애드세트리스주(브렌툭시맙베도틴)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 2,811,024원 (보험코드 696300191)

효능·효과

1. 이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제(독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진)와 병용요법

2. 이전에 치료받은 적이 없는 위험인자를 가진2b기, 3기 또는 4기 CD30 양성 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제(에토포시드, 시클로포스파미드, 독소루비신, 다카르바진, 덱사메타손)와 병용요법

3. 이전에 치료받은 적이 없는 CD30 양성 말초T세포림프종 (peripheral T-cell lymphomas, PTCL) 환자에서 화학요법제(시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손)와 병용요법

4. 자가조혈모세포이식(Autologous Stem Cell Transplant, ASCT) 이후 재발 또는 진행의 위험이 높은(1차 치료에 불응성이거나 1차 치료 후 1년 이내에 재발한 경우 혹은 자가조혈모세포 이식 전 림프절 이외의 부분에 종양 발생) 호지킨 림프종 환자의 치료

5. 자가조혈모세포이식을 실패하거나 자가조혈모세포이식 비대상 환자에서의 최소 두 가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 호지킨 림프종 환자의 치료

6. 최소 한가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 전신역형성대세포림프종 (systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, sALCL) 환자의 치료

7. 이전에 한 가지 이상의 전신요법을 받은 CD30양성 피부T세포림프종 환자의 치료

용법·용량

1. 일반사항

- 이 약은 항암제 사용에 숙련된 의사의 감독 하에 투여해야 한다.

- 환자의 체중이 100kg을 초과한다면, 체중 100kg에 해당하는 용량을 사용해야 한다.

- 이 약을 투여하기 전 매번 전체 혈구 수를 모니터링 해야 한다.

- 주입 도중 및 이후에 환자를 모니터링 해야 한다.

- 치료는 질병의 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속해야 한다.

- 이 약은 정맥 내 급속 또는 일시로 투여해서는 안 된다. 이 약은 전용 정맥 내 라인을 통해 투여해야 하며 다른 의약품과 섞으면 안 된다.

2. 용량

<병용요법>

1) 이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제와 병용요법

- 이 약 1.2 mg/kg을 화학요법제(독소루비신[A], 빈블라스틴[V], 다카르바진[D], [AVD])와 함께 28일 주기 중 1일, 15일째에 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 이 약은 화학요법제 투여 완료 후 약 1시간째에 투여한다.

- 이 환자들은 최대 6주기까지의 치료를 받아야 한다.

- 모든 환자에게 첫 투여 시 예방적 G-CSF의 투여가 권장된다.

- 중증 신장애가 있는 환자는 이 약의 사용을 피한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

- 경증 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 0.9 mg/kg로 2주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 중등증 또는 중증 간장애 환자는 이 약의 사용을 피한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

- 호지킨 림프종 환자의 1차 치료에서 애드세트리스와 병용하는 화학요법제에 대한 정보는 해당 제품의 제품 정보를 참고한다.

2) 이전에 치료받은 적이 없는 위험인자를 가진2b기, 3기 또는 4기 CD30 양성 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제와 병용요법

- 이 약 1.8 mg/kg을 화학요법제(에토포시드[E], 시클로포스파미드[C], 독소루비신[A], 다카르바진[D], 덱사메타손[D], [BrECADD])와 함께 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입한다.

- 최대 6주기까지 치료를 받아야 한다.

- 모든 환자에게 각 주기의 5일부터 1차 예방적 G-CSF의 투여를 시작해야 한다.

- 40세 초과의 환자나 의사의 판단에 따라 화학요법의 첫 주기 4일전부터 덱사메타손으로 전처치가 권장된다.

- 화학요법 기간동안 주 3회 항생제 예방치료를 시행한다.

- 이 약과 병용하는 화학요법제의 권장 용량은 3.용량조절 항을 참고한다.

3) 이전에 치료받은 적이 없는 CD30 양성 PTCL 환자에서 화학요법제와 병용요법

- 이 약 1.8 mg/kg을 화학요법제(시클로포스파미드[C], 독소루비신[H], 프레드니손[P]; [CHP])와 함께 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.

- 이 환자들은 6에서 8주기까지의 치료를 받아야 한다.

