잴코리캡슐200밀리그램(크리조티닙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 46,139원 (보험코드 648902080)

효능·효과

1. 역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료

2. ROS1-양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료

용법·용량

1. ALK 검사

이 약을 투여하고자 하는 경우, 치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 이용하여 ALK 변이 상태를 평가해야 한다.

평가 시 위음성 또는 위양성 판정을 피하기 위해서는 활용되는 특정 기술에 대해 숙련도가 입증된 실험실에서 검사가 이루어져야 한다.

2. ROS1 검사

이 약을 ROS1-양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자에게 투여시, ROS1-양성 진단검사는 식품의약품안전처에서 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 체외진단용 의료기기를 사용하여 평가한다.

3. 권장용량

이 약은 성인에게 250 mg을 1일 2회 경구투여한다. 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있으며, 캡슐제를 그대로 삼켜 복용하여야 한다. 치료로 인한 임상적 이익이 지속되는 한 투여를 계속한다. 복용을 잊은 경우, 다음 복용까지 남은 시간이 6시간 이상이면 환자가 기억한 즉시 복용해야 하며, 6시간 미만이면 복용하지 않는다. 잊은 투여량을 보충하기 위해 2회 용량을 한꺼번에 복용해서는 안된다. 이 약 1회 용량 복용 후 토한 경우, 원래 정해진 복용 시간에 다음 1회 용량을 복용한다.

중등도 간장애 환자[모든 AST 및 총빌리루빈이 정상상한치(ULN) 1.5배 초과에서 3배이하]에서 이 약의 권장용량은 200 mg 1일 2회 경구투여이다. 중증 간장애 환자[모든 AST 및 총빌리루빈이 ULN 3배 초과]에서 이 약은 250 mg을 1일 1회 경구투여한다.

4. 용량조절

투여용량 감소는 다음과 같다.

• 첫 번째 투여용량 감소: 200 mg을 1일 2회 경구투여

• 두 번째 투여용량 감소: 250 mg을 1일 1회 경구투여

• 250 mg 1일 1회 경구투여에도 내약성이 없는 경우, 영구 중단

이 약의 이상반응으로 인한 용량 조절은 아래 표1, 표 2와 같다.

[표1] 크리조티닙 용량 조절- 혈액학적 독성 a

CTCAE 기준 이상반응 등급b크리조티닙 투여 용량

3 등급이상반응이 2등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 이전과 동일한 용법으로 투여 재개

4 등급이상반응이 2등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음으로 낮은 용량으로 투여 재개

a . 림프구감소증 제외 (기회감염 등의 임상적 사건과 관련되지 않는 한)

b 미국국립암연구소(NCI)의 이상반응 표준용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따른 등급.

감별 백혈구 수를 포함한 전혈구수치를 매달 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링 해야 하고, 만약 3등급 또는 4등급 이상이 관찰되거나, 발열 또는 감염이 발생하면 더 자주 검사해야 한다.

[표2] 크리조티닙 용량 조절- 비혈액학적 독성

CTCAE 기준 이상반응 등급a크리조티닙 투여 용량

3 또는 4등급의 ALT 또는 AST 증가 - 1등급 이하의 총 빌리루빈 증가를 동반한 경우이상반응이 1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음 낮은 용량으로 투여 재개b

2, 3 또는 4등급의 ALT 또는 AST 증가 - 2, 3 또는 4등급의 총 빌리루빈 증가 (담즙정체 또는 용혈이 없는 경우)를 동반한 경우투여를 영구 중단

모든 등급의 간질성 폐질환/간질성 폐렴c투여를 영구 중단

3등급 QTc 연장이상반응이 1등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음 낮은 용량으로 투여 재개b

4등급 QTc 연장투여를 영구 중단

서맥d (증상성, 중증이며 의학적으로 유의할 수 있음, 의료적 중재 필요)무증상성 서맥으로 회복되거나 심박수가 60 bpm이상으로 회복될 때까지 투여를 일시 중단 혈압강하제 뿐만 아니라 서맥을 유발한다고 알려진 병용약물 투여 평가 서맥을 유발하는 병용약물이 식별되어 해당 병용약물 투여를 중단하거나 그 용량을 조절한 경우, 무증상성 서맥으로 회복되거나 심박수가 60 bpm이상으로 회복되면 이전 투여용량으로 투여 재개 서맥을 유발하는 병용약물이 식별되지 않거나, 병용약물의 투여 중단 또는 용량 조절이 이루어 지지 않은 경우, 무증상성 서맥으로 회복되거나 심박수가 60 bpm이상으로 회복되면 감소된 투여용량으로 투여 재개

