카나브플러스정120/12.5mg

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 781원 (보험코드 641906000)

효능·효과

피마사르탄 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압

용법·용량

○ 성인

이 약의 권장용량은 1일 1회 1정으로, 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예: 아침)에 복용할 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 피마사르탄 단독으로 용량 조절할 것이 권장된다. 피마사르탄 60밀리그램으로 혈압이 적절히 조절되지 않는 경우 다음의 용법ㆍ용량에 따라 이 약으로 전환하는 것을 고려할 수 있다.

ㆍ 카나브플러스정 60/12.5밀리그람 : 피마사르탄 60밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

ㆍ 카나브플러스정 120/12.5밀리그람 : 카나브플러스정 60/12.5밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

○ 고령자

만 70세 이하의 고령자에 대해 초기 용량 조절이 필요하지 않다 (사용상의 주의사항 중 10. 고령자에 대한 투여 항 참조).

○ 신장애 환자

경증 내지 중등증의 신장애 환자(creatinine clearance 30 ~ 80 mL/min)에서 용량 조절이 필요하지 않으나, 중증의 신장애 환자(creatinine clearance < 30 mL/min)의 경우 이 약을 투여하지 않는다 (사용상의 주의사항 중 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참조) .

○ 간장애 환자

경증의 간장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않으나, 중등증 내지 중증의 간장애 환자의 경우 이 약을 투여하지 않는다 (사용상의 주의사항 중 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참조).

○ 소아

만 18세 이하의 소아 및 청소년 환자에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되어 있지 않다.

사용상 주의사항

1. 경고

이 약과 같이 레닌-안지오텐신계에 직접 작용하는 약물을 임부(임신 제2~3기)에 투여시, 태아 및 신생아 손상 및 사망이 일어날 수 있으므로, 이 약 복용하는 동안 임신이 확인될 경우 이 약의 투여를 즉시 중단해야 한다. (7. 임부에 대한 투여 및 8. 수유부에 대한 투여 항 참조)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 성분에 대하여 과민증이 있는 환자

2) 티아지드계 이뇨제 및 설폰아미드 계열 약물에 과민증 또는 그 병력이 있는 환자

3) 임부 또는 수유부 (7. 임부에 대한 투여 및 8. 수유부에 대한 투여 항 참조)

4) 급성 또는 중증의 신부전 환자, 신장투석 환자, 무뇨 환자

5) 중등증 내지 중증의 간장애 환자

6) 담도폐쇄 환자

7) 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 고칼슘혈증 환자

8) 애디슨병 환자

9) 레닌억제제(알리스키렌)을 복용 중인 당뇨병이나 중등도∼중증의 신장애환자(GFR <60ml/min/1.73m 2 )(6. 상호작용항 참조)

10) 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제를 복용중인 당뇨병성 신증 환자(6. 상호작용항 참조)

11) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 혈액량이나 염이 감소된 환자

혈액량이나 염이 감소된 환자 (예: 고용량의 이뇨제를 투여중인 경우)와 같이 레닌-안지오텐신계가 활성화된 환자에게 이 약 초기 투여시 및 용량 증량시 저혈압 증상이 나타날 수 있으므로, 이러한 환자는 상태를 충분히 관찰하면서 치료를 시작해야 한다. (5. 일반적 주의 항 참조)

2) 신기능 손상자

레닌-안지오텐신계를 저해하는 약물에 민감한 환자에서 신기능 변화가 나타날 수 있다. 신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 의존적인 환자(예 : 중증의 울혈성 심부전 환자)에게 안지오텐신 전환효소 저해제나 안지오텐신 II 수용체 길항제 투여시 소변감소증, 진행성 고질소혈증, 드물게 급성 신부전 또는 사망이 나타날 수 있다.

3) 신혈관성 고혈압 환자

단측성 또는 양측성 신동맥협착증 환자에게 레닌-안지오텐신계에 영향을 미치는 약물 투여시 중증의 저혈압이나 신부전의 위험이 증가된다. (5. 일반적 주의 항 참조)

4) 대동맥 및 승모판 협착, 폐색ㆍ비후성 심근 질환자 : 다른 혈관확장제와 마찬가지로 대동맥이나 승모판 협착증 환자 또는 폐색ㆍ비후성 심근증 환자에게는 특별한 주의가 필요하다.

