라핀나캡슐75밀리그램(다브라페닙메실산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 36,137원 (보험코드 653602660)

효능·효과

1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

- BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 치료에서 트라메티닙과 병용투여

- BRAF V600E 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 치료에 단독투여

2. 흑색종의 보조요법

BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 III기 흑색종 환자의 완전 절제 수술 후 보조요법에서 트라메티닙과 병용투여

3. 전이성 비소세포폐암

- BRAF V600E 변이가 확인된 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에서 트라메티닙과 병용투여

4. 수술이 불가능하거나 전이성인 고형암

BRAF V600E 변이가 확인된, 수술이 불가능하거나 전이성인, 기존 치료제 이후 진행되었고 현재 이용 가능한 적합한 치료제가 없는, 6세 이상 소아 및 성인 고형암(결장직장암 제외) 환자의 치료에서 트라메티닙과 병용 투여

용법·용량

이 약은 항암제 사용경험이 있는 자격이 있는 의사에 의해 투여되어야 한다. 이 약을 투여받기 전에 환자들은 검증된 시험법을 통하여 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 확인받아야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다.

결장직장암 또는 BRAF 야생형 고형암 환자에게 이 약 단독투여 혹은 이 약과 트라메티닙을 병용투여하면 안된다.

이 약을 트라메티닙과 병용할 때, 트라메티닙의 처방정보를 확인한다.

● 권장용량

성인 환자

성인환자에서 이 약의 권장용량은 단독투여/병용투여 모두 체중과 상관 없이 150mg 1일 2회이다 (1일 총 용량 300mg에 해당). 이 약의 권장 용량 감량은 표1에 나타냈다. 이 약의 단독요법 또는 병용요법으로 50mg 1일 2회 미만으로의 용량조절은 권장되지 않는다.

표 1: 이 약의 권장 용량감량 단계

용량단계이 약의 용량 단독투여 또는 트라메티닙과 병용할 때

시작용량150mg 1일 2회

1차 감량100mg 1일 2회

2차 감량75mg 1일 2회

3차 감량50mg 1일 2회

이후 감량50mg 1일 2회에 내약성을 보이지 않을 때 영구 투여중단

* 트라메티닙의 더 상세한 용량조절과 투여방법, 그리고 단독투여에 대한 내용은 트라메티닙의 제품설명서를 참조한다.

소아 환자

체중이 26kg 이상인 소아환자에서 이 약의 권장 용량은 체중에 기반한다 (표2. 참조). 체중이 26kg 미만의 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다.

표 2. 소아 환자에서 체중 기반의 권장 용량

체중권장 용량

26 – 37kg75mg 1일 2회 경구투여

38 – 50kg100mg 1일 2회 경구투여

51kg 이상150mg 1일 2회 경구투여

소아 환자에서의 권장 용량 감량은 표3에 나타냈다.

표3. 소아 환자에서의 권장 용량 감량

용량 감량권장 용량

75mg 1일 2회 경구투여100mg 1일 2회 경구투여150mg 1일 2회 경구투여

1차 감량50mg 1일 2회 경구투여75mg 1일 2회 경구투여100mg 1일 2회 경구투여

2차 감량-50mg 1일 2회 경구투여75mg 1일 2회 경구투여

3차 감량--50mg 1일 2회 경구투여

3차 감량 용량 또는 이 약 50mg 1일 2회 투여에 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다.

● 투여기간

환자에게 더 이상 이익이 없거나 허용할 수 없는 독성이 나타나지 않는 한 투여를 계속하도록 권장된다.

흑색종 보조요법의 경우 투여 기간은 최대 1년으로 제한된다.

● 복용을 잊었을 경우

복용하는 것을 잊었을 경우, 다음 투약 때까지 6시간 미만이면, 복용해서는 안 된다.

● 복용 방법

다브라페닙은 식사 전 최소 1시간이나 식사 후 최소 2시간에 복용하여야 하며, 약 12시간의 투여 간격을 두어야 한다. 이 약은 환자의 순응도를 높이기 위하여 매일 비슷한 시간에 복용해야 한다.

