튜비스정

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 394원 (보험코드 653102670)

효능·효과

성인 및 8세 이상 소아의 결핵 치료

용법·용량

이 약은 주성분의 배합비율이 고정되어 있는 약제로서, 리팜피신 150 mg, 이소니아지드 75 mg, 피라진아미드 400 mg 및 에탐부톨 275 mg의 배합 비율이 개별 환자의 치료에 적합할 경우에만 사용하여야 한다.

1일 1회 식전 1시간에 아래와 같은 용량으로 투여한다.

필름정 수량환자 체중(kg)

2 필름정 3 필름정 4 필름정 5 필름정30-37* 38-54 55-70 ≥71**

*튜비스정는 체중 30kg 이하의 환자들에게는 부적합하다.

* 일반적으로, 고정된 용량의 배합제제로서 리팜피신이 함유된 필름정을 복용하는 대부분의 환자들은 1일 3정 또는 4정을 복용한다. 성인 결핵환자의 소수만이 체중 70kg 이상의 그룹으로 분류된다. 이들은 리팜피신과 이소나이아지드의 일반적인 1일 용량, 즉 600mg 및 300 mg을 초과하는 용량이 필요할 수도 있다. 이러한 초과 용량에 다한 경험은 제한되어 있기 때문에, 최대 1일 용량을 초과하는 것이 필요한 것으로 보이는 경우에는 투여시 환자들을 유의하여 관찰하여야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 치료 중단 이후 치료의 재개 : 환자의 순응도를 포함한 그 어떠한 이유로 인해 복용을 일시적으로 중단한 경우, 리팜피신의 투약정도를 낮게 재조절 해야 하므로 리팜피신과 이소니아지드, 피라진아미드 및 에탐부톨염산염의 4가지 성분은 치료 재개 시에 각각 별도로 처방되어야 한다.

2) 중증의 급성 과민증의 발생 시 이 약의 사용을 즉각 중단해야 한다. 이러한 증상이 나타난 환자는 이 약으로 다시 치료 받아서는 안 된다.

3) 이 약을 투여하는 환자에서 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물 반응(DRESS증후군), 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성표피괴사융해증(TEN), 급성전신성발진성농포증(AGEP)과 같은 중증피부이상반응(SCAR)을 포함하는 전신성 과민반응이 발생할 수 있다. 과민반응의 증상 및 징후로는 발열, 발진, 두드러기, 혈관부종, 저혈압, 급성 기관지연축, 결막염, 혈소판감소증, 호중구감소증, 간 전이효소 상승 또는 독감유사증후군(flu-like syndrome)(쇠약, 피로, 근육통증, 오심, 구토, 두통, 오한, 통증, 가려움, 땀, 현기증, 숨가쁨, 가슴통증, 기침, 실신, 심계항진)이 포함된다.

이러한 반응은 중증일 수 있으며 DRESS증후군은 치명적일 수 있다.

발열, 림프절병증, 또는 실험실 검사 이상(호산구증가증, 간 이상)과 같은 과민반응이 나타날 수 있고 발진은 뚜렷하게 나타나지 않을 수 있다.

이 약을 투여한 환자의 과민반응 증상 및 징후를 모니터링 해야 한다. 해당 징후 및 증상이 발생할 시, 이 약의 투여를 중단하고 보조요법을 시행해야한다.

4) 리팜피신, 이소니아지드, 피라진아미드, 에탐부톨염산염 중 어느 한 가지만으로도 간기능 장애, 간염 및 중증의 간 손상을 유발할 수 있으며, 사망에까지 이를 수도 있다. 네가지 성분의 동시 사용은 이러한 증상의 발생 빈도를 높일 수 있다. 따라서 환자에게 유의사항을 알려주어야 하며, 엄격한 의학적 관찰이 꼭 필요하다. 간기능(특히 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT)와 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT))은 치료 시작 전 및 치료를 시작한 이후 2-4주마다 검사하여야 한다. 간세포 손상의 증상이 나타나는 경우, 약의 복용을 중단하여야 한다. 빌리루빈이나 아미노기전이효소(transaminase) 농도가 약간 상승한다는 단독 기록만으로 치료의 중단을 결정하기 보다는, 수치의 경향에 주의하면서 반복 테스트한 후 환자의 임상 상태와 함께 고려하여 결정해야 한다. 그리고 어떠한 경우에도 간염의 초기 증상(예: 피로감, 무력감, 불쾌감, 식욕 상실, 오심 및 구토) 및 황달이나 대변의 색 변화와 같은 후기 증상에 유의하여야 하며, 이러한 증상이 나타나는 경우 즉각 의사의 진료를 받도록 당부하여야 한다