5) 원발성 알도스테론증 환자 : 원발성 알도스테론증 환자의 경우, 일반적으로 레닌-안지오텐신계를 저해하는 혈압강하제는 효과가 없으므로 이 약의 투여가 권장되지 않는다.

6) 이 약을 연용하는 환자

7) 디기탈리스, 당질부신피질호르몬 또는 부신피질자극호르몬의 투여를 받고 있는 환자

8) 간질환·경증의 간기능장애 환자

9) 진행성 간경변 환자(간성 혼수가 나타날 수 있다.)

10) 심한 관동맥경화증 또는 뇌동맥경화증 환자(급격한 이뇨가 나타날 경우, 급속한 혈장량 감소로 혈액농축을 일으켜 혈전색전증이 나타날 수 있다.)

11) 부갑상선기능항진증 환자

12) 염제한요법 환자

13) 교감신경절제후의 환자(이 약의 혈압강하작용이 증가할 수 있다.)

14) 설사, 구토 환자

15) 고령자

16) 영아(전해질평형실조가 나타나기 쉽다.)

17) 본인 또는 양친이나 형제에 통풍이나 당뇨병이 있는 환자

18) 이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

19) 비흑색종 피부암(NMSC)

히드로클로로티아지드 노출 누적용량 증가에 따른 비흑색종 피부암(기저세포암, 편평세포암)의 증가 위험이 덴마크 국립 암 레지스트리에 근거한 두 건의 역학연구에서 보고되었다. 히드로클로로티아지드의 광과민 작용은 비흑색종 피부암 기전으로 작용할 수 있다.

히드로클로로티아지드를 복용하는 환자에게는 비흑색종 피부암 위험에 대한 정보를 제공해야 하고, 정기적으로 피부의 새로운 병변 발생 여부를 확인하고 의심스러운 피부 병변이 발견될 경우 보고하도록 권고해야 한다. 또한 환자에게 피부암 위험을 최소화하기 위해 햇빛이나 UV(자외선) 노출 제한 및 노출되는 경우 적절한 보호와 같은 가능한 예방 조치를 권고해야 한다. 의심되는 피부 병변은 조직 생검을 포함한 검사를 즉시 실시한다. 이전에 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자에게는 히드로클로로티아지드의 사용을 재고할 필요가 있다.

4. 이상반응

○ 피마사르탄/히드로클로로티아지드의 이상반응

263명의 본태성 고혈압 환자를 이 약(피마사르탄/히드로클로로티아지드 복합제) 투여군(175명)과 피마사르탄 단독 투여군(88명)으로 무작위 배정한 임상시험 결과, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 판단된 이상반응은 대부분 경증 또는 중등증이었으며, 중증의 이상반응은 보고되지 않았다. 이 약 투여 후 가장 많이 보고된 이상반응은 어지러움과 두통을 포함한 신경계 이상반응으로, 임상시험에서 피마사르탄/히드로클로로티아지드 복합제를 투여받은 환자에서 보고된 이상약물반응은 아래 표와 같다. 이상반응의 발현빈도는 다음과 같이 정의한다.; 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게 (≥ 1/100, < 1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 , < 1/100); 드물게 (≥ 1/10,000, < 1/1,000); 매우 드물게(< 1/10,000), 빈도 불명(활용한 정보로부터 추산이 불가능함)

< 이 약과 관련된 이상반응1) >

발현부위발현빈도발현증상

신경계흔하게두통, 어지러움, 체위성 어지러움

흔하지 않게졸음

실험실검사의 이상흔하게ALT 상승

흔하지 않게AST 상승, 혈중중성지방상승, 혈중염소감소, 혈중칼륨상승, 혈중나트륨감소

골격근 및 결합 조직흔하지 않게골격근의경직

전신적 증세 및 국소적 이상반응흔하지 않게흉부불편감 무력증

피부 및 피하조직흔하지 않게가려움증

혈관흔하지 않게홍조

생식계 및 가슴흔하지 않게발기기능 장애

주1) 임상시험에 참여한 피험자에서 보고된 이상반응 중 연구자가 약물과 명확히 관련이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 관련이 있을 가능성이 있다고 판단한 이상반응

