웰부트린엑스엘정300밀리그램(부프로피온염산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 772원 (보험코드 650000930)

효능·효과

주요우울장애

용법·용량

이 약은 그대로 삼켜서 복용하여야 하며, 으깨거나 분할하거나, 씹어서 복용하지 않도록 한다. 이러한 경우, 발작을 포함한 이상반응의 위험이 증가할 수 있다.

이 약은 발작의 위험성을 최소화할 수 있는 방법으로 투여하는 것이 특히 중요하다. 투여 초기에 자주 관찰되는 초조, 극도로 산만한 행동, 불면을 최소화하도록 용량을 단계적으로 증가시키는 것도 중요하다. 필요하면 용량을 일시적으로 감소시키거나 중～장시간 작용하는 진정수면제를 단기간 투여하여 이러한 영향을 조절할 수 있으나 보통 투여 첫 주 이후에는 진정수면제를 투여할 필요가 없다. 취침시간을 피해 투여하면 불면을 최소화 할 수 있고, 계속된 이상반응으로 고통을 호소할 경우에는 증량을 중지해야 한다.

1. 초기 용량

성인에 있어서 이 약의 목표 상용량은 300mg/일로 오전에 1회 투여한다. 최소 4일간 이 약 150mg 을 오전에 1회 투여하고 환자의 내약성이 적절하면 300mg을 1일 1회로 증량하되 최소 24시간 이상의 투여간격을 두도록 한다.

2. 유지용량

우울증의 급성 에피소드에 대한 약물요법은 급성 에피소드의 치료 후에도 수개월 또는 그 이상 지속해야 한다는 것이 일반적인 견해이다. 유지요법에 요구되는 이 약의 용량이 초기 반응을 달성하는데 필요한 용량과 동일한지를 확인할 수는 없다. 따라서 유지요법의 필요성 여부와 유지요법에 적합한 용량을 결정하기 위해 정기적으로 환자들을 재평가해야 한다.

3. 부프로피온염산염 서방정을 투여중인 환자에서의 이 약으로의 전환

부프로피온염산염 서방정을 투여중인 환자에서의 이 약으로의 전환은 총 1일 용량이 동일한 경우에 한해 가능하다. 현재 부프로피온염산염 서방정을 300mg/일 (예를 들어, 150mg 1일 2회) 용량으로 복용하고 있는 환자는 이 약 300mg을 1일 1회 복용하는 것으로 전환될 수 있다.

ㆍ간기능 장애 환자

중증 간경변증 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 매우 주의해야 하며 이들 환자에서는 2일에 150mg을 초과하지 않아야 한다. 이 약은 간기능 장애 환자(경증～중등증의 간경변 포함)에게 주의하여 투여해야하며 경증～중등증의 간경변증 환자의 경우에는 투여횟수 및/또는 투여용량 감소를 고려해야 한다.

ㆍ신기능 장애 환자

이 약은 신기능 장애 환자에게 주의하여 투여해야 하며, 투여횟수 및/또는 투여용량 감소를 고려해야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 자살성향 및 항우울제

주요우울장애나 다른 정신과적 질환을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인(18～24세)에 대한 단기간의 연구에서 항우울제가 위약에 비해 자살 충동과 행동(자살 성향)의 위험도를 증가시킨다는 보고가 있다. 소아, 청소년 또는 젊은 성인에게 이 약이나 다른 항우울제 투여를 고려중인 의사는 임상적인 필요성이 위험성보다 높은지 항상 신중하게 고려해야만 한다. 단기간의 연구에서 25세 이상의 성인에서는 위약과 비교하였을 때 항우울제가 자살 성향의 위험도를 증가시키지 않았고, 65세 이상의 성인에서는 위약에 비해 항우울제에서 이러한 위험이 감소하였다. 우울증 및 다른 정신과적 질환 자체가 자살 위험 증가와 관련이 있다. 항우울제로 치료를 시작한 모든 연령의 환자는 적절히 모니터링 되어야 하며 질환의 악화, 자살 성향 또는 적개심, 공격성, 분노 등 다른 비정상적인 행동의 변화가 있는지 주의 깊게 관찰되어야 한다. 환자의 가족이나 보호자 또한 환자를 주의 깊게 관찰하고 필요한 경우 의사와 연락하도록 지도한다. 이 약은 소아 및 청소년에서의 사용은 승인되지 않았다.