서맥d, e. (생명을 위협하는, 응급 중재 필요)서맥을 유발하는 병용약물이 식별되지 않으면 투여 영구 중단 서맥을 유발하는 병용약물이 식별되어 해당 병용약물 투여가 중단되거나 그 용량이 조절된 경우, 무증상 서맥으로 회복되거나 심박수가 60 bpm이상으로 회복되면 자주 모니터링을 수행하면서 250 mg을 1일 1회 투여하는 용법으로 투여 재개

4등급 눈 장애 (시력 소실)중증 시력소실의 경우, 이 약 투여를 중단할 것

a . 미국국립암연구소(NCI)의 이상반응 표준용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따른 등급

b . 재발하는 경우, 이상반응이 1등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 250 mg 1일 1회 용법으로 투여 재개. 3 또는 4등급 이상반응이 다시 재발하는 경우 투여를 영구중단.

c . 비소세포폐암의 진행, 다른 폐질환, 감염 또는 방사선 영향 때문이 아닌 경우

d . 분당 심박수(bpm, beats per minute)가 60 미만

e . 재발 방지를 위하여 투여를 영구 중단

간 기능을 처음 2달 동안은 2주 마다 모니터링 해야 하며, 이후에는 매달 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링해야 하고, 만약 2, 3 또는 4등급 이상이 관찰되면 더 자주 검사해야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 간독성

약물로 인한 간독성으로써 사망을 동반한 사례가, 임상시험에서 크리조티닙을 투여한 1,719명의 환자 중 2명(0.1%)에서 발생하였다. 유의한 알칼린포스파타제 상승을 동반하지 않은 총 빌리루빈 증가 (정상상한치의 2배 이상)와 ALT 또는 AST 증가(정상상한치의 3배 이상)를 동시에 보인 경우가 이 약을 투여한 환자 중 10명(1% 미만)에서 관찰되었다. 정상상한치의 5배를 초과하는 ALT 또는 AST 증가는 각각 187명(11.2%)과 95명(5.7%)의 환자에서 나타났다.

트랜스아미나제 증가와 관련하여 17명(1%)의 환자에서 이 약의 영구적인 투여중단이 필요하였으나, 이는 표2에 명시된 용량 조절을 통해 일반적으로 관리될 수 있었다(용법·용량 참조).

트랜스아미나제 상승은 주로 이 약 치료를 시작한 지 2개월 이내에 발생하였다. ALT, AST 및 총 빌리루빈을 포함한 간기능을 처음 2달 동안은 2주 마다 모니터링해야 하며, 이후에는 매달 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링해야 하고, 2, 3 또는 4등급으로의 트랜스아미나제 증가가 관찰되면, 간 트랜스아미나제, 알칼린 포스파타제, 또는 총빌리루빈을 더 자주 검사해야 한다. 트랜스아미나제 증가가 나타난 환자는 ‘용법·용량’ 항을 참조한다.

진료의는 환자에게 허약감, 피로, 식욕부진, 구역, 구토, 복통 (특히 우측 상부 사분역 (RUQ)의 상복부통증), 황달, 흑색뇨, 전신 가려움증, 출혈 체질 (특히 발열과 발진 동반) 등이 나타나는 경우 즉시 보고하도록 해야 한다.

2) 간질성 폐질환 (폐렴)

임상시험에서 이 약은 중증의 생명을 위협하거나 사망에 이르게 한 간질성 폐질환/폐렴과 연관되었다. 전체 임상시험 중(1,719명) 이 약 투여군 50명(2.9%)에서 등급에 상관없이 간질성 폐질환이 나타났고, 3 또는 4등급의 간질성 폐질환은 18명(1.0%), 사망에 이르게 한 간질성 폐질환은 8명(0.5%)에서 발생했다. 이 사례들은 일반적으로 치료를 시작한 지 3개월 이내에 발생하였다. 간질성 폐질환/폐렴을 의미하는 폐증상이 나타나는지 모니터링해야 한다. 간질성 폐질환/폐렴의 다른 잠재적인 원인들은 제외되어야 한다. 치료 관련 간질성 폐질환/폐렴으로 진단된 환자는 이 약 투여를 영구중단해야 한다 (‘용법·용량’ 및 ‘4. 이상반응’ 항 참조).

