코탁셀주(파클리탁셀)(수출용)(수출명:①Paclitaxel-Asteria Inj. ②Kotaxel Inj. ③MEDIBILS Paclitaxel)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

이 약은 난소암 또는 유방암 또는 폐암의 치료에 단독으로 혹은 병용하여 사용된다.

1) 난소암

(1) 다른 화학요법제와 병용하여 1차 요법제로 사용

(2) 표준 요법에 실패한 전이성 난소암의 치료에 2차 요법제로 사용

2) 유방암

(1) 표준요법에 실패한 전이성 유방암의 치료에 2차 요법제로 사용

(2) 결절 양성 유방암의 보조치료:표준 독소루비신 함유 병용 화학요법후 사용

(3) HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein)가 과발현(IHC 3+ 또는 FISH 양성)되고 화학요법 치료를 받은 경험이 없는 전이성 유방암에 트라스투주맙과 병용요법제로 사용

3) 폐암 : 진행성 비소세포 폐암의 치료에 1차 요법제로 사용

4) 위암 : 진행성 및 전이성 또는 국소 재발성 위암

용법·용량

중증의 과민반응 발현을 예방하기 위해 모든 환자는 이 약 투여 전에 전처치를 받아야 한다. 전처치는 이 약 투여 약 12시간과 6시간 전에 덱사메타손 20 mg 경구 투여(또는 그에 상응하는 요법), 이 약 투여 30~60분 전에 디펜히드라민 50 mg 정맥 투여(또는 그에 상응하는 요법), 이 약 투여 30~60분 전에 시메티딘(300 mg) 또는 라니티딘(50 mg) 정맥 투여로 할 수 있다.

1) 난소암

(1) 난소암 치료에 1차 요법제로 사용하는 경우, 3주마다 이 약 175 mg/㎡를 3시간에 걸쳐 점적정주한 후 75 mg/㎡ 시스플라틴을 점적정주한다.

(2) 표준요법이 실패한 전이성 난소암 환자에게 3주마다 이 약 175 mg/㎡를 3시간에 걸쳐 점적정주한다.

2) 유방암

(1) 표준요법이 실패한 유방암 환자에게 3주마다 이 약 175 mg/㎡을 3시간에 걸쳐 점적 정주한다.

(2) 결절 양성 유방암의 보조치료로서, 독소루비신 함유 병용 화학요법 후 이 약 175 mg/㎡를 매 3주마다 3시간 동안 총 네 코스로 점적정주한다.

(3) 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 과발현 전이성 유방암에 트라스투주맙과 병용요법제로 사용하는 경우, 파클리탁셀 175 mg/㎡를 매 3주마다 3시간에 걸쳐 동안 점적정주한다. 트라스투주맙 첫 투여 다음 날 파클리탁셀 투여를 시작할 수 있고, 이전 투여한 트라스투주맙의 내약성이 좋았다면 트라스투주맙 투여 직후 파클리탁셀 투여를 시작할 수도 있다.

* 트라스투주맙은 초기용량으로 체중 kg 당 4 mg을 90분에 걸쳐 점적 정주한 후 다음 주부터는 매주 체중kg 당 2 mg을 투여한다(트라스투주맙 제품의 용법·용량 참조).

3) 폐암

진행성 비소세포 폐암의 치료에 1차 요법제로 사용하는 경우, 3주마다 이 약 175 mg/㎡를 3시간에 걸쳐 정주투여 한 후, 시스플라틴 80 mg/㎡를 점적정주한다.

4) 위암

진행성 및 전이성 또는 국소 재발성 위암 환자에게 이 약 175~210 mg/㎡를 3시간에 걸쳐 점적 정주하고, 적어도 3주간 휴약한다. 이를 1주기로 하고, 투여를 반복한다. 투여량은 연령 및 증상에 따라 적절히 감량한다.

호중구 수가 최소 1,500 cells/㎣, 혈소판수가 최소 100,000 cells/㎣로 되기 전에는 이 약의 단일코스를 반복해서는 안 된다. 이 약으로 치료 중에 중증의 호중구 감소증 (호중구수 < 500 cells/㎣, 7일 이상 동안) 또는 중증의 말초신경질환을 경험한 환자에 대해 이 약의 다음 코스에서는 투여량을 20% 감량해야 한다.

