칸시다스주50밀리그램(카스포펀진아세테이트)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 169,378원 (보험코드 655500371)

효능·효과

1. 진균감염이 의심되는 발열성 호중구감소증의 경험적 치료

2. 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염증의 치료 : 복부내농양, 복막염 및 흉막내 감염. 이 약은 칸디다(Candida)에 의한 심내막염, 골수염 및 수막염에 대하여 연구된 바 없다.

3. 식도칸디다증의 치료

4. 침입성 아스페르질루스증의 치료 : 다른 치료요법에 의해 치료되지 않거나 이상반응으로 인해 다른 치료요법을 계속할 수 없는 경우에 사용한다. 이 약은 침입성 아스페르질루스증에 대한 초기요법으로서 사용경험이 없다.

용법·용량

○ 성인에서의 권장용량 18세 이상 성인에서 이 약은 약 1시간에 걸쳐 천천히 정맥 주입한다. 유지 용량은(대부분의 적응증에 대하여 초회량으로 카스포펀진으로서 70 mg 투여 후) 카스포펀진으로서 1일 1회 50 mg 이다.

1. 진균감염이 의심되는 발열성 호중구감소증의 경험적 치료 : 카스포펀진으로서 치료 첫날 초회량으로 70 mg을 단회 투여후 둘째 날부터 1일 1회 50 mg씩을 유지용량으로 투여한다. 이 약의 투여기간은 환자의 임상적 결과에 따라 결정한다. 이 적응증은 호중구감소증이 해소될 때까지 투여해야 한다. 진균감염이 확진된 환자의 경우, 최소 14일 이상 치료하여야 하며, 호중구감소증과 임상 증상이 해소된 이후 최소 7일 이상 치료하여야 한다. 이 약 50 mg 투여로 충분한 임상적 결과가 나타나지 않을 경우, 환자의 내약성에 따라 1일 용량을 70 mg으로 증량할 수 있다.

2. 칸디다혈증 및 기타 칸디다 감염증 : 이 약으로서 치료 첫날 초회량으로 70 mg을 단회 투여후 둘째 날부터 1일 1회 50 mg씩을 유지용량으로 투여한다. 이 약의 투여기간은 환자의 임상적 결과와 미생물학적 반응에 따라 결정한다. 일반적으로 항진균요법은 균배양시 최종적으로 양성 결과가 나온 후 최소 14일 이상 지속되어야 한다. 호중구 감소증상이 개선되지 않은 환자의 경우 증상이 사라질 때까지 치료기간을 연장할 수 있다.

3. 식도칸디다증 : 증상 해소 이후 7 ～ 14일 동안 이 약으로서 1일 1회 50 mg을 투여한다. 이 적응증에서 초회량으로 70 mg요법은 연구되지 않았다.

4. 침입성 아스페르질루스증 : 이 약으로서 치료 첫날 초회량으로 70 mg을 단회 투여후 둘째 날부터 1일 1회 50 mg씩을 유지용량으로 투여한다. 이 약의 투여기간은 환자의 기저질환의 중증도, 면역억제 회복정도, 임상반응 등을 고려하여 결정한다.

○ 간장애 환자 : 경증의 성인 간장애 환자(Child-Pugh 지수 5 ～ 6)는 용량을 조절하지 않아도 된다. 약동학 결과에 따라 중등도의 성인 간장애 환자(Child-Pugh 지수 7 ～ 9)는 이 약으로서 1일 1회 35 mg이 권장된다. 그러나 필요한 경우 투여 첫날 초회량으로 이 약으로서 70 mg을 투여하여야 한다. 중증의 성인 간장애 환자(Child-Pugh 지수 9 초과)와 소아 간장애 환자에게 이 약을 투여한 임상 경험은 없다.

○ 약물대사유도제 투여 환자 : 리팜피신을 복용하는 성인 환자는 이 약을 1일 1회 70 mg 투여하여야 한다. 네비라핀, 에파비렌즈, 카르마바제핀, 덱사메타손 또는 페니토인을 복용하는 성인 환자는 이 약을 1일 1회 70 mg으로 용량을 증가하여 투여하는 것을 고려하여야 한다.