5) 이 약은 피라진아미드를 함유하므로, 이 약으로 치료를 시작하는 환자는 기본 혈청 뇨산 기준치와 간기능을 측정해야 한다. 간질환 병력이 있는 환자나 간염과 관계있는 약물로 인해 위험이 증가할 수 있는 환자(예: 알콜중독자)에는 관심을 기울여야 한다. 피라진아미드를 함유하고 있으므로 이 약의 복용시 급성 통풍성 관절염과 관련된 고뇨산혈증이 발생하거나 간세포 손상의 징후가 보이면 복용을 중단해야 한다. 급성 통풍성 관절염이 간기능 저하 없이 발생하면 피라진아미드를 포함하지 않은 처방으로 변경해야 한다.

6) 체중이 30 kg 미만 또는 8세 미만의 소아환자에게는 권장되지 않는다

7) 이 약은 리팜피신, 이소니아짓, 피라진아미드 및 에탐부톨염산염의 배합비율이 고정되어 있으므로 해당 성분 중 용량 조절이 필요한 경우 각각 별도로 처방되어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 리팜피신 이소니아지드, 피라진아미드, 에탐부톨 염산염이나 다른 성분에 과민증의 병력이 있는 환자

2) 중증의 간장애 환자 및 급성 간염의 기왕력(급성 간질환, 황달, 말초신경염, 통풍, 포르피린증, 지속성 안질환 및 시신경 손상. 크레아티닌 클리어런스가 30 ml/min 미만)이 있는 환자

3) 보리코나졸, 프로테아제 억제인자, 할로탄과의 병용

4) 이소니아지드의 아세틸화 속도가 빠르거나 느린 환자는 이소니아지드의 용량 조절을 보다 용이하게 하기 위해 4가지 성분을 별도로 처방받아야 한다.

5) 중증 신장애 환자(크레아티닌청소율<30ml/min)

6) 포르피린증 환자

7) 고요산혈증환자, 급성 통풍 환자

8) 임부

9) 중증과민반응(이소니아지드에 의해 발생했던 약물유발간염, 이소니아지드 관련 간손상, 약물열, 오한, 관절염과 같은 이소니아지드에 의한 중증이상반응, 급성간질환병력)을 보이는 환자

10) 프라지콴텔의 치료적 유효 혈중농도에 도달하지 못할 수도 있으므로 프라지콴텔 투여 환자에게 이 약은 금지됨. 프라지콴텔로 즉각 치료가 필요한 이 약 투여 환자에 대해 대체 약제가 고려되어야 한다. 그러나 프라지콴텔 치료가 필요한 경우 이 약은 프라지콴텔 투여 4주 전에 중단되어야 한다. 그 후 이 약 치료는 프라지콴텔 치료 완료 1일 후에 개시될 수 있다.

11) 카보테그라비르 투여 환자에게 이 약은 투여하면 안된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여 할 것

1) 아래의 위험 인자를 가진 환자의 경우

① 간 질환 환자

② 간 기능장애를 유발하는 약제를 병용하는 경우

③ 고령자

④ 만성 알코올 섭취 또는 알코올 과다 섭취 환자

⑤ 영양실조환자

⑥ 흑인 여성 또는 남미 여성.

2) 당뇨병 환자(당뇨병 관리가 어려워질 수 있다.)

