인베가서스티나주사78mg(팔리페리돈팔미테이트)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 170,374원 (보험코드 646901571)

효능·효과

1. 정신분열병(조현병)의 치료

2. 정신분열(조현)정동장애의 유지요법

용법·용량

경구 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈 또는 리스페리돈 주사를 투여 받은 적이 없는 환자의 경우, 이 약을 투여하기 전 경구 팔리페리돈이나 경구 리스페리돈으로 내약성을 확립할 것을 권장한다.

각 적응증에 대한 이 약의 권장용량은 아래 표 1에 나타나있다. 이 약의 투여를 개시할 때에는 첫 번째 날에 이 약 234mg(팔리페리돈으로서 150mg)을 투여하고, 1주일 후 이 약 156mg(팔리페리돈으로서 100mg)을 투여할 것이 권장되며, 투여 시에는 삼각근에 주사한다. 두 번째 개시투여 이후 매달 유지용량 투여 시에는 삼각근 또는 둔부근 중 어느 쪽에나 투여할 수 있다.

표1. 성인 정신분열병(조현병) 또는 정신분열(조현)정동장애에서 이 약의 권장 투여용량

적응증투여개시 용량 (삼각근)매달 유지용량a (삼각근 또는 둔부근)매달 최고용량

1일8일

정신분열병(조현병)234 mg (팔리페리돈으로서 150 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)39 - 234 mgb (팔리페리돈으로서 25~150 mg)234 mg (팔리페리돈으로서 150 mg)

정신분열(조현)정동장애234 mg (팔리페리돈으로서 150 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)78 - 234 mgc (팔리페리돈으로서 50~150 mg)234 mg (팔리페리돈으로서 150 mg)

a 첫 투여후 5주 뒤에 투여한다.

b 정신분열병(조현병)의 치료의 유지용량은 117 mg(팔리페리돈으로서 75 mg)이 권장되며, 이는 개별 환자의 내약성 및/또는 유효성에 따라 39 - 234 mg(팔리페리돈으로서 25 -150 mg) 범위 내에서 증량 또는 감량될 수 있다.

c 사용 가능한 용량에서 내약성 및/또는 유효성에 근거하여 용량을 조절한다. 장기 정신분열(조현)정동장애 임상에서 39 mg 용량은 연구되지 않았다.

유지용량은 매달 조절될 수도 있다. 몇 달 동안은 용량 조절의 충분한 효과가 뚜렷하게 나타나지 않을 수 있으므로, 용량 조절 시 이 약의 특성 상 장기방출 된다는 점을 고려하여야 한다.

<투여를 놓치지 않기 위하여>

이 약의 투여를 개시할 때에 두 번째 투여는 첫 번째 투여 후 일주일 후에 할 것이 권장된다. 투여를 놓치지 않기 위하여 첫 번째 투여 후 일주일 째 되는 날을 전후로 4일 내에 두 번째 투여를 할 수도 있다. 세 번째 및 이후 투여는 투여 개시 후 매달 투여할 것이 권장된다. 매달 투여를 놓치지 않기 위하여 매달 투여해야 할 시점 전후로 일주일 내에 투여할 수도 있다.

<투여를 놓친 경우>

두 번째 개시용량 투여를 놓친 경우

만약 이 약의 두 번째 투여 목표일(일주일±4일)을 놓친 경우, 권장되는 재투여는 환자의 첫 번째 투여 이후 경과시간의 정도에 따른다. 두 번째 개시용량을 놓친 경우 표 2의 용량 투여 방법을 따른다.

표2. 두 번째 개시용량 투여를 놓친 경우의 관리

두 번째 개시용량투여의 시기용량

첫 투여로부터 4주 이내이 약 156 mg(팔리페리돈으로서 100 mg)을 가능한 한 빨리 삼각근에 투여한다. 1. 세 번째 투여는 첫 투여로부터 5주 후에 이 약 117 mg(팔리페리돈으로서 75 mg)을 삼각근 또는 둔부근에 투여할 수 있다(두 번째 투여 시기는 무시한다). 2. 그 이후로는 매달 정상주기로 유지용량을 삼각근이나 둔부근에 투여한다.