- 모든 환자에게 첫 투여 시 예방적 G-CSF의 투여가 권장된다.

- 중증 신장애가 있는 환자는 이 약의 사용을 피한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

- 경증 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 중등증 또는 중증 간장애 환자는 이 약의 사용을 피한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

- PTCL 환자의 1차 치료에서 애드세트리스와 병용하는 화학요법제에 대한 정보는 해당 제품의 제품 정보를 참고한다.

<단일요법>

4) ASCT 이후 재발 또는 진행의 위험이 높은 호지킨 림프종 환자의 치료

- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.

- 의학적 진단에 근거하여 ASCT 후 회복 후에 치료를 시작해야 한다.

- 이 환자들은 최대 16주기까지의 치료를 받아야 한다.

- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

5) ASCT를 실패하거나 ASCT 비대상 환자에서의 최소 두 가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 호지킨 림프종 및 최소 한가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 sALCL 환자의 치료

- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.

- 안정적인 질병 또는 그보다 양호한 상태에 도달한 환자는 최소 8주기 그리고 최대 16주기(약 1년)를 받아야 한다.

- 이전에 이 약의 투여 시 효과가 있었던 재발 및 불응성 호지킨 림프종 혹은 전신 역형성대세포림프종 환자에게 재투여시(retreatment)에는 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 대신에 최종내약용량으로 투여를 시작해도 좋다.

- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

6) 이전에 한 가지 이상의 전신요법을 받은 CD30 양성 피부T세포림프종 환자의 치료

- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.

- 16주기까지의 치료를 받아야 한다.

- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.

3. 용량 조절

1) 호중구 감소증

치료 도중 호중구 감소증이 발생한다면 투여를 연기하거나 용량을 조절하여 호중구 감소증을 관리해야 한다. 병용요법과 단독요법 각각에 대한 적절한 투여 권고사항은 아래의 표를 참조한다.

<호중구 감소증에 대한 투여 권고사항>

호중구 감소증의 중증도 등급 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a])용량 또는 투여일정의 변경

병용요법(A+AVD/A+CHP)

1 등급 (1500/mm3 ~ 1.5 x 109/L ~ 2등급 (1000 ~ 3 1.0 ~9/L) 또는 3등급 (500 ~ 3 0.5 ~ 9/L) 또는 4등급 (3 9/L)병용요법을 받는 모든 환자에서 초회용량으로 시작하는 G-CSF의 일차 예방요법을 권장 동일한 용량 및 일정으로 계속 투여

단독요법

1 등급 (1500/mm3 ~ 1.5 x 109/L ~ 2등급 (1000 ~ 3 1.0 ~9/L)동일한 용량 및 일정으로 계속 투여

3등급 (500 ~ 3 0.5 ~ 9/L) 또는 4등급 (3 9/L)독성이 ≤2등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류하고, 그 다음에 동일한 용량 및 일정으로 치료를 재개b. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 발생한 환자의 경우 다음 주기에서 성장인자(G-CSF 또는 GM-CSF) 보충을 고려

a. NCI CTCAE v4.03을 기준으로 등급을 지정함, LLN : 정상 하한치

b. 3등급 또는 4등급 림프구 감소증이 발생하는 환자는 일시 중지 없이 치료를 계속할 수 있다.

<BrECADD 병용요법의 혈액학적 독성에 대한 투여 권고사항>

중증도 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a])용량 또는 투여 일정의 변경

백혈구 ≥ 2500/mm3≥ 2.5 x 109/L 또는 호중구 ≥ 1500/mm3≥ 1.5 x 109/L 그리고 혈소판 ≥ 80000/mm3≥ 80x109/L동일한 용량 및 일정으로 계속

백혈구 < 2000-1000/mm3< 2.0-1.0 x 109/L 또는 호중구 < 1000-500/mm3< 1.0-0.5 x 109/L 그리고 혈소판 < 50000-25000/mm3< 50.0-25.0 x 109/L독성이 베이스라인까지 회복될 때까지 투여를 보류하고; 그 주기의 28일차까지 회복되지 않으면, 1.2mg/kg(최대120mg까지)로 감량하여 3주마다 치료하는 것을 고려.