※ 피마사르탄/히드로클로로티아지드의 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 672명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 22.02%(148/672명, 206건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응을 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도기관계명인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.49%(10/672명, 11건)인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.15%(1/672명, 1건)

흔하지 않게 (0.1~1%미만)위장관계 장애설사-

심근, 심내막, 심막, 판막 질환심근경색증, 협심증-

심장 박동 장애심장정지-

혈관 질환뇌경색, 말초혈관질환-

비뇨기계 질환급성신부전급성신부전

신생물대장암종-

방어기전 장애패혈증-

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

발현빈도기관계명인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 3.27%(22/672명, 23건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.30%(2/672명, 2건)

흔하지 않게 (0.1~1%미만)피부와 부속기관 장애외이염-

근육-골격계 장애골괴사, 근육골격통증근육골격통증

중추 및 말초신경계 장애발성장애-

정신질환수면장애수면장애

위장관계 장애설염, 식도염, 위장관출혈-

간 및 담도계 질환간질환, 바이러스성간염-

심근, 심내막, 심막, 판막 질환심근경색증-

심장 박동 장애심장정지-

혈관 질환동맥연축-

호흡기계 질환후두염-

비뇨기계 질환야간뇨, 요로협착-

생식기능 장애(남성)전립샘장애-

신생물난소낭종-

방어기전 장애패혈증, 건성안증후군-

○ 피마사르탄의 이상반응

총 852명의 본태성 고혈압 환자를 대상으로 실시한 임상시험 중 이 약60~120mg을 4~12주간 투여받은 406명을 대상으로 안전성을 평가하였다. 이 중 85명의 환자가 6개월 동안 투여받았다. 이상반응은 대부분 경증 내지 중등증으로 일시적이었으며, 발현율은 투여용량과 무관하였다. 가장 많이 보고된 이상반응은 두통과 어지러움으로, 본태성 고혈압 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 보고된 이상반응은 아래 표와 같다. 이상반응의 발현빈도는 다음과 같이 정의한다.; 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게 (≥ 1/100, < 1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 , < 1/100); 드물게 (≥ 1/10,000, < 1/1,000); 매우 드물게(< 1/10,000), 빈도 불명(활용한 정보로부터 추산이 불가능함)

< 피마사르탄과 관련된 이상반응1) >

발현부위발현빈도발현증상

신경계흔하게두통, 어지러움

흔하지 않게실신, 진정, 편두통

위장관계흔하지 않게소화불량, 구토, 구역, 상복부 통증

전신적 증세 및 국소반응흔하지 않게무력증, 이물감

실험실검사의 이상흔하지 않게간 효소수치 (ALT, AST) 상승, 혈소판 수 감소, 혈청크레아틴인산활성효소증가

호흡기, 흉부 및 종격동흔하지 않게기침

골격근 및 결합 조직흔하지 않게근육수축, 근육골격 경직

피부 및 피하조직흔하지 않게가려움증, 국소 두드러기

혈관계흔하지 않게얼굴홍조, 홍조

생식계 및 가슴흔하지 않게발기기능 장애

주1) 임상시험에 참여한 피험자에서 보고된 이상반응 중 연구자가 약물과 명확히 관련이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 관련이 있을 가능성이 있다고 판단한 이상반응

※ 피마사르탄의 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,729명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 19.42%(724/3,729명, 총 1,043건)로 보고되었다.이 중 중대한 이상사례를 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

발현빈도기관계명중대한 이상사례 1.90%(71/3,729명, 총 82건)

드물게(0.1% 미만)중추 및 말초 신경 질환어지러움, 뇌전증, 근위축성측삭경화증, 신경근병증, 신경세포염, 안면마비, 정상압수두증, 척추관협착, 두통