○ 주입액의 조제 :

다른 정맥내 물질이나 첨가제 또는 다른 제제와의 양립성에 대한 자료가 없으므로, 이 약을 다른 약과 섞거나 다른 약과 동시에 주입해서는 안되며, 이 약은 포도당을 함유하는 희석제 내에서 안정하지 않으므로 포도당을 함유하는 희석제를 사용해서는 안된다.

○ 성인에서의 주입액의 조제

1. 성인에서의 70 mg 주입액의 조제

1) 냉장 보관한 바이알을 실온이 되도록 방치한다.

2) 용해 : 생리식염 주사액, 멸균주사용수, 메틸파라벤과 프로필파라벤이 함유된 정균주사용수 또는 0.9 % 벤질알코올이 함유된 정균주사용수 10.5 mL을 무균조작으로 바이알에 넣는다. a 이 약의 용해액은 25 °C 이하에서 24시간까지 보관할 수 있다. b

3) 희석 : 이 약의 용해액 10 mL c 을 0.9 %, 0.45 % 또는 0.225 % 염화나트륨 정맥주사액 또는 하트만용액(Lactate-Ringer’s Injection) 250 mL이 들어있는 정맥주사용 용기(Bag 또는 병)에 무균조작으로 옮긴다. 이 주입액은 25 °C이하에서 보관시 24시간, 냉장보관(2 ～ 8 °C)시 48시간 이내에 사용하여야 한다(이 약 70 mg 주가 없을 경우 아래의 조제법과 같이 50 mg 주 두 바이알로부터 70 mg 주입액을 조제한다.).

2. 성인에서의 50 mg 주입액의 조제

1) 냉장 보관한 바이알을 실온이 되도록 방치한다.

2) 용해 : 생리식염 주사액, 멸균주사용수, 메틸파라벤과 프로필파라벤이 함유된 정균주사용수 또는 0.9 % 벤질알코올이 함유된 정균주사용수 10.5 mL을 무균조작으로 바이알에 넣는다.a 이 약의 용해액은 25 °C 이하에서 24시간까지 보관할 수 있다. b

3)희석 : 이 약의 용해액 10 mL c 을 0.9 %, 0.45 % 또는 0.225 % 염화나트륨 정맥주사액, 또는 하트만용액 250 mL이 들어있는 정맥주사용 용기(Bag 또는 병)에 무균조작으로 옮긴다. 이 주입액은 25 °C이하에서 보관시 24시간, 냉장보관(2 ～ 8 °C)시 48시간 이내에 사용하여야 한다(의학적으로 주입액을 감량할 필요가 있는 경우 아래의 조제법 중 50 mg 감량주입액의 조제 항에 따른다).

3. 이 약 50 mg 주 2바이알로부터 70 mg 주입액의 조제 50 mg 바이알 2개로부터 각각 10.5 mL 희석액을 가하여 용해시킨 후(성인에서의 50 mg 주입액의 조제 참조), 용해액 총 14 mL을 취해 0.9 %, 0.45 % 또는 0.225 % 염화나트륨 주사액, 또는 하트만용액 250 mL에 무균조작으로 옮겨 희석한다.

4. 50 mg 감량주입액의 조제 의학적으로 필요한 경우 이 약 용해액 10 mL를 0.9 %, 0.45 % 또는 0.225 % 염화나트륨 주사액, 또는 하트만용액 100mL에 희석하여 조제할 수 있다(성인에서의 50 mg 주입액의 조제 참조).

5. 중등도 간장애 환자를 위한 35 mg 1일용량 주입액의 조제

이 약 50 mg 주를 용해시킨다(위의 성인에서의 50 mg 주입액의 조제 참조). 용해액 7 mL를 0.9 %, 0.45 % 또는 0.225 % 염화나트륨 주사액, 또는 하트만용액 250mL 또는 의학적으로 필요한 경우, 100 mL에 무균적으로 옮겨 희석한다.

주: a. 백색 내지 회백색의 덩어리가 완전히 녹아서 투명한 용액이 될 때까지 가볍게 섞는다. b. 용해중 또는 주입전 용해액에 불용성이물 또는 변색여부를 육안으로 검사한다. 용액이 혼탁하거나 침전이 있는 경우 사용하지 않는다. c. 이 약은 바이알에서 10 mL를 취할 경우 표시량(70 mg 또는 50 mg)의 주성분을 함유하도록 충진 되어 있다.