이 약을 복용한 후 구토한 경우에는 재복용 하지 않고 다음 투여 일정에 따라서 복용한다.

이 약 캡슐은 물과 함께 통째로 삼킨다. 캡슐을 씹거나 부수어서는 안되며, 다브라페닙의 화학적 불안정성으로 인하여 음식 또는 액체와 함께 섞어서는 안된다.

이 약과 트라메티닙을 병용할 때, 트라메티닙은 매일 같은 시간에 이 약의 아침 또는 저녁 투약 시에 1일 1회 동시에 투여한다.

● 용량 조절

단독요법 또는 트라메티닙과 병용시

이상반응을 관리하기 위해 투여중지 (interruption), 용량감소, 투여중단 (discontinuation)이 필요할 수 있다 (표 1, 표 3 및 표 4 참조).

피부 편평세포암종 (cuSCC) 또는 새로운 원발 흑색종 이상반응에 대해서는 용량조절이나 투여중지가 권장되지 않는다 (사용상 주의사항 2.2.항 참조).

이상반응에 따른 용량조절은 표4에 제시되어 있다. 환자의 이상반응이 효과적으로 관리되는 경우, 감량 때와 동일한 용량 단계에 따라 용량을 다시 증가시키는 것을 고려할 수 있다. 용량은 150mg 1일 2회를 초과하여서는 안된다.

표 4: 이상반응에 따른 이 약의 용량조절

이상반응a이 약b

열성 약물반응

⦁ 38℃~40℃의 발열 (재발의 경우 첫 증상 시)발열이 해소될 때까지 이 약 투여를 중지한다. 그 다음 동일하거나 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

⦁ 40℃를 넘는 발열 ⦁ 경직, 저혈압, 탈수 또는 신부전의 합병증을 동반한 발열⦁ 발열이 해소될 때까지 이 약 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 또는 ⦁ 이 약 투여를 영구 중단한다.

피부

⦁ 불내성의 2등급 피부독성 ⦁ 3 또는 4등급 피부독성이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ⦁ 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ⦁ 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

심장

⦁ 유증상, 울혈성 심부전 ⦁ LVEF가 기저치 대비 20% 이상 절대 감소하고 의료기관의 LLN 미만이 약의 투여를 중지하고, 개선되면 동일 용량으로 투여를 재개한다.

정맥 혈전색전증

⦁ 생명을 위협하는 폐색전증이 약의 투여를 영구 중단한다.

눈 독성

⦁ 홍채염과 홍채섬모체염을 포함한 포도막염안구 치료에 반응하지 않는 경증 또는 중등증의 포도막염 또는 중증의 포도막염의 경우 다브라페닙 투여를 6주까지 중지한다. ⦁ 0~1등급으로 개선되면 동일한 용량 또는 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ⦁ 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

기타

⦁ 불내성의 2등급 이상반응 ⦁ 어떤 것이든 3등급의 이상반응이 약의 투여를 중지한다. ⦁ 0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ⦁ 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

⦁ 4등급의 이상반응이 처음 발생한 경우⦁ 이상반응이 0~1등급으로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 또는 ⦁ 투여를 영구 중단한다.

⦁ 어떤 것이든 4등급의 이상반응이 재발한 경우이 약 투여를 영구 중단한다.

a: 이상반응에 대한 공통용어 기준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따름

b: 이 약의 권장 용량 감량은 표 1, 표3을 참조

* 트라메티닙과 병용하는 경우 트라메티닙에 대한 허가사항 전문을 참조한다.

다음의 이상반응에 따른 병용투여하는 트라메티닙의 용량조절시, 이 약의 용량조절은 권장되지 않는다: 망막색소상피박리, 망막정맥폐쇄, 간질성 폐질환/폐염증, 단순 심부정맥혈전증 또는 폐색전증

이상반응이 1등급 또는 2등급 (견딜만함)일 때 투여를 지속하고 임상적 지시대로 모니터링 한다.

