듀라스틴주사액프리필드시린지(트리페그필그라스팀)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 546,524원 (보험코드 642507111)

효능·효과

고형암 및 악성 림프종에 대한 세포독성 화학요법을 투여 받는 환자의 중증 호중구감소증 기간 감소

용법·용량

이 약 6 mg을 세포독성 화학요법 완료 후 약 24시간 후에 피하주사한다.

이 약의 초회 투여는 의료인의 직접 감독 하에서 실시한다. 자가 투여에 대해 전문가의 교육을 받은 환자는 자가 피하 투여를 할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 이 약 투여 후 전체 6주기 동안 Grade 1~4의 혈소판감소증 및 Grade 3~4의 빈혈 발생률이 필그라스팀 투여군에 비해 의미있게 높았다. 혈소판수와 헤마토크리트의 통상적인 모니터링이 권고된다. 심각한 혈소판감소증을 일으키는 것으로 알려진 화학요법제와 병용 또는 단독으로 투여 시에는 특별한 관찰이 요구된다.

2) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 이 약 투여 24~48시간 후 절대호중구수 최고치(ANC max )가 관찰되었다. ANC max 가 40×10 9 /L 이상으로 상승한 대상자는 대부분 이 약 투여군에서 발생하였으며, 거의 2주기 이후에 관찰되었다. 절대호중구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야 한다.

3) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 치명적인 비장 파열이 보고되었다. 이 약 투여 후 좌측 상복부, 어깨 통증이 있는 환자는 비장 비대, 비장 파열을 검사한다.

4) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS : Acute Respiratory Distress Syndrome)이 보고되었다. 이 약 투여 후 열, 폐침윤, 호흡 곤란이 있는 환자는 ARDS를 검사한다. ARDS가 발생한 환자에는 이 약 투여를 중지한다.

5) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응이 보고되었다. 심각한 알레르기 반응이 발생한 환자에는 투여를 영구히 중지한다.

6) 페그필그라스팀, 필그라스팀을 투여받은 겸상 적혈구질환 환자에게서 겸상적혈구발증이 보고되었다. 겸상적혈구질환 환자에게 이 약을 투여하는 경우 적절한 임상적인 지표와 실험실적 상태를 모니터링한다.

7) 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 작용하는 G-CSF 수용체가 암세포에서 발견된다. 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 골수성 암과 골수이형성증을 포함한 암 종류를 증가시키는 요소로 작용할 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약, 대장균으로부터 유래된 단백질, 페그필그라스팀, 필그라스팀 등에 과민증이 알려진 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 약물 과민증의 병력이 있는 환자

2) 알레르기 소인이 있는 환자

3) 간, 심장, 심폐기능에 심각한 장애가 있는 환자(안전성이 확립되어 있지 않음)

4. 약물이상반응

1) 이 약과 관련성이 의심되는 약물이상반응이 3상 임상시험에서 5.6%의 환자에서 총 4건 보고되었으며(근육통 2건, 요통 및 두통 각 1건), 2상 임상시험에서는 알레르기 반응, 요통, 근육통, 사지통, 두통, 골반통이 보고되었다.

2) 3상 임상시험에서 가장 빈번히 보고된 이 약의 이상반응은 호중구감소증(97.2%, 91건)이었으며, 오심(88.9%, 72건), 근육통(61.1%, 57건), 설사(61.1%, 38건)가 높은 빈도로 보고되었다. 이들 이상반응은 이 약 투여 전에 실시한 세포독성 화학요법과의 관련성을 배제할 수 없다.

3) 3상 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자 중 63.9%가 골 통증을 경험하였다. 골 통증의 종류는 요통(11.1%), 근육통(61.1%), 사지통(13.9%) 등으로 보고되었는데, 골격과 관련된 통증이 근육통으로 포함되어 보고되었다. 일반적으로 경증~중등도였으며, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제를 투여하여 조절이 가능하였다. 골 통증은 이 약 투여 전에 실시한 세포독성 화학요법에 의해서도 유발될 수 있으므로 이 약과의 관련성은 명확하지 않다.

