointes, 심실성빈맥, 심실세동

혈관 장애혈관확장1출혈

호흡기, 흉부 및 종격 장애천식1, 비출혈2, 폐색전증1

위장관 장애설사, 구토, 소화불량, 구역, 복통식도염1, 위식도역류병2, 위염, 직장통증2, 구내염, 혀염, 복부팽만4, 변비, 구갈, 트림, 고창급성췌장염, 혀 변색, 치아 변색

간기능 장애간기능검사 이상담즙정체4, 간염4, 알라닌 아미노전달효소 상승, 아스파테이트 아미노전달효소 상승, γ-GTP 상승4간부전, 간세포성 황달

피부 및 피하조직 장애발진, 다한증수포성 피부염1, 가려움, 두드러기, 반구진성 발진3스티븐스-존슨 증후군, 독성표피성괴사용해, 호산구증가와 전신성 증상을 동반한 약물 발진 (DRESS : drug rash with eosinophilla and systemic symptoms), 여드름, Henoch-Schonlein 자반증, 급성 전신성 발진성 농포증(AGEP : Acute generalized exanthematous pustulosis)

근골격 및 결합조직 장애근육연축3, 근골격 경직1, 근육통2횡문근융해2, 근육병증

신장 및 비뇨기 장애혈중크레아티닌 상승1, 혈중요소 상승1신부전, 신장염

일반적 장애 및 투여부위 상태주사부위정맥염1주사부위통증1, 주사부위염증1권태감4, 발열3, 무력증, 흉통4, 오한4, 피로4

검사수치이상알부민글로불린비 이상1, 혈중 ALP 상승4, 혈중 락트산탈수소효소 상승4국제표준화비율(INR) 증가, 프로트롬빈시간 연장, 뇨 색 이상

* 이 항의 이상반응들은 불명확한 크기의 집단으로부터 자발적으로 보고된 것이므로, 그 빈도를 신뢰할 수 있도록 확립하거나, 이상반응과 약물노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다. 환자노출(patient exposure)은 클래리트로마이신에 대해 10억 patient treatment days를 초과할 것으로 예상된다. 1 주사제형에 대해서만 보고된 이상반응 2 서방제형에 대해서만 보고된 이상반응 3 건조시럽제형에 대해서만 보고된 이상반응 4 속방제형에 대해서만 보고된 이상반응

4. 일반적 주의

1) 이 약의 사용에 있어서 내성균의 발현을 방지하기 위하여 감수성을 확인하고 치료 상 필요한 최소 기간만 투여하는 것이 바람직하다.

2) 다른 항생물질과 같이 비감수성세균 또는 진균에 의한 감염이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

3) 이 약에 대해서 알레르기 반응이 일어나는 경우에는 투여를 중지한다.

4) 심각한 알레르기반응에는 에피네프린, 항히스타민제, 코르티코이드가 필요할 수 있다.

5) 마크로라이드계를 포함한 거의 모든 항생물질은 경증에서 중증에 이르는 범위의 위막성대장염을 일으킨다는 보고가 있다. Clostridioides difficile-관련 설사(CDAD)는 이 약을 포함한 거의 모든 항생제의 사용에서 보고 되었으며, 경증설사에서부터 치명적인 대장염에 걸쳐 나타났다. 이 약을 포함하여 항생물질 투여 환자들은 지속적인 설사가 나타나는 환자에 대한 진단이 중요하다. 항생물질 사용에 의해 장내세균총이 변화를 일으켜 Clostridioides의 과잉번식을 일으킬 수 있다. 연구에 의하면 Clostridioides difficile에 의해 생산되는 독소가 항생물질관련 대장염의 주 원인으로 알려졌다. 위막성대장염으로 진단이 내려지면 치료를 시작해야한다. 경미한 위막성대장염은 투약중지에 의해 회복될 수 있다. 중등증 또는 중증의 경우에는 수액, 전해질, 단백질보충 등의 처치를 하고 Clostridioides difficile에 대해 임상적으로 효과 있는 항생물질로 치료한다. Clostridioides difficile-관련 설사(CDAD)는 항생제의 사용에 이어 설사가 나타나는 모든 환자에 대해 고려되어야 한다. Clostridioides difficile-관련 설사(CDAD)는 항생제 투여 후 2개월 이상 지난 이후에도 보고되었으므로, 주의 깊은 환자 약력 관리가 요구된다.

6) 미코박테륨 아비움 복합감염(MAC) 치료를 위해 이 약을 투여 받는 HIV 양성 환자에 대한 일부 연구결과 500 mg 1일 2회 이상 고농도를 투여 받는 환자의 경우 생존률이 낮은 결과가 관찰되었다. 이 연구결과에 대한 해석은 되어있지 않으나, 이 약을 MAC의 치료 또는 예방인 경우에는 적정 용량인 500 mg 1일 2회 투여량을 초과하지 않도록 한다.