표 1. 성인에서의 이 약의 주 농도

용량희석에 사용되는 용해액용량 (mL)용해액농도 (mg/mL)주입용량 (mL)주입액농도 (mg/mL)

70 mg 초회투여107.22600.28

50 mg 유지투여105.22600.20

70 mg 초회투여* (50 mg 주 2 바이알로 조제)145.22640.28

50 mg 유지투여*(감량주입)105.21100.47

중등도간장애환자에 35 mg 유지투여* (50 mg 주 1 바이알로 조제)75.2257 또는 1070.14 또는 0.34

* 본문의 조제법 참조

○ 소아에서의 권장용량

3개월에서 17세의 소아에서 이 약은 약 1시간에 걸쳐 천천히 정맥 주입한다. 소아환자의 용량은 환자의 체표면적(Body Surface Area(BSA), 아래의 Mosteller Formulation참조)에 근거하여야 한다. 모든 적응증에 대하여 치료 첫날 초회량으로 70 mg/m 2 (실제 양이 1일 70 mg을 넘지 않음)를 단회투여 후 둘째 날부터 1일 1회 50 mg/m 2 를 유지한다(실제 양이 1일 70 mg을 넘지 않음). 이 약의 투여기간은 성인에서의 각 적응증에 기술된 바와 같이 환자의 질환에 따라 결정된다(위 참조).

1일 50 mg/m 2 요법이 내약성은 좋으나 적절한 임상반응을 나타내지 않는 경우, 1일 용량은 70 mg/m 2 (실제 양이 1일 70 mg을 넘지 않음)로 증량할 수 있다.

○ 약물대사유도제 투여환자 : 리팜피신, 에파비렌즈, 네비라핀, 페니토인, 덱사메타손 또는 카르바마제핀과 같은 약물대사유도제를 복용하는 소아 환자는 이 약을 1일 1회 70 mg/m 2 (실제 양이 1일 70 mg을 넘지 않음)투여하여야 한다.

○ 소아에서의 주입액의 조제

소아 용량을 위한 체표면적(BSA) 계산

주입 준비 전, 환자의 체표면적(BSA)를 아래의 식을 이용하여 계산한다: (Mosteller Formula)

1. 3개월 이상 소아에서의 70 mg/m2 주입액의 조제(70 mg 바이알 사용)

1) 환자의 BSA(위의 식으로 계산)와 아래 식에 따라 소아 환자에게 사용될 실제 초회량을 결정한다:

BSA (m 2 ) × 70 mg/m 2 = 초회량

첫날 최대 초회량은 환자의 계산된 용량과 관계없이 70 mg을 초과하면 안된다.

2) 냉장 보관한 바이알을 실온이 되도록 방치한다.

3) 용해 : 생리식염 주사액, 멸균주사용수, 메틸파라벤과 프로필파라벤이 함유된 정균주사용수 또는 0.9 % 벤질알코올이 함유된 정균주사용수 10.5 mL을 무균조작으로 바이알에 넣는다. a 이 약의 용해액은 25 °C 이하에서 24시간까지 보관할 수 있다. b 최종농도는 바이알에서 7.2 mg/mL이다.

4) 희석 : 이 약의 용해액 10 mL c 을 0.9 %, 0.45 % 또는 0.225 % 염화나트륨 정맥주사액 또는 하트만용액 250 mL이 들어있는 정맥주사용 용기(Bag 또는 병)에 무균조작으로 옮긴다. 또는 이 약의 용해액 c 은 감량한 0.9 %, 0.45 % 또는 0.225 % 염화나트륨 정맥주사액 또는 하트만용액에 넣을 수 있으며, 최종농도가 0.5 mg/mL을 초과하지 않는다. 이 주입액은 25 °C이하에서 보관시 24시간, 냉장보관(2 ～ 8 °C)시 48시간 이내에 사용하여야 한다.

5) 계산된 초회량이 50 mg 미만이면 50 mg 주 바이알로부터 주입액을 조제한다(3개월 이상 소아에서의 50 mg/m 2 주입액의 조제(50 mg 바이알 사용) 참조). 최종 농도는 50 mg 바이알에서 용해 후 5.2 mg/mL이다.