백혈구 < 1000/ mm3< 1.0 x 109/L 또는 호중구 < 500/mm3< 0.5 x 109/L 그리고 혈소판 < 25000/mm3< 25.0 x 109/L)독성이 베이스라인까지 회복될 때까지 투여를 보류하고, 그 이후에1.2mg/kg(최대120mg까지)로 감량하여 3주마다 치료.

a. NCI CTCAE v5.0 을 기준으로 등급을 지정함; 호중구/과립구 참조; LLN =정상하한치

ﾷ BrECADD 요법 중 용량 조절:

- 해당 주기 동안 하나 이상의 이벤트가 발생한 경우, 용량을 한 수준 줄여 다음 주기 동안 투여를 지속한다.

- 만약 연속 2주기 동안 동일한 이벤트가 발생하면, 용량을 베이스라인 수준으로 줄인다(<BrECADD 치료의 시작 용량 및 용량 수준> 참조).

ﾷ 용량 조절이 필요한 이벤트:

- 4일 이상 지속되는 백혈구 감소증

- 하루 이상 지속되는 혈소판 감소증

- CTCAE 4등급 감염

- 기타 CTCAE 4등급 독성

- 혈액 수치 회복 지연으로 인한 2주 이상 치료 지연

<BrECADD 치료의 시작 용량 및 용량 수준>

용량수준시클로포스파미드(C)독소루비신(A)에토포시드(E)다카르바진(D)덱사메타손(D)

4 (시작 용량)1250 mg/m240 mg/m2150 mg/m2250 mg/m240 mg

31100 mg/m240 mg/m2125 mg/m2250 mg/m240 mg

2950 mg/m240 mg/m2100 mg/m2250 mg/m240 mg

1800 mg/m240 mg/m2100 mg/m2250 mg/m240 mg

베이스라인 (최저 용량)650 mg/m235 mg/m2100 mg/m2250 mg/m240 mg

2) 말초 신경병증

치료 도중 말초 감각 또는 운동 신경병증이 나타나거나 악화되는 경우 병용요법과 단독요법 각각에 대한 적절한 투여 권고사항은아래의 표를 참조한다.

<새로운 또는 악화되는 말초 감각 또는 운동 신경병증에 대한 투여 권고사항>

말초 감각 또는 운동 신경병증의 중증도 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a])용량 또는 투여 일정의 변경

병용요법

AVD와 병용요법CHP와 병용요법ECADD와 병용요법

1등급(기능의 상실을 동반하지 않는 감각 이상 및/또는 반사 상실)동일한 용량 및 일정으로 계속동일한 용량 및 일정으로 계속동일한 용량 및 일정으로 계속

2등급(기능을 저해하지만 일상생활의 활동을 저해하지는 않음)0.9 mg/kg로 감량하여 2주마다 투여감각 신경 병증: 동일한 복용량 수준에서 계속 치료 운동 신경 병증: 1.2 mg/kg로 감량하여 3주마다 투여증상이 1등급 이하 또는 초기상태가 될때까지 이 약 투여 중단 후, 1.2mg/kg(최대 120mg) 용량으로 3주마다 투여

3등급(일상생활의 활동을 저해함)2등급 이하로 개선될 때까지 이 약 투여 중단 후, 0.9 mg/kg로 감량하여 2주마다 투여 다른 신경독성 화학요법 약물들의 용량 조절 고려감각 신경 병증: 1.2 mg/kg로 감량하여 3주마다 투여 운동 신경 병증: 치료를 중단

4등급(무능력을 유발하는 감각 신경병증 또는 생명을 위협하거나 마비를 유도하는 운동 신경병증)치료를 중단치료를 중단치료를 중단

단독요법

1등급(기능의 상실을 동반하지 않는 감각 이상 및/또는 반사 상실)동일한 용량 및 일정으로 계속

2등급(기능을 저해하지만 일상생활의 활동을 저해하지는 않음) 또는 3등급(일상생활의 활동을 저해함)독성이 ≤ 1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류하고, 그 이후에 1.2mg/kg의 감량된 용량으로 3주마다 치료를 재개