위장관 질환급성췌장염, 장폐쇄, 출혈성십이지장궤양, 충수돌기염, 치질, 복통

심장 외 혈관 질환두개강내출혈, 일과성허혈발작, 죽상경화증, 뇌경색악화, 뇌출혈

신생물 질환간암, 대장암종, 상세불명의신생물, 자궁경부암, 전립선암

요로계 질환급성신부전, 만성신부전, 신결석, 신우신염, 요실금

호흡기 질환비염, 섬유화폐포염, 인두염, 폐렴, 폐질환

전신-일반적 질환사망, 요통악화, 무력증

골격근 질환골관절염, 관절증

대사 및 영양 질환저혈당증, 고칼륨혈증

혈소판, 출혈 및 응고 질환폐색전증, 자색반

심박 이상 질환서맥, 심방세동

심장근육, 내막, 막, 판막 질환관상동맥질환, 대동맥협착

심혈관 질환심부전, 혈압상승

간 및 담도계 질환급성간염

내분비 질환양성뇌하수체신생물

방어기전 질환중이염

생식(여) 질환자궁탈출증

기타 용어재발암

때때로(0.1～5%미만)심장 외 혈관 질환뇌경색

골격근 질환골절

전신-일반적 질환가슴통증

또한, 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

발현빈도기관계명예상하지 못한 이상사례 13.14%(490/3,729명, 총 643건)예상하지 못한 약물이상반응 0.94%(35/3,729명, 총 42건)

드물게(0.1% 미만)중추 및 말초 신경 질환뇌전증, 다발신경병증, 반신불완전마비, 치매, 파킨슨증후군, 근위축성측삭경화증, 보행장애, 시신경손상, 시신경염, 신경근병증, 신경세포염, 안검연축, 안면마비, 얼굴통증, 정상압수두증, 척추뇌저 동맥증후군, 하지불안, 허혈시신경병증감각이상, 떨림, 척추관협착

위장관 질환궤양성구내염, 소화궤양, 치통, 가스팽만, 구강출혈, 치질, 건조증, 급성췌장염, 대장염, 대장용종, 잇몸통증, 장폐쇄, 출혈성십이지장궤양, 충수돌기염, 치주염, 침분비, 흑색변위식도역류, 변비, 위장염

피부 및 부속 질환발진, 손발톱곰팡이증, 지루성피부염, 피부질환, 각화증, 발한, 손발톱영양장애, 손발톱주위염, 접촉피부염, 탈모, 피부염발진

골격근 질환골관절염, 근육쇠약, 건초염, 골수염, 어깨회선근증후근, 외측 상과염, 윤활막염, 좌골신경통, 턱통증관절통, 관절증, 골다공증, 근육쇠약