정주 용액 조제

이 약은 점적 주사 전에 희석해야 한다. 이 약은 최종 파클리탁셀 농도가 0.3~1.2 mg/ml가 되도록 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액, 5% 포도당/0.9% 염화나트륨 주사액, 5% 포도당 링겔 액으로 희석한다. 이 용액은 상온(15~30oC)에서 27시간동안 물리화학적으로 안정하다.

용액조제 중 용액이 흐릿해질 수 있으나 이는 부형제에 기인하는 것이다. 라인내에 필터(0.22 마이크론)가 장착된 정맥투여 튜브를 통한 정주 모의실험결과 유의한 역가손실이 없었음이 확인되었다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약(파클리탁셀)은 암화학요법제 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여되어야 한다.

2) 이 약은 희석용액으로 점적투여되어야 한다.

3) 임상시험에서 아나플락시스와 호흡곤란과 치료를 요하는 저혈압, 혈관부종 및 전신 담마진이 특징적으로 나타나는 중증의 과민반응이 이 약을 투여받은 2～4% 환자에서 발현된 바 있다. 이러한 반응들은 히스타민-매개로 인한 것으로 보여진다. 이 약을 투여할 환자는 과민반응을 최소화하기 위해 부신피질호르몬제, 항히스타민제 및 H 2 길항제(예 : 덱사메타손, 디펜히드라민 및 시메티딘 또는 라니티딘)를 사전에 투여 받아야 한다. 이들 이상반응은 제 1상 임상시험에서 전처치를 하였음에도 불구하고 치명적인 반응이 환자에게 나타났었다. 심각한 과민반응이 나타나는 경우, 투여를 즉시 중단하고, 이 약 투여를 재시도해서는 안된다.

4) 골수억제(주로 호중구 감소증)는 용량에 비례하여 유발되며, 용량 제한 독성이다. 호중구수 최저치는 평균 11일째에 나타났다. 기저치에서 호중구수가 1,500 cells/mm 3 미만인 환자에게 이 약을 투여해서는 안된다. 이 약 치료 중에는 혈구수를 자주 모니터링 해야 한다. 호중구수가 1,500 cells/mm 3 이상 및 혈소판수가 100,000cells/mm 3 이상으로 회복되기 전에는 이 약의 다음 주기를 재개해서는 안된다.

이 약 투약중에 중증의 호중구 감소증(500 cells/mm3미만)이 발생한 경우, 이 약의 다음 주기에 20%의 용량감소가 권장되어진다.

5) 이 약으로 치료 중 중증의 심전도이상이 드물게 보고되었다. 투여 중 환자가 심각한 심전도 이상을 발현할 경우, 적절한 치료를 실시하여야 하며, 이 약으로 계속 치료하는 동안 지속적으로 심장기능을 모니터링 하여야 한다.

6) 이 약으로 치료하는 동안 환자의 <1% 정도에서 심각한 전도이상을 나타낸 것으로 보고되었으며, 몇몇 환자에서는 박동조율기 장치가 요구되었다. 만약 이 약을 주입하는 동안, 환자에게서 나타나는 전도이상 양상이 심해진다면 적절한 치료를 시행해야 한다.

7) 이 약은 백금화합물과 병용해서 투약할 시에는 백금 화합물 이전에 투약해야만 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 Cremophor R EL (polyoxyethylated castor oil)을 함유하는 타 약제에 심한 과민반응을 보인 기왕력이 있는 환자에게 사용해서는 안된다.

2) 이 약은 기저치에서 호중구 수가 1,500cells/mm 3 미만인 고형암 환자(중증의 골수억제 환자)에게 사용해서는 안된다(골수억제는 용량제한인자이며, 감염증을 수반하고, 심각해질 가능성이 있다).

3) 감염증을 합병하고 있는 환자(골수억제로 인하여 감염증을 악화시킬 위험이 있음)

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

5) 이 약은 에이즈 연관형 Kaposi 육종의 경우 기저치의 호중구수가 1,000cells/mm 3 미만인 환자에게 사용해서는 안된다.

