맥스마빌장용정

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,119원 (보험코드 644500300)

효능·효과

골다공증

용법·용량

1일 1회 1정을 아침에 음식물 또는 음료수 섭취 최소한 30분전에 충분한 양의 물(170~230밀리리터)과 함께 복용한다.

광천수를 포함한 다른 음료나 음식, 약물은 알렌드로네이트의 흡수를 저하시킬 수 있다. 또한 30분 이내 동시에 복용하면 체내흡수가 저하되어 효과가 감소할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 경 고

이 약에 함유되어 있는 알렌드론산나트륨은 다른 비스포스포네이트 제제와 마찬가지로 상부 위장관 점막에 국소자극을 일으킬 수 있다. 알렌드로네이트를 투여받은 환자에서 때때로 출혈과 함께 식도염, 식도궤양, 식도미란과 같은 식도 이상반응이 보고된 바 있으며, 드물게 식도폐색 또는 천공으로 발전하였다. 일부 환자에서는 증상이 심하여 입원을 요하는 경우도 있었다. 그러므로 의사는 식도 반응의 조짐을 보이는 모든 증상 및 증후에 대해 주의를 기울여야 하며, 환자에게 연하곤란, 연하통 또는 흉골후방의 통증, 속쓰림의 발생 또는 악화와 같은 증상이 있을 경우 복용을 중지시키고 의사와 상의하도록 지시해야 한다.

이 약을 복용한 후 누워 있거나, 충분한 양의 물(170∼230 ml)과 함께 복용하지 않았거나, 식도자극의 증상이 나타난 후에도 계속해서 이 약을 복용한 환자에서 심각한 식도 이상반응의 위험은 훨씬 커진다. 그러므로 용법·용량을 환자에게 잘 설명하고 이해시키는 것이 매우 중요하다. 정신적 장애로 지시된 용법을 따르지 못하는 환자에 대한 이 약의 치료는 적절한 지도감독하에 이루어져야 한다. 이 약은 상부 위장관 점막을 자극시킬 수 있으므로 연하곤란, 식도질환, 위염, 십이지장염 또는 궤양과 같은 상부 위장관 질환이 있는 환자에게 투여할 경우 주의해야 한다. 알렌드로네이트 제제에 대한 외국의 시판 후 조사에서 일부 중증의 합병증을 수반한 위궤양 및 십이지장 궤양이 발생한 사례가 보고된 바 있다. 대조임상시험에서는 이러한 위험성의 증가가 확인되지 않았다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 식도협착 또는 무이완증과 같이 식도배출을 지연시키는 식도이상 환자

2) 알렌드로네이트에 과민증인 환자

3) 저칼슘혈증 환자

4) 고칼슘혈증과 관련된 모든 질환

5) 칼시트리올이나 칼시트리올의 성분에 과민증의 기왕력이 있는 환자

6) 비타민D독성의 증거가 있는 환자

3. 이상반응

1) 이 약에 대하여 국내에서 실시한 임상시험 결과, 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 약물과의 인과성에 관계없이 1% 이상 발생한 이상반응의 발현빈도

시험약물 이상반응맥스마빌정 % (132명)알파칼시돌 % (135명)

간 및 담도계

SGOT/SGPT 상승1.521.48

근골격계

관절통21.2119.26

근육통2.277.41

요통5.308.15

비뇨기계

방광염3.030.00

배뇨곤란1.520.00

시각계

각결막염1.520.00

위장관계

구역6.828.89

복통2.272.96

설사4.553.70

소화불량증22.7328.89

변비3.790.74

구토3.031.48

신경계

심계항진2.270.74

불면증4.550.74

우울증1.520.00

현기증8.332.96

전신이상

동통1.522.22

두통9.859.63

복통2.270.00

흉통4.553.70

피부

가려움증2.270.00

발진1.520.00

호흡기계

객담증가6.067.41

기침4.552.96

비염15.9112.59

인두염11.365.93

호흡곤란1.520.00

2) 이 약에 함유되어 있는 알렌드론산나트륨에 대하여, 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

(1) 최대 5년까지 진행된 임상시험들에서 나타난 알렌드로네이트에 의한 이상반응은 일반적으로 경미하였으며, 치료 중지가 필요하지는 않았다. 알렌드로네이트의 안전성은 임상시험에서 약 8,000명의 폐경후 여성에서 평가되었다.

