에이덱스정(아나스트로졸)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 2,840원 (보험코드 641804140)

효능·효과

1. 폐경기 이후 여성의 진행성 유방암의 치료(이 요법 이전의 타목시펜 치료시 임상반응을 나타내지 않는 에스트로겐 수용체 음성인 환자에서, 이 약의 유효성은 입증되지 않았다.)

2. 호르몬 수용체 양성인 폐경기 이후 여성의 조기 유방암의 보조 치료 조기 유방암의 보조 요법으로 2 ～ 3년간 타목시펜을 투여 받아온 호르몬 수용체 양성인 폐경기 이후 여성 환자의 조기 유방암의 보조 치료

용법·용량

○ 성인

: 아나스트로졸로서 1일 1회 1 mg을 경구투여한다.

○ 소아

: 18세 이하 소아에게는 투여하지 않는다.

○ 신장애 환자

: 경증 또는 중등도의 신장애 환자는 용량을 변경할 필요가 없다. 중증 신기능장애 환자(크레아티닌청소율이 30 mL/min 이하인 환자)에서는 이 약을 투여하지 않는다.

○ 간장애 환자

: 경증의 간장애 환자는 용량을 변경할 필요가 없다. 중등도 이상의 간장 질환자에서는 이 약을 투여하지 않는다.

사용상 주의사항

1.경고

1) 이 약은 폐경기 이전의 여성에게는 안전성 및 유효성이 입증되지 않았기 때문에 사용하지 않아야 한다. 폐경기 상태가 의심스러운 경우 폐경기 여부를 생화학적으로 확인 하여야 한다.

2) 이 약은 중등도 또는 중증의 간장애 및 중증의 신장애 환자(크레아티닌청소율이 30 mL/min 이하)에 대해서는 시험되지 않았다.

3) 이 약은 순환 에스트로겐을 낮추므로 골무기질 밀도를 감소시켜서 골절의 위험을 증가시킬 수 있다.

4) 골다공증 및 골다공증 위험이 있는 환자에게 치료 시작 및 그 후 일정한 간격으로 골밀도에 대하여 시험(예, DEXA scanning)하여야 한다. 골다공증 치료 및 예방법이 적절하게 시행되어야 하고 주의 깊게 모니터링 해야 한다.

5) LHRH 계열과 아나스트로졸 병용에 대한 연구가 이루어지지 않았다. 이 병용요법을 임상에서 사용해서는 안 된다.

2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.

1) 폐경기 이전의 여성

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 중증의 신장애 환자(크레아티닌청소율이 30 mL/min 이하인 환자)

4) 중등도 이상의 간장애 환자

5) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있다고 알려진 환자

6) 타목시펜 병용투여 환자 또는 에스트로겐을 함유하는 요법중인 환자(이 약의 약리작용을 감소시키기 때문에 병용해서는 안된다.)

7) 이 약은 락토오스를 포함하고 있다. 드물게 나타나는 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp유당분해효소 결핍증(Lapp lactose deficiency) 또는 포도당-갈락토스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 이상반응

1) 폐경기 이후 수술가능하며 5년 동안 보조요법을 받은 유방암 환자 9,366명을 대상으로 진행된 제3상 임상시험(the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study)에서 주로 발생한 이상반응은 다음과 같았다.

표 1. 발생빈도-기관계에 따른 이상반응

빈도기관계이상반응

매우 자주 (≥ 10 %)혈관계주로 경증 또는 중등증의 홍조

전신주로 경증 또는 중등도의 무력감

근골격계 및 결합조직관절통/강직, 관절염

신경계경증 또는 중등도의 두통

위장관계주로 경증 또는 중등도의 구역

피부 및 피하조직주로 경증 또는 중등도의 발진

자주 (≥1 % ~ ＜10 %)근골격계 및 결합조직뼈의 통증, 근육통

생식기계 및 유방주로 경증 또는 중등도의 질 건조 및 질 출혈*

피부 및 피하조직주로 경증 또는 중등도의 모발 가늘어짐(탈모), 알레르기 반응

위장관계주로 경증 또는 중등도의 설사 및 구토

신경계주로 경증 또는 중증도의 졸림, 손목굴증후군** 감각이상(지각착오, 미각상실 및 미각이상을 포함하는)