4등급(장애를 유발하는 감각 신경병증 또는 생명을 위협하거나 마비를 유도하는 운동 신경병증)치료를 중단

a. NCI CTCAE v4.03을 기준으로 등급을 지정함

사용상 주의사항

1. 경고

1) 진행성 다초점 백질뇌병증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)

이 약으로 치료받은 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 및 사망을 초래하는 John Cunningham virus(JCV) 재활성화가 발생할 수 있다. PML은 여러 이전 화학 요법을 받은 후 이 치료를 받은 환자에서 보고되었다. PML은 잠복 JCV의 재활성화로부터 초래되는 중추신경계의 드문 탈수초 질환이며 종종 치명적이다. PML을 시사하는 것일 수 있는 새로운 또는 악화되는 신경학적, 인지적, 또는 행동적 징후 또는 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 한다. PML이 의심되는 경우 이 약 투여를 보류해야 한다. 제안된 PML의 평가에는 신경학 자문, 뇌의 가돌리늄-증강 자기공명영상, 중합효소 연쇄반응에 의한 JCV DNA 검출을 위한 뇌척수액 분석 또는 JCV의 증거가 있는 뇌 생검이 포함된다. 음성 JCV PCR은 PML을 배제하지 않는다. 대안적인 진단이 확립될 수 없다면, 추가 추적조사 및 평가가 필요할 수 있다. PML의 진단이 확인된다면 이 약 투여를 영구히 중단해야 한다. 의사는 환자가 인식하지 못했을 수 있는 PML을 시사하는 증상(예. 인지적, 신경학적, 또는 정신적 증상)을 특히 경계해야 한다.

2) 췌장염

이 약으로 치료받은 환자에서 급성 췌장염이 관찰되었다. 치명적 결과가 보고되었다. 급성 췌장염을 시사하는 것일 수 있는 새로운 또는 악화되는 복부 통증에 대해 환자를 면밀히 모니터링 해야 한다. 환자 평가는 신체검사, 혈청 아밀라아제 및 혈청 리파아제에 대한 실험실적 평가, 초음파 및 다른 적당한 진단법과 같은 복부 영상을 포함할 수 있다. 급성 췌장염이 의심되는 경우 이 약 투여를 보류해야 한다. 급성 췌장염으로 확진될 경우 이 약 투여를 중단해야 한다.

3) 폐독성

이 약을 투여 받은 환자에서 폐렴, 간질성폐질환, 급성호흡곤란증후군 (ARDS), 치명적 결과 등을 포함한 폐독성 사례가 보고되었다. 이 약과의 상관관계는 확립되지 않았으나 폐독성의 위험은 배제될 수 없다. 새로운 또는 악화되는 폐증상(예. 기침, 호흡곤란)이 나타날 경우에는 즉각적인 진단평가가 행해져야 하며 환자는 적절하게 치료되어야만 한다. 진단평가기간 동안 및 증상의 개선이 있을 때까지 이 약의 투여 중단을 고려한다.

4) 중대한 감염 및 기회감염

이 약으로 치료받은 환자에서 폐렴, 포도알균혈증, 패혈증/패혈성 쇼크(치명적 결과 포함) 및 대상포진과 같은 중대한 감염, 그리고 사람 폐포자충 폐렴 및 구강 칸디다증과 같은 기회감염이 보고되었다. 중대한 감염 및 기회감염의 출현 가능성에 대해 환자들을 치료 도중 신중하게 모니터링 해야 한다.

5) 주입 관련 반응

즉각적 및 지연된 주입 관련 반응 그리고 아나필락시스 반응이 보고되었다. 주입 도중 및 이후에 환자를 신중하게 모니터링 해야 한다. 아나필락시스 반응이 발생한다면, 이 약 투여를 즉시 영구적으로 중단해야 하며 적절한 의학적 요법을 실시해야 한다. 주입 관련 반응이 발생한다면, 주입을 일시 중지하고 적절한 의학적 관리를 시행해야 한다. 증상 소실 후 더 느린 속도로 주입을 재개할 수 있다. 이전에 주입 관련 반응을 경험한 환자는 후속 주입을 위해 사전 투약을 해야 한다. 사전 투약은 파라세타몰, 항히스타민제 및 코르티코스테로이드를 포함할 수 있다. 주입 관련 반응은 브렌툭시맙베도틴에 대한 항체가 있는 환자에서 더 빈번하고 더 중증이다.