2) 이 약을 금연 목적 또는 주요우울장애 치료의 각기 다른 목적으로 중복 투여하거나 부프로피온을 함유하는 다른 약과 병용투여해서는 안됨을 환자에게 주지시켜야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) 발작 장애 또는 발작 병력이 있는 환자

3) 중추신경계 종양이 있는 환자

4) 알코올 또는 복용 중단 시 발작위험과 관련 있는 약물(특히 벤조디아제핀 및 벤조디아제핀 유사약물 포함)을 갑자기 중단한 환자

5) 대식증 또는 신경성 식욕부진을 현재 또는 과거에 진단 받은 환자(부프로피온 일반정을 대식증 환자에게 투여하였을 때 높은 발작율이 보고되었다.)

6) MAO 억제제를 투여중인 환자(MAO 억제제 투여 중지 후 최소 14일이 경과한 후 이 약을 투여할 수 있다.)

7) 부프로피온염산염을 함유하고 있는 다른 약을 투여받고 있는 환자(발작의 빈도는 용량의존적이다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 발작의 위험이 있는 환자

이 약은 발작의 위험성과 용량 의존적인 관련이 있으므로, 권장용량을 초과하지 않아야 한다. 발작 위험은 환자소인, 임상 상태, 병용약물 등과 관련 있을 수 있으므로 이 약을 투여할 환자 선정 시 주의해야 하며, 발작역치를 낮추는 위험소인이 있는 환자들에게 이 약을 투여시에는 매우 주의해야 한다. 투약 중 환자가 발작을 일으켰다면 이 약 투여를 중단하고 재투여 하지 말아야 한다.

· 용량: 1일 권장용량인 300mg/day까지 투여했을 때 발작 발생률은 약 0.1%(1/1,000)이고 400mg/day까지의 부프로피온 서방정을 투여했을 때 발작 발생률은 약 0.1%(1/1,000)로 증가한다. 300~450mg/day까지의 부프로피온 일반정제를 투여했을 때 발작 발생률은 0.4%(3,200명 중 13명)이었다. 발작 발생률 0.4%는 다른 항우울제에서 보다 더 높을 수 있고 이 약 300mg/day까지 투여했을 때의 4배이다. 이 상대적인 위험률은 단지 추정치로, 직접적인 비교 시험을 실시한 바는 없다. 부프로피온 일반정제에 대한 누적된 자료에 의하면, 이 약의 성인 용량의 약 2배이자 최대 권장 용량의 1½인 450∼600mg/day 용량범위에서는 예상 발작 발생률이 거의 10배로 증가한다. 용량을 증가함에 따라 발작 발생률이 매우 크게 증가하므로 이 약을 투여할 때는 주의해야 한다. 이 약 100∼300mg/day을 투여했을 때의 시험에 의하면 발작 발생률은 약 0.1%(전향적으로 추적조사 했을 때 3,100명 중 3명)이었다. 이 시험에서 관찰된 더 낮은 발작발생률이 제형의 차이에 의한 것인지 혹은 투여량이 더 작아서인지를 밝히는 것은 불가능하다. 그러나 관찰되는 이상반응들의 대부분이 항정상태에서 나타나므로 일반정제 및 서방정이 항정상태 동안에는 흡수율과 흡수량이 생물학적으로 동등하다.

· 환자 소인 : 이 약 투여 시 발작 위험을 높이는 환자소인에는 두부 외상 또는 발작 경험, 중추신경계 종양, 중증 간경변증, 발작 역치를 낮추는 약물의 병용 등이 있다.

· 임상 상태 : 발작 위험 증가와 관련된 환경은 특히 다음과 같다: 알코올 혹은 벤조디아제핀류를 포함한 진정제의 과도한 사용, 마약, 코카인 또는 흥분제 중독, OTC 흥분제 및 식욕감퇴제의 사용, 그리고 경구용 혈당 강하제 또는 인슐린으로 치료하는 당뇨병

· 병용약물 : 다음 약물이 발작 역치를 낮추는 것으로 알려져 있다.