간 및 담도계ALP, ALT 및 AST의 증가

대사 및 영양주로 경증의 식욕부진, 경증 및 중등도의 고콜레스테롤혈증

때때로 (≥0.1 % ~ ＜1 %)대사 및 영양고칼슘혈증(부갑상샘 호르몬 수치의 증가를 동반하거나 동반하지 않는)

간 및 담도계γ-GTP 및 빌리루빈 증가, 간염

피부 및 피하조직두드러기

근골격계 및 결합조직방아쇠손가락증(Trigger finger)

드물게 (≥0.01 % ~ ＜0.1 %)피부 및 피하조직다형 홍반, 아나필락시스반응 피부 혈관염*** (헤노호쉔라인자반증에 대한 보고 포함)

매우 드물게 (＜0.01 %)피부 및 피하조직피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) 혈관부종

* 주로 진행성유방암이 있는 환자에게 기존의 호르몬요법에서 이 약으로 치료를 변경한 후 첫 몇 주 동안에 질출혈이 자주 보고되었다. 출혈이 지속되면, 추가적인 평가가 고려되어야 한다.

** 임상시험에서 타목시펜을 투여 받은 환자군보다 이 약을 투여 받은 환자군에서 손목굴증후군이 더 많이 보고되었다. 그러나 이 반응은 손목굴증후군을 악화시킬 수 있는 인식 가능한 위험요인을 지니고 있는 환자에서 주로 나타났다.

*** 피부 혈관염 및 헤노호쉔라인자반증은 ATAC 연구에서는 관찰되지 않았기 때문에, 최악의 경우를 고려한 추정치로써 이 반응을 ‘드물게(≥0.01 % ～ ＜0.1 %)’로 분류하였다.

폐경기 이후 수술가능 하며 5년 동안 보조요법을 받은 유방암 환자 9,366명을 대상으로 진행된 제 3상 임상시험에서 타목시펜 투여 환자군보다 이 약을 투여한 환자군에서 통계적으로 유의하지는 않았으나, 허혈성 심혈관 반응이 더 많이 보고되었다. 이러한 차이는 협심증에 대한 더 많은 보고에 기인하며, 이는 허혈성 심장질환의 병력이 있는 하위그룹의 환자군과 관련이 있다.

2) 이 약은 두 건의 임상시험(0004 및 0005※)에서 이 약 투여 환자의 3.3 %이하 그리고 메게스트롤아세테이트 환자의 4.0 %이하가 이상반응으로 치료를 중단할 만큼 전반적으로 내성이 좋다. 메게스트롤아세테이트보다 흔한 이상반응은 설사였다. 5 %이상의 환자에서 발생한 이상반응은 아래 표와 같다.

표 2. 임상시험 0004 및 0005에서 보고된 이상반응 발생 수 및 발생확률

이상반응*이 약 1 mg (262명)이 약 10 mg (246명)메게스트롤아세테이트 160 mg (253명)

환자수%환자수%환자수%

무력증42(16)33(13)47(19)

구역질41(16)48(20)28(11)

두통34(13)44(18)24(9)

안면홍조32(12)29(11)21(8)

통증28(11)37(15)29(11)

등의 통증28(11)26(11)19(8)

호흡곤란24(9)27(11)53(21)

구토24(9)26(11)16(6)

기침증가22(8)18(7)19(8)

설사22(8)18(7)7(3)

변비18(7)18(7)21(8)

복통18(7)14(6)18(7)

식욕부진18(7)19(8)11(4)

뼈의 통증17(6)26(12)19(8)

인두염16(6)23(9)15(6)