6) 종양 용해 증후군

이 약 사용 시 종양 용해 증후군(Tumour lysis syndrome)이 보고되었다. 급속하게 증식하는 종양 및 높은 종양 부담이 있는 환자는 종양 용해 증후군의 위험이 있다. 이러한 환자는 면밀히 모니터링 해야 하며 최적의 의료 관행에 따라 관리해야 한다. 종양 용해 증후군의 관리에는 집중적인 수분 공급, 신기능의 모니터링, 전해질 비정상의 수정, 항 고뇨산혈증 요법 등이 포함될 수 있다.

7) 말초 신경병증

이 약 치료는 감각 및 운동 말초 신경병증을 유발할 수 있다. 이 약으로 유발된 말초 신경병증은 이 약에 대한 누적 노출의 영향인 것이 일반적이며 대부분의 경우 가역적이다. 임상시험에서 환자의 대다수가 말초 신경병증 증상이 해소 또는 개선되었다. 감각저하, 감각과민, 감각이상, 불편, 작열감, 신경병성 통증 또는 쇠약과 같은 신경병증의 증상에 대해 환자를 모니터링 해야 한다. 새로운 또는 악화되는 말초 신경병증을 경험하는 환자는 이 약의 투약 지연 및 용량 감량 혹은 치료의 중단을 필요로 할 수 있다.

8) 혈액학적 독성

이 약 사용 시 3등급 또는 4등급 빈혈, 혈소판 감소증 및 1주 이상 장기간 지속되는 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 발생할 수 있다. 각 용량을 투여하기에 앞서 전체 혈구수를 모니터링 해야 한다. 만약 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 발생하는 경우, 필요에 따라 용법·용량 항의 ‘3. 용량조절’에 따라 조절한다. 이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 또는 이전에 치료받은 적이 없는 PTCL 환자의 치료에서는, 모든 환자에게 첫 투여 시 예방적 G-CSF 의 투여가 권장된다. 이 약을 BrECADD 병용요법으로 투여할 때, 모든 환자에게 연령에 관계없이 각 주기의 5일째부터 G-CSF를 이용한 일차적 예방요법을 시작해야 한다.

9) 발열성 호중구 감소증

이 약 치료 시 발열성 호중구 감소증(절대 호중구 수 x 10 9 /L, 열 ≥38.5°C을 동반하면서 임상적으로 또는 미생물학적으로 기록된 감염이 없는 기원 불명의 열)이 보고되었다. 이 치료의 각 용량을 투여하기에 앞서 전체 혈구수를 모니터링 해야 한다. 환자를 열에 대해 면밀히 모니터링 해야 하며 발열성 호중구 감소증이 발생한다면 최적의 의료 관행에 따라 관리해야 한다.

AVD병용 요법에서, 고령은 발열성 호중구 감소증의 위험 요인으로 나타났다.

이 약을 AVD또는 CHP와 병용 투여할 경우, 환자의 연령에 관계없이 모든 성인 환자에서 초회 투여부터 G-CSF의 일차 예방 요법을 권장한다.

이 약을 BrECADD 요법의 일환으로 병용 투여할 경우, 환자의 연령에 관계없이 모든 성인 환자에게 각 주기의5일차부터 G-CSF의 일차 예방 요법이 반드시 시행되어야 한다.

10) 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해

이 약 사용 시 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome)과 독성표피괴사용해(toxic epidermal necrolysis)가 보고되었다. 스티븐스-존슨 증후군과 독성표피괴사용해에 대해 치명적 결과가 보고되었다. 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성표피괴사용해가 발생하면 이 약 치료를 중단해야 하며 적절한 의학적 요법을 실시해야 한다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분이나 부형제에 과민반응이 있는 환자

2) 블레오마이신(Bleomycin)과 이 약의 병용은 폐독성을 유발한다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간기능

ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase)의 상승으로 발현된 간독성이 보고되었다. 치명적인 결과를 포함하여 간독성의 심각한 사례도 발생하였다. 기존 간 질환자이거나, 동반질환, 병용약물이 위험을 증가시킬 수 있다. 이 약을 투여 받는 환자에 서 정기적으로 간기능을 모니터링 해야 한다. 간독성이 발생한 환자들은 이 약 투 여의 지연, 용량조절, 투약중지를 요청할 수 있다.