2. 3개월 이상 소아에서의 50 mg/m2 주입액의 조제(50 mg 바이알 사용)

1) 환자의 BSA(위의 식으로 계산)와 아래 식에 따라 소아 환자에게 사용될 1일 유지량을 결정한다 :

BSA (m 2 ) × 50 mg/m 2 = 유지용량

1일 유지용량은 환자의 계산된 용량과 관계없이 70 mg을 초과하면 안된다.

2) 냉장 보관한 바이알을 실온이 되도록 방치한다.

3) 용해 : 생리식염 주사액, 멸균주사용수, 메틸파라벤과 프로필파라벤이 함유된 정균주사용수 또는 0.9 % 벤질알코올이 함유된 정균주사용수 10.5 mL을 무균조작으로 바이알에 넣는다. a 이 약의 용해액은 25 °C 이하에서 24시간까지 보관할 수 있다. b 최종농도는 바이알에서 5.2 mg/mL이다.

4) 희석 : 이 약의 용해액 10mL c 을 0.9 %, 0.4 5% 또는 0.225 % 염화나트륨 정맥주사액 또는 하트만용액 250 mL이 들어있는 정맥주사용 용기(Bag 또는 병)에 무균조작으로 옮긴다. 최종농도 0.5 mg/mL를 초과하지 않는다. 이 주입액은 25 °C이하에서 보관시 24시간, 냉장보관(2 ～ 8 °C)시 48시간 이내에 사용하여야 한다.

5) 실제 1일 유지용량이 50 mg을 초과하면 70 mg 주 바이알로부터 주입액을 조제한다(위의 3개월 이상 소아에서의 70 mg/m 2 주입액의 조제(70 mg 바이알 사용) 참조). 최종 농도는 70 mg 바이알에서 용해 후 7.2 mg/mL이다.

사용상 주의사항

1. 경고

이 약을 투여하는 중에 아나필락시스 반응이 보고된 적이 있다. 만약, 이러한 증상이 발생하면, 이 약의 투여를 중단하고, 적절한 치료제를 투여하여야 한다. 발진, 안면부기, 혈관부종, 가려움, 온열감, 또는 기관지경련을 포함한 히스타민 매개 이상반응의 가능성이 있는 증상들이 보고되었으며, 이러한 이상반응 발생 시 이 약의 중단 및/또는 적절한 치료제 투여가 필요하다.

이 약의 시판 후 조사에서 스티븐스존슨 증후군 및 독성표피괴사용해가 보고되었다. 알러지성 피부 반응의 병력이 있는 환자에게는 주의하여 투여하여야 한다.

환자에 대한 유익성이 위험성을 상회하는 환자의 경우에 한하여 이 약과 시클로스포린을 병용투여 한다.

임상시험에서 이 약 70 mg을 1일 1회 10일간 투여하고 10일째에 시클로스포린 3 mg/kg을 12시간 간격으로 2회 투여한 4명의 건강한 성인 피험자 중 3명에게서 ALT치가 11일째에 일시적으로 정상범위상한치(ULN)의 2~3배까지 상승하였다. 같은 임상시험의 다른 성인 피험자군에서는 이 약 35 mg을 3일간 투여하고 투여 첫날 시클로스포린(3 mg/kg을 12시간 간격으로 2회 투여)을 투여한 8명 중 2명의 ALT치가 2일째에 약간 상승하였다(정상범위상한치를 약간 상회). 두 군 모두 AST치가 ALT치와 함께 상승하였으나 상승정도는 더 낮았다.

시판후 후향적 조사에서, 37명의 조직이식 환자를 포함한 40명의 성인 면역억제 환자가 이 약과 시클로스포린을 1일에서 최대 290일간(중간값 17.5일) 병용투여한 것으로 나타났다. 병용투여중 또는 14일 추적 기간동안, 14명(35%)의 환자가 정상상한치의 5배 이상 또는 기저치의 3배 이상의 아미노전달효소의 상승을 나타내었다. 이 중 5명은 병용투여와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 생각되었다. 1명은 빌리루빈치가 상승하였고 병용투여와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 생각되었다. 간독성이나 중대한 간 이상반응의 임상적 증거를 보인 환자는 없었다. 4명의 환자는 간 효소의 임상검사치 이상으로 인하여 투여를 중단하였다. 이 중 2명의 경우, 다른 원인 뿐만 아니라, 이 약 또는 시클로스포린과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 생각되었다.