RAS 돌연변이 양성 비-피부 악성종양 이상반응 발생 시 다브라페닙의 투여를 영구 중단해야 한다 (사용상 주의사항 2.4)항 참조).

발열 관리 : 환자의 체온이 38℃ 이상인 경우에는 이 약(병용요법일 때는 이 약과 트라메티닙)의 투여를 중지한다. 재발한 경우에는 발열의 첫 증상 시에 치료를 중지할 수 있다.

이부프로펜 혹은 아세트아미노펜(파라세타몰)과 같은 해열제로 치료가 시작되어야 한다. 해열제가 충분하지 않다면 경구용 부신피질스테로이드(corticosteroid)의 투여를 고려한다. 환자의 감염 징후 및 증상을 평가해야 한다(사용상 주의사항 2.1) 및 3.2)항 참조). 최소 24시간동안 증상이 없을 때, 아래에 따라 이 약(병용요법의 경우 이 약과 트라메티닙)의 투여를 재개한다.

(1) 동일한 용량으로 재개

(2) 또는, 발열이 반복되거나 탈수, 저혈압, 신부전 등을 포함한 다른 중증의 증상과 동반될 때, 표1, 3, 4에 따른 한 단계 감량한 용량으로 재개

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 및 다른 성분에 대해 과민반응이 있는 자

2. 이상반응

● 안전성 프로파일 요약

1) 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

이 약 단독 투여:

안전성 프로파일은 5개의 단독 투여 임상연구(BRF113683(BREAK-3), BRF113929(BREAK-MB), BRF113710(BREAK-2), BRF113220, BRF112680) 자료를 기초로 하고 있으며, 578명의 환자를 포함하고 있다. 이 약을 투여한 환자의 약 30%가 6개월을 초과하여 투여 받았다. 보고된 가장 빈번하게 (≥15%) 발생한 이상반응(ADRs)은 과다각화증, 두통, 발열, 관절통, 피로, 오심, 유두종, 탈모, 발진, 구토였다.

이 약과 트라메티닙 병용 투여:

이 약과 트라메티닙을 병용 투여 했을 때의 안전성은 2개의 무작위배정된 3상 임상연구 자료를 기반으로 하고 있다. 보고된 가장 빈번하게(≥ 20%) 발생한 이상반응은 발열, 피로, 오심, 두통, 오한, 설사, 발진, 관절통, 고혈압, 구토, 말초부종, 기침이었다.

아래 표 1, 2에 각각 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약 단독 투여 또는 트라메티닙과 병용 투여 시 임상시험에서 보고된 이상반응이 MedDRA의 기관 분류 및 빈도별로 제시되어 있다. 빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

표 1. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약 단독 투여 시 임상 연구에서 보고된 이상반응

이상반응빈도 분류 통합 안전성 자료 N=578

감염 및 침습

비인두염흔하게

양성, 악성 및 분류되지 않은 종양(낭 및 폴립 포함)

유두종매우 흔하게

연성섬유종(쥐젖), 피부 편평세포암, 기저세포암종, 지루각화증흔하게

새로운 원발 흑색종흔하지 않게

면역계 이상

과민반응흔하지 않게

대사 및 영양 이상

식욕감퇴매우 흔하게

저인산혈증, 고혈당증흔하게

신경계 이상

두통매우 흔하게

눈 이상

포도막염흔하지 않게

호흡계, 흉부, 종격 이상

기침매우 흔하게

위장관계 이상

오심, 구토, 설사매우 흔하게

변비흔하게

췌장염흔하지 않게

피부 및 피하조직 이상

과다각화증, 탈모, 발진, 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군매우 흔하게

광선각화증, 피부병변, 피부건조, 홍반, 가려움, 광과민성1)흔하게

지방층염흔하지 않게

근골격계 및 결합조직 이상

관절통, 근육통, 사지 통증매우 흔하게

신장 및 비뇨기 이상

신부전, 급성 신부전, 간질성 신염흔하지 않게

전신 이상 및 투여부위 상태

발열, 피로, 오한, 무기력매우 흔하게

인플루엔자 유사 증후군흔하게

검사

LVEF(좌심실박출량) 감소흔하게

QT 연장흔하지 않게

1) 광과민성은 시판 후 조사에서도 보고되었다. 임상시험(BRF113683(BREAK-3), BRF113929(BREAK-MB), BRF113710(BREAK-2), BRF113220, BRF112680)에서 보고된 모든 사례는 1등급이었고, 용량 조절이 필요하지 않았다.