3) 신장애(크레아티닌 클리어런스 30-60 ml/min)

4. 이상반응

- 빈도 정의

매우 잦음: ≥1/10, 잦음: ≥1/100 / <1/10, 가끔: ≥1/1,000 / <1/100, 드묾: ≥1/10,000 / <1/1,000 매우 드묾: <1/10,000.

1) 리팜피신의 원하지 않은 부작용

* 매일 규칙적인 치료 또는 간헐적인 치료 동안에 나타날 수 있는 리팜피신의 원하지 않은 부작용

- 혈관 및 림프계

드묾 : 일과성 백혈구 감소증, 호산구 증가증, 혈소판 감소증 및 혈소판 감소성 자반증이 매일 규칙적인 치료 시보다 간헐적인 치료 시에 더 빈번하게 나타날 수 있지만, 이러한 발병은 매우 드물다. 개별적으로는 무과립구증이 보고되었다. 혈소판 감소성 자반증의 발병에도 불구하고 치료를 계속할 경우, 중증의 합병증(뇌출혈, 사망), 용혈, 급성 용혈성 빈혈, 파종성 혈관 내 응고장애로 이어질 수 있다. 비타민 K 의존성 응고 장애(프로트롬빈 시간의 비정상적인 연장이나 비타민 K 의존성 응고 인자 감소)가 나타날 수 있다.

- 내분비 이상

드묾 : 월경 장애(극단적인 경우 무월경); 애디슨 환자의 경우 공황 유발

칼슘 수치 및 인산염 수치는 낮아질 수 있으며, 파라토르몬의 분비가 증가한다.

- 신경계

잦음 : 피로, 경면, 두통, 혼몽, 현기증.

드묾 : 실조증, 정신적 착란, 근육 약화, 시각 장애.

- 눈

잦음 : 안구 충혈., 드묾: 삼출성 결막염.

- 위장관계 이상

잦음 : 식욕 부진, 오심, 복통, 헛배부름.

드묾 : 구토 또는 설사, 개별적으로 미란성 위염 및 위막성 대장염의 발병.

- 간 및 담낭

잦음 : 무증상성 간효소 증가.

드묾 : 생명을 위협하는 간 반응(예: 급성 전신 감염)을 포함한 간염 또는 황달, 매우 드물게는(<0.01%) 사망에 이른다(아이소나이아지드 또는 피라진아미드와 같이 리팜피신과 배합되는 약제의 간 독성 효과 또한 고려하여야 한다), 포르피린증의 발병.

- 피부

잦음 : 열감, 피부 발진을 수반 또는 비수반한 소양증, 심마진.

드묾 : 예를 들어 박리성 피부염, 라이엘 증후군, 유천포창 반응 등의 중증의 피부 반응.

- 신장 및 요로

드묾 : BUN(혈중 요소 질소)의 증가 및 혈청 요산 수치의 증가가 보고되었다. 혈색소뇨증, 혈뇨, 간질성 신염, 신부전 및 급성 신장 기능장애가 확인되었다.

- 과민반응

빈도불명 : DRESS증후군(호산구증가와 전신증상을 동반한 약물 반응), 급성전신성발진성농포증(AGEP)

- 호흡계

빈도불명 : 간질성폐질환, 폐염증, 과민성폐염증, 호산구성폐렴, 폐침습, 기질성폐렴, 호흡부전, 폐섬유증, 급성호흡곤란증후군을 포함하나 이에 국한되지 않는 폐독성이 보고되었다.

- 기타

잦음 : 체액 및 소변, 객담, 눈물, 대변, 타액, 치아 및 땀이 붉게 변한다. 소프트 콘택트렌즈의 경우에는 영구 변색이 있을 수 있다. 치아 변색은 영구적일 수 있다.