3) 심장 전기생리학

ALK-양성 또는 ROS1-양성 비소세포폐암환자에서, 이 약 250 mg 을 1일 2회 투여받은 환자에 대해 이 약의 QT 간격 연장 가능성을 평가하였다. 단회투여 후 및 항정상태에서 세 차례의 연속 ECG가 수집되어, 이 약이 QT 간격에 미치는 영향이 평가되었다.

전체 임상시험에서 ECG의 자동기계판독 평가시 QTcF (Fridericia 방법으로 심박수에 대해 보정한 QT)는, 1,616명 중 34명(2.1%)의 환자에서 500 msec 이상, 1,582명 중 79명(5.0%)의 환자에서 베이스라인 대비 60 msec 이상 증가한 것으로 보고되었다.

이 약 250 mg을 1일 2회 투여받은 52명의 ALK‑양성 비소세포폐암 환자를 대상으로, 맹검 수동 ECG측정을 사용한 ECG 하위시험이 수행되었다. 1주기 1일 및 2주기 1일 (한 주기: 21일)의 0 (투여 전)-8시간에서 ECG가 측정되었다. 집중경향분석 결과, 베이스라인 대비 QTcF 증가의 90% 신뢰구간의 상한값은 20 msec 미만이었다. 약동학/약력학 분석에서 크리조티닙 혈장농도와 QTc간의 관계가 제시되었다. 또한, 이 약의 혈장농도 증가와 관련하여 심박수의 감소가 나타났다.

4) QT 간격 연장

QTc 연장이 관찰되었으므로, 이 약은 선천성 QT연장증후군 환자에게는 투여를 피해야 한다. 울혈성 심부전, 서맥성 부정맥, 전해질 이상 환자 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자에게는 심전도 및 전해질에 대한 주기적인 모니터링을 고려해야 한다. 4등급 QTc 연장이 나타난 환자는 이 약 투여를 영구 중단해야 한다. 3등급 QTc 연장이 나타난 환자는 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한 후, 200 mg 1일 2회 용법으로 투여를 재개한다. 3등급 QTc 연장이 재발한 경우, 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한 후, 250 mg 1일 1회 용법으로 투여를 재개한다. 3등급 QTc 연장이 다시 재발하면 이 약 투여를 영구 중단한다 (‘용법·용량’ 항 참조).

5) 심부전

심부전이 나타날 수 있으니 잘 관찰하고 체액저류 (폐부종, 흉막삼출, 심장막삼출 등), 급격한 체중 증가, 심부전 증상 (숨참, 호흡곤란, 부종 등)이 관찰되는 경우에는 휴약, 감량, 투여 중지와 같은 적절한 조치를 취해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분이나 부형제에 대해 중증의 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 선천성 QT 연장증후군 환자, 울혈성 심부전, 서맥성 부정맥, 전해질 이상 환자 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자 (‘1. 경고’ 항 참조)

2) 간장애 환자

3) 중증 신장애 환자 (CLcr 30 mL/min 미만) 또는 말기 신질환 환자, 복막 투석 또는 혈액 투석이 요구되지 않는 중증 신장애 환자의 경우에는 이 약 용량을 조절해야 한다.

4) 서맥

임상시험에서 서맥이 보고되었는데 보통 증상이 없었다. 치료 개시 수주일 후까지 이 약이 맥박에 미치는 최대 영향이 나타나지 않을 수 있다. 증상성 서맥(실신, 어지러움, 저혈압) 위험이 증가되므로, 이 약을 다른 서맥 작용제 (예: 베타-차단제, 베라파밀과 딜티아젬과 같은 비-디히드록시피리딘계 칼슘채널 차단제, 클로니딘, 디곡신)와 병용투여하는 것을 피해야 한다. 매달 맥박과 혈압을 모니터링하는 것이 권장된다. 무증상성 서맥의 경우에는 용량 변경이 요구되지 않는다. 증상성 서맥의 경우, 이 약의 투여를 중지하고 병용약물의 사용을 재평가해야 한다. 증상성 서맥이 발생한 환자의 관리는 ‘4. 이상반응’ 항을 참조한다.

4. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

아래 기술된 내용은 무작위배정 제3상 임상시험 (임상시험 1007 및 1014), 또는 단일군 임상시험(임상시험 1001 및 1005)에 참여한 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 환자 1,669명과 단일군 임상시험 1001에 참여한 ROS1-양성 진행성 비소세포폐암 환자 50명을 포함한 총 1,719명의 환자에서 수집된 이 약의 노출에 관한 데이터이다. 이들 환자는 1일 2회 250 mg의 개시 용량을 지속적으로 투여 받았다.