표2는 무작위배정된 이중맹검 3상 임상연구 MEK115306 (N=209)에서 이 약과 트라메티닙을 병용 투여할 때의 이상반응 및 MEK115306(N=209) 및 무작위 배정된 공개라벨 3상 임상연구 MEK116513 (N=350)의 통합 안전성 자료에서의 이상반응을 나타내고 있다.

표2. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약과 트라메티닙 병용 투여 시 임상 연구에서 보고된 이상반응

이상반응빈도 분류

MEK115306(COMBI-d) N=209MEK115306(COMBI-d)+ MEK116513(COMBI-v) 통합 안전성 자료 N=559

감염 및 침습

요로감염증매우 흔하게흔하게

비인두염매우 흔하게매우 흔하게

봉와직염, 모낭염, 손발톱주위염, 농포성발진흔하게흔하게

양성, 악성 및 분류되지 않은 종양(낭 및 폴립 포함)

피부의 편평세포암, 상피내 편평세포암(보웬병), 각화극세포종을 포함한 편평세포암, 피부유두종을 포함한 유두종, 지루 각화증흔하게흔하게

연성섬유종(쥐젖)흔하게흔하지 않게

새로운 원발 흑색종흔하지 않게흔하지 않게

혈액 및 림프계 이상

중성구 감소증매우 흔하게흔하게

빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증흔하게흔하게

면역계 이상

과민반응흔하지 않게흔하지 않게

대사 및 영양 이상

식욕감퇴매우 흔하게매우 흔하게

탈수, 고혈당증, 저나트륨혈증, 저인산혈증흔하게흔하게

신경계 이상

두통, 어지럼증매우 흔하게매우 흔하게

눈 이상

시야 흐림, 시각 장애흔하게흔하게

맥락망막병증, 포도막염, 망막박리, 안와주위 부종흔하지 않게흔하지 않게

심장 이상

박출율 감소, 서맥흔하게흔하게

좌심실부전, 심부전보고되지 않음흔하지 않게

혈관 이상

고혈압, 출혈1)매우 흔하게매우 흔하게

저혈압흔하게흔하게

림프부종흔하지 않게흔하게

호흡계, 흉부, 종격 이상

기침매우 흔하게매우 흔하게

호흡 곤란흔하게흔하게

폐염증흔하지 않게흔하지 않게

간질성 폐질환보고되지 않음흔하지 않게

위장관계 이상

위장관 천공보고되지 않음흔하지 않게

대장염흔하지 않게흔하지 않게

복통, 변비, 설사, 오심, 구토매우 흔하게매우 흔하게

입마름, 구내염흔하게흔하게

췌장염흔하지 않게흔하지 않게

피부 및 피하조직 이상

피부건조, 가려움, 발진매우 흔하게매우 흔하게

여드름양 피부염매우 흔하게흔하게

홍반, 광선각화증, 식은땀, 과다각화증, 탈모, 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 피부 병변, 다한증, 피부균열, 지방층염, 광과민성2)흔하게흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

관절통, 근육통, 사지통증매우 흔하게매우 흔하게

근경련, 혈중 크레아틴포스포키나제 상승흔하게흔하게

횡문근융해보고되지 않음흔하지 않게

신장 이상

신부전흔하지 않게흔하게

신염흔하지 않게흔하지 않게

급성신부전보고되지 않음흔하지 않게

전신 이상 및 투여부위 상태

피로, 말초 부종, 발열, 오한, 무기력매우 흔하게매우 흔하게

점막 염증, 독감 유사 증후군, 안면 부종흔하게흔하게

검사

알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 증가매우 흔하게매우 흔하게

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 감마 글루타밀 전이 효소 증가흔하게흔하게

1) 대부분의 출혈 이벤트는 경증이었다. 주요 부위 또는 장기의 증상을 동반한 출혈, 그리고 치명적인 두개내 출혈로 정의된 주요 이벤트가 보고되었다. 2) 광과민성은 시판 후 조사에서도 보고되었다. COMBI-d 및 COMBI-v 임상시험에서 보고된 모든 사례는 1등급이었고, 용량 조절이 필요하지 않았다.