3. 다음 환자에는 신중하게 투여할 것

1) 골수억제환자(골수억제를 악화시킬 우려가 있다)

2) 간장해 환자(대사기능 등이 저하되므로 이상반응이 심하게 나타날 우려가 있다)

3) 신장해 환자(신기능이 저하되므로 이상반응이 심하게 나타날 우려가 있다)

4) 고령자(‘고령자에 대한 투여’항 참조)

5) 알코올에 과민한 환자(이 약은 용제로서 무수에탄올을 함유하고 있어 알코올의 중추신경계에 대한 영향이 강하게 나타날 우려가 있으므로 이 약을 투여할 경우에는 문진에 의해 적절한 지 여부를 판단한다)

6) 간질성 폐염 또는 폐섬유증 환자(증상을 악화시킬 우려가 있다)

4. 이상반응

단일요법에서의 이상반응

다음은 이 약을 단일요법으로 투여한 고형암 환자 812명을 대상(난소암 493명 유방암 319명)으로 한 10개의 임상시험에서 유발된 이상반응들이다. 이상반응의 발현빈도 및 정도는 이 약을 투여받은 난소암, 유방암 또는 비소세포폐암 환자 위암 또는 Kaposi’s 육종 환자에서 대개 유사하였지만, 에이즈 연관성 Kaposi 육종 환자의 경우에는 혈액학적 독성, 감염(기회감염 포함), 열성 호중구감소증과 같은 부작용의 빈도가 잦았다. 이러한 환자의 경우는 약물 용량을 낮추고 보조적인 치료를 할 필요가 있다. 관찰된 독성들은 연령에 영향을 받지 않았다.

이 약을 단독 투여 받은 고형암 환자에서의 이상반응 요약 a

발현율(%)

135-300 mg/m2 n=812

골수 호중구감소증 < 2,000/mm3 < 500/mm3 백혈구감소증 < 4,000/mm3 < 1,000/mm3 혈소판감소증 < 100,000/mm3 < 50,000/mm3 빈혈 < 11g/dL < 8g/dL 감염 출혈 적혈구 수혈 혈소판 수혈90 52 90 17 20 7 78 16 30 14 25 2

과민반응b 과민반응 발현 중증의 과민반응 발현d41 2

심혈관계 활력 징후 변화c 서맥(n=537) 저혈압(n=532) 중증의 심혈관계 이상반응3 12 1

비정상적 심전도 반응 발현 환자 기저치 심전도가 정상인 환자(n=559)23 14

말초신경병증 증상 발현 중증의 증상d60 3

근육통/관절통 증상 발현 중증의 증상d60 8

위장관계 오심 및 구토 설사 점막염52 38 31

탈모증87

간(기저치 및 시험 중 측정치가 정상인 환자) 빌리루빈 상승(n=765) 알칼리성 포스파타제 상승(n=575) AST 상승(n=591)7 22 19

주사부위반응13

a : 최악의 주기분석을 기초로 함

b : 전처치 받은 모든 환자

c : 점적 첫 3시간 중

d : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함

각 질환별 이상반응

난소암 1차 요법제로써 병용요법 : 난소암의 1차 화학요법으로 이 약을 3시간 동안 점적주입한 경우, 사이클로포스파미드 투여 후 시스플라틴을 투여한 환자보다 이 약 투여 후 시스플라틴을 투여한 환자에서 신경독성, 관절통/근육통 및 과민반응의 빈도와 중증도가 증가하였다. 골수억제의 경우 사이클로포스파미드 투여 후 시스플라틴 투여할 때보다 이 약을 3시간 점적주입한 후 시스플라틴을 투여할 때 그 빈도와 중증도가 더 감소하였다.

다음은 난소암 병용요법의 3상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 1084 명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다. 두개의 임상시험에서 안전성 분석은 치료의 모든 주기(GOG-111은 6주기, intergroup study는 9주기 이상)에 근거로 하고 있다.