첫 투여로부터 4주 이상 7주 이하다음의 방법에 따라 이 약 156 mg(팔리페리돈으로서 100 mg) 씩 두 번의 투여를 재개한다. 1. 삼각근에 가능한 빨리 투여하고, 2. 일주일 후 삼각근에 투여한다. 3. 그 이후로는 매달 정상주기로 유지용량을 삼각근이나 둔부근에 투여한다.

첫 투여로부터 7주를 초과투여를 처음 시작할 때 사용되는 이 약의 투여 권장용량을 따른다(표 1참조). 1. 첫 투여일에 234 mg(팔리페리돈으로서 150 mg)을 삼각근에 투여한다. 2. 일주일 후 156 mg(팔리페리돈으로서 100 mg)을 삼각근에 투여한다. 3. 그 이후로는 매달 정상주기로 유지용량을 삼각근이나 둔부근에 투여한다.

매달 유지용량을 놓친 경우

유지용량을 놓친 경우에는 표 3의 용량 투여 방법을 따른다.

표 3. 유지용량을 놓친 경우의 관리

유지 용량투여의 시기용량

4주 이상 6주 이하가능한 빨리 이전 유지 용량으로 매달 투여 용량을 투여하고, 이후 1개월 간격으로 투여한다.

6주 초과 6개월 이하1. 가능한 빨리 이전 유지용량을 삼각근에 투여한다. 단 유지용량이 234mg(팔리페리돈으로서 150mg)인 경우는 이 약 156mg (팔리페리돈으로서 100mg)투여 2. 1주일 후 같은 용량을 삼각근에 투여한다. 단 유지용량이 234mg(팔리페리돈으로서 150mg)인 경우는 이 약 156mg (팔리페리돈으로서 100mg)투여 (8일째) 3. 그 이후로는 삼각근 또는 둔부근에 매달 정상 주기로 이전 유지 용량 투여를 재개한다.

6개월을 초과한 경우투여를 처음 시작할 때 사용되는 이 약의 투여 권장용량을 따른다 (표 1참조). 1. 첫 번째 날에 이 약 234mg(팔리페리돈으로서 150mg)을 투여하고, 2. 1주일 후 이 약 156mg(팔리페리돈으로서 100mg)을 투여하고 3. 그 이후에는 삼각근 또는 둔부근에 매달 정상주기로 이전 유지 용량 투여를 재개한다.

<리스페리돈 또는 경구 팔리페리돈과의 병용>

팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성대사체이므로, 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈을 이 약과 병용투여 할 경우에는 효과가 증가될 수 있으므로 주의하여야 한다. 이 약과 다른 항정신병 약물을 병용하는 것에 대한 안전성자료는 제한적이다.

<특수한 환자>

간장애 환자

이 약은 간장애 환자에 대해 연구된 바 없다. 경구 팔리페리돈에 대한 연구에 근거하였을 때, 경증 또는 중등도 간장애 환자에서는 용량조정이 요구되지 않는다. 팔리페리돈은 중증의 간장애 환자에 대해 연구된 바 없다.

신장애 환자

이 약은 신장애 환자에 대해 체계적으로 연구된 바 없다. 경증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 ~ < 80 mL/min)에게는 이 약의 투여를 개시할 때에 첫 번째 날에 이 약 156 mg(팔리페리돈으로서 100 mg), 일주일 후 이 약 117 mg(팔리페리돈으로서 75 mg)을 삼각근에 투여하는 것이 권장된다. 이후 매달 투여 시에는 이 약 78 mg(팔리페리돈으로서 50 mg)을 삼각근 또는 둔부근에 투여하며, 환자의 내약성 및/또는 유효성에 따라 39~156 mg(팔리페리돈으로서 25~100 mg)의 범위 내에서 조절될 수 있다.

이 약은 중등도 또는 중증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 < 50 mL/min)에게는 권장되지 않는다.

