듀비에정0.5밀리그램(로베글리타존황산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 610원 (보험코드 643306610)

효능·효과

이 약은 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법 보조제로 투여한다.

- 단독요법

- 병용요법

용법·용량

이 약은 단독요법 또는 병용요법 시 1일 1회 0.5 mg을 투여한다. 이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다.

간장애환자 :

치료법 시작시점에서 환자가 활동성 간질환이나 혈청 트란스아미나제 수치 증가(ALT나 AST 정상 상한치의 2.5배 이상)의 임상적 증거를 보일 경우 이 약 요법을 시작하면 안된다.(사용상의 주의사항 참조). 이 약 요법을 시작하기 전과 그 후 정기적으로 모든 환자에서 간 효소 모니터링이 권장된다.

신장애환자:

경증~중등도 신장애 환자에 대한 용량조절은 필요하지 않다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약을 포함한 티아졸리딘디온(thiazolidinediones)계 약물은 일부 환자에서 울혈성심부전을 일으키거나 악화시킬 수 있으므로 의사의 주의하에 투여되어야 한다

2) 이 약으로 치료를 시작한 후에 심부전의 증상 및 징후(과도하고 급속한 체중변화, 호흡곤란, 부종 포함)에 대하여 환자를 주의 깊게 관찰하여야 한다. 이러한 증상 및 징후가 나타난다면 이를 평가하기 위하여 검사(예 : 심초음파, 흉부 x-ray, 심전도, 관련 혈액검사(NT-pro BNP) 등) 를 시행하고, 심부전은 현재의 표준치료 요법에 따라 관리되어야 하며, 이 약의 투여 중지가 고려되어야 한다.

3) 중증의 심부전환자(뉴욕심장학회(NYHA) 분류 3, 4 심장상태인 환자)는 이 약으로의 치료를 시작해서는 안된다. 증후성 심부전 환자에서 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

4) 심부전증 및 심장에 대한 다른 작용

이 약은 다른 티아졸리딘디온계 약물(thiazolidinediones)과 마찬가지로, 단독 또는 인슐린 등의 다른 항 당뇨병약물과 병용투여할 때 체액 저류를 일으킬 수 있다. 체액 저류는 심부전증을 유발하거나 악화시킬 수 있다. 환자들은 심부전증의 징후나 증상에 대하여 관찰 받아야 한다. (5. 일반적주의 중 환자를 위한 정보 참조). 이러한 증상 및 징후가 나타날 경우, 심부전은 현행 표준 치료법에 따라 관리되어야 한다. 또한 이 약의 투여 중단이 고려되어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약이나 이 약의 성분에 대하여 과민성이 알려진 환자

2) 중증의 심부전환자 또는 심부전 (뉴욕심장학회(NYHA) 분류 3, 4 심장상태인 환자)병력이 있는 환자

3) 간장애 환자

4) 중증 신장애 환자

5) 당뇨병성 케톤산증 환자, 당뇨병성 혼수 및 전 혼수, 제1형 당뇨병 환자

6) 수술 전후, 중증 감염증 환자, 중증 외상 환자

7) 정제에서 이 약이 유당을 함유하고 있으므로 갈락토스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 글루코스-갈락토스 흡수장애 등 유전적인 문제가 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다른 경구용 혈당강하제와 병용투여되는 환자

2) 폐경전 여성

3) 부종이 있는 환자

4) New York Heart Association(NYHA) functional class I-II의 울혈성 심부전이 있는 환자에서의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

4. 이상반응

1) 이 약에 대한 24주 위약대조 단독요법 임상시험 및 24주 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험을 분석하였다.

단독요법 및 메트포르민 병용요법에서 이 약 0.5mg을 투여한 군에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응의 발현율 및 종류는 표1과 같다.

표1. 위약대조 단독요법 임상시험 및 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험에서 이 약0.5mg을 투여한 군에서 1%이상의 환자에서 보고된 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응위약대조 단독요법 임상시험활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험

위약 N=58(%)이 약 0.5mg N=112 (%)피오글리타존 15mg + 메트포르민 N=125(%)이 약 0.5mg + 메트포르민 N=128(%)

전신 이상

부종2 (3.45)7 (6.25)2 (1.60)5 (3.91)

두통2 (3.45)3 (2.68)0 (0.00)0 (0.00)

가슴통증1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

위장관계 이상

충치1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

치아질환1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)2 (1.56)

변비0 (0.00)0 (0.00)2 (1.60)2 (1.56)

설사0 (0.00)1 (0.89)1 (0.80)3 (2.34)

가슴쓰림0 (0.00)1 (0.89)0 (0.0)2 (1.56)