4) 이 약을 투여한 환자에게서는 보고되지 않았으나 대조약으로 사용한 필그라스팀을 투여한 환자에서 발생한 약물이상반응으로 심계항진, 복통, 오심, 어지러움 등이 있다.

5) 국내 시판 후 조사 결과

(1) 국내에서 4년 동안 고형암 및 악성림프종 환자 717명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적 조사 결과 이상사례 발현율은 53.0%(380/717명, 1,855건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 5.86%(42/717명, 61건)으로, 근육통 1.39%(10/717명, 12건), 발열성 호중구 감소증 0.84%(6/717명, 7건), 두통 0.70%(5/717명, 6건), 호중구수 감소, 발열 0.70%(5/717명, 5건), 피로, 통증이 각각 0.56%(4/717명, 4건), 등통증 0.42%(3/717명, 3건), 설사, 점막염증, 호중구 감소증, 가려움증이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 구내염, 요로감염, 부비동염, 두드러기, 손발톱질환, 반점구진발진, 간염이 각각 0.14%(1/717명, 1건)이 보고되었다.

중대한 이상사례 발현율은 20.36%(146/717명, 448건)이며, 호중구수 감소 11.4%(82/717명, 249건), 혈소판수 감소 4.46%(32/717명, 75건), 발열성 호중구 감소증 3.91%(28/717명, 30건), 발열 1.26%(9/717명, 10건), 호중구 감소증 0.98%(7/717명, 7건), 폐렴(pneumonia) 0.98%(7/717명, 8건), 대상포진 0.84%(6/717명, 6건), 패혈성 쇼크, 설사, 호흡곤란이 각각 0.42%(3/717명, 3건), 거대세포 바이러스 감염, 의료기기 관련 감염, 진균성 폐렴, 무력증, 혈변배설, 색전증, 저칼륨혈증이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 요로감염 0.14%(1/717명, 2건), C반응 단백질 증가, 상세불명의 간기능 검사이상, 백혈구수 감소, 혈구 감소증, 백혈구감소증, 범혈구 감소증, 복부농양, 아데노바이러스성 결막염, 충수돌기염, 아스페르길루스종, 아스페르길루스감염, 비정형폐렴, 균혈증, 감염성 대장염, 주사부위 감염, 폐 감염, 식도칸디다증, 기도 감염, 패혈증, 오한, 질병악화, 만성위염, 대장염, 장폐쇄, 오심, 소장출혈, 폐렴(pneumonitis), 흡인성 폐렴, 저혈압, 경색증, 쇼크, 산증, 고칼륨혈증, 심방세동, 동빈맥, 대퇴골골절, 척추압박골절, 두드러기가 각각 0.14%(1/717명, 1건)이 보고되었다.

이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 1.26%(9/717명, 12건)이며, 발열성 호중구 감소증 0.56%(4명/717명, 4건), 호중구수 감소, 호중구 감소증, 발열이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 설사, 두드러기가 각각 0.14%(1/717명, 1건) 보고되었다.