(2) 여성의 골다공증 치료

① 3년간 동일한 디자인으로 행해진 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관(미국 등 여러 나라; n=994) 골다공증 치료의 임상시험 결과, 이상반응으로 인한 치료중지는 알렌드로네이트 10mg/day를 투여받은 196명의 환자 중 4.1%에서, 위약을 투여받은 397명의 환자 중 6.0%에서 발생하였다. 골절 임상시험 결과(n=6459), 이상반응으로 인한 치료 중지는 2년간 알렌드로네이트 5mg/day를 투여하고 그 후 1년 또는 2년간 알렌드로네이트 10 mg/day를 투여한 3,236명의 환자 중 9.1%, 위약을 투여한 3,223명의 환자 중 10.1%에서 발생하였다. 상부 위장관 이상반응으로 인한 치료 중지는 알렌드로네이트 치료군의 3.2%, 위약군의 2.7%에서 발생하였다. 이러한 임상시험에 참여했던 환자 중 49～54%는 시험에 참여할 당시 이미 위장관 이상 병력이 있었고, 54～89%는 시험기간 중 때때로 비스테로이드성 소염진통제 또는 아스피린을 복용하였다. 다음 표는 알렌드로네이트 또는 위약 투여 후 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 이상반응을 나타낸 것이다.

폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응

임상시험 이상반응미국/여러나라에서 실시한 임상시험골절 임상시험 (FIT)

알렌드로네이트* % (196명)위약 % (397명)알렌드로네이트** % (3236명)위약 % (3223명)

위장관계

복통6.64.81.51.5

구역3.64.01.11.5

소화불량3.63.51.11.2

변비3.11.80.00.2

설사3.11.80.60.3

방귀2.60.50.20.3

위산 역류2.04.31.10.9

식도 궤양1.50.00.10.1

구토1.01.50.20.3

연하곤란1.00.00.10.1

복부 팽만1.00.80.00.0

위염0.51.30.60.7

근 골 격 계

근골격(골, 근육 또는 관절) 통증4.12.50.40.3

근경련0.01.00.20.1

신경계/정신계

두통2.61.50.20.2

어지러움0.01.00.00.1

특수감각계

미각이상0.51.00.10.0

* 3년간 알렌드로네이트 10mg/day

** 2년간 알렌드로네이트 5mg/day, 그 후 1년 또는 2년간 알렌드로네이트 10mg/day

드물게 발진 및 홍반이 보고되었다. 소화성 궤양과 위절제술을 받은 병력이 있는 환자 1명이 아스피린과 알렌드로네이트 10mg/day를 병용한 후 경미한 출혈과 함께 문합부 궤양이 발생하였으며, 약물과 관련이 있는 것으로 여겨졌다. 아스피린과 알렌드로네이트 복용을 모두 중단한 후 환자는 회복되었다. 미국 등 여러 나라에서 알렌드로네이트 5mg 또는 20mg을 투여받았던 401명의 환자에서도 이상반응 프로필은 유사하였다. 이러한 임상시험에 대한 2년간의 연장시험에서, 알렌드로네이트 5mg 또는 10mg을 계속 투여한 296명 환자의 이상반응 프로필은 3년간의 위약대조시험에서 관찰된 것과 유사하였다. 연장시험 기간 동안 알렌드로네이트 10mg/day를 복용한 151명의 환자 중 이상반응으로 인해 치료를 중지한 환자의 비율은, 임상시험의 첫 3년간의 비율과 유사하였다.

② 1년간 알렌드로네이트 70밀리그람정을 1주 1회 투여(n=519) 또는 10밀리그람정을 1일 1회 투여(n=370)한 이중맹검, 다기관 임상시험 및 이 임상시험의 1년간의 맹검 연장 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 발현율 1% 이상의 이상 반응은 다음과 같다.

폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응

임상시험 이상반응알렌드로네이트 70 mg 1주 1회 %알렌드로네이트 10 mg 1일 1회 %

위장관계

복통5.43.0

소화불량2.92.2

위산역류2.52.7

구역2.33.0

복부팽만감1.01.6

변비1.01.6

설사1.01.1

식도염0.61.4

방귀0.41.6

위염0.41.4

위궤양0.21.1

근골격계

근골격계(뼈, 근육, 관절) 통증3.33.2

근경련0.21.1

(3) 남성의 골다공증 치료

남성 환자를 대상으로 한 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관 임상시험(알렌드로네이트 10mg/day를 투여한 2년간의 임상시험과 알렌드로네이트 70mg, 1주 1회를 투여한 1년간의 임상시험)에서 이상반응으로 인한 치료 중지는 각각 알렌드로네이트 10mg/day를 투여한 환자중 2.7%, 위약을 투여한 환자중 10.5%, 그리고 알렌드로네이트 70 mg, 1주 1회를 투여한 환자중 6.4%, 위약을 투여한 환자중 8.6%였다. 다음 표는 알렌드로네이트 또는 위약 투여 후 2% 이상의 환자에서 발생하였으며, 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 이상반응을 나타낸 것이다.