빈도불명 : 기이한 약물 반응(Paradoxical drug reaction)

* 간헐적인 치료 또는 일시적인 중단 후 치료 재개 시 나타날 수 있는 리팜피신의 원하지 않은 부작용

리팜피신을 날마다 복용하지 않는 환자 또는 리팜피신을 이용한 치료를 일시적으로 중단하였다가 다시 시작하는 환자의 경우에는 아마도 면역 병리학적인 이유에서 유행성 감기와 유사한 증상이 나타날 수 있다. 이러한 증상으로는 고열, 오한, 두통, 현기증 및 골격근의 통증이 있다. 드물게는 이러한 "플루 유사 증후군"에 따라 혈소판 감소증, 자반증, 호흡 장애, 천식과 유사한 발작, 용혈성 빈혈, 쇼크 및 급성 신장 기능이상이 나타날 수 있다. 이러한 중증의 합병증은 "플루 유사 증후군"의 사전 증상 없이 갑자기 나타날 수도 있으며, 특히 일시적인 치료 중단 후에 다시 치료를 시작할 경우 또는 일주일에 1회만 고용량으로(≥25 mg/kg) 리팜피신을 처방할 경우에 주로 나타난다.

2) 이소니아지드의 원하지 않은 부작용

- 혈관 및 림프계

드묾 : 무과립구증, 호산구 증가증, 혈소판 감소증, (철적모구성) 빈혈, 임파선염.

- 면역계

잦음 : 약제에 의한 고열과 같은 알러지성 및 기타 반응.

드묾 : 류마티스 증후군과 같은 알러지성 반응, 홍반성 낭창과 유사한 증상, 혈관염.

- 내분비 이상

드묾 : 여유증(여성형 유방증).

- 신진대사 및 영양 장애

드묾 : 펠라그라, 고혈당증 및 대사성 산증.

- 정신 이상

드묾 : 정신병.

- 신경계

잦음 : 흔히 발 및 손의 지각이상에서부터 시작되는 말초신경염(용량에 따라 다르며, 영영결핍 환자와 알코올 중독자 및 당뇨병 환자에게서 자주 발병).

드묾 : 경련, 현기증, 혼몽, 두통, 독성 뇌증. 고용량 적용 시 뇌전증 환자의 발작 빈도를 높일 수 있다. 또한, 평행장애, 운동실조, 기도진전, 언어장애, 안구운동장애, 연하장애 등의 소뇌장애가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 소뇌장애가 확인되는 경우에는 투여를 중지한다.

- 눈

드묾 : 시신경 손상.

- 위장관계 이상

잦음 : 오심, 구토, 상복부 통증, 구강 건조증, 속쓰림.

빈도불명 : 췌장염

- 간 및 담낭

잦음 : 간 기능 이상(일반적으로 혈청-트랜스아미나제 수치의 경미한 인상 및 일시적 인상). 가장 잦은 전구 증상으로는 식욕 부진, 오심, 구토, 피로감, 불쾌감 및 현기증이 있다. 진행성 간 손상의 빈도는 연령이 높아지면서 함께 증가한다. 이러한 간 손상은 20세 미만 환자의 경우에는 드물지만, 50세 이상 환자의 경우에는 발병 빈도가 3%까지 이른다.

드묾 : 간염, 중증 간염, 경우에 따라서는 사망에까지 이른다.

- 신장 및 요로

드묾 : 배뇨 장애.

- 과민반응

빈도불명 : 독성표피괴사용해, 드레스증후군

3) 피라진아미드의 원하지 않은 부작용

- 혈관 및 림프계

드묾 : 혈소판 감소증, 철적모구성 빈혈, 원하지 않은 혈액응고에의 영향.

- 면역계

잦음 : 경미한 관절염 및 근육통과 같은 알러지성 및 기타 반응.

드묾 : 피부발진과 같은 알러지성 및 기타 반응, 광민감증, 심마진, 소양증, 고열 및 포르피린증.

매우 드묾 : 혈관 부종.

빈도불명 : DRESS증후군(호산구증가와 전신증상을 동반한 약물 반응)

- 위장관계 이상

잦음 : 오심, 구토, 식욕 부진.

드묾 : 소화성 궤양의 악화.

- 간 및 담낭

잦음 : 치료 초기 단계에서 혈청-트란스아미나제 수치의 완만한 인상 및 일시적 인상.

드묾 : 간염, 중증 간 독성이 용량에 따라 나타난다.