ALK-양성 또는 ROS1-양성 진행성 비소세포폐암 환자에서 발생한 가장 중대한 이상반응은 간독성, 간질성 폐질환/폐렴 및 QT 간격 연장이었다. ALK-양성 또는 ROS1-양성 비소세포폐암 환자에서 발생한 가장 흔한 이상반응(≥25%)은 시각장애, 구역, 설사, 구토, 부종, 변비, 트랜스아미나제 상승, 식욕감소, 피로, 어지러움 및 신경병증이었다.

(1) 이전에 치료를 받은 적이 없는 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 – 무작위 배정 제3상 임상시험 1014

표 3은 이전에 치료를 받은 적이 없는 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 환자 340명을 대상으로 한 무작위배정, 다기관, 공개, 활성약 대조 임상시험에서 비롯되었다. 이 약 투여군 171명은 이 약 250 mg 1일 2회를 문서로 기록된 진행을 보이거나, 치료를 견디지 못하거나, 연구자가 더 이상 임상적 유익성이 없다고 판단할 때까지 경구투여하였다. 다른 화학요법 투여군 169명은 페메트렉시드 500 mg/m 2 과 시스플라틴 75 mg/m 2 을 병용하였거나(n=91), 카보플라틴의 AUC값이 5 또는 6 mg∙min/mL 이 되도록 계산된 용량을 투여받았다(n=78). 화학요법은 용량 제한적 화학요법관련 독성이 없는 경우 정맥 내 주입으로 매 3주마다 최대 6 사이클 투여하였다. 6 사이클 투여 후, 환자들에서 추가의 항암 치료는 없었고, 문서로 기록된 진행을 보일 때까지 종양평가를 계속하였다.

이 약 치료기간의 중앙값은 10.9개월 이었고, 화학요법 치료기간의 중앙값은 4.1개월 이었다. 화학요법을 받은 후 이 약을 투여받은 환자의 치료기간 중앙값은 5.2개월 이었다. 이 임상시험에 참여한 340명의 환자 연령의 중앙값은 53세였다; 16%의 환자는 65세 이상이었고, 전체의 62% 환자가 여성이었으며 46%는 아시아인이었다.

이 약을 투여한 환자중 58명(34%)의 환자에게서 중대한 이상 반응이 나타났다. 가장 빈번하게 나타난 중대한 이상 반응은 호흡곤란(4.1%)과 폐색전증(2.9%)이었다. 이 약을 투여한 환자 중 2.3%에게 사망에 이르게 한 패혈쇼크, 급성 호흡부전, 당뇨병케톤산증의 이상반응이 나타났다.

투여용량 감소와 연관된 이상반응은 이 약을 투여한 환자의 6.4%에서 나타났다. 투여용량 감소를 일으킨 가장 빈번한 이상반응은 구역(1.8%)과 트랜스아미나제 증가(1.8%)였다.

영구적 투여중단과 관련된 이상반응은 이 약을 투여한 환자의 8.2%에서 나타났다. 영구적 투여중단을 일으킨 가장 빈번한 이상반응은 트랜스아미나제 증가(1.2%), 간독성(1.2%) 그리고 간질성 폐질환(1.2%) 이었다.

표 3,4는 이 약 투여 환자의 공통적 이상반응와 실험실 검사 이상을 요약하였다.

[표 3] 무작위배정 제3상 임상시험 1014에서 다른 화학요법보다 이 약을 투여 받은 환자에서 높은 발생률(모든 등급에서 5%이상 또는 3/4등급에서 2%이상)로 보고된 이상 반응

이상반응이 약 (N=171)화학요법 (N=169)

모든등급 (%)3/4 등급 (%)모든등급 (%)3/4등급 (%)

심장 심전도 QT 연장 서맥a6 142 12 10 0

눈 시각장애b711100

위장관계

구토462363

설사612131

변비432300

소화불량 삼킴곤란 복통c14 10 260 1 02 2 120 1 0

식도염d6210

전신 및 투여부위

부종e491121

발열190111

감염 상기도감염f320121

검사

체중증가8120

근골격계 및 결합조직

팔다리 통증16070

근육 연축8021

신경계

어지러움g180101

미각이상26050

두통221150

관련 이상반응에 기여한 용어들은 다음 괄호안의 이상반응 사례들을 포함한다.