고령자

정상 신기능을 가진 고령자에 대한 권장용량은 정상 신기능의 성인과 동일하다. 그러나 고령자는 신기능이 감소될 수 있으므로 신장애 상태에 따라 용량조정이 필요할 수 있다. (용법용량 중 '신장애 환자'항 참조)

<유지요법>

이 약은 장기간 사용 시 정신분열증 증상이 재발하는 데 걸리는 시간을 지연시키는 효과가 있는 것으로 나타났다. 약물에 반응을 보이고 있는 환자에게는 필요한 최소 용량으로 치료를 지속할 것을 권장한다. 환자를 주기적으로 평가하여 치료 지속의 필요성을 결정해야 한다.

<다른 항정신병 약물로부터의 전환>

정신분열병(조현병) 또는 정신분열(조현)정동장애가 있는 환자에서 다른 항정신병 약물로부터 이 약으로의 전환 또는 다른 항정신병 약물과의 병용투여를 고려한 것에 대해 체계적으로 수집된 데이터는 없다.

1. 경구 항정신병 약물로부터의 전환

경구 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈 또는 리스페리돈 주사를 투여 받은 적이 없는 환자의 경우, 이 약을 투여하기 전 경구 팔리페리돈이나 경구 리스페리돈으로 내약성을 확립해야 한다.

이전에 복용하고 있던 경구 항정신병약의 투여는 이 약의 투여를 개시하는 시점에 서서히 중단할 수 있다. 이 약의 투여는 표 1에 설명된 바와 같이 시작해야 한다. 표 4에 나타난 바와 같이, 경구 팔리페리돈 서방정에 대해 안정화되었던 환자의 경우 이 약의 매달 투여로 유지요법을 받을 때에 유사한 팔리페리돈 정상상태(steady-state) 노출을 얻을 수 있다.

표 4. 유사한 팔리페리돈 정상상태 노출 효과를 얻는 데 필요한 경구 팔리페리돈 및 이 약의 용량

제형경구 팔리페리돈 서방정이 약

투여 빈도1일 1회4주 1회

용량 (mg)12 9 6 3234 (팔리페리돈으로서 150) 156 (팔리페리돈으로서 100) 117 (팔리페리돈으로서 75) 39-78(팔리페리돈으로서 25-50)

2. 장기지속형 항정신병 약물 주사제로부터의 전환

경구 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈 또는 리스페리돈 주사를 투여 받은 적이 없는 환자의 경우, 이 약을 투여하기 전 경구 팔리페리돈이나 경구 리스페리돈으로 내약성을 확립해야 한다.

이전에 장기지속형 주사제 형태의 항정신병약을 투여하던 환자는 기존 약물의 다음 투여 시점에 이 약의 투여를 개시한다. 이후 1개월 간격을 두고 이 약의 투여를 지속해야 한다. 표 1에서 설명된 1주 개시 투여방법은 필요하지 않다.

표 5에 나타난 바와 같이, 리스페달콘스타주사에 대해 안정화되었던 환자의 경우 이 약의 매달 투여로 유지요법을 받을 때에 유사한 팔리페리돈 정상상태(steady-state) 노출을 얻을 수 있다.

표 5. 유사한 팔리페리돈 정상상태 노출 효과를 얻는데 필요한 리스페달콘스타주사 및 이 약의 용량

이전에 투여한 리스페달콘스타주사 용량이 약

2주마다 25mg매달 78mg (팔리페리돈으로서 50mg)

2주마다 37.5mg매달 117mg (팔리페리돈으로서 75mg)

2주마다 50mg매달 156mg (팔리페리돈으로서 100mg)

항정신병 약물의 중단은 해당 의약품의 허가사항에 따라 이루어져야 하는데, 이 약을 중단할 경우에는 이 약의 특성상 장기방출 된다는 점을 고려하여야 한다. 다른 항정신병 약물에서 권장되는 바와 같이, 지속적으로 존재하는 추체외로증상에 대한 약물치료가 필요한 지에 대해 주기적으로 평가하여야 한다.