2) 고혈당증 환자

당뇨병의 병력이 있거나 체질량지수(BMI)가 상승한 환자의 임상시험 도중 고혈당증이 보고되었다. 모든 고혈당증 경험 환자들에 대해 혈당을 면밀히 모니터링 해야 한다. 항당뇨 치료를 적절하게 실시해야 한다.

3) 신장애 및 간장애 환자

신장애 및 간장애가 있는 환자들의 사용 경험은 제한적이다. 이용 가능한 자료에 의하면 MMAE(monomethyl auristatin E) 청소율은 중증 신장애와 간장애에 의해, 그리고 낮은 혈청 알부민 농도에 의해 영향을 받을 수 있는 것으로 나타났다.

4) 위장관합병증

이 약을 투여받은 환자에서 장폐쇄, 장폐색, 장염, 호중구감소성 장염, 미란, 궤양, 천공, 출혈, 치명적 결과를 일으키는 것들을 포함하는 위장관 합병증이 보고되었다. 장 천공 중 일부 사례는 기저질환인 림프종과 관련된 것으로 보고되었다. 새로운 소화기 증상이 있거나 기존 증상이 악화될 경우 즉각적인 진단평가와 처치를 적절히 수행한다.

4. 약물이상반응

1) 안전성 프로파일의 요약

이 약의 안전성 프로파일은 이용 가능한 임상시험 자료, Named Patient Program(NPP)* 및 지금까지의 시판 후 사용경험을 기반으로 하고 있다. 아래의 내용 및 표에 기재된 이상사례의 빈도는 임상시험으로부터 생성된 자료를 기반으로 결정되었다.

* Named Patient Program : 시판 전 환자 지원 프로그램에 의한 사용

단독요법

이 약은 허가용 2상 임상시험(SG035-0003 and SG035-0004)에서 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 혹은 전신역형성대세포림프종 환자 160명에게 단독요법으로 투여되었다. 투여횟수의 중간값은 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 환자에서는 9번, 재발 또는 불응성의 전신역형성대세포림프종 환자에서는 7번이었다. (투여횟수의 범위 1∼16)

이 약은 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 환자 21명과 재발한 전신역형성대세포림프종 환자 8 명에게 재투여(retreatment)되었다. (SGN35-006) 투여횟수의 중간값은 7이었다. (투여 횟수의 범위 2∼37)

이 약은 무작위, 위약대조 3상 임상시험(SGN35-005)에서 자가조혈모세포 이식 후 재발 또는 진행의 위험이 있는 환자 329명 중 167명에게 단독요법으로 투여되었다. 대조군 및 시험군에서 투여횟수의 중간값은 15였다.

이 약은 무작위, 공개, 3상 대조 임상시험(C25001)에서 피부T세포림프종 환자 128명 중 66명에게 단독요법으로 투여되었다. 투여횟수의 중간값은 12였다. (투여횟수의 범위 1-16)

호지킨 림프종, 역형성대세포림프종, 피부T세포림프종 임상시험(SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35-006, C25001 및 C25007)에서 이 약을 단독요법으로 투여시 발생한 가장 흔한 이상사례(≥10%)는 감염, 말초 감각 신경병증, 오심, 피로, 설사, 열, 상기도감염, 호중구 감소증, 발진, 기침. 구토, 관절통, 말초 운동 신경병증, 주입관련 반응, 소양증, 변비, 호흡곤란, 체중감소, 근육통, 복통이었다.

이 약을 재투여한(retreatment) 환자들에서 보고된 이상사례의 종류나 빈도는 기존 2상의 9%에 비해 28%로 더 높게 나타난 말초 운동 신경병증을 제외하고는 기존의 2상 임상시험과 동일한 안전성 프로파일을 나타냈고, 대부분 grade 2였다. 환자들에서 관절통과 grade 3의 빈혈, 요통이 기존 2상 임상시험에 비해 높은 발생율을 나타냈다.

