타이커브정250밀리그램(라파티닙디토실레이트)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 13,000원 (보험코드 653602840)

효능·효과

1. HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein, 이명 : ErbB2)가 과발현 되어 있고, 이전에 안트라사이클린계 약물, 탁산계 약물, 트라스투주맙을 포함하는 치료를 받은 적이 있는 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료에 카페시타빈과 병용 투여

(유의사항 : 전이성 유방암 환자는 트라스투주맙의 치료 후 진행한 경우에 사용)

2. 호르몬 수용체가 음성이고 HER2가 과발현 되어 있는 전이성 유방암 환자로, 이전에 트라스투주맙과 화학요법의 병용 투여를 받고 진행된 환자의 치료에 트라스투주맙과 병용 투여

3. 호르몬 수용체 양성이고 HER2가 과발현 되어 있는 전이성 유방암인 폐경 후 여성 환자로, 현재 화학요법이 계획되지 않은 환자의 치료에 아로마타제 저해제와 병용 투여

용법·용량

1. 권장 용법, 용량

라파티닙은 1일 용량을 나누어 투여하는 것은 권장되지 않는다. 라파티닙은 최소 식사 1시간 전 또는 최소 식사 1시간 후에 복용하여야 한다. 개개 환자에서의 변동성을 최소화시키기 위하여 식사와 관련하여 라파티닙의 투여를 표준화시켜야 한다 (예, 라파티닙을 항상 식사 1시간 전에 투여한다).

복용을 잊은 경우에 다음날 2배의 용량을 투여해서는 안 된다. 질환 진행 또는 수용불가한 독성이 발생할 때까지 이 약 투여를 지속한다.

카페시타빈과 병용 투여: 21일을 주기로 1일~21일째에 라파티닙 1,250mg(이 약 5정)을 1일 1회 투여하고, 1일~14일째에는 카페시타빈 2,000mg/m 2 /일(약 12시간 간격으로 1일 2회 경구 투여)을 병용 투여한다. 카페시타빈은 식사 후 30분 이내에 투여한다.

트라스투주맙과 병용투여: 라파티닙 1,000mg(이 약 4정)을 1일 1회 지속적으로 투여한다.

정맥투여(IV) 부하 용량으로, 트라스투주맙을 4mg/kg을 투여한 후 매주 2mg/kg을 정맥투여(IV)한다.

아로마타제 저해제와 병용 투여: 라파티닙 1,500mg(이 약 6정)을 1일 1회 지속적으로 투여한다.

병용 투여하는 아로마타제 저해제의 용법용량은 각 약물의 허가사항을 참고한다.

2. 용량 조절 지침

심장 관련 : 좌심실 박출률 감소가 미국 국립 암학회(National Cancer Institute, NCI)의 이상반응 표준 용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 3등급 이상이거나 좌심실 박출률이 해당 의료 기관에서 정한 정상 하한치 미만으로 떨어진 환자에서는 이 약의 투여를 중단하여야 한다. 좌심실 박출률이 정상으로 회복되고 환자가 관련 증상을 보이지 않는 경우 최소 2주 후에 감소된 용량(트라스투주맙과 병용 투여 시 750mg/일, 카페시타빈과 병용 투여 시 1,000mg/일, 아로마타제 저해제와 병용 투여 시 1,250mg/일)으로 이 약 투여를 재개할 수 있다.

간장애 : 간 기능 변화가 중증인 환자의 경우 이 약의 투여를 중단해야 하며 환자에게 재투여 해서는 안 된다. 중등증 또는 중증 간장애 환자에서는 이 약에 대한 노출이 증가될 수 있으므로 주의하여 투여해야 한다. 간장애 환자에서의 용량 조절 지침에 대한 자료는 불충분하다. 중증 간장애 환자에게 750mg/일까지(HER2 과발현 진행성 또는 전이성 유방암의 경우) 또는 1000mg/일까지(호르몬 양성, HER2 과발현 전이성 유방암의 경우) 용량을 감소한 경우 곡선하면적(AUC)이 정상 범위에 들 것으로 예상되므로, 이 용량으로 감소시키는 것을 고려하여야 한다. 그러나 중증 간장애 환자에게 이 용량으로 용량을 조절하여 투여한 임상 자료는 없다.