<투여 관련 정보>

이 약은 근육주사로만 투여하여야 한다. 투여 시 천천히, 근육 깊숙이 주사한다. 부주의로 인해 혈관에 주사하지 않도록 주의를 기울여야 한다. 모든 약물의 투여는 전문 의료인에 의해 행해져야 한다. 투여는 단회 주사로 이루어져야 한다. 한 번에 투여할 양을 분할하여 투여해서는 안 된다. 정맥 또는 피하로 투여해서는 안 된다.

이 약을 삼각근에 투여할 때에 사용될 주사침의 크기는 환자의 체중에 따라 결정한다. 90kg 이상의 환자에게는 1½ 인치, 22 게이지 주사침이 권장된다. 90kg 미만의 환자에게는 1 인치, 23게이지 주사침이 권장된다. 삼각근에 주사 시에는 두 삼각근에 번갈아 가면서 투여하여야 한다.

이 약을 둔부근에 투여할 때에 사용될 주사침의 크기는 1½ 인치, 22 게이지 주사침이 권장된다. 투여 시에는 둔부의 4등분하였을 때 위쪽 중 바깥쪽에 투여하여야 한다. 둔부근에 주사 시에는 양쪽 둔부에 번갈아 가면서 투여하여야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

항정신병 약물을 투여 받은 치매관련 정신병이 있는 고령자에서 사망률이 증가하였다. 대부분 비정형 항정신병 약물을 투여 받고 있던 환자를 대상으로 한 17건의 위약대조군 시험(10주간)을 분석한 결과, 약물을 투여 받은 환자의 사망 위험이 위약을 투여 받은 환자의 사망 위험보다 1.6~1.7배 높게 나타났다. 10주간 약물을 투여 받은 환자군의 사망률은 약 4.5%, 위약투여군의 사망률은 약 2.6%이었다. 사망의 원인은 다양하였지만, 사실상 대부분은 심혈관(예: 심부전, 급사) 또는 감염(예: 폐렴) 중 하나와 관련이 있는 것으로 보였다. 관찰조사는 비정형 항정신병 약물과 유사하게 정형 항정신병 약물 투여 시에도 사망률이 증가할 수 있다고 제시한다. 환자의 일부 특징과는 대조적으로 관찰조사에서 사망률이 증가한 결과가 항정신병 약물 때문일 가능성은 명확하지 않다. 이 약은 치매성 정신질환 환자의 치료에 허가되지 않았다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민증이 있는 환자

2) 리스페리돈, 팔리페리돈에 대한 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심혈관 질환(심부전, 심근경색증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소, 항고혈압제 투여 등)로 알려진 환자

2) 뇌전증 환자

3) 신장애 환자

4) 중증의 간장애 환자

5) 체온이 상승될 수 있는 상태를 경험할 환자(과격한 운동, 과다한 열에의 노출, 항콜린성 활성이 있는 약물과의 병용투여 또는 탈수환자 등)

6) 파킨슨증이나 Lewy Body 치매 환자

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

4. 이상반응

이 항목에서는 이상약물반응을 기술하였다. 이상약물반응이란 활용 가능한 이상반응 정보의 포괄적인 분석에 근거하여 이 약의 사용과 합당하게 관련이 있다고 간주되는 이상반응을 의미한다. 이 약에 대한 인과관계는 개별 사례에서 확실하게 규명될 수 없다. 또한, 임상시험은 상당히 다양한 조건에서 시행이 되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상약물반응의 발현율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상약물반응의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며 치료 관행에서 관찰되는 발현율을 반영하지 않을 수 있다.

이중맹검, 위약대조군 시험에서 가장 빈번하고(이약 투여군에서 5% 이상 발생) 약물과의 관련성이 크다고 생각되는(약물 투여군 이상사례 비율이 위약군 이상사례 비율의 2배 이상) 약물이상반응은 투여부위반응, 졸음/진정, 어지러움, 좌불안석증 및 추체외로장애였다. 정신분열(조현)정동장애 환자를 대상으로 한 장기 이중맹검, 위약대조군 시험에서는 이 역치에 도달한 이상사례는 발생하지 않았다.