현기16(6)12(5)15(6)

발진15(6)15(6)19(8)

구강건조15(6)11(4)13(5)

말초부종14(5)21(9)28(11)

골반통14(5)17(7)13(5)

우울14(5)6(2)5(2)

흉통13(5)18(7)13(5)

감각이상12(5)15(6)9(4)

질출혈6(2)4(2)13(5)

체중증가4(2)9(4)30(12)

발한4(2)3(1)16(6)

식욕증가0(0)1(0)13(5)

※ 0004 및 0005 연구는 유방암의 보조요법으로 2 ～ 3년간 타목시펜을 투여 받아온 폐경기 이후 여성 환자에 대한 임상시험임

* 한 명의 환자가 하나 이상의 이상반응을 나타낼 수 있다.

그밖에 덜 자주 발생한 이상반응(2 ～ 5 %)은 아래와 같다.

(1) 전신 : 감기증상, 열, 목의 통증, 권태, 우연성 손상, 감염

(2) 심혈관계 : 고혈압, 혈전성 정맥염

(3) 간 및 담도계 : γ-GTP 상승, AST 상승, ALT 상승

(4) 혈액계 : 빈혈, 백혈구감소증

(5) 대사 및 영양계 : ALP 증가, 체중손실

아리미덱스 투여 환자에서 평균 혈중 총콜레스테롤 농도가 0.5 mmol/L까지 증가했다.

(6) 근골격계 : 근육통, 관절통, 병리적 골절

(7) 신경계 : 졸음, 혼란, 불면, 불안, 신경증

(8) 호흡기계 : 축농증, 기관지염, 비염

(9) 피부 및 부속기 : 모발 가늘어짐(탈모증), 가려움

(10) 비뇨생식기 : 요관감염, 유방통

약리작용에 근거하였을 때 약물의 치료와 원인적으로 관련 있을 다음의 이상반응에 대해 통계적으로 분석되었다 : 체중증가, 부종, 혈전성 질환, 위장관 질환, 안면홍조, 질의 건조. 이러한 6개 이상반응군과 이 군에 포함된 이상반응은 전향적으로 정의되었다. 그 결과는 아래 표3.과 같다.

표3. 임상시험 0004 및 0005에서 나타난 전향적으로 기술된 이상반응 환자 수 및 확률

이상반응이 약 1 mg (262명)이 약 10 mg (246명)메게스트롤아세테이트 160 mg(253명)

환자수%환자수%환자수%

위장관질환77(29)81(33)54(21)

안면홍조33(13)29(12)35(14)

부종19(7)28(11)35(14)

혈전성 질환9(3)4(2)12(5)

질의 건조5(2)3(1)2(1)

체중증가4(2)10(4)30(12)

이 약보다 메게스트롤아세테이트 투여환자에서 체중증가가 더욱 빈번했다. 기타 이상반응의 차이는 통계학적으로 중요한 정도는 아니었다. 매우 드물게 다형홍반, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군)과 같은 점막피부질환을 포함하는 발진이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 이 약을 투여 받은 환자에서 혈관부종, 두드러기, 아나필락시스를 포함하는 알레르기 반응이 보고되었으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

보조요법에 대한 임상시험(ATAC 연구)결과, 치료 중 또는 치료 종료(중단 포함) 14일 안에 5 % 이상의 환자에서 발생한 이상반응은 아래 표4.와 같다(이 약과 타목시펜의 병용 투여군은 33개월의 추적 조사시에 유효성이 없어서 중단되었다.).