강력한 CYP3A4 저해제와의 병용 투여 : 이 약을 강력한 CYP3A4 저해제(예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리트로마이신, 아타자나비어, 인디나비어, 네파조돈, 넬피나비어, 리토나비어, 사퀴나비어, 텔리트로마이신, 보리코나졸)와 병용 투여하는 것은 피해야 한다. 자몽도 라파티닙의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로 피해야 한다. 라파티닙에 대한 약동학 연구에 근거하면 강력한 CYP3A4 저해제와 병용 투여해야만 하는 환자의 경우 라파티닙 용량을 500mg/일까지 감소시키면 저해제가 없는 경우에 관찰된 라파티닙의 AUC 범위에 들 것으로 예상되므로 500mg/일까지 용량을 감소시키는 것을 고려하여야 한다. 그러나 강력한 CYP3A4 저해제를 투여 받고 있는 환자에서 라파티닙의 용량을 500mg/일으로 조절하여 투여한 임상 자료는 없다. 강력한 CYP3A4 저해제 투여가 중단되면, 약 1주간의 휴약 기간을 둔 후 이 약을 허가된 용량까지 증량한다.

강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 투여 : 이 약을 강력한 CYP3A4 유도제(예, 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)와 병용 투여하는 것은 피해야 한다. 라파티닙에 대한 약동학 연구에 근거하면 강력한 CYP3A4 유도제와 병용 투여해야만 하는 환자의 경우, 환자의 내약능에 따라 라파티닙의 용량을1250mg/일부터 4500mg/일까지(HER2 과발현 진행성 또는 전이성 유방암의 경우) 또는 1500mg/일부터 5500mg/일까지(호르몬 양성, HER2 과발현 전이성 유방암의 경우) 단계적으로 증량하여야 한다. 라파티닙을 이 용량으로 투여할 경우 유도제가 없는 경우에 관찰된 라파티닙의 AUC 범위에 들 것으로 예상되므로 이 용량을 고려해야 한다. 그러나 강력한 CYP3A4 유도제를 투여 받고 있는 환자에서 이 조절된 용량으로 라파티닙을 투여한 임상 자료는 없다. 강력한 CYP3A4 유도제 투여가 중단되면, 라파티닙을 허가된 용량까지 감량한다.

간질성 폐질환/폐렴: NCI CTCAE 3등급 이상의 폐 증상이 있는 환자에서는 이 약 투여를 중단해야 한다.

기타 독성 : NCI CTCAE에서 정하는 2등급 이상의 독성을 나타내는 환자의 경우 이 약 투여의 중단 또는 일시 중단을 고려할 수 있고, 독성이 1등급 이하로 개선되면 트라스투주맙과 병용 투여 시 1,000mg/일, 카페시타빈과 병용 투여 시 1,250mg/일, 아로마타제 저해제와 병용 투여 시 1,500mg/일 용량으로 투여를 재개할 수 있다. 독성이 재발하면 좀더 낮은 용량(트라스투주맙과 병용 투여 시 750mg/일, 카페시타빈과 병용 투여 시 1,000mg/일, 아로마타제 저해제와 병용 투여 시 1,250mg/일)으로 이 약 투여를 재개한다

이 약과 병용 투여하는 약물의 용량 조절, 투여 금기 및 안전성 정보를 포함하는 세부 사항에 대해서는 각 약물의 허가 사항을 참고한다.

사용상 주의사항

1. 경고

간독성이 임상시험 및 시판 후 경험에서 관찰되었다. 간독성은 중증일 수 있으며 사망이 보고되었으나 이 약이 사망의 원인인지는 불명확하다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약 성분에 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이 약 투여시 좌심실 기능 부전이 일어날 수 있는 상태인 환자

2) 중증 간장애 환자

4. 이상 반응

1) 임상 시험 경험임상 시험은 광범위하고 다양한 조건 하에서 수행되기 때문에 이들 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률이 다른 약물에 대한 임상 시험에서의 이상 반응 발생률과 직접적으로 비교될 수는 없으며, 실제 사용 시 관찰될 이상 반응 발생률을 반영하지 않을 수 있다.

라파티닙과 카페시타빈을 병용 투여 받은 환자 198명, 라파티닙과 트라스투주맙을 병용 투여 받은 환자 149명 및 라파티닙과 레트로졸을 병용 투여 받은 환자 654명이 포함된 20,000명 이상의 다양한 암종 환자들에 대하여 단독으로 또는 다른 화학요법제와 병용하여 투여한 라파티닙의 안전성이 평가되었다.