- 항정신병약

- 항우울제(SSRI(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) 또는 삼환계 항우울제)

- 항말라리아약

- 트라마돌(tramadol)

- 테오필린(theophyline)

- 전신작용 스테로이드

- 퀴놀론계 약물

- 진정성 항히스타민제

※ 발작 위험을 감소시키기 위한 권장사항 :

· 이 약의 1일 총 투여량이 300mg을 넘지 않아야 한다.

· 용량 증가는 단계적으로 한다.

· 이 약은 발작, 두부 외상의 병력이 있거나 발작이 발생하기 쉬운 다른 소인이 있거나 발작 역치를 낮추는 다른 약물(향정신병약, 다른 항우울제, 테오필린, 전신작용 스테로이드 등)을 복용하고 있는 환자에게 매우 주의하여 투여해야 한다.

2) 간장애 환자 : 부프로피온은 간에서 활성대사체로 광범위하게 대사된 후 더 대사된다. 중증 간경변증 환자에게 이 약을 투여할 때에는 매우 주의하여야 한다. 이들 환자에서는 부프로피온의 AUC 뿐 아니라 최고 농도가 크게 증가하여 간기능이 정상인 환자에서보다 더 많은 양이 축적될 수 있으므로, 투여횟수 및/또는 투여량 감소가 필요하다. 건강한 지원자와 비교시 경증～중등증의 간경변 환자에서 부프로피온의 약물동태의 통계학적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았으나, 부프로피온의 혈장 농도에서의 개인간 차이가 컸다. 따라서, 간장애 환자(경증～중등증의 간경변 포함)에게 이 약을 투여할 때에는 주의해야 하며, 경증～중등증의 간경변 환자에게 투여시 투여횟수 및/또는 투여량의 감소가 고려되어야 한다. 모든 간장애 환자들에서 높은 약물 및 대사체 농도를 암시할 수 있는 잠재적 이상반응(예, 불면, 구갈, 발작)에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

3) 신장애 환자 : 신장애 환자에게 이 약을 투여한 임상시험은 없다. 부프로피온은 간에서 활성 대사체로 광범위하게 대사된 다음, 신장에서 더 대사된 후 신장을 통해 배설된다. 신기능 장애 환자에게 이 약을 투여할 때는 부프로피온 및 그 대사체가 신기능이 정상인 환자에 비해 더 많은 양이 축적될 수 있으므로 투여횟수 및/또는 용량감소를 고려하여 치료를 시작해야 한다. 신기능 장애 환자에게 이 약을 투여할 때에는 이 약 또는 그 대사체의 높은 혈장 농도를 암시할 수 있는 잠재적인 이상반응(불면, 구갈, 발작 등)에 대해서 환자를 면밀히 모니터링 해야 한다.

4) 심혈관계 질환이 있는 환자 : 심혈관계 질환을 앓고 있는 환자에서 우울증의 치료를 위한 이 약 사용에 대한 임상경험은 제한적이며, 최근에 심근경색 또는 불안정 심장질환을 앓은 환자에서 이 약의 안전성을 입증할만한 임상경험이 없으므로 이들 환자에게 투여할 때는 주의해야 한다.

5) 과민반응 : 환자가 투여하는 동안 과민반응을 경험하는 경우 이 약의 투여를 즉시 중지하여야 한다. 의사는 이러한 증상이 이 약 투여중지 이후에도 계속될 수 있음을 주지하고, 그에 따른 적절한 임상적 조치를 제공해야 한다.

4. 이상반응

(1) 금연시 니코틴 의존을 치료하기 위한 단기간의 보조요법

1) 임상시험 결과 보고된 이상반응 :

금연보조제로서 니코틴 의존을 치료하기 위해 부프로피온 서방정을 투여했을 때의 내약성은 일반적으로 우수하였다. [표 1]에는 비교임상시험 투여 단계에서 1% 이상 발생하였고 위약 투여군에 비해 부프로피온 서방정, 니코틴 패치요법(NTS) 혹은 부프로피온 서방정과 NTS의 병용요법에서 더 빈번히 보고된 이상반응을 나타내었다.