심장 외 혈관 질환두개강내출혈, 일과성허혈발작, 죽상경화증, 뇌경색악화, 뇌출혈, 동맥경화증, 말초혈관질환, 정맥류

전신-일반적 질환수근관증후군, 폐결핵, 겨드랑이통증, 눈주위부종, 사망, 알레르기, 오한, 요통악화, 코폴립부종, 말초부종

호흡기 질환폐렴, 폐질환, 객혈, 비염악화, 섬유화폐포염, 천식, 폐육아종, 흉부X선이상인두염, 가래, 기관지염

대사 및 영양 질환고콜레스테롤혈증, 당뇨병, 고중성지방혈증, 갈증, 당뇨병악화, 석회증, 저나트륨혈증, 통풍-

시각 이상 질환눈통증, 망막질환, 녹내장, 백내장, 복시, 비문증, 포도막염시각이상, 망막질환, 비문증

요로계 질환만성신부전악화, 방광염, 요로감염, BUN증가, 급성신부전, 신우신염빈뇨, 만성신부전악화

방어기전 질환중이염, 곰팡이감염, 농양, 박테리아감염, 생식기포진, 입술포진대상포진

신생물 질환대장암종, 상세불명의신생물, 간암, 자궁경부암, 전립선암, 혈소판증가혈증-

정신신경 질환공황반응, 알츠하이머병, 자살시도, 초조불면증, 우울증

내분비 질환갑상샘기능항진증, 갑상선기능저하증, TSH증가, 양성뇌하수체신생물-

심박 이상 질환심방세동, 서맥, 부정맥, 심실성부정맥빈맥

심장근육, 내막, 막, 판막 질환관상동맥질환, 동맥협착, 대동맥협착, 협심증-

적혈구 질환골수증식질환, 빈혈악화, 철결핍빈혈-

청각 및 전정 질환귀울림, 청력장애, 난청-

생식(여) 질환골반염, 질염, 자궁탈출증-

생식(남) 질환전립선비대, 음낭통증-

심혈관 질환심부전, 혈압변동

간 및 담도계 질환급성간염, 알코올성간질환

적용 부위 질환국소염증, 연조직염-

혈소판, 출혈 및 응고 질환폐색전증-

백혈수 및 세망내피 질환림프절병증-

기타 용어상세불명의찰과상, 비중격편위, 수술적중재, 수술후통증, 열불내성, 재발암, 추락수술후통증

때때로(0.1～5%미만)전신-일반적 질환가슴통증, 요통, 부종, 팔다리통증, 말초부종, 얼굴부종, 피로, 열-

골격근 질환목/어깨통증, 골절, 관절통, 관절증, 골다공증, 근육통

호흡기 질환인두염, 상기도감염, 가래, 비염, 코피, 기관지염-

중추 및 말초 신경 질환감각이상, 무감각, 떨림, 척추관협착, 과다근육긴장증-

정신신경 질환불면증, 우울증, 불안, 기억장애, 식욕부진-

위장관 질환위식도역류, 위염, 설사, 변비, 기능성장질환, 위장염위염

요로계 질환빈뇨, 요실금, 신결석, 만성신부전, 배뇨곤란-

대사 및 영양 질환고지혈증, 이상지질혈증, 저혈당증-

심장 외 혈관 질환뇌경색-

방어기전 질환대상포진-

시각 이상 질환시각이상-

심박 이상 질환빈맥-

심혈관 질환혈압상승혈압상승

혈소판, 출혈, 및 응고 질환자색반-

간 및 담도계 질환지방간-

※ 국외 시판 후 조사결과 : 안지오텐신 II 수용체 길항제 사용 후 장 혈관 부종 사례들이 보고되었다.

○ 히드로클로로티아지드의 이상반응

1) 대사 : 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 저염소혈증성 알칼리증, 고칼슘혈증 등의 전해질평형실조가 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다. 또한 고요산혈증, 고혈당증이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 인정될 경우에는 감량 또는 휴약 등의 적절한 처치를 한다. 또한 통풍, 콜레스테롤·중성지방상승이 나타날 수 있다.

2) 혈액 : 드물게 혈소판감소, 백혈구감소, 재생불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 자반 등의 혈액장애가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 인정될 경우에는 투여를 중지한다.

3) 소화기계 : 때때로 식욕부진, 구역, 구토, 구갈, 복부불쾌감, 변비, 복부선통, 췌장염, 설사, 타액선염, 구강건조, 변비 드물게 위통 등이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 어지러움, 두통, 피로, 졸음, 감정둔마 등이 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 드물게 간질성 폐렴, 폐부종이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다. 매우 드물게 급성호흡곤란증후군(ARDS)이 나타날 수 있다.

6) 순환기계 : 심계항진, 때때로 기립성 저혈압, 드물게 부정맥 등이 나타날 수 있다.

7) 눈 : 드물게 일시적 시력불선명, 황시 등의 시력장애가 나타날 수 있다. 급성 근시, 급성 폐쇄각 녹내장 및 빈도불명의 맥락막 삼출이 나타날 수 있다.

8) 간장 : 드물게 황달, 간염, 급성 담낭염이 나타날 수 있다.

9) 과민증 : 괴사성 혈관염, 호흡곤란, 발진, 두드러기, 안면홍조, 광과민증, 아나필락시스 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

10) 신장 : BUN·크레아티닌상승, 급성 신부전, 간질성 신염 등이 나타날 수 있다.

11) 기타 : 때때로 권태감, 코막힘, 발기부전, 드물게 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 악화, 고칼슘혈증 등을 수반하는 부갑상선장애, 근경련이 나타날 수 있다. 또한 감각이상이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 저혈압 및 전해질/체액 불균형 : 고용량의 이뇨제, 식이성 염분제한, 설사 및 구토 등에 의해 …

보관·유효기간

보관: 차광기밀용기, 실온(1~30°C)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월