뇌 전이가 있는 전이성 흑색종 환자

BRF117277/DRB436B2204 (COMBI-MB) 임상시험에서 관찰된 뇌 전이가 있는 전이성 흑색종 환자의 안전성 프로파일은 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자가 이 약과 트라메티닙 병용 투여 시 관찰된 안전성 프로파일과 일관성을 보인다.

2) 흑색종 보조요법

이 약과 트라메티닙 병용 투여:

이 약과 트라메티닙을 병용 투여 했을 때의 안전성은 BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성인 III기 흑색종의 완전 절제 수술 후 보조요법에서 두 가지 위약과 비교한 무작위배정, 이중맹검된 3상 임상연구 자료(COMBI-AD)를 기반으로 하고 있다.

보고된 가장 빈번하게 (≥ 20%) 발생한 이상반응은 발열, 피로, 오심, 두통, 발진, 오한, 설사, 구토, 관절통, 근육통이었다.

아래 표 3에 BRF115532 (COMBI-AD) 임상시험에서 이 약과 트라메티닙 병용 투여 시 임상시험에서 10% 이상 빈도로 보고된 전체 등급의 이상반응 또는 2% 이상 빈도로 보고된 3, 4등급이거나 임상적으로 유의한 이상반응이 제시되어 있다.

이상반응은 MedDRA 기관계분류에 따라 표시하였다. 각 기관계 분류 내에서 이상반응은 빈도순으로, 즉 가장 빈번한 반응이 제일 먼저 오도록 나열하였다. 빈도의 분류는 다음과 같다 (CIOMS III). : 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000)

표 3. 흑색종 보조 치료 환자에서 이 약과 트라메티닙 병용 시의 이상반응 및 위약의 이상반응

이상반응이 약과 트라메티닙 병용 시 N=435위약 N=432빈도 분류 (병용군에서 모든 등급)