간 비대, 황달 및 사망으로까지 이어지는 급성 황색 간 위축.

- 신장 및 요로

잦음 : 고뇨산혈증 (흔히 무증상성), 치료가 필요한 통풍.

드묾 : 간질성 신염, 배뇨통.

4) 에탐부톨염산염의 원하지 않은 부작용

- 혈관 및 림프계

드묾 : 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증.

- 면역계

잦음 : 과민증(피부 발진, 고열, 관절통), 아나필락시/아나필락토이드 반응.

- 신경계

가끔 : 현기증, 방향감 상실, 착란, 환각, 두통, 일반적인 불쾌감.

드묾 : 말초신경염(난청감, 벌레 기어가는 느낌, 손 또는 다리의 작열감 및 쇠약감).

- 눈

드묾 : 용량에 따른 구후시신경염(흐릿하게 보임, 안통, 적녹 색맹, 시력 상실), 시야 상실, 암점, 선천성 눈 이상, 실명.

- 위장관계 이상

가끔 : 복통, 신욕 상실, 오심 및 구토.

- 간 및 담낭

잦음 : 아스파르트산아미노기전달효소 및 알라닌아미노기전달효소의 증가, 간 독성, 매우 드물게는 사망으로까지 이어질 수 있다.

- 피부

가끔 : 소양증.

매우 드묾 : 스티븐스 존슨 증후군, 독성 표피 박리증.

- 신장 및 요로

가끔 : 급성 통풍성 관절염으로 이어질 수 있는 고뇨산혈증(오한; 통증성 및 부종성 관절, 특히 엄지발가락, 복사뼈 및 무릎에서ㅣ 관절 위 피부가 긴장되면서 뜨겁게 느껴진다).

5. 일반적인 주의 사항

1) 운전 능력 및 기계 작동에 미치는 영향

10 mg/kg 이상의 이소나아지드 용량은 신경계 부작용을 유발할 수 있으며, 에탐부톨염산염으로 인하여 착란, 방향감 상실, 환각, 현기증, 불쾌감, 시각 장애(흐릿하게 보임, 적녹 색맹, 시력 상실) 등을 일으킬 수 있으므로 운전 또는 기기 조작 시 주의하도록 한다.

2) 이 약의 사용에 있어서 내성균의 발현 등을 방지하기 위하여 감수성을 확인하고 치료상의 필요한 최소 기간만 투여하는 것이 바람직하다.

3) 투여에 의해 중증 간장애가 나타날 수 있으므로 정기적인 검사를 하는 등 충분히 관찰하고 이상이 확인되는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) 리팜피신

① 결핵의 치료를 위해 리팜피신은 대개 하루 단위로 복용한다. 일주일에 한 번이나 두 번 복용할 경우 리팜피신의 1회 복용량이 증가하므로(>600mg), ‘독감 증후군’(발열, 오한, 불쾌감), 조혈관련 반응(백혈구감소증, 혈소판감소증, 급성 용혈성 빈혈), 피부, 위장관 및 간 반응, 빠른 호흡, 쇼크와 신부전 등과 같은 이상반응의 발생률이 증가하게 된다.

② 경구 피임약의 신뢰도에 영향을 줄 수 있음을 환자에게 알리고, 대체 피임 수단을 고려하도록 한다.

③ 뇨, 땀, 타액, 누액, 치아의 색이 붉게 변할 수 있으므로 환자에게 미리 알려야 한다. 소프트콘텍트렌즈가 염색될 수 있다. 치아 변색은 영구적일 수 있다.

④ 이 약은 비타민 K 의존성 응고 장애와 출혈을 초래할 수 있다. 비타민 K 결핍의 위험성이 있는 환자(예: 만성간질환, 영양상태불량, 항생제나 항응고제 장기 사용)의 경우, 이 약을 투여하는 동안 응고 검사(프로트롬빈 시간과 다른 응고 검사)를 모니터링 해야 한다. 비정상적인 응고 검사 및/또는 출혈이 발생할 경우, 이 약의 투여를 중지하고 비타민 K 보충제 투여를 고려해야 한다.