남성을 대상으로 실시한 골다공증 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 2% 이상의 환자에서 보고된 이상반응

임상시험 이상반응2년간의 임상시험1년간의 임상시험

알렌드로네이트 10mg, 1일1회 % (146명)위약 % (95명)알렌드로네이트 70mg, 1주1회 % (109명)위약 % (58명)

위장관계

위산역류4.13.20.00.0

방귀4.11.10.00.0

위식도역류병0.73.22.80.0

소화불량3.40.02.81.7

설사1.41.12.80.0

복통2.11.10.93.4

구역2.10.00.00.0

(4) 폐경후 여성의 골다공증 예방

세 개의 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 40～60세의 폐경후 여성을 대상으로 알렌드로네이트 5mg/day의 안전성이 평가되었다. 1,400명 이상의 환자들에게 알렌드로네이트 5mg/day을 2년 또는 3년간 무작위 배정한 본 시험에서 5mg/day와 위약의 전체적인 안전성 프로필은 유사했다. 이상반응 발생에 의해 치료를 중지한 경우는 5mg/day를 투여받은 환자 642명 중 7.5%였고, 위약으로 치료받은 환자 648명 중 5.7%였다.

1년간의 이중맹검, 다기관 임상시험에서 알렌드로네이트 35mg 1주 1회와 5mg/day의 전반적인 안전성과 내약성 프로필은 유사하였다.

다음 표는 알렌드로네이트 35mg와 5mg/day 투여 후 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 이상반응을 나타낸 것이다.

폐경후 여성을 대상으로 한 골다공증 예방 시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 이상반응

임상시험 이상반응2년/3년간의 임상시험1년간의 임상시험

알렌트로네이트 5mg/day (%) (642명)위약 (%) (648명)알렌드로네이트 5mg/day (%) (361명)알렌드로네이트 35mg 1주 1회(%) (362명)

위장관계 소화불량 복부 통증 위산 역류 구역 설사 변비 복부 팽만1.9 1.7 1.4 1.4 1.1 0.9 0.21.4 3.4 2.5 1.4 1.7 0.5 0.32.2 4.2 4.2 2.5 1.1 1.7 1.41.7 2.2 4.7 1.4 0.6 0.3 1.1

근골격 근골격(골, 근육 또는 관절) 통증0.80.91.92.2

(5) 글루코코르티코이드에 의한 골다공증 치료

글루코코르티코이드 치료를 받은 환자를 대상으로 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관 임상시험을 1년간 실시한 결과 알렌드로네이트 5mg, 10mg/day의 전반적인 안전성과 내약성은 위약과 유사하였다. 다음 표는 알렌드로네이트 5mg, 10mg/day 또는 위약 투여 후 1% 이상의 환자에서 연구자에 의해 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단된 이상반응을 나타낸 것이다.

글루코코르티코이드를 투여받은 환자를 대상으로 실시한 1년 간의 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응

알렌드로네이트 10mg/day (%) (157명)알렌드로네이트 5mg/day (%) (161명)위약 (%) (159명)

위장관계

복통3.21.90.0

위산역류2.51.91.3

변비1.30.60.0

흑색변1.30.00.0

구역0.61.20.6

설사0.00.01.3

신경계/정신계

두통0.60.01.3

이 연구에서 2년째 치료를 유지한 글루코코르티코이드로 인한 골다공증환자(약 147명)의 전반적인 안전성 및 내약성 프로필은 1년째 보고된 것과 유사하였다.

(6) 외국에서의 시판후 조사 : 다음 이상반응이 외국의 알렌드로네이트 시판후 사용에서 보고되었다.

① 전신 : 담마진 및 드물게 혈관 부종을 포함한 과민반응. 주로 투약 개시와 관련하여 급성기 반응에서와 같은 일시적 증상(근육통, 권태 및 드물게 발열)이 보고되었다. 드물게 주로 기저 질환이 있는 환자에서 저칼슘혈증의 증상이 나타났다.

② 소화기계 : 구역, 구토, 식도염, 식도미란, 식도궤양, 드물게 식도협착 또는 천공, 구강인두궤양. 위궤양 또는 십이지장궤양이 몇몇에서 심하게 합병증과 함께 보고되었다. 일반적으로 발치 및/또는 국소 감염(골수염 포함)과 관련해 종종 치료가 지연되기도 하는 국소적 턱뼈괴사가 드물게 보고되었다.