a. 서맥(서맥, 동성 서맥)

b. 시각 장애(복시, 눈부심, 광시증, 시력감소, 시야 흐림, 시력손상, 유리체내 부유물)

c. 복통 (복부 불편감, 복통, 하부 복통, 상부 복통, 복부 압통)

d. 식도염 (식도염, 식도 궤양)

e. 부종(부종, 말초부종, 안면부종, 전신부종, 국소종창, 눈주위부종)

f . 상기도 감염(코인두염, 인두염, 비염, 상기도 감염)

g. 어지러움(균형이상, 어지러움, 체위성 어지러움, 실신직전상태)

이 약을 투여받은 환자 중 전체 발생률이 1-60%으로 나타난 추가 이상반응으로는 구역(56%), 식욕감소(30%), 피로(29%), 신경병증(21%, 보행장애, 감각저하, 근육 약화, 신경통, 말초신경병증, 감각이상, 말초감각신경병증, 다발신경병증, 감각장애 포함), 발진(11%), 신낭종(5%), 간질성 폐질환(1%; 간질성 폐질환, 폐렴 포함), 실신(1%), 혈중테스토스테론 감소(1%; 혈중 테스토스테론 감소, 생식샘저하증, 속발 생식샘저하증 포함)가 있다.

[표 4] 무작위배정 제3상 임상시험 1014에서 이 약을 투여 받은 환자에서 3/4등급에서 4%이상으로 보고된 치료 유발 실험실 검사 이상의 요약

실험실 검사 이상이 약화학요법

모든등급 (%)3/4 등급 (%)모든등급 (%)3/4등급 (%)

혈액학적 검사 호중구감소증 림프구감소증52 4811 759 5316 13

화학적 검사 ALT 상승 AST 상승 저인산혈증79 66 3215 8 1033 28 212 1 6

(2) 이전에 치료를 받은 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 - 무작위배정 제3상 임상시험 1007

표5는 이전에 치료를 받은 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 환자 343명을 대상으로 한 무작위배정, 다기관, 공개, 활성약 대조 임상시험에서 비롯되었다. 이 약 투여군 172명은 이 약 250 mg 1일 2회를 문서로 기록된 진행을 보이거나, 치료를 견디지 못하거나, 연구자가 더 이상 임상적 유익성이 없다고 판단할 때까지 경구투여하였다. 다른 화학요법 투여군 171명은 페메트렉시드 500 mg/m 2 (n=99) 또는 도세탁셀 75 mg/m 2 (n=72)을 문서로 기록된 진행을 보이거나, 치료를 견디지 못하거나, 연구자가 더 이상 임상적 유익성이 없다고 판단할 때까지 매 3주마다 정맥 내 주입하였다. 화학요법 투여군에서 1차 치료 또는 유지요법으로 페메트렉시드를 투여하지 않은 환자는 페메트렉시드를 투여하였다.

이 약 치료기간의 중앙값은 7.1개월이었고, 화학요법 치료기간의 중앙값은 2.8개월이었다. 이 임상시험에 참여한 347명의 환자(343명이 적어도 한 용량을 투여받았다)의 연령 중앙값은 50세였다; 14%의 환자는 65세 이상이었고, 전체의 56% 환자가 여성이었으며 45%는 아시아인이었다.

중대한 이상반응이 이 약을 투여한 환자중 64명(37.2%), 화학요법 투여군 중 40명(23.4%)에게서 나타났다. 이 약을 투여한 환자에서 가장 빈번하게 나타난 중대한 이상 반응은 폐렴(4.1%), 폐색전증(3.5%), 호흡곤란(2.3%), 간질성 폐질환(2.9%)이었다. 이 약을 투여한 환자 중 9명(5%)에게 사망에 이르게 한 급성 호흡곤란증후군, 부정맥, 호흡곤란, 폐렴, 폐색전증, 간질성 폐질환, 호흡부전 및 패혈증의 이상반응이 나타났다.

투여용량 감소와 연관된 이상반응은 이 약을 투여한 환자의 16%에서 나타났다. 투여용량 감소를 일으킨 가장 빈번한 이상반응은 ALT 상승(7.6%) 이었고, 그 중 일부 환자는 AST 상승, QT 연장(2.9%), 호중구감소증(2.3%)을 동반하였다.

영구적 투여중단과 관련된 이상반응은 이 약을 투여한 환자의 15%에서 나타났다. 영구적 투여중단을 일으킨 가장 빈번한 이상반응은 간질성 폐질환(1.7%), ALT 및 AST 상승(1.2%), 호흡곤란(1.2%) 그리고 폐색전증(1.2%) 이었다.