난소암 1차 요법 3상 임상시험에서 나타난 주요 이상반응 발생율 a

발현율(%)

intergroup studyGOG-111

T175/3b c75c n=339C750c c75c n=336T135/24b c75c n=196C750c c75c n=213

골수 호중구감소증 < 2,000/mm3 < 500/mm3 혈소판감소증 < 100,000/mm3 e < 50,000/mm3 빈혈 < 11g/dLf < 8g/dL 감염 열성 호중구감소증91d 33d 21d 3d 96 3d 25 495d 43d 33d 7d 97 8d 27 796 81d 26 10 88 13 21 15d92 58d 30 9 86 9 15 4d

과민반응 과민반응 발현 중증의 과민반응 발현i11d 16d 18d, g 3d, g1d, g -d, g

신경독성h 증상 발현 중증의 증상i87d 21d52d 2d25 3d20 -d

오심 및 구토 증상 발현 중증의 증상i88 1893 2465 1069 11

근육통/관절통 증상 발현 중증의 증상i60d 6d27d 1d9d 12d -

설사 증상 발현 중증의 증상i37 229 316d 48d 1

무력증 증상 발현 중증의 증상iNC NCNC NC17d 110d 1

탈모증 증상 발현 중증의 증상i96d 51d89d 21d55d 637d 8

a : 최악의 주기분석을 기초로 함

b : 이 약 (T), 용량(mg/m 2 )/점적 시간(hour)

c : 사이클로포스파미드 (C), 시스플라틴(c)

d : p<0.05 (Fisher exact test)

e : intergroup study는 <130,000/mm 3

f : intergroup study는 <12g/dl

g : 전처치받은 모든 환자

h : GOG-111 study에서 신경독성은 말초신경독성으로 수집하였으며 intergroup study에서는 신경독성은 운동신경 또는 감각신경 증상으로 수집하였다.

i : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함

NC : not collected

난소암 2차 요법 : 다음은 난소암 2차 요법의 3상 임상시험에서 이 약을 단독으로 투여받은 403명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.

난소암 2차 요법 3상 임상시험에서 나타난 주요 이상반응 발생율 a

발현율(%)

intergroup studyGOG-111

175/3b (n=95)175/24b (n=105)135/3b (n=98)135/24b (n=105)

골수 호중구감소증 < 2,000/mm3 < 500/mm3 혈소판감소증 < 100,000/mm3 < 50,000/mm3 빈혈 < 11g/dL < 8g/dL 감염78 27 4 1 84 11 2698 75 18 7 90 12 2978 14 8 2 68 6 2098 67 6 1 88 10 18

과민반응c 과민반응 발현 중증의 과민반응 발현d41 245 038 245 1

말초신경병증 증상 발현 중증의 증상d63 160 255 042 0

점막염 증상 발현 중증의 증상d17 035 321 025 2

a : 최악의 주기분석을 기초로 함

b : 이 약 용량(mg/m 2 )/점적 시간(hour)

c : 전처치 받은 모든 환자

d : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함

골수 억제는 이 약의 용량 및 스케줄과 관련이 있으며 스케줄에 대한 영향이 더 두드려졌다. 중증의 과민반응 발현은 환자의 1% 전체 주기에 대해 0.2%로 드물었다. 과민반응에 대한 용량 또는 스케줄의 명백한 영향은 없었다. 말초신경병증은 용량과 분명하게 관련이 있었으나 스케줄의 영향은 분명하지 않았다.

1차 화학요법 치료에 실패한 유방암 : 다음은 유방암의 3상 임상시험에서 이 약을 단독으로 투여받은 458명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.