이상 반응 발현 빈도는 다음과 같이 분류된다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게 (≥1/100에서 <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000에서 <1/100), 드물게 (≥1/10,000에서 <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음 (이용 가능한 자료로 추정할 수 없음). 각각의 발현 빈도 분류 내에서는 중대성 순서대로 이상 반응을 나타내었다.

단독, 또는 카페시타빈, 레트로졸, 또는 트라스투주맙과 병용하여 투여한 라파티닙과 인과 관계가 있는 것으로 보고된 이상 반응을 표 1에 나타내었다.

표 1. 단독으로, 또는 카페시타빈, 레트로졸, 또는 트라스투주맙과 병용하여 투여한 라파티닙과 인과 관계가 있는 것으로 보고된 이상 반응

면역계 이상

드물게아나필락시스를 포함하는 과민반응

대사 및 영양 이상

매우 흔하게식욕부진

정신과 이상

매우 흔하게불면증1

신경계 이상

매우 흔하게두통2

흔하게두통1

심장 이상

흔하게좌심실 박출률 감소

혈관계 이상

매우 흔하게안면홍조2

호흡기, 흉부 및 종격 부위 이상

매우 흔하게비출혈2, 기침2, 호흡 곤란2

흔하지 않게간질성 폐질환/폐렴

위장관계 이상

매우 흔하게탈수를 유발할 수 있는 설사, 구역, 구토, 소화불량1, 구내염1, 변비1, 복통1

흔하게변비2

간담관계 이상

흔하게고빌리루빈혈증, 간독성

피부 및 피하 조직 이상

매우 흔하게발진(여드름모양 피부염 포함), 피부 건조1,2, 수족증후군1, 탈모2, 가려움증2

흔하게손발톱주위염을 포함하는 손발톱 이상

근골격계 및 연결조직 이상

매우 흔하게팔다리 통증1,2, 요통1,2, 관절통2

전신 이상 및 투여 부위 상태

매우 흔하게피로, 점막 염증1, 무력증2

1.라파티닙 + 카페시타빈 병용 투여군에서 관찰됨 2라파티닙 + 레트로졸 병용 투여군에서 관찰됨

①카페시타빈과의 병용 투여 관련(HER2 과발현 진행성 또는 전이성 유방암)

임상 시험을 통해 12,000명 이상의 환자들에 대하여 이 약의 안전성이 평가되었다. 유방암 환자에 대한 이 약과 카페시타빈 병용 투여의 안전성 및 유효성은 198명의 환자가 포함된 무작위배정 3상 임상시험을 통해 평가되었다. 투여군 중 하나에서 환자의 10% 이상에서 발생했으며, 병용 투여군에서 더 높은 비율로 발생한 이상 반응을 표 2.에 나타내었다.이 약과 카페시타빈을 병용 투여하는 동안 가장 흔하게 발생한(>20%) 이상 반응은 위장관계(설사, 구역, 구토), 피부(수족증후군, 발진), 피로였다. 설사는 이 약 투여를 중단하게 한 가장 흔한 이상 반응이었다.가장 흔히 발생한 3등급, 4등급(NCI CTCAE v3) 이상 반응은 설사와 수족증후군이었다. 또한 매우 흔하게 변비, 복통 (>10%)과 흔하게 두통 (>1%) 이 발생하였다. 선별된 실험실 수치 이상은 표 3.에 나타내었다.표 2. 10% 이상의 환자에서 발생한 이상 반응

이 약 1,250mg/일 + 카페시타빈 2,000mg/m2/일 (N=198)카페시타빈 2,500mg/m2/일 (N=191)

이상 반응모든등급* %3등급 %4등급 %모든등급* %3등급 %4등급 %

위장관계 이상

설사6513140100

구역44204320

구토26202120

구내염140011<10

소화불량11<10300

피부 및 피하 조직 이상

수족증후군5312051140

발진†28201410

피부 건조1000600

전신 이상 및 투여 부위 상태

점막 염증15001220

근골격계 및 연결조직 이상

팔다리 통증12107<10

요통11106<10

호흡기, 흉부 및 종격 부위 이상

호흡 곤란1230820

정신과 이상

불면증10<10600

* NCI CTCAE(version 3)에 의함

† 3등급의 여드름모양 피부염이 이 약 + 카페시타빈 병용 투여군 환자의 1% 미만에서 보고되었다.