전향적 침입성 아스페르질루스증 및 동정적 사용 시험에서, 6명의 성인 환자가 이 약 (50 mg/day)과 시클로스포린을 2일 에서 56일간 투여받았다. 이 환자 중 간 효소의 상승을 보인 환자는 없었다.

이와 같은 자료로 볼 때, 환자에 대한 유익성이 위험성을 상회하는 경우에 한하여 이 약과 시클로스포린을 병용투여 한다. 병용투여 중 간기능 검사에서 이상반응이 나타난 환자는 주의해서 관찰해야 하며, 치료를 계속하는 것에 대하여 유익성/위험성 평가를 해야 한다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4. 이상반응

이 약에 대한 과민반응이 보고되었다(‘경고’ 참조)

임상시험은 광범위하고 다양한 조건 하에서 실시되므로 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 사용 환경 하에서 관찰된 비율을 반영할 수 없다. 임상시험에서의 이상반응 정보는 약물과 연관된 것으로 나타난 이상반응을 확인하고 발생률을 예측하는 근거를 제공한다.

1,865명의 성인에게 이 약을 단회 또는 반복 투여하여 안전성을 평가하였다. 564명의 발열이 있는 호중구감소증 환자 (경험적 치료 시험); 4명의 만성 산재성 칸디다증 환자를 포함하여 382명의 칸디다혈증 및 복부내농양, 복막염 혹은 흉막내 감염환자; 297명의 식도 및 구강인두 칸디다증 환자와 228명의 침입성 아스페르질루스증 환자가 임상시험에 참여하였다. 394명의 환자는 제1상 연구에 참여하였다. 경험적 치료 시험에 참여한 환자는 조혈모세포 이식 또는 화학요법제를 투여 받은 환자였다. 칸디다감염이 있는 환자의 대부분은 병용 약물을 투여해야 하는 중증의 기저 질환(예, 혈액암 또는 다른 종양, 최근의 대수술, HIV)을 갖고 있었다. 비비교 아스페르질루스증시험에 참여한 환자들은 많은 경우에 여러 병용약물을 투여해야 하는 다른 중증의 질환(예, 골수이식, 말초기저세포 이식, 혈액암, 고형암 또는 조직 이식)을 갖고 있었다.

1) 경험적 치료: 무작위, 이중 맹검 경험적 치료 시험에서, 환자들은 이 약 50 mg/day(70 mg 초회량 투여후) 또는 암포테리신B(리포좀화)(3.0 mg/kg/day)를 투여받았다. 이 연구에서 임상적 혹은 임상검사상 간 이상반응은 인과관계에 상관없이, 이 약 및 암포테리신B(리포좀화) 투여군에서 각각 39% 및 45%의 환자에서 보고되었다. 또한 중대한 이상 반응으로서 이 약과 관련이 있을 가능성이 있는 과빌리루빈혈증이 보고되었다. 두 투약군중 하나에서 7.5% 이상의 빈도로 보고된 이상 반응은 다음과 같다.

표 2. 지속적 발열 및 호중구감소증 환자* 중 7.5% 이상의 빈도로 보고된 이상반응

이상반응이 약† N=564 (%)암포테리신B(리포좀화)‡ N=547 (%)