[표 1] 1% 이상 발생하였고 위약보다 더 빈번히 발생한 이상반응의 발생률(%)

발현부위이상반응부프로피온 서방정 300mg/day (243명)니코틴 패치 (243명)부프로피온 서방정과 니코틴 패치(244명)위약 (159명)

전신복통 우발적 손상 흉통 목통증 얼굴부종3 2 <1 2 <14 2 1 1 01 1 3 <1 11 1 1 0 0

심혈관계고혈압 두근거림1 2<1 02 10 0

소화기계구역 구갈 변비 설사 식욕부진 구강궤양 갈증9 10 8 4 3 2 <17 4 4 4 1 1 <111 9 9 3 5 1 24 4 3 1 1 1 0

근골격계근육통 관절통4 53 35 33 2

신경계불면 꿈 이상 불안 집중력장애 어지러움 신경과민 떨림 불쾌감40 5 8 9 10 4 1 <128 18 6 3 2 <1 <1 145 13 9 9 8 2 2 218 3 6 4 6 2 0 1

호흡기계비염 기침 증가 인두염 부비동염 호흡곤란 비출혈12 3 3 2 1 211 5 2 2 0 19 <1 3 2 2 18 1 0 1 1 0

피부패치적용 부위 반응 발진 가려움증 두드러기11 4 3 217 3 1 015 3 5 27 2 1 0

감각기계미각이상 이명3 11 03 <12 0

2) 임상 경험을 통하여 보고된 이상반응 :

임상 시험 및 시판 후 조사를 통해 확인된 부프로피온 서방정의 이상반응을 발현 부위별로 분류하여 아래에 나타내었다. 금연이 니코틴 금단 증상과 흔하게 관련되어 있고 금단 증상 중 일부가 부프로피온 서방정과 관련된 이상반응으로 인식되어 있음에 주목하는 것이 중요하다. 발현빈도에 따라 드물게(0.1% 미만), 때때로(0.1∼1%) 또는 이러한 용어가 없는 것(1% 이상이거나 빈도불명)으로 구분하여 아래에 나타내었다.

① 전신 : 발열, 때때로 흉통, 무력증, 드물게 권태감

② 심혈관계 : 두근거림, 때때로 홍조, 빈맥, 혈압상승(때로 중증), 드물게 기립성 저혈압, 혈관확장, 실신, 저혈압

③ 중추신경계 : 비정상적인 꿈, 기억력 장애, 이상감각, 불면, 두통, 어지러움, 초조, 불안, 안절부절증, 떨림, 집중력 장애, 우울, 때때로 혼돈, 망상, 편집적사고, 드물게 환각, 과민성, 적개심, 공격성, 발작, 이인증, 파킨슨증, 근긴장이상, 운동실조, 근육단일수축, 협조불능, 말더듬(빈도불명), 공황 발작

④ 내분비계 : 식욕부진, 혈당 장애, 체중감소, 저나트륨혈증

⑤ 소화기계 : 구갈, 구역과 구토를 포함한 위장관 장애, 변비, 복통

⑥ 간담관계 : 드물게 간 효소 수치 상승, 황달, 간염

⑦ 피부•과민반응 : 발진, 가려움증, 발한

두드러기에서부터 혈관부종, 호흡곤란/기관지경련, 드물게 아나필락시스 쇼크에 이르기까지 다양한 심각도의 과민반응

관절통, 근육통, 발열이 발진 및 지연성 과민반응을 시사하는 다른 증상과 관련하여 보고되었다. 이들 증상은 혈청질환과 유사할 수 있다.

또한, 드물게 다형홍반, Stevens-Johnson 증후군, 빈도불명 전신 홍반성 루푸스 증후군 악화, 피부 홍반성 루푸스 및 급성 전신 피진성 농포증이 보고되었다.