표 3. 선별된 실험실 수치 이상

이 약 1,250mg/일 + 카페시타빈 2,000mg/m2/일카페시타빈 2,500mg/m2/일

실험실 변수모든 등급* %3등급 %4등급 %모든 등급* %3등급 %4등급 %

혈액학

헤모글로빈56<105310

혈소판18<1017<1<1

호중구223<13121

간

총빌리루빈45403030

AST492<14320

ALT37203310

* NCI CTCAE(version 3)에 의함

②레트로졸과의 병용 투여 관련 (호르몬 양성, HER2 과발현 전이성 유방암)전이성 질환에 대해 화학요법제를 받은 적이 없는 호르몬 수용체 양성인 전이성 유방암 환자 1,286명이 포함된 무작위배정 임상 시험에서 레트로졸을 단독으로 또는 이 약과 병용하여 투여했다. 이 시험에서 관찰된 이 약의 안전성 프로파일은 진행성 또는 전이성 유방암 환자군에 대해 이전에 보고된 이 약의 임상 시험 결과와 일관되었다. 투여군 중 하나에서 환자의 10% 이상에서 발생했으며, 병용 투여군에서 더 높은 비율로 발생한 이상 반응을 표 4에 나타내었다. 선별된 실험실 수치 이상은 표 5에 나타내었다.표4. 10% 이상의 환자에서 발생한 이상 반응

이 약 1,500mg/일 + 레트로졸 2.5mg/일 (N=654)레트로졸 2.5mg/일 (N=624)

이상 반응모든등급a %3등급 %4등급 %모든등급a %3등급 %4등급 %

위장관계 이상

설사649<120<10

구역31<1021<10

구토171<111<1<1

식욕부진11<109<10

피부 및 피하 조직 이상

발진b44101300

피부 건조13<10400

탈모13<10700

가려움증12<109<10

손발톱 이상11<10<100

전신 이상 및 투여 부위 상태

피로202017<10

무력증12<1011<10

신경계 이상

두통14<1013<10

호흡기, 흉부 및 종격 부위 이상

비출혈11<102<10

a NCI CTCAE v3에 의함

b “피부 및 피하 조직 이상” 으로 분류되어 보고된 발진 이외에, 각 투여군의 환자 3명이 “감염” 으로 분류된 발진을 경험했다; 3등급 또는 4등급의 이상 반응은 관찰되지 않았다.

표 5. 선별된 실험실 수치 이상

이 약 1,500mg/일 + 레트로졸 2.5mg/일레트로졸 2.5mg/일

실험실 변수모든등급a %3등급 %4등급 %모든등급a %3등급 %4등급 %

간 파라미터

AST5360362<1

ALT465<13510

총빌리루빈22<1<1111<1

a NCI CTCAE v3에 의함

③ 이 약과 트라스투주맙과의 병용투여와 연관된 것으로 보고된 추가적인 이상반응은 없었다. 심장 독성의 유병률 증가는 있었으나, 이러한 사건은 사실상 라파티닙 임상 연구에서 보고된 것들과 사실상 비슷한 강도로 나타났다. (5.일반적주의 1)항 참고) 이러한 데이타들은 주요임상시험에서 트라스투주맙과 병용투여를 받은 149명의 환자에 근거한다.

④ 좌심실 박출률 감소 : HER2(ErbB2) 저해제의 심장 독성 가능성 때문에 임상 시험에서 약 8주 간격으로 좌심실 박출률을 모니터하였다. 좌심실 박출률 감소는 3등급(NCI CTCAE) 이상의 좌심실 심장 기능 악화의 증상 또는 징후, 또는 해당 의료 기관에서 정하는 정상 하한치 미만으로 기저치에 비해 좌심실 박출률이 20% 이상 감소하는 것으로 정의되었다. 라파티닙과 카페시타빈을 병용 투여 받은 198명의 환자 중 3명이 2등급의 좌심실 박출률 관련 이상 반응을 경험하였고, 1명이 3등급의 좌심실 박출률 관련 이상 반응(NCI CTCAE v3)을 경험하였다. 라파티닙과 레트로졸을 병용 투여 받은 654명의 환자 중 26명이 1등급 또는 2등급, 6명이 3등급 또는 4등급의 좌심실 박출률 관련 이상 반응을 경험하였다.

⑤ 간독성 : 이 약을 투여시 간독성과 관련이 있었다.

⑥간질성 폐질환/폐렴 : 이 약을 단독요법으로 또는 다른 화학요법제와 병용투여시 간질성 폐질환 및 폐렴과 관련이 있었다.