1차 화학요법 치료에 실패한 또는 6개월 이내의 보조화학요법 유방암 3상 임상시험에서 나타난 주요 이상반응 발생율 a

발현율(%)

175/3b n=229135/3b n=229

골수 호중구감소증 < 2,000/mm3 < 500/mm3 혈소판감소증 < 100,000/mm3 < 50,000/mm3 빈혈 < 11g/dL < 8g/dL 감염 열성 호중구감소증90 28 11 3 55 4 23 281 19 7 2 47 2 15 2

과민반응c 과민반응 발현 중증의 과민반응 발현d36 031 <1

말초신경병증 증상 발현 중증의 증상d70 746 3

점막염 증상 발현 중증의 증상d23 317 <1

a : 최악의 주기분석을 기초로 함

b : 이 약 용량(mg/m 2 )/점적 시간(hour)

c : 전처치 받은 모든 환자

d : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함

골수억제와 말초신경병증은 용량과 관련이 있다. 135mg/m 2 용량에서 중증의 과민반응 1건이 관찰되었다.

유방암의 보조치료 : 다음은 유방암 보조치료의 3상 임상 시험에서 안전성 평가가 가능한 3121명의 환자(총 집단)와 다른 환자들보다 집중적으로 모니터된 325명의 환자(초기 집단)에 나타난 주요 중증 이상반응의 발생율을 나타낸 표이다.

유방암 보조치료 3상 임상시험에서 나타난 주요 중증 b 이상반응 발생율 a

발현율(%)

초기집단총집단

ACc n=166ACc + Td n=159ACc n=1551ACc + Td n=1570

골수e 호중구감소증 < 500/mm3 혈소판감소증 < 50,000/mm3 빈혈 < 8g/dL 감염 감염이 수반되지 않은 발열79 27 17 6 -76 25 21 14 348 11 8 5 <150 11 8 6 1

과민반응f1412

심혈관계반응1212

운동신경 독성11<11

감각신경 독성-3<13

근육통/관절통-2<12

오심/구토131889

점막염13465

a : 최악의 주기분석을 기초로 함

b : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함

c : 시클로포스파미드 600 mg/m 2 와 독소루빈 60 mg/m 2 , 75 mg/m 2 또는 90 mg/m 2 (예방 G-CSF support 와 시프로플록사신과 함께)(AC)을 4주기 동안 매 3주마다 3시간동안 투여받은 환자

d : 4주기의 AC 후 이 약(T) 175 mg/m 2 /3hrs 를 매 3주마다 4주기 동안 투약

e : 이 시험에서 열성 호중구감소증의 발생율이 보고되지 않음

f : 전처치 받은 모든 환자

총 환자수에 대한 이상반응의 발생율은 안전성 자료를 등록집단에 기초하여 다르게 수집하였으므로 실제 발생율을 어림잡아 나타낸 것이다. 그러나, 안전성 자료가 여러 용법에 걸쳐 일관되게 수집되었으므로, AC 요법 후 이 약 투여에 대한 안전성은 AC 단일요법의 것과 비교할 수 있다. AC 요법을 투여받은 환자와 비교하여, AC 후 이 약을 투약받은 환자들은 더 높은 3/4급 감각신경 독성, 3/4급 근육통/관절통, 3/4급 신경통 (5% 대 1%), 3/4급 감기 증상 (5% 대 3%), 3/4급 과혈당증 (3% 대 1%) 을 나타냈다. 이 약의 추가 4주기 치료에서, 2명이 치료로 인해(0.1%) 사망하였다. 이 약의 치료 기간 동안, 4급의 호중구감소증이 환자의 15% 에서 보고되었으며, 2/3 급 감각긴경 독성 15%, 2/3급 근육통 23%, 탈모증 46% 이 보고되었다. 중증 혈액학적 독성, 감염, 점막염, 심혈관계 반응의 발생율은 독소루비신의 용량에 따라 증가하였다.

유방암 1차 요법제로써 병용요법 : 전이성 유방암 환자의 치료에 트라스투주맙과 병용하여 이 약을 3시간동안 투여 시 이 약 단일요법때보다 더 빈번하게 보고된 이상반응은 다음과 같다(이 약 또는 트라스투주맙과의 상관성에 관계없이): 심부전(8% 대 1%), 감염(46% 대 27%), 오한(42% 대 4%), 발열(47% 대 23%), 기침(42% 대 22%), 발진(39% 대 18%), 관절통(37% 대 21%), 빈맥(12% 대 4%), 설사(45% 대 30%), 긴장항진(11% 대 3%), 비출혈(18% 대 4%), 여드름(11% 대 3%), 단순포진(12% 대 3%), 우발적 상해(13% 대 3%), 불면증(25% 대 13%), 비염(22% 대 5%), 정맥동염(21% 대 7%), 주사부위반응(7% 대 1%). 이러한 빈도의 차이 중 일부는 이 약 단일요법와 비교하여 트라스투주맙 병용 요법이 그 투여 수와 기간이 증가한 것에 기인할 수 있다. 중증의 이상반응은 이 약 단일요법과 트라스투주맙 병용 요법에서 비슷한 비율로 보고되었다(트라스투주맙 제품의 이상반응 참조).