본 항의 데이터는 이 약의 권장용량 범위인 39mg - 234mg을 1회 이상 투여한 성인 3817명(약 1705 환자-년도 노출)의 정신분열병(조현병) 시험대상자 및 위약을 투여한 정신분열병(조현병) 시험대상자 510명으로 구성된 임상시험 데이터베이스로부터 도출되었다. 3817명의 이 약 투여 시험대상자 중, 1293명은 4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험(1건의 9주 임상 및 3건의 13주 임상)을 통해 이 약을 투여 받았고, 849명은 유지 시험(이 연구의 처음 33주 라벨공개 기간에 중앙 노출은 229일 이었으며 이 중 205명은 이 시험의 이중맹검 위약대조군 기간 동안 이 약을 계속적으로 투여 받았음[중앙 노출 171일])을 통해 이약을 투여 받았고, 1675명의 시험대상자는 5건의 위약대조군이 없는 시험(3건의 활성대조군 비열등성 시험, 1건의 장기간 라벨공개 약동학과 안전성 시험 및 투여부위[삼각근-둔부근] 교차 시험)을 통해 이 약을 투여 받았다. 13주 임상시험 중 1건은 개시용량으로 이 약 234mg을 투여한 후 39mg, 156mg, 또는 234mg 중 하나를 매 4주마다 투여 받는 시험이었다.

대부분의 이상반응은 경증 내지 중등도였다.

또한 정신분열(조현)정동장애가 있는 성인 시험대상자에서 장기연구를 통해 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 연구의 처음 25주 라벨공개 기간동안 총 667명의 시험대상자가 이 약을 투여받았으며(중앙노출 147일); 이 연구의 15개월 이중맹검 위약대조 기간동안 164명의 시험대상자가 이 약의 투여를 지속하였다(중앙노출 446일). 위약에 비해 이 약에서 가장 흔하게(그룹간 2% 이상 차이가 난) 발생한 약물이상반응은 체중증가, 비인두염, 두통, 고프로락틴혈증 및 발열이었다.

1) 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 흔하게 관찰되는 약물이상반응

고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험 4건에서 이 약 투여 받은 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 2% 이상에서 보고된 약물이상반응은 표 1과 같다.

표 1. 4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이 약을 투여 받은 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 2% 이상에서 보고된 약물이상반응(위약보다 높은 발생률)

기관분류 약물이상반응위약a (N=510)39mg (N=130)78mg (N=302)156mg (N=312)234/39mgb (N=160)234/156mgb (N=165)234/234mgb (N=163)

이상사례를 보인 시험대상자의 총 발생률(%)70756869636063

위장관 장애

복부 불쾌감/상복부 통증/위불편감2244124

설사2032122

입마름1310111

구역3443222

치통1113123

구토4542322

일반적 장애 및 투여부위 상태

무력증021<1011

피로1122121

투여부위반응20469710

감염 및 기생충 침입

비인두염2022422

상부호흡기감염2222124

요로감염101<1112

조사

체중증가1441112

근골격계 및 결합조직 장애

허리 통증2213111

근골격계 경직11<1<1112

근육통121<1102

팔다리 통증1022230

신경계 장애

좌불안석증3223156

현기증1624142

추체외로장애1523100

두통121111151176

졸음/진정3574155

정신장애

초조71059854

불안7853566

악몽<1200000

호흡기, 흉곽 및 종격동 장애

기침1231011

혈관장애

고혈압1211110

백분율은 소수점 첫째 자리에서 반올림하였다. 표는 이 약 투여군 시험대상자의 2% 이상에서 보고된 이상사례로, 위약군보다 발생률이 큰 것을 포함한다. a 위약군은 모든 시험으로부터 통합되었고, 시험디자인에 따라 삼각근 또는 둔부근 투여를 포함하였다. b 개시용량으로 234mg을 삼각근에 투여하고, 매 4주마다 39mg, 156mg 또는 234mg을 삼각근 또는 둔부근에 주사하였다. 팔리페리돈팔미테이트에서의 이상사례 발생률이 위약군에서의 발생률과 일치하거나 그 이하가 되는 이상사례는 이 표에 열거되지 않았지만, 다음 사항은 포함하였다: 소화불량, 정신질환, 정신분열병(조현병), 진전. 아래의 용어들을 통합하였다: 졸음/진정, 유방압통/유방통, 복부불쾌감/상복부통증/위불편감, 부정맥/동성빈맥/심박수증가. 모든 투여부위 관련 이상사례는 하나로 정리하여 “투여부위반응”이라고 그룹화하였다.