2상과 3상 임상시험에서 보고된 이상사례는 다음과 같았다.

이 약물로 치료받은 환자의 10%에서 중대한 감염 및 기회감염이 보고되었다.

중대한 약물이상반응은 다음과 같았다 : 폐렴, 급성 호흡곤란 증후군, 두통, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 변비, 설사, 구토, 오심, 열, 말초 운동 신경병증 및 말초 감각 신경병증, 고혈당증, 탈수초 다발성 신경병증, 종양 용해 증후군 및 스티븐스-존슨 증후군.

24%의 환자가 이상사례로 인해 치료를 중단하였다. 2% 이상 환자들에서 치료 중단을 초래한 이상사례는 말초 감각 신경병증 및 말초 운동 신경병증이었다. 환자의 15%가 말초 신경병증으로 인해 치료를 중단하였다. 호중구 감소증으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다.

5%가 넘는 환자에서 최대 3주의 투약 지연을 초래한 이상사례는 호중구 감소증(14%) 및 말초 신경병증(16%)이었고, 호중구 감소증으로 인한 용량 감량은 없었다. 5%가 넘는 환자에서 최대 3주의 용량 감소를 초래한 이상사례는 말초 신경병증(15%)이었다. 이 치료 시 중증의 장기(≥1주) 호중구 감소증이 발생할 수 있으며 이는 환자에게 중대한 감염발생 위험을 증가시킬 수 있다. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증의 지속기간 중간 값은 길지 않았다(1주). 환자의 2%가 7일 이상 지속되는 4등급 호중구 감소증이 있었다. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 있는 2상 임상시험 환자의 절반 미만에서 일시적인 감염이 있었고, 일시적인 감염의 대다수가 1등급 또는 2등급이었다. 말초 신경병증을 경험한 환자에서, 치료 종료부터 최종 평가까지의 추적조사기간 중간값은 약 10주였다. 최종 평가 시점에, 말초 신경병증을 경험한 환자 84명 중 62%가 말초 신경병증 증상이 소실 또는 개선되었다. 모든 건에 대하여 발생부터 소실 또는 개선까지의 시간 중간값은 6.6주였다(범위는 0.3주부터 54.4주까지).

임상시험에서 치료 후 발생한 신경병증은 환자군의 57%에서 발생했고, 말초 운동 신경병증은 환자의 13%에서 발생했다.

이 약을 재투여한 재발 또는 불응성의 호지킨림프종 혹은 전신역형성대세포림프종환자의 경우, 최종 평가 시점에 환자의 대다수가(80%) 말초 신경병증 증상이 개선 또는 해소되었다.

임상 1상 용량증가시험 및 임상 약리시험(15명)과 Named Patient Program(26명)에서 자가 줄기세포 이식을 받지 않았고 3주마다 권장 용량 1.8mg/kg으로 치료받은 재발 또는 불응성 호지킨림프종 환자에서의 안전성 자료는 2상 임상시험의 안전성 프로파일과 일치했다.

병용요법(AVD/CHP)

이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 또는 PTCL 환자에서 이 약과 병용하는 화학요법제(독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 [AVD] 또는 시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 [CHP])에 대한 안전성 정보는 제품 정보를 참고한다.

이전에 치료받은 적이 없는 호지킨 림프종 환자 662명을 대상으로 한 3상 임상시험(C25003)과 PTCL 환자 223명을 대상으로 한3상 임상시험(SGN35014)에서 가장 흔하게 발생한 이상사례(≥20%)는 호중구 감소증, 말초 감각 신경병증, 오심, 변비, 구토, 설사, 피로감, 발열, 탈모, 빈혈, 체중감소였다.

병용요법을 받은 환자 중 34%에서 중대한 약물이상반응이 발생하였다. ≥2% 환자에서 발생한 중대한 약물이상반응은 발열성 호중구 감소증(15%), 발열(5%), 호중구 감소증(3%), 폐렴(2%), 패혈증(2%)이었다.

병용요법을 받은 환자 중 10%의 환자가 이상사례로 인해 한 가지 이상 약물의 치료를 중단하였다. 환자의 2% 이상에서 치료 중단을 초래한 이상사례는 말초 신경병증(5%)이었다.