모든 기관에서의 총 이상반응95.297.3

심장계16.318.6

빈맥7.49.3

위장관계50.455.2

복통8.510.8

설사20.215.9

구역11.319.9

구토9.217.4

전신 및 투여부위57.163.3

오한22.530.9

점막염증6.07.5

말초부종10.612.4

발열27.129.1

감염44.942.0

폐렴11.39.9

임상검사치57.663.1

ALT 증가18.120.1

AST 증가14.217.4

결합빌리루빈 증가5.19.1

혈액알부민 감소7.47.5

혈액ALP 증가14.522.9

혈액빌리루빈 증가10.313.7

혈액크레아티닌 증가3.411.3

혈당 증가6.48.8

혈액마그네슘 감소7.19.0

혈액칼륨 감소15.222.5

혈액요소 증가3.97.9

대사 및 영양계21.324.1

저칼륨혈증6.48.2

신경계25.427.4

두통10.512.1

호흡기계, 흉부 및 종격동46.548.8

기침10.610.2

호흡곤란9.29.7

수포음6.97.7

피부 및 피하조직42.237.3

발진16.013.5

혈관계19.523.0

저혈압6.49.5

모든 투약군은 한가지 이상의 이상반응을 경험하였다. ＊인과관계와 관계없음 † 환자에게 첫날 이 약 70 mg을 투여 후 유지용량으로 50 mg을 1일 1회 투여; 73명에서 1일 용량을 70 mg으로 증량하였다. ‡ 3.0 mg/kg/day; 74명에서 1일 용량을 5.0 mg/kg으로 증량하였다.

정맥주입과 관련된 이상반응(발열, 오한, 홍조, 저혈압, 고혈압, 빈맥, 호흡곤란, 빠른호흡, 발진 또는 투여 중이나 투여 후 1시간 이내에 발생하는 아나필락시스 반응과 같은 전신 반응으로 정의된다)를 보인 환자의 비율은 암포테리신B(리포좀화)를 투여한 군(51.6%)에 비하여 이 약 투여군(35.1%)에서 현저히 낮았다.

이 약과 암포테리신B(리포좀화)가 신기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 기저치보다 혈청크레아티닌 수치가 2배 상승하거나 기저치가 정상범위 상한치(ULN)를 상회하는 경우에는 혈청크레아티닌 수치가 1 mg/dL 이상 상승하는 것을 신독성으로 정의하였다. 기저 크레아티닌청소율이 30 mL/min을 초과하는 환자에서 신독성 발생빈도는 암포테리신B(리포좀화)를 투여한 군(11.5%)에 비하여 이 약 투여군(2.6%)에서 현저히 낮았다. 인과관계와 상관없이 임상적 신장 사고는 이 약(75/564, 13.3%)과 암포테리신B(리포좀화)(85/547, 15.5%)에서 유사하였다.

2) 칸디다혈증 및 기타 칸디다 감염증: 무작위, 이중 맹검, 침입성 칸디다증 연구에서 이 약 50 mg/day(70 mg 초회량 투여후) 또는 암포테리신B 0.6내지 1.0 mg/kg/day를 투여한 환자들 중 10% 이상의 빈도로 보고된 이상 반응은 다음과 같다.

표 3. 칸디다혈증 또는 기타 칸디다감염증 환자* 중 10% 이상의 빈도로 보고된 이상반응†

이상반응이 약 50 mg‡ N=114 (%)암포테리신B N =125(%)

모든 기관에서의 총 이상반응95.699.2

혈액 림프계14.912.8

빈혈10.58.8

심장계26.333.6

빈맥7.912.0

위장관계49.152.8

설사14.010.4

구역8.816.8

구토16.716.0

전신 및 투여부위46.563.2

오한8.829.6

말초부종10.512.0

발열13.232.8

감염48.253.6

폐렴4.410.4

패혈성쇼크10.58.8

임상검사치66.781.6

ALT 증가15.815.2

AST 증가15.814.4

결합 빌리루빈 증가7.913.6

혈액ALP 증가21.132.0

혈액빌리루빈 증가13.216.8

혈액크레아티닌 증가11.428.0

혈액칼륨 감소22.832.0

혈액요소 증가8.823.2

헤마토크리트 감소13.218.4

헤모글로빈 감소18.423.2

적혈구뇨양성9.610.4

호흡기계, 흉부 및 종격동39.553.6

흉막유출8.814.4

호흡부전10.512.0

빠른호흡0.911.2

피부 및 피하조직25.428.0

발진3.510.4

혈관계24.637.6

저혈압9.616.0

모든 투약군은 한가지 이상의 이상반응을 경험하였다. ＊ 복부내농양, 복막염 및 흉막내감염 † 인과관계와 관계없음 ‡ 환자에게 첫날 이 약 70 mg을 투여 후 유지용량으로 50 mg을 1일 1회 투여

주입과 관련된 이상반응(발열, 오한, 홍조, 저혈압, 고혈압, 빈맥, 호흡곤란, 빠른호흡, 발진 또는 투여 중이나 투여 후 1시간 이내에 발생하는 아나필락시스 반응과 같은 전신 반응으로 정의된다)을 경험한 환자 비율은 이 약 투여군(20.2%)이 암포테리신B투여군(48.8%)에 비해 현저히 낮았다.