비소세포 폐암의 1차 요법제로써 병용요법 : Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)에 의해 시행된 연구에서 환자는 무작위로 시스플라틴 75mg/m 2 과 이 약 135mg/m 2 을 병용하여 24시간 점적주사하는 군과 G-CSF 보조요법과 함께 시스플라틴 75mg/m 2 과 이 약 250mg/m 2 을 병용하여 24시간 점적주사하는 군, 시스플라틴 75mg/m 2 을 첫째날 투여하고 이어서 에토포시드 100mg/m 2 를 1,2,3일째 정맥주사하는 대조군에 배정했다. 다음 표는 중요한 이상반응을 보여준다.

비소세포 폐암의 3상 임상시험에서 중요한 부작용의 빈도 a

발현율(%)

T135/24b c75 n=195T250/24c c75 n=197VP100d c75 n=196

골수 호중구감소증 < 2,000/mm3 < 500/mm3 혈소판감소증 < 정상 < 50,000/mm3 빈혈 < 정상 < 8g/dL 감염89 74e 48 6 94 22 3886 65 68 12 96 19 3184 55 62 16 95 28 35

과민반응f 과민반응 발현 중증의 과민반응 발현g16 127 4e13 1

근육통/관절통 증상 발현 중증의 증상g21e 342e 119 1

오심 및 구토 증상 발현 중증의 증상g85 2787 2981 22

점막염 증상 발현 중증의 증상g18 128 416 2

운동신경독성 증상 발현 중증의 증상g37 647 1244 7

감각신경독성 증상 발현 중증의 증상g48 1361 28e25 8

심혈관계반응 증상 발현 중증의 증상g33 1339 1224 8

a : 최악의 주기분석을 기초로 함

b : 이 약(T), 용량(mg/m 2 )/점적 시간(hour); 시스플라틴(c), 용량(mg/m 2 )

c : 이 약의 용량(mg/m 2 ), G-CSF 보조요법과 함께 점적하는 시간(hour); 시스플라틴 용량(mg/m 2 )

d : 에토포시드(VP) 용량(mg/m 2 )은 1,2,3일에 정맥주사했음.; 시스플라틴 용량(mg/m 2 )

e : p<0.05

f : 전처치를 받은 모든 환자

g : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함

독성은 일반적으로 이 약을 저농도로 처리한 군보다는 고농도로 처리한 군에서 더 심각한 양상을 나타냈다. 시스플라틴/에토포시드를 처리한 군과 비교했을 때, 저농도의 파클리탁셀을 처리한 군에서 관절염/근육통의 정도가 약간 심했고 호중성백혈구감소 증상은 훨씬 심각했다. 열성 호중성백혈구감소증의 발생률은 본 연구에서는 보고되지 않았다.

Kaposi 육종 : 다음 표는 Kaposi 육종환자 85명을 이 약의 두 가지 다른 처방으로 치료했을 때 중요한 이상반응의 빈도를 보여준다.

에이즈 연관형 Kaposi 육종 시험에서 중요한 이상반응의 빈도 a

발현율(%)

3주마다 CA139/174 파클리탁셀 135/3b 투여군 n=292주마다 CA139/281 파클리탁셀 100/3b 투여군 n=56

골수 호중구감소증 < 2,000/mm3 < 500/mm3 혈소판감소증 < 100,000/mm3 < 50,000/mm3 빈혈 < 11g/dL < 8g/dL 열성 호중구감소증100 76 52 17 86 34 5595 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광보관, 15-30℃보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월