2) 시판 후 경험

이 약의 시판 후 경험에서 자발적 보고 또는 문헌 사례를 통해 다음과 같은 약물이상반응이 확인 되었다. 이러한 약물이상반응은 불명확한 크기의 모집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 약물이상반응의 발생률을 신뢰성 있게 추정하는 것이 가능하지 않아 빈도를 알 수 없음으로 분류하였다. 약물이상반응은 MedDRA의 기관계 분류에 따라 작성되었다. 각각의 기관계 분류 내에서는 중대성 순서대로 약물이상반응을 나타내었다.

면역계 이상

알 수 없음아나필락시스를 포함하는 과민반응

심장 이상

알 수 없음심실부정맥/Torsades de Pointes(TdP) 심전도 QT 연장

피부 및 피하 조직 이상

알 수 없음스티븐스 존슨 증후군(SJS) 및 독성표피괴사용해(TEN)를 포함하는 중증 피부 이상반응 손발톱주위염을 포함하는 손발톱 이상 피부갈라짐(Skin fissure)

※ 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 7년 동안 709명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 84.8%(601/709명, 3,180건)로 보고되었다.

중대한 유해사례는 인과관계와 상관없이 16.5%(117/709명, 211건)로 흉막삼출 2.1% (15/709명, 15건), 뇌전이 1.8% (13/709명, 13건), 호흡곤란 1.4% (10/709명, 12건), 무력증 1.4% (10/709명, 11건), 식욕부진 1.1% (8/709명, 9건), 병의 악화 1.1% (8/709명, 8건) 등이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응 발현율은 2.7%(19/709명, 26건)로 무력증 0.3% (2/709명, 3건), 호흡곤란, 구토, 설사, 여성악성유방신생물, 식욕부진 각 0.3% (2/709명, 3건), 연조직염 0.1% (1/709명, 2건), 전신부종, 폐렴, 구역, 위장염, 작은창자큰창자염, 토혈, 흑색변, 구내염, 주사부위감염, 자궁출혈, 빈혈 각 0.1% (1/709명, 1건)이 보고되었다.

예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 52.2%(370/709명, 887건)로 보고되었으며 인두염 5.8% (41/709명, 49건), 통증 3.8% (27/709명, 33건), 말초신경병증 3.7% (26/709명, 44건), 비염 3.5% (25/709명, 32건), 가래질환 3.5% (25/709명, 28건), 흉막삼출 3.5% (25/709명, 26건), 상기도감염, 근육통 각 3.4% (24/709명, 26건), 피부변색 2.5% (18/709명, 37건), 신경병증 2.4% (17/709명, 17건), 골격통 2.3% (16/709명, 21건), 가슴통증 2.3% (16/709명, 17건), 뇌전이 2.3% (16/709명, 16건), 말초부종 2.0% (14/709명, 15건), 부종, 림프부종 각 1.8% (13/709명, 14건), 발성장애, 우울증 각 1.4% (10/709명, 10건), 피부질환 1.3% (9/709명, 10건), 위염 1.3% (9/709명, 9건), 연조직염 1.3% (8/709명, 10건), 병의악화, 감각이상, 두드러기, 골절, 간전이 각 1.1% (8/709명, 8건), 황달 1.0% (7/709명, 8건), 얼굴부종 1.0% (7/709명, 7건) 등이 보고되었다. 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응 발현율은 22.1%(157/709명, 272건)로 신경병증 2.4% (17/709명, 17건), 피부변색 2.3% (16/709명, 34건), 말초신경병증 1.8% (13/709명, 16건), 근육통 1.4% (10/709명, 10건), 인두염 1.3% (9/709명, 12건), 통증 1.3% (9/709명, 10건), 상기도감염 1.0% (7/709명, 7건), 부종, 피부질환 각 0.8% (6/709명, 6건), 비염 0.7% (5/709명, 6건), 가래질환, 가슴통증, 발성장애 각 0.7% (5/709명, 5건), 위염, 림프부종 각 0.6% (4/709명, 4건), 습진, 요로감염 각 0.4% (3/709명, 4건), 흉막삼출, 말초부종, 얼굴부종, 감각이상, 두드러기, 색소침착이상, 백혈구감소증, 질소혈증, 결막염 각 0.4% (3/709명, 3건), 연조직염 0.3% (2/709명, 3건), 눈주위부종, 골격통, 변형, 치통, 구강건조, 위장염, 치주질환, 여성악성유방신생물, 홍조, 심계항진 각 0.3% (2/709명, 2건), 물집발진, 저혈당증, 방광염 각 0.1% (1/709명, 2건), 기관지협착, 후두염, 오한으로 인한 떨림, 복부비대, 실신, 전신부종, 상태악화, 야간발한, 다발신경병증, 신경염, 아래운동신경세포병변, 하반신마비, 피부궤양, 그물울혈반, 생식기소양증, 접촉성피부염, 지루성피부, 진균피부염, 피부벗겨짐, 피부선, 근위약, 관절증, 치질, 연하곤란, 위식도역류, 흑색변, 구순염, 위궤양, 작은창자큰창자염, 직장출혈, 토혈, 항문궤양, 뇌전이, 우울증, 기면, 간전이, 두꺼워진 피부, 체중감소, 고칼슘혈증, 건성안, 탈수, 무과립구증, 백혈구증가증, 배뇨곤란, 빈뇨, 혈뇨, 단순헤르페스, 이차감염, 자궁출혈, 비산욕기유즙분비, 안구감염, 각막염, 주사부위감염, 잇몸출혈, 자색반, 명시안된출혈, 청력감소, 협심증, 갑상선기능저하증, 생식기감염, 미각도착증 각 0.1% (1/709명, 1건)이 보고되었다.