예상하지 못한 이상사례 발현율은 36.26%(260명/717명, 772건)이었고, 변비 10.32%(74/717명, 81건), 식욕감소 7.81%(56/717명, 62건), 말초신경병증 5.02%(36/717명, 36건), 간 기능 검사 증가 3.35%(24/717명, 26건), 소화불량 3.21%(23/717명, 23건), 무력증 2.79%(20/717명, 24건), 상기도 감염 2.79%(20/717명, 22건), 구강칸디다증 2.51%(18/717명, 21건), 피로 2.51%(18/717명, 18 건), 기침 2.37%(17/717명, 18건), 불면증 2.09%(15/717명, 16건), 저칼륨혈증 1.95%(14/717명, 17건), 말초감각신경병증 1.81%(13/717명, 14건), 입인두통증 1.53%(11/717명, 11건), 대상포진 1.39%(10/717명, 12건), 점막염증 1.39%(10/717명, 10건), 상복부통 1.26%(9/717명, 12건), 구내염, 폐렴(pneumonia) 1.26%(9/717명, 10건), 탈모 1.26%(9/717명, 9건), 요로감염 1.12%(8/717명, 10건), 복통 0.98%(7/717명, 9건), 딸꾹질, 습성 기침이 각각 0.84%(6/717명, 8건), 바이러스성 상기도 감염, 가려움증이 각각 0.84%(6/717명, 6건), 혈중 크레아티닌증가, 고칼륨혈증, 저칼슘혈증이 각각 0.70%(5/717명, 6건), 배뇨곤란, 복부불쾌감, 관절통, 감각이상이 각각 0.70%(5/717명, 5건), 혈당증가, 혈압상승, 명치 불편, 치질, 구강통증, 백선증, 저마그네슘혈증이 각각 0.56%(4/717명, 4건), 의료기기 관련 감염 0.42%(3/717명, 4건), 간효소 증가, 체증증가, 오한, 카테터 부위 감염, 패혈성 쇼크, 대상포진 후 신경통, 흉막삼출, 림프부종, 심방세동이 각각 0.42%(3/717명, 3건), 클로스트리듐 검사 양성, 혈색소감소, 항문열창, 혈변배설, 장폐쇄, 가슴불편함, 독감유사증후, 기관지염, 클로스트리듐디피실리감염, 거대세포바이러스감염, 종기(생식기제외), 인두염, 점막감염, 진균성 폐렴, 감각저하, 발작, 실신, 폐렴(pneumonitis), 콧물, 섬망, 색전증, 혈뇨, 야간뇨, 빈뇨증, 건성안, 양성 전립선 비대증, 귀울림이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 혈중마그네슘감소, 입궤양혈성이 각각 0.14%(1/717명, 2건,) 혈중 인감소, 혈압하강, C반응 단백질 증가, 감마-글루타밀전이효소치증가, 간효소 이상, 리노바이러스 검사 양성, 상세불명의 간기능 검사 이상, 체중감소, 백혈구수 감소, 만성위염, 대장염, 출혈성 십이지장궤양, 연하곤란, 위염, 위 식도 역류병, 잇몸통증, 입술궤양, 직장염, 소장출혈, 치통, 질병악화, 얼굴부종, 한랭감, 주사부위 정맥염, 말초부종, 혈구감소증, 백혈구 감소증, 범혈구감소증, 복부농양, 아데노바이러스성결막염, 충수돌기염, 아스페르길루스종, 아스페르길루스감염, 비정형폐렴, 균혈증, 만성부비동염, 방광염, 감염성설사, 농창, 장구균감염, 모낭염, 헤르페스바이러스감염, 인플루엔자, 주사부위감염, 국소 감염, 폐감염, 비인두염, 식도칸디다증, 치주염, 농뇨, 기도감염, 비염, 패혈증, 부비동염, 포도상균감염, 발백선증, 편도염, 질감염, 수두대상포진 바이러스감염, 인지장애, 본태떨림, 활동 떨림, 신경염, 말초운동신경병증, 만성다발신경병증, 산증, 전해질분균형, 고칼슘혈증, 고혈당증, 저나트륨혈증, 소식증, 후두통증, 코막힘, 흡인성폐렴, 천명, 근위약, 근골격성흉통, 여드름, 수포, 피부건조, 습진, 손발톱질환, 전신가려움증, 반점구진발진, 피부질환, 피부병변, 불안, 주요우울증, 일반 의학적 상태로 인한 수면장애, 대동맥류, 심부정맥혈전증, 고혈압, 경색증, 정맥염, 쇼크, 혈전정맥염, 실금, 긴박뇨, 요저류, 동빈맥, 빈맥, 대퇴골 골절, 열상, 화학 폐렴, 혈소판수혈불응, 척추압박골절, 척추골절, 상처괴사, 결막출혈, 안구충혈, 점상각막염, 회음부통증, 음낭종창, 난치성 혈관면역모세포성 T-세포 림프종, 결장선종, 부신기능부전, 항이뇨호르몬부적절분비, 간염이 각각 0.14%(1/717명, 1건) 보고되었다.