③ 근골격계: 골, 관절 및/또는 근육의 통증, 드물게 심한 증상을 동반하거나/동반하고 활동을 할 수 없을 정도의 통증이 나타남, 대퇴골체 및 기타 뼈의 저강도 골절(low-energy fracture)

④ 피부: 발진(때때로 광과민반응과 함께 보고됨), 가려움. 드물게 스티븐슨-존슨 증후군과 같은 중증의 피부 반응, 중독성 표피괴사증

⑤ 특수감각기: 드물게 포도막염, 공막염, 상공막염.

3) 이 약에 함유되어 있는 칼시트리올에 대하여, 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

(1) 칼시트리올은 비타민D 활성을 나타내므로, 이상반응은 비타민D 과량투여시에 나타나는 이상반응, 즉 고칼슘혈증증후군 또는 칼슘중독(고칼슘혈증의 심한 정도 및 지속시간에 의함)과 유사하다. 때때로 나타나는 급성증상으로 식욕감퇴, 두통, 구토, 변비가 있다.

칼시트리올은 생물학적 반감기가 짧기 때문에 약물동력학 시험에서 약물 투여중지후 수일이내에 상승되었던 혈청칼슘농도가 정상화되는 것이 관찰되었는데, 이는 비타민D 3 제제를 투여한 경우보다 훨씬 신속한 것이었다. 만성증상으로 영양실조, 감각이상, 갈증을 수반한 발열, 다뇨, 탈수, 무관심, 성장둔화, 요로감염이 있다.

(2) 칼시트리올의 모든 적응증에 대해 15년간의 임상 적용시 보고된 이상반응 수는 매우 적었으며, 고칼슘혈증을 포함한 개별적인 이상반응도 그 발생이 드물었다. 고칼슘혈증과 고인산혈증이 동시에 일어나는 경우에는 인조직 석회화가 일어날 수 있으며, 이것은 방사선 촬영으로 확인할 수 있다.

(3) 신장 기능이 정상인 환자에서는 장기적인 고칼슘혈증으로 인해 혈청크레아티닌 증가가 일어날 수도 있다.

(4) 감수성이 있는 사람에서는 과민반응이 유발될 수 있다.

4) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 골다공증 환자 747명을 대상으로 시판 후 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 5.22%(39명/747명, 45건)로 보고되었다.이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 4.69%(35명/747명, 41건)이었으며, 복통 1.34%(10명/747명, 10건), 소화불량증 1.20%(9명/747명, 9건), 명치불편 0.40%(3명/747명, 4건), 가슴쓰림 0.40%(3명/747명, 3건), 구토, 오심 각각 0.27%(2명/747명, 2건), 변비, 설사, 위식도역류, 위창자통, 위확장, 피로, 가려움증, 발진, 탈모, 근육통, 현기증 각각 0.13%(1명/747명, 1건)로 조사되었다.국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.94%(7명/747명, 7건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응으로는 위창자통, 위확장, 탈모, 피로 각각 0.13%(1명/747명, 1건)로 보고되었다.국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.13%(1명/747명, 1건)이었으며, 빈혈이었다.

4. 일반적 주의

1) 일반사항

(1) 대조 임상시험에서는 위험성의 증가가 관찰되지 않았으나, 알렌드로네이트 제제에 대한 미국의 시판후 조사에서 위궤양이나 십이지장궤양이 몇몇에서 심하게 합병증과 함께 보고된 예가 있었다.

(2) 이 약은 신부전 환자(크레아티닌 청소율 35 mL/min 미만)에게는 권장되지 않는다.

(3) 에스트로겐 결핍이나 노화 이외의 다른 골다공증 원인이 있는지도 고려해야 한다.

(4) 저칼슘혈증은 이 약 치료를 시작하기 전에 반드시 치료되어져야 하며 그 외 다른 무기질 대사장애(비타민 D 결핍 등) 또한 효과적으로 치료되어야 한다. 이러한 질환이 있는 환자를 이 약으로 치료하는 동안에는 혈중 칼슘농도와 저칼슘혈증 증상 유무를 모니터링하여야 한다.

(5) 이 약은 골의 무기질 함량을 증가시키기 때문에 혈청 칼슘 및 인산염의 농도가 무증상적으로 경미하게 감소될 수 있으며, 특히 치료전에 골회전율이 매우 증가되어 있는 파제트병 환자에서 이러한 현상이 나타나기 쉽다. 이러한 증상에 대비하여 적절한 칼슘과 비타민 D 섭취가 필요하다.

(6) 비스포스포네이트(알렌드로네이트를 포함한다)를 투여한 환자에게서 골, 관절 및/또는 근육의 통증이 보고되었다. 알렌드로네이트 제제에 대한 시판후 조사에서 드물게 이 증상은 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관(1-30℃) / 유효기간: 제조일로부터 24 개월