이 약과 암포테리신B의 신기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 기저치보다 혈청크레아티닌 수치가 2배 상승하거나 기저치가 정상범위상한치(ULN)보다 상회하는 경우에는 혈청크레아티닌 수치가 1 mg/dL 이상 상승하는 것을 신독성으로 정의하였다. 기저 크레아티닌 청소율이 30 mL/min을 초과하는 환자군에서 신독성의 발생 빈도는 암포테리신B군에 비하여 이 약 투여군에서 유의하게 낮았다.

다른 무작위, 이중 맹검, 침입성 칸디다증 연구에서 환자들은 이 약 (초회량으로 70 mg 투여 후) 50 mg/day 또는 이 약 150 mg/day을 투여 받았다. 이상반응을 경험한 환자들의 비율은 두 치료군에서 비슷했다; 하지만 이 연구는 드물거나 예상치 못한 이상반응을 감지할 만큼 대규모 연구가 아니었다. 각 치료군에서 5% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 4와 같다.

표 4. 칸디다혈증 또는 기타 칸디다감염증 환자* 중 적어도 한 치료군에서 5% 이상의 빈도로 보고된 이상반응†

이상반응이 약 50 mg‡ N=104 (%)이 약 150 mg N =100 (%)

모든 기관에서의 총 이상반응8383

감염4443

패혈성쇼크1314

폐렴57

패혈증57

전신 및 투여부위3327

발열66

위장관계3033

구토116

설사67

구역57

임상검사치2835

ALP 증가129

AST 증가69

혈액칼륨 감소68

ALT 증가47

호흡기계, 흉부 및 종격동2326

호흡부전62

혈관계1918

저혈압73

고혈압56

피부 및 피하조직1515

욕창35

모든 투약군은 한가지 이상의 이상반응을 경험하였다. ＊ 복부내농양, 복막염 및 흉막내감염 † 인과관계와 관계없음 ‡ 환자에게 첫날 이 약 70 mg을 투여 후 유지용량으로 50 mg을 1일 1회 투여

3) 식도 및 구강인두 칸디다증: 식도 및 구강인두 칸디다증 환자 중 10% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 다음과 같다.

표 5. 식도 및 구강인두 칸디다증 환자 중 10% 이상의 빈도로 보고된 이상반응＊

이상반응이 약 50 mg† N=83 (%)플루코나졸 IV 200 mg† N=94 (%)

모든 기관에서의 총 이상반응90.492.6

위장관계57.850.0

설사26.518.1

구역14.514.9

전신 및 투여부위31.336.2

발열20.521.3

임상검사치53.060.6

ALT 증가12.017.0

AST 증가13.319.1

혈액 ALP 증가13.317.0

헤마토크리트 감소18.116.0

헤모글로빈 감소20.516.0

백혈구 감소12.019.1

신경계18.117.0

두통14.58.5

혈관계19.314.9

정맥염18.110.6

모든 투약군은 한가지 이상의 이상반응을 경험하였다. ＊인과관계와 관계없음 † 제3상 대조임상시험

4) 침입성 아스페르질루스증: 공개, 아스페르질루스증 비비교 단독 임상시험에서 69명의 성인 환자가 이 약을 투여 받았으며 (첫날 초회량을70 mg 투여후 1일 50 mg 투여), 이 약을 투여한 환자들 중 12.5% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 다음과 같다: 혈액ALP 증가(21.7%), 저혈압(20.3%), 호흡부전(20.3%), 발열(17.4%), 설사(14.5%), 구역 (14.5%), 두통(14.5%), 발진(13.0%), 아스페르질루스증(13.0%), ALT 증가(13.0%), AST 증가(13.0%), blood 빌리루빈 증가(13.0%), blood 칼륨 감소(13.0%)

또한, 이 환자들에서 드물게 폐부종, ARDS(급성호흡곤란증후군), 방사선검사상 침윤이 보고되었다.