호흡기계 이상

감기0 (0.00)6 (5.36)10 (8.00)6 (4.69)

상기도감염3 (5.17)2 (1.79)2 (1.60)2 (1.56)

기침1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)3 (2.34)

대사 및 영양 이상

고혈당증4 (6.90)3 (2.68)2 (1.60)1 (0.78)

크레아틴인산활성효소증가0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)1 (0.78)

갈증0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

피부 및 부속기관 이상

가려움증1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)2 (1.56)

골격근계 이상

골관절염(관절염)0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)1 (0.78)

근육통0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

골절0 (0.00)0 (0.00)3 (2.40)3 (2.34)

관절통0 (0.00)1 (0.89)1 (0.80)3 (2.34)

요로계 이상

혈뇨3 (5.17)3 (2.68)0 (0.00)0 (0.00)

간 및 담도계 이상

ALT 증가0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

AST 증가0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

지방간1 (1.72)1 (0.89)0 (0.00)2 (1.56)

중추 및 말초신경계 이상

어지러움0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)3 (2.34)

감각이상1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)2 (1.56)

시각이상

당뇨병성망막병증0 (0.00)2 (1.79)2 (1.60)1 (0.78)

시각이상0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

SECONDARY TERMS

수술적중재1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

추간판질환0 (0.00)0 (0.00)3 (2.40)3 (2.34)

심박 이상

두근거림0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

심혈관계 이상

고혈압(혈압상승)0 (0.00)1 (0.89)2 (1.60)3 (2.34)

적혈구 이상

빈혈 (철결핍빈혈포함)0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)2 (1.56)

방어기전 이상

대상포진0 (0.00)2 (1.79)1 (0.80)0 (0.00)

생식기능 이상

유방불편감0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

단독요법 52주 연장시험: 52주간 이 약을 단독 투여한 환자(n=64)에서 연장시험기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 총 역류성식도염(2명, 3.13%), 치아질환(2명, 3.13%), 상기도감염(5명, 7.81%), 어지러움(2명, 3.13%), 고혈당증(2명, 3.13%)이 있었다.

활성대조약대조 메트포르민 병용요법 52주 연장시험: 52주간 메트포르민과 이 약 및 활성대조약을 병용투여한 환자에서 연장기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 다음 표2과 같다.

표2. 활성약대조 메트포르민 병용요법 52주 임상시험에서 연장기간(24주~52주)동안 2%이상 발현한 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응피오글리타존 15mg → 이 약 0.5mg 교차투여 N=94 (%)이 약 0.5mg N=83 (%)

호흡기계 이상

감기5 (5.32)2 (2.41)

기침2 (2.13)1 (1.20)

상기도감염2 (2.13)1 (1.20)

위장관계 이상

상세불명의 위창자 질환1 (1.06)2 (2.41)

음식과 관계없는 명치통증2 (2.13)1 (1.20)

대장용종2 (2.13)0 (0.00)

위염2 (2.13)0 (0.00)

전신 이상

부종3 (3.19)2 (2.41)

체중증가2 (2.13)3 (3.61)

골격근계 이상

목/어깨통증3 (3.19)1 (1.20)

인대장애2 (2.13)0 (0.00)

시각이상

당뇨병성망막병증2 (2.13)1 (1.20)

청각 및 전정 이상

귀울림2 (2.13)0 (0.00)

정신신경계 이상

불면증3 (3.19)1 (1.20)

심혈관계 이상

고혈압(혈압상승)4 (4.26)0 (0.00)

혈관(심장외) 이상

죽상경화증2 (2.13)0 (0.00)

이 약의 투여로 활력징후 또는 ECG에서 임상적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다.

부종

24주 단독요법 임상시험에서 부종의 발현율은 위약 투여군 3.45 %(2명), 로베글리타존 0.5 mg 투여군 6.25 %(7명)였으며, 병용요법 임상시험에서는 피오글리타존 15 mg 투여군에서 1.60 %(2명), 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 3.91 %(5명)로 보고되었다. 부종이 나타난 환자는 대부분 경증~중등증로 보고되었다.

체중증가

이 약은 24주 단독요법 임상시험 및 병용요법 임상시험 기간 동안 체중과 관련한 이상반응은 보고 되지 않았다. 실시된 임상시험에서 전체 체중 변화를 살펴보면, 24주 단독요법 임상시험에서는 기저치 대비 위약 투여군은 약 0.63 kg 감소, 로베글리타존 0.5 mg 투여군은 약 0.89 kg이 증가 하였다.