표 5,6는 이 약 투여 환자의 공통적 이상반응와 실험실 검사 이상을 요약하였다.

[표 5] 무작위배정 제3상 임상시험 1007에서 다른 화학요법보다 이 약을 투여받은 환자에서 높은 발생률(모든 등급에서 5%이상 또는 3/4등급에서 2%이상)로 보고된 이상 반응

이상반응이 약 (N=172)화학요법 (N=171)

모든등급 (%)3/4 등급 (%)모든등급 (%)3/4등급 (%)

신경계

어지러움a22180

미각이상26090

실신3300

눈 시각장애b60090

심장 심전도 QT 연장 서맥c5 53 00 00 0

검사

체중감소10140

위장관계

구토471180

구역551371

설사 변비 소화불량60 42 80 2 019 23 31 0 0

감염 상기도감염d260131

호흡기계, 흉부 및 종격

폐색전증e6522

전신 및 투여부위

부종f310160

관련 이상반응에 기여한 용어들은 다음 괄호안의 이상반응 사례들을 포함한다.

a. 어지러움(균형이상, 어지러움, 체위성 어지러움)

b. 시각 장애(복시, 눈부심, 광시증, 시력감소, 시야 흐림, 시력손상, 유리체내 부유물)

c. 서맥(서맥, 동성 서맥)

d . 상기도 감염(후두염, 코인두염, 인두염, 비염, 상기도 감염)

e. 폐색전증(폐동맥 혈전증, 폐색전증)

f. 부종(안면부종, 전신부종, 국소종창,국소부종, 부종, 말초부종, 눈주위부종)

이 약을 투여받은 환자 중 전체 발생률이 1-30%으로 나타난 추가 이상반응으로는 식욕감소(27%), 피로(27%), 신경병증(19%; 이상감각, 보행장애, 감각저하, 근육 약화, 신경통, 말초신경병증, 감각이상, 말초감각신경병증, 다발신경병증, 피부 작열감 포함), 발진(9%), 간질성 폐질환(4%; 급성 호흡곤란 증후군, 간질성 폐질환, 폐렴 포함), 신낭종(4%), 식도염(2%; 식도염, 식도 궤양 포함), 간부전(1%), 혈중테스토스테론 감소(1%; 혈중 테스토스테론 감소, 생식샘저하증, 속발 생식샘저하증 포함)가 있다.

[표 6] 무작위배정 제3상 임상시험 1007에서 이 약 또는 다른 화학요법을 투여 받은 환자에서 3/4등급에서 4%이상으로 보고된 치료 유발 실험실 검사 이상의 요약

실험실 검사 이상이 약화학요법

모든등급 (%)3/4 등급 (%)모든등급 (%)3/4등급 (%)

혈액학적 검사 호중구감소증 림프구감소증49 5112 928 6012 25

화학적 검사 ALT 상승 AST 상승 저칼륨혈증 저인산혈증76 61 18 2817 9 4 538 33 10 254 0 1 6

(3) ALK-양성 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 단일군 임상시험

임상시험 1005의 안전성 분석군에는 이약을 투여 받은 1,063명의 환자가 포함되었다. 치료기간 중앙값은 45주였다. 임상시험 1005에서 이 약과의 인과관계와 상관없이 투여중단과 연관된 이상반응은 476명(45%), 투여용량 감소와 연관된 이상반응은 192명(18%)에서 각각 발생하였다. 이 시험에서, 이 약과의 인과관계와 상관없이, 영구적인 투여 중단과 연관된 이상반응은 202명(19%)의 환자에서 발생하였다. 가장 흔한 이상반응 (≥25%)에는 시각장애, 구역, 구토, 설사, 부종, 변비 트랜스아미나제 증가, 식욕감소, 피로 및 신경병증이 포함되었다. 임상시험 1005에서 가장 흔한 3등급 또는 4등급의 이상반응(≥3%)은 호중구감소증, 트랜스아미나제 상승, 피로 및 백혈구 감소증이었다.

임상시험 1001의 안전성 분석군에는 이 약을 투여 받은 154명의 환자가 포함되었다. 치료기간 중앙값은 57주였다. 임상시험 1001에서 이 약과의 인과관계와 상관없이 투여 중단과 연관된 이상반응은 73명(47%), 투여용량 감소와 연관된 이상반응은 18명(12%)에서 발생하였다. 임상시험1001에서 이 약과의 인 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온 (15-30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월