※ 재심사 유해사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료(1989-2014.10.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

· 중추 및 말초신경계 장애 : 말초신경병증, 신경병증, 발성장애

· 호흡기계 질환 : 흉막삼출, 가래질환

· 대사 및 영양 질환 : 저칼륨혈증, 식사장애

· 정신질환 : 우울증

· 투여부위 장애 : 연조직염

· 전신적질환 : 복수

· 위장관계장애 : 치통, 치질

· 비뇨기계질환 : 방광염

· 방어기전 장애 : 단순헤르페스

· 피부와 부속기관 장애 : 피부탈색, 피부궤양

· 특수기관 장애 : 청력감소

· 기타 : 영양실조

5. 일반적 주의

1) 심장독성 : 이 약은 좌심실 박출률을 감소시키는 것으로 보고되었다. 무작위 배정 임상 시험에서 좌심실 박출률 감소의 대부분(>57%)은 치료 시작으로부터 12주 이내에 발생했으나 장기 노출에 대한 자료는 제한적이다. 증후성 심부전 환자에서 이 약은 평가되지 않았다. 좌심실 기능이 손상될 수 있는 환자(심장독성 가능성이 있는 약물을 동시 투여 받고 있는 환자 포함)에게 이 약을 투여할 때는 주의하여야 한다. 이 약 투여 전에 좌심실 박출률 기저치가 해당 의료 기관에서 정한 정상 범위 내에 있는지 확인하기 위하여 좌심실 박출률 평가를 포함한 심기능을 평가하여야 한다. 이 약으로 치료하는 동안 좌심실 박출률이 해당 의료 기관에서 정한 정상 하한치 미만으로 감소하지 않도록 좌심실 박출률을 지속적으로 모니터하여야 한다. 일부 환자에서 좌심실 박출률 감소는 중증일 수 있으며 심부전을 유발할 수 있다. 치명적인 사례가 보고되었으나 이 약이 사망의 원인인지는 불명확하다.

라파티닙 임상 개발 프로그램에서의 임상시험들에서, 좌심실박출률 감소를 포함한 심장 사건들은 환자의 약 1%에서 보고되었다. 증상이 있는 좌심실 박출률 감소는 라파티닙을 투여받은 환자의 약 0.3%에서 관찰되었다. 그러나, 주요임상시험에서 전이성 질환에서 라파티닙을 트라스투주맙과 병용하여 투여 받은 경우, 좌심실 박출률 감소를 포함한 심장 사건의 발병률(7%)이 라파티닙 단독군(2%)에 비하여 더 높았다. 본 임상시험에서 관찰된 심장 사건은 이전에 라파티닙에서 나타난 사건의 강도와 사실상 비슷하였다.

2) 중증 간장애 환자 : 중등증(n=8) 또는 중증(n=4)의 간장애를 사전에 동반한 환자(각각 Child-Pugh 지수 7-9 또는 9 초과) 그리고 8명의 건강한 지원자에서 이 약의 약동학을 조사하였다. 라파티닙 100mg을 경구 단회 투여 후 라파티닙의 전신 노출(AUC)은 중등증 및 중증의 간장애를 사전에 동반한 피험자에서 각각 약 56% 및 85%만큼 증가하였다. 이 약에 대한 노출이 증가될 수 있으므로 중등증 또는 중증 간장 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 30℃ 이하 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월,제조일로부터 36 개월