2) 표 1에 기록되지 않은 이상반응

다음의 추가적인 이상반응은 상기 4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험, 유지요법 시험의 이중맹검 기간, 혹은 다른 3상 임상시험에 참가한 이 약 투여 정신분열병(조현병) 및 정신분열(조현)정동장애 시험대상자에서 나타난 이상반응 중 표 1에 보고되지 않은 것이다. 약물 사용과 관련된 개시 또는 종료 시점, 약물에 대해 알려진 약동학을 고려했을 때의 타당성, 투여군에서 예상되는 위 빈도의 발생률 또는 전형적인 약물 유발 이상반응의 발생률 등 인과관계가 의심되는 근거에 따라 약물이상반응이라고 결정되었다.

심장 장애: 1도 방실차단, 서맥, bundle branch 차단, 심전도 QT연장, 두근거림, 체위성 기립성 빈맥 증후군, 빈맥

귀와 미로 장애: 현기증

내분비 장애: 고프로락틴혈증

안과 질환: 안구 운동 장애, 안구 운동 발작(oculogyric crisis), 눈굴림, 시야흐림

위장관 장애: 변비, 소화불량, 위장관내공기참, 침의 과다분비

면역계 장애: 과민증

조사: 혈중 콜레스테롤 증가, 혈당 증가, 혈중 트리글리세라이드 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전위효소 증가, 심전도 비정상

대사 및 영양 장애: 식욕감소, 고인슐린혈증, 식욕증가

근골격계 및 결합조직 장애: 관절통, 관절경직, 근강직, 근경련, 근육 조임, 근연축, 목경직

신경계장애: 운동완만증, 뇌혈관사고, 경련, 체위성 어지러움, 침흘림, 말더듬증, 운동이상증, 근긴장이상, 긴장항진, 기면증, 신경이완제 악성 증후군, 구강 하악근 긴장이상, 파킨슨증, 정신운동 과다활동증, 실신, 만발성운동장애

정신장애: 불면증, 안절부절함

생식기 및 유방 장애: 무월경, 유방분비물, 발기부전, 유즙분비 과다, 여성형 유방, 월경불순, 월경지연, 불규칙 월경, 성기능 장애

호흡기, 흉각 및 종격동 장애: 코막힘

피부 및 피하 조직 장애: 약물발진, 가려움, 전신성 가려움증, 발진, 두드러기

혈관장애: 기립성 저혈압

3) 이상사례로 인한 중단

4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이상사례로 인해 중단하는 시험대상자의 비율은 이 약 투여 시험대상자에서 5.0%, 위약 투여 시험대상자에서 7.8%였다.

4) 용량과 관련된 약물이상반응

4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험으로부터 도출된 데이터에 근거하여 이 약 투여 시험대상자의 2% 이상에서 나타난 약물이상반응 중에 좌불안석증만이 용량에 따라 증가하였다. 고프로락틴혈증 역시 용량과 관련이 있었지만 4건의 고정용량 시험에서 이 약 투여 시험대상자의 2% 이상에서 나타나지는 않았다.

5) 인구 통계학적 차이

이중맹검 위약대조군 시험의 검사에서는 나이, 성별 또는 인종에 따른 안전성의 차이에 대한 증거는 나타나지 않았다. 단, 65세 이상의 시험대상자는 거의 없었다.

6) 추체외로증후군

2건의 정신분열병(조현병)이 있는 성인 시험대상자에서 이중맹검, 위약대조, 13주, 고정용량 시험으로부터 통합된 데이터는 투여 후 나타난 추체외로증후군에 관한 정보를 제공하였다. 추체외로증후군을 측정하기 위해 몇 가지 방법이 사용되었다:

(1) 파킨슨증을 폭넓게 평가하는데 사용되는 Simpson-Angus 글로벌 수치(베이스라인으로부터의 평균 변화 혹은 시험 종료 시 수치), (2) 좌불안석증을 평가하는데 쓰이는 Barnes 좌불안석증 등급 척도 글로벌 임상 등급(베이스라인으로부터의 평균 변화 혹은 시험 종료 시 수치), (3) 응급 추체외로증후군을 치료하기 위한 항콜린성 약물 사용, (4) 비정상 불수의 운동 척도 수치(베이스라인으로부터의 평균 변화 혹은 시험 종료 시 수치)(표2), (5) 자발적인 추체외로증후군 보고의 발생률(표3).