5) 소아에서의 임상시험

총 171명의 소아 환자에서 이 약을 단회 또는 반복투여시의 전반적인 안전성이 평가되었다: 3개월 이상의 소아153명 중 발열성 호중구감소증 환자 104명, 침입성 칸디다증 및/또는 복부내 농양, 복막염 및 흉막내 감염 환자 38명, 식도 칸디다증 환자 1명과 침입성 아스페르질루스증 환자 10명이었다. 소아 환자에서의 이 약의 전반적인 임상적 안전성 프로파일은 성인에서와 유사하였다. 임상시험에서 7.5% 이상 보고된 이상반응은 다음과 같다.

이 약을 투여한 환자 1명(0.6%)과 암포테리신B(리포좀화)를 투여한 환자 3명(11.5%)에서 약물과 관련된 중대한 이상반응이 나타났다. 이 약 투여군에서 2명(1.2%), 암포테리신B(리포좀화) 투여군에서 3명(11.5%)이 약물관련 이상반응으로 시험을 중단하였다. 주입관련 이상반응(발열, 오한, 홍조, 저혈압, 고혈압, 빈맥, 호흡곤란, 빠른호흡, 발진 또는 투여 중이나 투여 후 1시간 이내에 발생하는 아나필락시스 반응과 같은 전신 반응으로 정의된다.)을 경험한 환자의 비율은 이 약 투여군에서 21.6%, 암포테리신B(리포좀화) 투여군에서 34.6%였다.

표 6. 0~17세의 소아 환자에서 7.5% 이상의 빈도로 보고된 이상반응＊

이상반응비비교임상시험경험적 치료의 대조군비교임상시험

이 약 모든 용량 N=115(%)이 약 50 mg/m2† N=56(%)암포테리신B(리포좀화) 3 mg/kg N=26(%)

모든 기관에서의 총 이상반응94.896.488.5

혈액 림프계10.41.815.4

빈혈1.70.07.7

심장계17.412.519.2

빈맥3.510.719.2

위장관계41.741.134.6

복통7.03.611.5

설사17.47.115.4

구역3.53.67.7

구토7.810.711.5

전신 및 투여부위47.058.942.3

오한10.412.57.7

부종2.63.67.7

점막염증10.43.63.8

발열28.730.423.1

면역계7.07.111.5

이식편대숙주반응(Graft Versus Host Disease)0.93.67.7

감염40.030.434.6

중심정맥관 감염(Central line infection)0.98.90.0

임상검사치54.841.150.0

ALT 증가13.95.411.5

AST 증가16.51.811.5

혈액칼륨 감소18.38.926.9

혈액칼륨 증가2.60.07.7

총단백 감소0.00.07.7

대사 및 영양계21.710.723.1

저칼륨혈증7.85.43.8

근골격계 및 결합조직11.314.311.5

요통(Back pain)3.50.07.7

신경계13.016.17.7

두통5.28.93.8

호흡기, 흉부 및 종격동42.632.126.9

기침6.18.97.7

호흡곤란7.80.03.8

피부 및 피하조직33.041.138.5

홍반3.58.90.0

가려움7.05.47.7

발진6.123.27.7

혈관계24.321.419.2

고혈압9.68.93.8

저혈압12.28.97.7

모든 투약군은 한가지 이상의 이상반응을 경험하였다. ＊인과관계와 관계없음 † 첫날 70 mg/m2투여 후 유지용량으로 50 mg/m2투여

6) 시판후 조사에서 보고된 이상반응

다음은 시판후 조사를 통해 추가로 보고된 이상반응이다. 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.

(1) 위장관계 : 췌장염

(2) 간담도계 : 간괴사

(3) 피부 및 피하조직 : 다형홍반, 독성표피괴사용해, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 피부탈락

(4) 신장 및 비뇨기계 : 임상적으로 유의한 신기능장애

(5) 전신 및 투여부위 : 종창 및 말초 부종

(6) 임상검사치 이상 : 감마-글루타밀전이효소치 증가

7) 국내 시판후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 668명을 대상으로 실시한 시판후조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 47.6%(318례/668례)로 보고되었고, 이 중 약과의 인과관계가 있는 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 냉장보관(2-8℃) / 유효기간: 제조일로부터 24 개월