24주 병용요법 임상시험에서는 기저치 대비 피오글리타존 15 mg 투여군 약 0.76 kg, 로베글리타존 0.5 mg 투여군 약 0.92 kg이 증가 하는 것으로 나타났다. 24주 병용요법 임상시험에서 피오글리타존 15 mg투여군과 로베글리타존 0.5mg 투여군 간의 체중증가에 대한 통계적 유의성은 없었다.

적혈구 이상

24주 단독요법 임상시험에서 이 약에서 빈혈은 2명(1.79%), 철결핍빈혈 1명(0.89%), 범혈구 감소증 1명(0.89%)이 발생하였으며, 병용요법 임상시험에서는 2명(1.56%)에서 빈혈이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계가 의심되는 것으로 평가된 것은 범혈구 감소증 1명(0.89%) 였다.

모든 적혈구 관련 이상반응들은 경증이었다.

저혈당

이 약은 24주 단독요법 임상시험에서 저혈당이 나타나지 않았다. 24주 병용요법에서는 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 1명(0.78%), 피오글리타존 15mg 투여군에서 3명(2.4%)이 보고되었다.

2) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,092명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.31%(226/3,092명, 총 365건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.16%(36/3,092명, 39건)

드물게 (0.1%미만)위장관계 이상과민성대장증후군, 대장용종, 복막염, 위장염, 장폐쇄, 충수돌기염, 췌장염악화

신생조직물신장암, 쓸개관암종, 위암종, 유방암, 폐암

골근격계 이상갈비뼈골절, 골다공증성골절, 골반골절, 골절, 관절이상

호흡기계 이상폐렴, 급성호흡곤란증후군, 천식악화, 후두덮개염

events 기타 용어수술적중재, 추간판질환, 추간판탈출증

간 및 담도계 이상담관염, 담석

대사 및 영양 이상고혈당증, 혈당증가

중추 및 말초신경계 이상뇌간경색, 어지러움

심근, 심내막, 심막 이상관상동맥질환

심혈관계 이상뇌동맥류

요로계 이상신증후군

전신 이상실신

혈관(심장외) 이상경막하출혈

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 4.62%(143/3,092명, 224건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.65%(20/3,092명, 25건)

때때로(0.1～5%미만)위장관계 이상오심, 위식도역류, 소화불량, 장폐쇄

대사 및 영양 이상고지혈증, 중성지방증가, 혈당증가

전신 이상다리통증, 다리부종, 등통증, 효과부족

호흡기계 이상코감기, 폐렴

중추 및 말초신경계 이상신경병증

요로계 이상얼굴부종얼굴부종

드물게 (0.1%미만)위장관계 이상구토, 위장불편, 위장염, 과민성대장증후군, 구강궤양형성, 대변내혈액, 명치불편, 묽은변, 미란성위염, 복막염, 식도염, 연하곤란악화, 위궤양, 입궤양형성, 잇몸염, 충수돌기염, 췌장염악화, 치주염, 치질, 치질악화, 치통오심, 소화불량, 묽은변, 식도염

대사 및 영양 이상고콜레스테롤혈증악화, 공복혈당치증가, 당화혈색소증가, 비타민D결핍, 이상지질혈증, 저밀도지질단백증가, 체중감소, 통풍, 혈중콜레스테롤상승체중감소

전신 이상골반통증, 눈주위부종, 부종악화, 실신, 옆구리통증, 요통, 전신부종, 전신쇠약다리부종, 효과부족, 눈주위부종, 전신부종

호흡기계 이상급성호흡곤란증후군, 기관지염, 만성폐쇄성기도질환, 만성후두염, 목감염, 무기폐, 부비동염, 숨참, 천식악화, 코피, 호흡곤란, 폐부종, 후두덮개염숨참, 호흡곤란

중추 및 말초신경계 이상다발성신경염, 인지장애, 피부저림, 뇌간경색, 눈떨림, 다리경련, 단순성부분발작, 말초감각신경병증, 발성장애, 어지럼증악화, 척추관협착

요로계 이상방광염, 야간뇨, 혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, 빈뇨, 신증후군, 요관결석, 요로감염혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, 빈뇨

골근격계 이상갈비뼈골절, 어깨회선근증후군, 골다공증성골절, 골반골절, 관절이상, 관절통증, 늑연골염, 다리골절, 악관절기능이상, 팔꿈치변형

피부 및 부속기관 이상백선증, 각화증, 건선, 건선악화, 급성두드러기, 발백선증, 속눈썹증, 손발톱곰팡이증, 탈모, 피부결절, 피부까짐, 피부묘기증, 홍반성발진탈모, 피부까짐