표2. 등급 척도와 항 콜린성 약물의 사용에 의해 평가되는 투여유발 추체외로증후군- 정신분열병(조현병)이 있는 성인 임상

시험대상자 백분율

이약

척도위약 (N=262)39mg (N=130)78mg (N=223)156mg (N=228)

파킨슨증a912106

좌불안석증b5565

운동장애c3464

항콜린성 약물 사용d12101211

a: 파킨슨병의 경우, 종료점에서 Simpson-Angus 총점이 0.3 초과로 나타난 시험대상자의 백분율 (총점은 각 항목의 점수를 총합한 것을 항목수로 나눈 것으로 정의됨) b: 좌불안석증의 경우, Barnes 좌불안석증 등급 척도 글로벌 수치가 종료 시점에서 2이상인 시험대상자의 백분율 c: 운동장애의 경우, 종료 시점에서 비정상 불수의운동 척도의 처음 7개 항목 중의 어디에서나 3 이상이거나 처음 7개의 항목 중 둘 이상에서 2 이상인 시험대상자의 백분율. d: 응급 추체외로증후군을 치료하기 위해 항콜린성 약물을 투여 받은 시험대상자의 백분율

표3. 추체외로 관련 이상사례 - 정신분열병(조현병)이 있는 성인 임상

시험대상자 백분율

이 약

척도위약 (N=262)39mg (N=130)78mg (N=223)156mg (N=228)

추체외로증후군 관련 이상사례를 보인 시험대상자의 전체 백분율10121111

파킨슨증5664

운동과다증2224

진전3223

운동이상증1231

근긴장이상0112

파킨슨증 그룹은 다음을 포함한다: 추체외로증후군, 긴장항진, 근골격계 강직, 파킨슨증, 침흘림, 가면얼굴, 근긴장, 운동감소증 운동과다증 그룹은 다음을 포함한다: 좌불안석증, 하지불안 증후군, 안절부절함 운동이상증 그룹은 다음을 포함한다: 운동이상증, 무도증, 근연축, 간대성 근경련, 만발성 운동장애 근긴장이상 그룹은 다음을 포함한다: 근긴장이상, 근경련

유지요법 시험의 모든 단계에서의 결과는 유사하게 나타났다. 9주, 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 등급 척도에 의해 평가된 파킨슨증과 좌불안석증의 비율은 이약 78mg 투여군(각각 9%, 5%)과 위약군(각각 7%, 4%)에 비해 이약 156mg 투여군(각각 18%, 11%)에서 더 높았다.

234mg의 개시용량을 사용한 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 13주 연구에서, 투여유발 추체외로증후군의 발생률은 위약군(8%)에서의 발생률과 유사하였으나, 이 약 234/39mg, 234/156mg, 234/234mg 투여군에서 각각 6%, 10%, 11%로 나타나 용량관련성의 양상을 보였다. 운동과다증은 이 연구에서 가장 빈번한 추체외로 관련 이상사례였고 위약(4.9%)과 이 약 234/156mg (4.8%) 및 234/234mg (5.5%) 투여군 사이에서 유사한 비율로 보고되었으나, 234/39mg 투여군(1.3%)에서는 더 낮았다.