⑧ 감각기계 : 미각이상, 때때로 이명, 시각장애

⑨ 비뇨생식기계 : 빈뇨 및/또는 뇨저류, 요실금

(2) 주요우울장애

1) 임상시험 결과 보고된 이상반응 :

위약-대조 임상시험에서, 부프로피온 서방정 300mg/day, 400mg/day를 투여한 환자들의 각각 9%, 11%의 환자와 위약군에서는 4%의 환자가 이상반응으로 시험을 중단하였다. 300 또는 400mg/day 투여군에서 최소 1% 이상의 환자에서 시험 중단의 원인이 되었고 위약군에 비해 발생률이 최소 2배 이상이었던 이상반응을 [표 2]에 나타내었다. [표 3]에는 위약-대조 임상시험에서, 부프로피온 서방정 300 또는 400mg/day 그리고 위약을 투여했던 환자에서 발생한 이상반응을 열거하였다. 300 또는 400mg/day군에서 1%이상 보고되었거나 위약군에 비해 더 자주 보고된 이상반응이 포함되었다. 약물의 사용과 관련된 이상반응 발현율의 정확한 평가는 얻기 힘들다. 약물의 용량, 검출 기술, 환경, 의사의 판단 등은 평가에 영향을 미친다. 임상시험에서의 환자들과 특성 및 기타 소인들이 다르기 때문에, 인용된 숫자들로 일반적인 의료관행 중의 이상반응 발생을 정확하게 예견하지 못한다. 이러한 발생율은 또한 다른 임상시험에서 얻어진 것과 비교할 수 없다. 왜냐하면 각 임상시험은 다른 조건하에서 실시되기 때문이다. 마지막으로, 표는 상대적 중증도 및/또는 이들 이상반응의 임상적 중요성을 나타내지 못한다는 것이 중요하다. 이 약 사용으로 인한 중대한 이상반응을 예측하기 위해서는, 사용상 주의사항 중의 기타 사항을 참조해야 한다.

[표 3]에서 5% 이상의 환자에서 보고되었고 위약군과 비교했을 때 발생률이 두 배 이상인 이상반응은 다음과 같다.

- 부프로피온 서방정 300mg/day 투여시 : 식욕부진, 구갈, 발진, 발한, 이명, 떨림

- 부프로피온 서방정 400mg/day 투여시 : 복통, 초조, 불안, 어지러움, 구갈, 불면, 근육통, 구역, 두근거림, 인두염, 발한, 이명, 빈뇨

[표 2] 위약-대조 시험에서 이상반응으로 인한 시험약 투여 중단

이상반응부프로피온 서방정 300mg/day (n=376)부프로피온 서방정 400mg/day (n=114)위약 (n=385)

발진 구역 초조 편두통2.4% 0.8% 0.3% 0.0%0.9% 1.8% 1.8% 1.8%0.0% 0.3% 0.3% 0.3%

[표 3] 위약-대조 시험에서 시험약 투여시 보고된 이상반응 *

발현부위이상반응부프로피온 서방정 300mg/day (n=376)부프로피온 서방정 400mg/day (n=114)위약 (n=385)

전신두통 감염 복통 무기력 흉통 통증 발열26% 8% 3% 2% 3% 2% 1%25% 9% 9% 4% 4% 3% 2%23% 6% 2% 2% 1% 2% -

심혈관계두근거림 홍조 편두통 섬광2% 1% 1% 1%6% 4% 4% 3%2% - 1% 1%

소화기계구갈 구역 변비 설사 식욕부진 구토 연하곤란17% 13% 10% 5% 5% 4% 0%24% 18% 5% 7% 3% 2% 2%7% 8% 7% 6% 2% 2% 0%

근골격계근육통 관절통 관절염 연축2% 1% 0% 1%6% 4% 2% 2%3% 1% 0% -

신경계불면 어지러움 초조 불안 떨림 신경과민 졸림 과민성 기억력감소 감각이상 중추신경 흥분11% 7% 3% 5% 6% 5% 2% 3% - 1% 2%16% 11% 9% 6% 3% 3% 3% 2% 3% 2% 1%6% 5% 2% 3% 1% 3% 2% 2% 1% 1% 1%