이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.26%(9명/717명, 14건)이었고, 피로 0.56%(4/717명, 4건), 점막염증, 가려움증이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 구내염, 손발톱질환, 반점구진발진, 간염, 부비동염, 요로감염이 각각 0.14%(1/717건, 1건) 보고되었다.

중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 6.69%(48/717명, 67건)이며, 폐렴(pneumonia) 0.98%(7/717명, 8건), 대상포진 0.84%(6/717명, 6건), 패혈성 쇼크 0.42%(3/717명, 3건), 거대세포 바이러스 감염, 의료기기 관련 감염, 진균성 폐렴, 무력증, 혈변배설, 색전증, 저칼륨혈증이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 요로감염 0.14%(1/717명, 2건), C반응 단백질 증가, 상세불명의 간기능 검사이상, 백혈구수 감소, 혈구 감소증, 백혈구감소증, 범혈구 감소증, 복부 농양, 아데노바이러스성 결막염, 충수돌기염, 아스페르길루스종, 아스페르길루스감염, 비정형폐렴, 균혈증, 주사부위 감염, 폐 감염, 식도칸디다증, 기도 감염, 패혈증, 오한, 질병악화, 만성위염, 대장염, 장폐쇄, 소장출혈, 흡인성 폐렴, 폐렴(pneumonitis), 경색증, 쇼크, 산증, 고칼륨혈증, 심방세동, 동빈맥, 대퇴골골절, 척추압박골절이 각각 0.14%(1/717명, 1건) 보고되었다. 이중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 없었다.

(2) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2018.11.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 없었다.

5. 일반적 주의

1) 시험관 시험에서 G-CSF는 골수세포와 비골수세포의 성장을 촉진할 수 있다.

2) 급성 골수성 백혈병(이차성 급성 골수성 백혈병 포함), 골수 이형성 증후군, 만성 골수성 백혈병 환자에 대한 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 그러므로 이러한 환자에서는 사용하지 않는다.

3) 고용량의 화학요법을 받은 환자에서의 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 이 약은 확립된 투여 요법의 세포독성 화학요법의 용량 증가를 위하여 투여하지 않는다.

4) 드물게 폐의 이상반응 특히 간질성 폐렴이 필그라스팀 투여 후 보고되었다. 폐침윤 또는 폐렴의 병력이 있는 환자에서 위험성이 더 높다.

5) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 간질폐렴, 폐부종, 폐침윤 그리고 폐섬유증을 포함한 폐 이상반응이 보고되었고, 치명적일 수 있는 호흡 부전 또는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)이 발생하였다.

호중구 수의 증가를 동반하는 폐 기능의 저하 및 폐침윤의 방사선학적 징후과 연관된 호흡곤란, 발열, 기침과 같은 폐 증상의 발현은 성인 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)의 예비 징후일 수 있다. 이러한 상황에서 이 약은 의사의 재량에 따라 중단되어야 하고 적절한 치료가 수반되어야 한다.

6) 페그필그라스팀 투여 후, 몇몇 치명적인 사례를 포함하여, 일반적으로 무증상의 비장 비대증 및 비장 파열이 보고되었다. 그러므로 비장 크기를 주의 깊게 모니터링 해야 한다. 왼쪽 상복부 통증 또는 어깨 끝 통증을 호소하는 환자들은 비장 파열의 진단을 고려해야 한다.

7) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 이 약 투여 후 전체 6주기 동안 Grade 1~4의 혈소판감소증 및 Grade 3~4의 빈혈 발생률이 필그라스팀 투여군에 비해 의미있게 높았다. 혈소판수와 헤마토크리트의 통상적인 모니터링이 권고된다. 심각한 혈소판감소증을 일으키는 것으로 알려진 화학요법제와 병용 또는 단독으로 투여 시에는 특별한 관찰이 요구된다.

8) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 이 약 투여 24~48시간 후 절대호중구수 최고치(ANC max )가 관찰되었다. ANC max 가 40×10 9 /L 이상으로 상승한 대상자는 대부분 이 약 투여군에서 발생하였으며, 거의 2주기 이후에 관찰되었다. 절대호중구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야 한다.

9) 이 약과 필그라스팀의 대조 임상시험에서, 전 주기 동안의 발열성 호중구감소증 발생률은 이 약 투여군이 필그라스팀 투여군에 비해 다소 높았으며(각각 17.1%, 7.9%) 통계적인 의미는 없었다. 한편, 전 주기 동안의 정주용 항생제 투여율은 두 군에서 거의 유사하였다(각각 37.1%, 36.8%).

10) 페그필그라스팀을 투여받은 겸상적혈구질환 환자에서 겸상적혈구발증이 보고되었다.

겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약을 사용하는 것과 겸상적혈구발증은 연관이 있을 수 있다. 따라서 의사는 겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약 사용 시 주의해야 하고, 적절한 임상적인 지표와 실험실적 상태를 모니터링 해야 하고, 이 약과 비장 증대 및 혈관 폐색 위험의 가능한 상관관계를 주의해야 한다.

11) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 백혈구 증가증(100×10 9 /L 이상)이 보고되었고, 이 정도의 백혈구 증가증에서 직접적으로 기인하는 부작용은 보고되지 않았다. 이러한 백혈구의 증가는 투여 후 24~48시간 후에 일시적이고 전형적으로 관찰되고, 이는 페그필그라스팀의 약력학적 효과와 일치한다. 백혈구 수치는 이 약의 임상적인 효과 및 백혈구 증가증의 가능성과 관련되어 있으므로, 백혈구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야 한다. 만약 이 약 투여 후 백혈구 수가 예상된 최하점 후에 50×10 9 /L를 초과한다면, 이 약의 투여를 즉시 중단해야 한다.

12) 페그필그라스팀의 초회 투여시 또는 지속적인 투여 시에 피부발진, 두드러기, 혈관부종, 호흡곤란, 홍반, 홍조, 저혈압을 포함하는 과민성 반응 유형이 보고되었다. 아나필락시스를 포함하는 심각한 알레르기 반응이 나타날 수도 있다.

만약에 심각한 알레르기 반응이 발생한다면, 즉시 투여를 중지하고, 며칠 동안 밀접한 환자 관찰과 함께 적절한 약물이 투여되어야 한다. 이 약은 심각한 알레르기 반응을 보인 환자에게 영구적으로 투약하지 말아야 한다.

13) 환자 또는 건강한 지원자의 혈액 전구세포의 동원에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.

14) 성장 인자 치료에 대한 반응에서 골수의 증가된 조혈 활동은 일시적인 양성 골영상 발견과 연계될 수 있다. 골영상 결과를 판독할 때 이 점을 고려해야 한다.

15) 이 약은 소르비톨을 함유하고 있으므로 과당내성에 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 투여하지 않는다.

16) 투여 전 성상 및 부유미립자를 확인하고 이상이 발견될 경우 투여하지 않는다.

17) 조혈모세포이식을 위한 말초혈 전구세포의 동원에는 투여하지 않는다.

18) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 드물게 Sweet's 증후군이 보고되었으나, 일부는 기저 혈액암에 의한 증상일 수 도 있다.

19) 페그필그라스팀을 투여받은 환자에서 피부 혈관염이 보고되었고, 혈관염의 기전은 알려져 있지 않다.

20) 페그필그라스팀의 초기 또는 지속적인 투여 시 주사부위 통증과 주사부위 홍반을 포함하는 주사부위 반응이 보고되었다.

21) 세포독성 화학요법 후 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 임상 효과와 관계없는 가역적인 경증~중등도의 요산과 알칼리성 인산분해효소의 상승이 나타났고, 가역적인 경증~중등도의 락트산탈수소효소의 상승이 나타났다.

22) 화학요법을 받는 환자에게서 구토와 두통이 관찰되었다. 구토와 두통은 이 약 투여 전에 실시한 항암화학요법에 의해서 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 18 개월