정신분열(조현)정동장애가 있는 시험대상자의 장기 임상에서, 25주 이 약의 라벨공개 치료기간 중 추체외로증후군은 운동과다증(12.3%), 파킨슨증(8.7%), 떨림(3.4%), 운동이상(2.5%) 및 근육긴장이상증(2.1%) 이었다. 15개월의 이중맹검 치료기간에 추체외로증후군의 발생률은 이 약 투여군과 위약 투여군에서 유사하였다(각각 8.5% 및 7.1%). 이 연구(이약 vs 위약)의 이중맹검 단계에서 모든 투여군에서 가장 빈번하게(>2%) 보고된 치료로 인한 추체외로 관련 이상사례는 운동과다증(3.7% vs. 2.9%), 파킨슨증(3.0% vs. 1.8%) 및 떨림(1.2% vs. 2.4%)이었다.

근긴장이상

긴장이상, 즉, 근육이 느리고 비정상적으로 수축하는 증상은 투여 처음 며칠 동안 일부 취약한 환자에서 나타날 수 있다. 긴장이상 징후는 다음을 포함한다: 목 근육의 경련, 가끔 인후의 조임으로 발전할 수 있음, 연하곤란, 호흡곤란, 및/또는 혀내밀기. 이런 징후들은 적은 용량에서도 나타나지만 1세대 항정신병 약물의 높은 효과와 높은 용량에서 더 빈번하고 더 심하게 발현된다. 급성 긴장이상의 높은 위험 요소는 남성과 젊은 환자군에서 더 관찰되었다.

7) 실험실적 검사결과 이상

2건의 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 이중맹검, 위약대조, 13주, 고정용량 시험으로부터 얻은 통합데이터에서 그룹간의 비교는 일반적인 혈청화학검사, 혈액검사 또는 뇨검사 매개변수에 있어 임상적으로 유의할 만한 변화를 경험한 시험대상자에 있어서 이 약과 위약 사이에 의학적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다. 이와 유사하게, 이 약과 위약 사이에 공복 글루코스, 인슐린, c-펩타이드, 트리글리세라이드, HDL, LDL 및 총 콜레스테롤 수치에서의 베이스라인 변화를 포함한 혈액학, 뇨검사 또는 혈청화학 검사에서의 변화로 인해 약을 중단한 발생률은 차이가 없었다. 그러나 이 약은 혈청 프로락틴 증가와 관련되었다. 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 234mg의 개시용량, 9주, 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험과 유지요법 시험의 이중맹검 기간을 포함한 13주 연구의 결과는 유사하게 나타났다.

8) 통증 평가 및 국소 투여부위 반응

정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 13주, 고정용량, 이중맹검, 위약대조 시험으로부터 통합된 데이터에서 시각척도(visual analog scale: 0=통증 없음 ~ 100=참을 수 없는 통증)를 사용한 시험대상자들에 의해 보고된 투여 통증의 평균 강도는 모든 투여군에서 처음 투여에서 마지막 투여로 가면서 감소하였다(위약: 10.9에서 9.8로 39mg: 10.3에서 7.7로 78mg: 10.0에서 9.2로 156mg: 11.1에서 8.8로). 9주, 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험과 유지요법 시험의 이중맹검 기간 모두에서 유사한 결과가 나타났다.

정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 234mg의 개시용량을 사용한 13주 연구에서 맹검 연구자에 의해 평가된 바와 같이, 경화, 발적 또는 부종은 드물었고, 대체로 경증이었으며, 시간이 지나면서 감소하였고, 그 발현율은 약과 위약군에서 유사하였다. 투여 통증에 대해 연구자가 평가한 등급은 위약과 이 약 투여군에서 유사하였다.

첫 번째 투여 후의 투여부위의 발적, 부종, 경화 및 통증에 대해 연구자가 평가한 결과, 이 약과 위약군 모두에서 69%-100%의 시험대상자에서는 나타나지 않는 것으로 평가되었다. 92일째에 연구자들은 이약과 위약군 모두에서 95%-100%의 시험대상자에 있어 발적, 부종, 경화 및 통증이 없는 것으로 평가하였다.

9) 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 이상반응

팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈의 수화물이다. 팔리페리돈은 리스페리돈의 활성대사체이므로, 이 물질(경구와 주사제 모두 포함)의 이상약물반응은 리스페리돈과 연관되어 있다. 이 세부항목은 임상시험에서 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 실온보관(15~30℃) / 유효기간: 제조일로부터 24 개월