국외 시판 후 보고에 의하면 고용량의 세파졸린과 리팜피신 병용 투여는 프로트롬빈 시간(Prothrombin time, PT)을 연장시킬 수 있으며, 중증 비타민 K 의존성 응고 장애로 이어질 수 있고 이것은 생명을 위협할 수도 있다. 출혈의 위험성이 높은 환자에게 세파졸린과 리팜피신을 병용투여하지 말아야 한다. 대체 치료법이 없을 경우, 프로트롬빈 시간과 다른 응고 검사를 면밀히 모니터링하고 권고대로 비타민 K를 투여해야 한다.

⑤ 리팜피신 치료 시 간질성폐질환으로 발현되는 폐독성이 보고되었다. 폐독성은 폐염증, 과민성폐염증, 호산구성폐렴, 폐침습, 기질성폐렴을 포함하였으며, 이에 국한되지는 않는다. 폐독성은 치명적일 수 있다. 호흡부전, 폐섬유증, 그리고 급성호흡곤란증후군을 포함하는 중증 폐독성의 증상 또는 징후가 나타나는 경우 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 실시해야 한다.

5) 이소니아지드 : 모든 약의 투여를 중지하고 과민반응의 초기 징후를 평가해야 한다. 다음의 경우에는 주의 깊게 관찰해야 한다.

① 페니토인(디페닐히단토인)을 병용투여하고 있는 환자. 이소니아지드은 페니토인의 배설을 감소시키거나 그 효과를 증가시킬 수 있다. 페니토인의 독성화를 방지하기 위해 항경련제제의 용량을 적당히 조절해야 한다.

② 알코올을 매일 섭취하는 사람. 알코올의 매일 섭취는 이소니아지드의 간독성 발생을 높일 수 있다.

③ 만성 간질환 및 중증의 신장애 환자

6) 피라진아미드 : 피라진아미드는 요산염의 신배설을 저해하여 자각증상이 없는 고뇨산혈증을 유발할 수 있다. 급성 통풍성 관절염에 의한 고뇨산혈증 수반시 복용을 중지해야 한다.

7) 에탐부톨염산염

① 때때로 시력장애가 나타날 수 있으므로 투여 중에는 환자를 항상 관찰하고 복약지도를 충분히 하여 시력장애의 징후가 발견되는 경우에는 즉시 투여를 중지한다. 시력장애는 주로 시신경염에 의한다고 하며 초기증상으로는 흐려 보임, 주시하는 대상물이 갑자기 보기 힘들어지며 검게 보이고, 색조가 바뀌어 보이는 등의 호소가 많다. 일반적으로 시력장애는 조기에 발견하여 신속히 투여를 중지한다면 비교적 단기간 내에 회복되지만, 발견이 늦어져 중증 시력장애인 경우는 회복이 늦어지거나 회복되지 않았다는 보고가 있다. 이 약에 의한 시력장애의 예를 추적 조사한 보고에 따르면 고령자에서 체중에 따른 투여량이 많은 환자, 신기능이 저하된 환자 또는 당뇨병 환자에서 이상반응이 발현되기 쉬운 경향이 있다고 한다.

② 시력장애는 한쪽 눈씩 일정한 거리에서 매일 아침 읽는 것으로 조기발견이 가능하다.

③ 투여개시 전에 반드시 시력검사 및 외안검사를 실시한다. 투여 중에는 정기적으로 안과검사를 실시하고 이상이 발견된 경우에는 즉시 투여를 중지하고 정밀검사를 실시한다. 간단한 안과검사로는 다음과 같은 방법이 있다.

· 시력검사표를 이용한 시력검사

· 손가락을 이용한 시야협착검사

· 중심암점계를 이용한 검사

· 안저검사

· 색맹표를 이용한 검사

백내장, 재발성 안염, 시신경 염증 및 당뇨성 망막변증과 같은 기본적인 안질환이 있는 환자들의 경우에는 시력 손상의 변화 요인을 판단하기가 어렵다. 따라서 이러한 변화가 기본적인 질환들과 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월