호흡기계인두염 부비동염 기침증가3% 3% 1%11% 1% 2%2% 2% 1%

피부발한 발진 가려움증 두드러기6% 5% 2% 2%5% 4% 4% 1%2% 1% 2% 0%

감각기계이명 미각이상 시야혼탁 및 복시6% 2% 3%6% 4% 2%2% - 2%

비뇨기계빈뇨 급한 배뇨 질출혈† 배뇨관감염2% - 0% 1%5% 2% 2% 0%2% 0% - -

* 부프로피온 서방정 300 또는 400mg/day를 투여한 환자에서 1%이상 보고되었으나 위약군에서 보고된 발생률과 같거나 위약군에서 더 빈번하게 보고된 이상반응에는 꿈 이상, 사고에 의한 손상, 여드름, 식욕 증가, 요통, 기관지염, 월경통, 소화불량, 위창자내공기참, 인플루엔자 증상, 고혈압, 목 통증, 호흡기계 이상, 비염, 치아 이상이 있다.

†발생률을 여성 환자의 수에 기초

- 발생률이 0∼0.5%의 환자에서 나타났던 이상반응

2) 임상 경험을 통하여 보고된 이상반응 :

임상 경험을 통하여 확인된 이 약의 이상반응을 발현 부위별로 분류하여 아래에 나타내었다.

① 전신 : 발열, 흉통, 무력증

② 심혈관계 : 빈맥, 두근거림, 혈관확장, 기립성 저혈압, 혈압상승(때로 중증), 홍조, 실신

③ 중추신경계 : 발작, 불면, 떨림, 근긴장 이상, 운동실조, 파킨슨증, 근육단일수축, 협조불능, 집중력 장애, 두통, 어지러움, 우울, 혼돈, 망상, 편집사고, 환각, 초조, 안절부절증, 불안, 과민성, 적개심, 공격성, 이인증, 비정상적인 꿈, 기억력 장애, 감각이상, 말더듬, 공황 발작

④ 내분비계 : 식욕부진, 체중 감소, 혈당 장애, 저나트륨혈증

⑤ 소화기계 : 구갈, 구역과 구토를 동반한 위장관 장애, 변비, 복통

⑥ 간담관계 : 간 효소 수치 상승, 황달, 간염

⑦ 비뇨생식기계 : 빈뇨 및/또는 뇨저류, 요실금

⑧ 피부•과민반응 : 발진, 가려움증, 발한

두드러기에서부터 혈관부종, 호흡곤란/기관지경련, 드물게 아나필락시스 쇼크에 이르기까지 다양한 심각도의 과민반응

관절통, 근육통, 발열이 발진 및 지연성 과민반응을 시사하는 다른 증상과 관련하여 보고되었다. 이들 증상은 혈청질환과 유사할 수 있다.

또한, 드물게 다형홍반, Stevens-Johnson 증후군, 빈도불명 전신 홍반성 루푸스 증후군 악화, 피부 홍반성 루푸스 및 급성 전신 피진성 농포증이 보고되었다.

⑨ 감각기계 : 이명, 시각장애 , 미각이상

(3) 부프로피온의 임상 및 외국의 시판 후 조사에서 관찰된 기타 이상반응

위에서 보고한 이상반응 이외에, 부프로피온 일반정에 대한 임상시험 및 시판 후 조사와 우울증 환자 및 비우울증인 흡연자에게 부프로피온 서방정을 투여한 임상시험 및 시판 후 조사에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

부프로피온 서방성 제제를 투여한 임상시험에서 발생한 이상반응의 빈도를 아래에 기술하였다. 우울증 치료제(n = 987) 또는 금연보조제(n = 1,013)로 부프로피온 서방정을 투여한 위약-대조 시험에서 최소 1회 이상 치료 시 발생한 이상반응을 경험한 환자의 비율, 혹은 항우울제로 부프로피온 서방정을 투여했을 때의 공개조사(n = 3,100)에서 투약 중단이 요구되었던 이상반응을 경험한 환자의 비율을 빈도수로 나타내었다. 표 1∼3에 기재된 것을 제외하고 부프로피온 서방정 투여 시 발생했던 모든 이상반응을 나타내었다. 여기에는 부프로피온 서방정 투여와 합리적으로 관련이 없는 이상반응, 중대하지 않거나 2명 이하의 환자에서 나타난 이상반응도 포함시켰다. 임상적으로 중요한 이상반응은 ‘일반적주의 항’에 기재하였다.

이상반응을 신체계통별로 분 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온 (1～30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월