호중구 감소증과 열성 호중구 감소증은 각각 19%, 7%의 환자에서 한 가지 이상 약물의 투여 지연을, 각각 2%의 환자에서 한 가지 이상의 약물 용량 감소를 초래했다. 말초 신경병증은 <1%의 환자에서 투여 지연을, 17%의 환자에서 한 가지 이상 약물의 용량 감소를 초래했다.

65세 이상의 고령 환자에서는 두 군 모두에서 중대한 이상사례가 더 많이 보고되었다.

이 약과 화학요법제의 병용 치료를 받은 환자 중, 9명이 치료 중 사망하였다. 7명은 호중구 감소증 및 그 합병증과 관련되어 있었으며, 이들 중 호중구 감소증 발생 이전에 G-CSF 예방요법을 받은 환자는 없었다.

다음 표는 호지킨 림프종, 역형성대세포림프종, 피부T세포림프종 임상시험(SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35-006, C25001 및 C25007)에서의 단독요법 투여 환자 482명 및 호지킨 림프종 임상시험(C25003)에서의 병용요법 투여 환자 662명에서 보고된 이상사례를 정리한 것이다.

이들 이상사례를 MedDRA 신체기관분류에 따라 나열하였다. 각 신체기관분류 내에서, 이상사례는 다음과 같은 빈도 범주 하에 나열하였다

: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100부터 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000부터 <1/100); 드물게(≥1/10,000부터 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 알려지지 않은 (이용 가능한 자료로부터 빈도를 추정할 수 없음).

<이 약 투여 시 보고된 이상사례>

신체기관분류이상사례(단독요법)이상사례(병용요법)

감염 및 기생충 감염

매우 흔하게감염a, 상기도 감염감염a, 상기도 감염

흔하게대상포진, 폐렴, 단순포진, 구강 칸디다증폐렴, 구강 칸디다증, 패혈증/패혈성 쇼크, 단순포진

흔하지 않게사람 폐포자충 폐렴, 포도알균 세균혈증, 거대세포 바이러스 감염 또는 재활성화, 패혈증/패혈성 쇼크대상포진, 사람 폐포자충 폐렴

빈도가 알려지지 않은진행성 다초점 백질뇌병증

혈액 및 림프계 장애

매우 흔하게호중구 감소증호중구 감소증a, 빈혈, 발열성 호중구 감소증

흔하게빈혈, 혈소판 감소증혈소판 감소증

흔하지 않게발열성 호중구 감소증

면역계 장애

흔하지 않게아나필락시스 반응아나필락시스 반응

대사 및 영양 장애

매우 흔하게식욕 감퇴

흔하게고혈당증고혈당증

흔하지 않게종양 용해 증후군종양 용해 증후군

신경계 장애

매우 흔하게말초 감각 신경병증, 말초 운동 신경병증말초 감각 신경병증a, 말초 운동 신경병증a, 어지러움

흔하게어지러움

흔하지 않게탈수초 다발성 신경병증

호흡기, 흉부 및 종격 장애

매우 흔하게기침, 호흡곤란기침, 호흡곤란

위장관 장애

매우 흔하게오심, 설사, 구토, 변비, 복통오심, 변비, 구토, 설사, 위염, 복통

흔하지 않게급성 췌장염급성 췌장염

간담도 장애

흔하게ALT/AST 상승ALT 상승, AST 상승

피부 및 피하 조직 장애

매우 흔하게발진a, 가려움증탈모, 발진a

흔하게탈모가려움증

흔하지 않게스티븐스-존슨 증후군/ 독성표피괴사용해스티븐스-존슨 증후군b

근골격 및 결합조직 장애

매우 흔하게관절통, 근육통뼈 통증, 관절통, 근육통, 요통

흔하게요통

전신 장애 및 투여 부위 상태

매우 흔하게피로, 열, 주입-관련 반응a피로, 열

흔하게오한주입-관련 반응a, 오한

드물게주입부위 혈관 외 유출 c

임상

매우 흔하게체중감소체중 감소

정신 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 2~8℃에서 보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월