표4. 보조요법에 대한 임상시험에서 5 % 이상의 환자에서 발생한 이상반응

이상반응이 약 1 mg(3,092명)타목시펜 20 mg (3,094명)

환자수(%)환자수(%)

전신

무력증575(19)544(18)

통증533(17)485(16)

등의 통증321(10)309(10)

두통314(10)249(8)

복부 통증271(9)276(9)

감염285(9)276(9)

우발적 상해311(10)303(10)

유행성감기 증상175(6)195(6)

흉통200(7)150(5)

종양162(5)144(5)

낭종138(5)162(5)

심혈관계

혈관확장1104(36)1264(41)

고혈압402(13)349(11)

소화기계

구역343(11)335(11)

변비249(8)252(8)

설사265(9)216(7)

소화불량206(7)169(6)

위장관질환210(7)158(5)

혈액 및 림프계

림프부종304(10)341(11)

빈혈113(4)159(5)

대사 및 영양

말초부종311(10)343(11)

체중증가285(9)274((9)

고콜레스테롤혈증278(9)108(3.5)

근골격계

관절염512(17)445(14)

관절통467(15)344(11)

골다공증325(11)226(7)

골절315(10)209(7)

뼈의 통증201(7)185(6)

관절증207(7)156(5)

관절 질환184(6)160(5)

근육통179(6)160(5)

신경계

우울증413(13)382(12)

불면309(10)281(9)

어지럼236(8)234(8)

불안195(6)180(6)

지각이상215(7)145(5)

호흡기계

인두염443(14)422(14)

기침 증가261(8)287(9)

호흡곤란234(8)237(8)

부비동염184(6)159(5)

기관지염167(5)153(5)

피부 및 피부부속물

발진333(11)387(13)

발한145(5)177(6)

특수감각

백내장182(6)213(7)

비뇨기계

백대하86(3)286(9)

비뇨기계감염244(8)313(10)

유방통251(8)169(6)

유방 종양164(5)139(5)

외음질염194(6)150(5)

질 출혈122(4)180(6)

질염125(4)158(5)

약물의 약리학적 작용과 이 약, 타목시펜 두 약물의 이상반응 프로파일에 근거하여 전향적으로 기술한 이상반응은 다음과 같다. 보조요법에 대한 임상시험 후 68개월 추적조사(median follow-up) 및 치료 중단 14일 안에 보고된 전향적 이상반응의 발생빈도를 아래 표5. 에 나타내었다.

표5. 보조요법에 대한 임상시험에서 전향적으로 기술한 이상반응을 나타낸 환자 비율

이 약(3,092명) (%)타목시펜 (3,094명) (%)차이-비율 (odds-ratio)95 % 신뢰구간

안면홍조1104(36)1264(41)0.800.73-0.89

근골격 질환1100(36)911(29)1.321.19-1.47

피로/무력증575(19)544(18)1.070.94-1.22

기분 장애597(19)554(18)1.100.97-1.25

구역 및 구토393(13)384(12)1.030.88-1.19

골절315(10)209(7)1.571.30-1.88

척추, 관골, 손목 골절133(4)91(3)1.481.13-1.95

손목/콜리스 골절67(2)50(2)

척추 골절43(1)22(1)

관골 골절28(1)26(1)

백내장182(6)213(7)0.850.69-1.04

질 출혈167(5)317(10)0.500.41-0.61

허혈성 심혈관 질환127(4)104(3)1.230.95-1.60

협심증71(2)51(2)

심근경색37(1)34(1)

관상동맥질환25(1)23(1)

심근허혈증22(0.7)14(0.5)

질 분비109(4)408(13)0.240.19-0.30

정맥성 혈전색전증87(3)140(5)0.610.47-0.80

심부 정맥성 혈전색전증48(2)74(2)0.640.45-0.93

허혈성 뇌혈관 사고62(2)88(3)0.700.50-0.97

자궁내막암4(0.2)13(0.6)0.310.10-0.94

이 약을 투여 받은 환자는 타목시펜 투여군에 비해 관절 질환(관절염, 관절증, 관절통 포함)이 증가하였다. 이 약 투여 환자는 타목시펜 투여군에 비해 모든 골절(특히 척추, 관골, 손목 골절)이 증가하였다(315[10 %] vs 209[7 %]). 이 약 투여군은 타목시펜 투여군과 비교했을 때 안면홍조, 질 출혈, 질 분비, 자궁내막암, 정맥 혈전색전 현상, 허혈성 뇌혈관 사고가 감소했다.