시각 이상각막침착물, 결막염, 고안압, 누관폐쇄, 맥락망막장애, 백내장, 백내장악화, 시력감소, 안구감염

신생조직물신장암, 쓸개관암종, 위암종, 유방암, 유피낭종, 적혈구증다증, 폐암

정신신경계 이상발기기능장애, 불안반응 우울증, 우울한기분, 인지장애, 정신장애, 착란불안반응

events 기타 용어피부찢김, 무릎관절성형, 추간판탈출증

방어기전 이상건성안증후군, 개회충증, 생식기모닐리아증, 질칸디다증

내분비 이상TSH증가, 갑상샘기능항진증, 침샘염

생식기계 이상(여성)질염, 자궁목형성이상, 폐경기증상

혈관(심장외) 이상간헐성절뚝거림, 경막하출혈, 대동맥죽상경화증

간 및 담도계 이상담석, 담관염

심근, 심내막, 심막 이상관상동맥질환, 관상동맥폐색

생식기계 이상(남성)남성회음부통증

심박 이상심방세동, 심실성주기외수축

심혈관계 이상뇌동맥류

콜라겐 이상원판상홍반성루푸스원판상홍반성루푸스

혈소판, 출혈 및 응고 이상멍

울혈성 심부전 특별조사에서 이 약을 52주 이상 투여한 NYHA class I 또는 II에 해당하는 울혈성 심부전 환자 153명 중 부종 발생은 12.42%(19/153명)로 조사되었으며, 울혈성 심부전으로 인한 입원 및 악화는 추적조사에서 0.68%(1/148명)로 조사되었다.

빈혈 및 간기능 이상 특별조사에서 이 약을 52주 이상 투여한 308명의 환자 중 ALT 증가 및 AST 증가(정상상한치의 2.5배 이상)는 각각 0.32%(1명/308명) 및 0.65%(2/308명)이었으며, 빈혈 발생은 0.32%(1/308명)으로 조사되었다. 이 중 빈혈은 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응으로 보고되었다.

5. 일반적 주의

당뇨병 환자들은 활력징후, 신체검사, 임상실험실적검사(혈액검사, 혈청생화학검사, 뇨검사), 안과검사 등을 정기적으로 검사하고, 면밀히 관찰해야 한다.

1) 부종

24주 단독요법 임상시험에서 부종의 발현율은 위약 투여군 3.45 %, 로베글리타존 0.5 mg 투여군 6.25 %였으며, 병용요법 임상시험에서는 피오글리타존 15 mg 투여군에서 1.60 %, 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 3.91 %로 보고되었다. 부종이 나타난 환자는 대부분 경증~중등증였다.

이 약을 포함한 티아졸리딘디온(thiazolidinediones)계 약물들은 체액 저류를 유발할 수 있으며, 이는 울혈성 심부전을 유발하거나 악화시킬 수 있으므로, 울혈성 심부전이 있는 환자에서는 이 약을 주의하여 투여해야 한다. 이 약을 투여 받는 환자들은 울혈성 심부전의 증상 및 징후에 대해 정기적으로 모니터링 되어야 한다.

2) 체중 증가

이 약은 24주 단독요법에서 0.89kg 증가, 병용요법 임상시험에서 0.92kg이 증가하는 것으로 보고 되었다. 체중 증가의 기전은 명확하지 않지만, 체액 저류 및 지방 축적이 원인이 되는 것으로 추측하고 있다. 체중 증가가 있는 환자들은 체액 축적 및 과도한 부종, 울혈성 심부전과 같은 증상과 관련된 반응들을 평가해야 한다. 또한 식이 조절이 당뇨 치료의 한 방법이므로, 열량을 조절한 식이요법을 엄격하게 지키도록 교육해야 한다.

3) 혈액학

이 약을 24주 단독 요법 및 메트포르민 병용요법으로 투여받은 환자에게서 평균 Hemoglobin, Hematocrit 수치가 감소하는 경향을 나타냈다. 평균 감소는 Hemoglobin 단독요법 0.37g/dl 감소, 병용요법 0.54g/dl 감소, Hematocrit 단독요법 0.85% 감소, 병용요법 1.32% 감소를 나타냈다. 백혈구와 적혈구 수치도 약간 감소하였다.

4) 배란

다른 티아졸리딘디온계 약물(thiazolidinediones)은, 이 계열의 약을 복용한 몇몇 폐경전 무배란증 여성들에서 배란을 일으킬 수 있다고 보고하고 있다. 그 결과, 이러한 환자들은 이 약을 복용하는 동안 임신의 위험이 증가될 수 있다. 그러므로, 폐경전 여성들에게 적절한 피임법이 권장되어야 한다. 임상 시험에서는 이러한 가능성 있는 작용이 연구되지 않았기 때문에, 이에 대한 발생 빈도가 알려져 있지 않다.

5) 간장애 환자

간장애 환자에서의 안전성과 유 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월