모든 등급 %3/4등급 %모든 등급 %3/4등급 %

감염 및 침습

비인두염1)12<112NR매우 흔하게

혈액 및 림프계 이상

중성구 감소증2)105<1NR매우 흔하게

대사 및 영양 이상

식욕감퇴11<16NR매우 흔하게

신경계 이상

두통3)39124NR매우 흔하게

어지럼증4)11<110NR매우 흔하게

눈 이상

포도막염1<1<1NR흔하게

맥락망막병증5)1<1<1NR흔하게

망막박리6)1<1<1NR흔하게

혈관 이상

출혈7)15<14<1매우 흔하게

고혈압8)11682매우 흔하게

호흡계, 흉부, 종격 이상

기침9)17NR8NR매우 흔하게

위장관계 이상

오심40<120NR매우 흔하게

설사33<115<1매우 흔하게

구토28<110NR매우 흔하게

복통10)16<111<1매우 흔하게

변비12NR6NR매우 흔하게

피부 및 피하조직 이상

발진11)37<116<1매우 흔하게

피부건조12)14NR9NR매우 흔하게

여드름양 피부염12<12NR매우 흔하게

홍반13)12NR3NR매우 흔하게

소양감14)11<110NR매우 흔하게

손발바닥 홍반성 감각이상 증후군6<11<1흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

관절통28<114NR매우 흔하게

근육통15)20<114NR매우 흔하게

사지통증14<19NR매우 흔하게

근경련16)11NR4NR매우 흔하게

횡문근융해<1<1NRNR흔하지 않게

신장 이상

신부전<1NRNRNR흔하지 않게

전신 이상 및 투여부위 상태

발열17)63511<1매우 흔하게

피로18)59537<1매우 흔하게

오한3714NR매우 흔하게

말초 부종19)16<16NR매우 흔하게

독감 유사 증후군15<17NR매우 흔하게

검사

알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 증가20)1742<1매우 흔하게

아스파르트산 아미노 전이 효소 (AST) 증가21)1642<1매우 흔하게

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가7<1<1<1흔하게

분출분률 감소5NR2<1흔하게

1) 비인두염은 인후염을 포함한다. 2) 중성구 감소증은 열성 중성구 감소증을 포함하며, 감소된 중성구 수는 중성구 감소증의 기준을 충족한다. 3) 두통은 긴장성 두통을 포함한다. 4) 어지럼증은 현기증을 포함한다. 5) 맥락망막병증은 맥락망막 장애를 포함한다. 6) 망막 박리는 황반 망막 색소 상피의 박리와 망막 색소 상피의 박리를 포함한다. 7) 출혈은 수백 가지의 출혈 발생 건을 포괄적으로 포함한다. 8) 고혈압은 고혈압성 위기를 포함한다. 9) 기침은 습한 기침을 포함한다. 10) 복통은 상복부 및 하복부 통증을 포함한다. 11) 발진은 반구진발진, 전신발진, 홍반발진, 구진발진, 소양성 발진, 결절성 발진, 수포발진과 고름물집 발진을 포함한다. 12) 건조한 피부는 건조증과 건피증을 포함한다. 13) 홍반은 전신성 홍반을 포함한다. 14) 가려움은 전신가려움과 생식기 가려움을 포함한다. 15) 근육통은 근골격계 통증과 근골격계 가슴통증을 포함한다. 16) 근경련은 근골격계 경직을 포함한다. 17) 발열은 초고열을 포함한다. 18) 피로는 무기력 및 권태감을 포함한다. 19) 말초 부종은 말초 부기를 포함한다. 20) 알라닌 아미노 전이 효소 증가는 간 효소 증가, 간 기능 증가, 간 기능 이상 및 아미노전이효소혈증을 포함한다. 21) 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가는 간 효소 증가, 간 기능 증가, 간 기능 이상 및 고아미노전이효소혈증을 포함한다. NR: 보고되지 않음

3) 전이성 비소세포폐암

이 약과 트라메티닙 병용 투여:

이 약과 트라메티닙을 병용 투여 했을 때의 안전성은 비무작위 배정된 공개라벨 2상 임상연구 자료를 기초로 하고 있다. 보고된 가장 빈번하게(≥20%) 발생한 이상반응은 발열, 오심, 구토, 설사, 식욕감퇴, 무력, 피부 건조, 말초 부종, 오한, 기침, 피로, 발진, 그리고 호흡곤란이었다.

아래 표 4에 비소세포폐암 환자에서 이 약과 트라메티닙 병용 투여 시 임상시험에서 10% 이상 빈도로 보고된 전체 등급의 이상반응 또는 2% 이상 빈도로 보고된 3, 4등급이거나 임상적으로 유의한 이상반응이 제시되어 있다(BRF113928 연구의 코호트B와 C에서 보고됨).

이상반응은 MedDRA 기관계분류에 따라 표시하였다. 각 기관계 분류 내에서 이상반응은 빈도순으로, 즉 가장 빈번한 반응이 제일 먼저 오도록 나열하였다.

빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

표4. 전이성 비소세포폐암 환자에서 이 약과 트라메티닙 병용 시의 이상반응

이상반응이 약과 트라메티닙 병용 시 N=93

전체 등급 %3/4등급 %빈도 분류

양성, 악성 및 분류되지 않은 종양(낭 및 폴립 포함)

피부의 편평세포암32흔하게

혈액 및 림프계 이상

중성구 감소증1)158매우 흔하게

백혈구감소증62흔하게

대사 및 영양 이상

저나트륨혈증149매우 흔하게

탈수83흔하게

눈 이상

망막/망막색소상피 박리2NR흔하게

신경계 이상

두통16NR매우 흔하게

어지럼증14NR매우 흔하게

심장 장애

박출율 감소94흔하게

혈관 이상

출혈2)263매우 흔하게

저혈압152매우 흔하게

고혈압86흔하게

폐색전증42흔하게

위장관계 이상

오심46NR매우 흔하게

구토373매우 흔하게

설사332매우 흔하게

식욕 감퇴28NR매우 흔하게

변비16NR매우 흔하게

급성 췌장염1NR흔하게

피부 및 피하조직 이상

홍반10NR매우 흔하게

피부건조321매우 흔하게

발진3)313매우 흔하게

가려움4)152매우 흔하게

과다각화증5)131매우 흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

근육연축10NR매우 흔하게

관절통16NR매우 흔하게

근육통13NR매우 흔하게

신장 및 비뇨계 이상

신부전31흔하게

요세관간질신장염22흔하게

전신 이상 및 투여부위 상태

발열555매우 흔하게

무기력6)476매우 흔하게

부종7)35NR매우 흔하게

오한241매우 흔하게

검사

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가12NR매우 흔하게

아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 증가112매우 흔하게

알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 증가104매우 흔하게

1) 중성구 감소증은 중성구 감소증과 중성구 수 감소를 포함한다. 중성구 수 감소는 중성구 감소증 사례에 적합했다. 2) 출혈은 객혈, 혈종, 코피, 자반, 혈뇨, 지주막하 출혈, 위장관 출혈, 방광출혈, 타박상, 혈변, 주사부위 출혈, 흑색변, 폐출혈, 후복막출혈을 포함한다. 3) 발진은 발진, 전신발진, 구진발진, 황반발진, 반구진발진, 고름물집 발진을 포함한다. 4) 가려움은 가려움, 전신가려움, 눈가려움을 포함한다. 5) 과다각화증은 과다각화증, 광선각화증, 지루각화증, 모공각화증을 포함한다. 6) 무기력은 피로, 권태감도 역시 포함한다. 7) 부종은 전신부종, 말초부종을 포함한다. NR: 보고된 바 없음

● 통합 안전성 군(흑색종, 흑색종 보조요법, 비소세포폐암 통합)에서 이 약과 트라메티닙 병용 투여 시 보고된 이상반응(N=1,076)

심장 이상: 심근염(빈도: 알 수 없음)

피부 및 피하조직 이상: 스티븐스-존슨 증후군, 호산구 증가 및 전신 증상을 동반한 약물반응, 전신박탈피부염(빈도: 알 수 없음)

4) 수술이 불가능하거나 전이성인 고형암

(1) 성인

- 이 약과 트라메티닙 병용

BRAF V600E 변이가 확인된, 성인 암 환자를 대상으로 한 다중코호트, 다기관, 비무작위 배정, 공개라벨 임상시험에서 이 약과 트라메티닙의 추가 안전성을 평가하였다(BRF117019 연구). 이 연구에 총 206명의 환자들이 참여하였고 그 중 36명이 ATC(Anaplastic thyroid carcinoma, 역형성 갑상선암) 코호트에 등록되었으며 105명은 특정 고형암 코호트에 등록되었고 65명은 다른 악성 종양이었다. 환자들은 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 나타날때까지 이 약 150mg을 1일 2회 및 트라메티닙 2mg을 1일 1회 경구 투여했다.

206명의 환자들 중에서 103명 (50%)의 환자는 이 약에 1년 이상 노출되었고 101명 (49%)의 환자는 트라메티닙에 1년 이상 노출되었다. 연령의 중간값은 60세(18-89세 범위)였으며 56%는 남성, 79%는 백인이었다. 베이스라인에서 34%의 환자가 ECOG 수행도 0 이었으며, 60%의 환자가 ECOG 수행도 1이었다.

모든 코호트에서, 연구약과의 관계와 상관없이 93명(45.1%)의 환자에서 중 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월