이 약 투여 환자(278[9 %])는 타목시펜 투여 환자(108[3.5 %])에 비해 고콜레스테롤혈증이 증가하였다.

허혈심혈관 질환

전체 6,186명의 환자에서 두 환자군에 대한 통계적으로 유의한 허혈심혈관 질환 이상반응의 차이는 없었다(이 약 투여 환자군에서 4 % 및 타목시펜 투여 환자군에서 3 %). 전체 환자군에서 협심증은 이 약 71/3,092(2.3 %)으로, 타목시펜 투여 환자군에서 51/3,094(1.6 %)으로 보고되었다. 심근경색은 이 약 투여 환자군에서 37/3,092(1.2 %)로, 타목시펜 투여 환자군에서 34/3,094(1.1 %)로 보고되었다.

허혈심질환의 병력이 있는 여성(전체 6,186명 중 465명, 7.5 %) 중, 허혈심혈관 질환 관련 이상반응은 이 약 투여 환자군에서 17 %로, 타목시펜을 투여 받은 환자군에서 10 %로 나타났다. 동일한 환자군에서, 협심증은 이 약 투여 환자군에서 25/216(11.6 %)로, 타목시펜 환자군에서 13/249(5.2 %)로 나타났으며, 심근경색은 이 약 투여 환자군에서 2/216(0.9 %)로, 타목시펜 투여 환자군에서 8/249(3.2 %)로 나타났다. 허혈심질환의 병력이 있는 환자에서 이 약의 치료는 유익성과 위험성을 고려해야 한다.

68개월 추적조사(median follow-up) 결과, 골절율은 이 약 투여군에서 22/1,000인∙년(patient-years)으로, 타목시펜 투여군에서 15/1,000인∙년(patient-years)으로 나타났다. 이 약 투여군에서 나타난 골절율은 동일 연령대의 폐경기 여성에서 보고된 비율과 유사하다. 골다공증 발생율은 이 약을 투여한 환자군에서 10.5 %로, 타목시펜을 투여한 환자군에서 7.3 %로 나타났다. 보조요법에 관한 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자에서 나타난 골절율 및 골다공증 발생율이 타목시펜의 보호작용에 따른 결과인지, 이 약에 의한 영향인지, 혹은 두 가지 모두에 의한 영향인지는 밝혀지지 않았다.

3) 총 3,536명의 환자를 대상으로 진행된 임상시험들에서 다음의 이상반응이 보고되었다.

AST, ALT, ALP, γ-GTP의 상승 등을 동반한 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 정기적인 간기능 검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

간질성폐렴이 나타날 수 있으므로 기침, 호흡곤란, 발열 등의 임상 증상을 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우 흉부X선, 흉부CT 등의 검사를 실시한다. 간질성폐렴이 의심되는 경우 투여를 중지하고 부신피질호르몬 투여 등 적절한 처치를 한다.

심부정맥혈전증, 폐색전증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

4) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 817명의 환자를 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 3.67 %(30명/817명)로 나타났으며, 보고된 주요한 이상반응은 구역(0.61 %, 5명/817명), 설사(0.49 %, 4명/817명), 복통(0.49 %, 4명/817명), 안면홍조(0.49 %, 4명/817명), 골격통(0.37 %, 3명/817명), 소화불량증(0.24 %, 2명/817명), 관절통(0.24 %, 2명/817명) 기침(0.24 %, 2명/817명) 질병의 진행(0.24 %, 2명/817명), 구갈(0.12 %, 1명/817명), 발열(0.1 2%, 1명/817명), 월경장애(0.12 %, 1명/817명), 탈모증(0.12 %, 1명/817명) 등의 순으로 나타났다. 이 중 …

보관·유효기간

보관: 밀폐용기, 30℃ 미만에서 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월