7) 간기능 부전을 동반하거나 동반하지 않는 신기능부전 환자의 경우는 용량을 줄이고 투여 간격을 연장하는 것이 적절하다.

8) 다른 약과의 병용에 대한 주의사항에 대한 정보는 각 약물의 사용설명서를 참고하도록 한다.

9) 반복 투여 및 장기연용으로 인해 내성균이 과잉증식 할 수 있다. 만일 균교대증이 발생하면 이 약의 투여를 중지하고 적절한 대처요법을 실시한다.

10) 소수의 환자에게서 헬리코박터 파이로리균이 내성을 나타낸다는 보고가 있다.

11) 1일 1 g(역가) 또는 1 g(역가) 이상을 장기간 복용하면 이명 또는 청각둔화가 나타날 수 있으나 투여를 중지하면 회복될 수 있다.

12) 인과관계가 성립되지는 않았으나 일부에서 치아변색이 발생하였으며, 일반적으로 치과적 치료로 회복될 수 있다.

13) 마이코박테륨 아비움 복합감염(MAC) 예방 및 치료를 위해 이 약을 투여 받는 HIV 양성 환자에서 내성이 나타났다는 보고가 있다.

14) 클래리트로마이신을 투여 받는 환자들에게서 중증 근육무력증의 악화가 보고되었다.

15) 이 약을 포함하여 마크로라이드계 약물은 심장 재분극 및 QT 간격을 연장시켜 심부정맥과 torsades de pointes의 위험이 증가하는 것으로 확인 되었다. 따라서 심실부정맥(torsades de pointes 포함)의 위험이 증가되는 것과 관련된 의학적 상태(QT 연장과 연관성이 있는 약물을 병용투여하고 있는 환자 포함)에 있는 환자에게 이 약을 사용할 시에는 주의를 기울여야 한다.

16) 최근 생겨난 Streptococcus pneumoniae의 마크로라이드계에 대한 저항을 고려하여, 이 약을 지역사회획득폐렴(community-acquired pneumonia)의 치료에 처방 시 감수성 검사를 수행하는 것이 중요하다. 원내획득폐렴(hospital-acquired pneumonia)의 경우, 이 약을 적절한 추가적인 항생제와 병용하여 사용하여야 한다.

17) 경증 또는 중등도의 피부 및 연조직 감염은 대개 Staphylococcus aureus와 Streptococcus pyogenes에 의해 일어나며, 이들은 마크로라이드계에 내성이 있을 수 있으므로, 감수성 검사를 수행하는 것이 중요하다.

18) 중증의 급성 과민반응(예, 아나필락시스, 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해, DRESS, Henoch-Schonlein 자반증, 급성 전신성 발진성 농포증(AGEP) 등)이 일어날 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 빠르게 실시하여야 한다.

19) 이 약이 운전 또는 기계조작 능력에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 약물투여와 함께 전정성, 비전정성 현기증, 착란 및 지남력장애가 발생할 가능성이 있으므로, 환자가 운전 또는 기계조작하기 전 이를 감안하도록 해야한다.

20) 마크로라이드계 항생물질로 인한 심혈관 질환의 위험성을 조사한 역학 연구는 다양한 결과를 나타내었다. 일부 관찰 연구에서는 드물게 클래리트로마이신을 포함한 마크로라이드계와 관련된 부정맥, 심근 경색 및 심혈관계 사망의 단기적 위험성이 확인되었다. 이러한 결과는 클래리트로마이신을 처방할 때의 치료 효과와 더불어 균형적으로 고려되어야 한다.

21) 심혈관 사건 및 심혈관 사망의 위험 증가 가능성이 있으므로 하이드록시클로로퀸 또는 클로로퀸을 복용하는 환자에게 클래리트로마이신을 처방하기 전에 이점과 위험의 균형을 주의 깊게 고려한다(‘5. 상호작용’참조).

5. 상호작용

1) 기타 내이독성이 있는 약물, 특히 아미노글리코사이드와는 병용투여하지 않는다.

2) 테오필린 또는 카르바마제핀과 병용 투여하는 경우에는 이들 약물의 혈청농도가 증가한다는 보고가 있으므로 고용량의 테오필린을 투여하거나 테오필린 기저 농도가 상위 치료농도범위인 경우 테오필린의 혈중 농도 모니터링을 고려해야 하며 카르바마제핀과 병용투여 시 혈중농도 모니터링을 고려할 수 있다. 테오필린서방정 6.5 mg/kg 또는 12 mg/kg과 12시간마다 이 약 250mg 또는 500mg을 병용투여한 임상시험에서 테오필린의 항정상태 C max , C min 과 혈중곡선하면적(AUC)이 약 20% 증가했 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월