매큐셀정0.5밀리그램(트라메티닙디메틸설폭시드)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 31,910원 (보험코드 653602680)

효능·효과

1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 치료에 단독 또는 다브라페닙과 병용투여.

이전에 BRAF 억제제의 투여 종료 후 재발한 환자에게는 이 약의 유효성이 입증되지 않았다.

2. 흑색종의 보조요법

BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 III기 흑색종 환자의 완전 절제 수술 후 보조요법에서 다브라페닙과 병용투여

3. 전이성 비소세포폐암

BRAF V600E 변이가 확인된 전이성 비소세포폐암환자의 치료에서 다브라페닙과 병용투여

4. 수술이 불가능하거나 전이성인 고형암

BRAF V600E 변이가 확인된, 수술이 불가능하거나 전이성인, 기존 치료제 이후 진행되었고 현재 이용 가능한 적합한 치료제가 없는, 6세 이상 소아 및 성인 고형암(결장직장암 제외) 환자의 치료에서 다브라페닙과 병용 투여

용법·용량

이 약은 항암제 사용경험이 있는 자격이 있는 의사에 의해 투여되어야 하며, 투여받기 전에 환자들은 검증된 시험법을 통하여 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 확인받아야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다.

결장직장암 또는 BRAF 야생형 고형암 환자에게 이 약 단독투여 혹은 이 약과 다브라페닙을 병용투여하면 안된다.

이 약을 다브라페닙과 병용할 때, 다브라페닙의 처방정보를 확인한다.

● 권장용량

성인환자에서 이 약의 권장 용량은 단독투여/병용투여 모두 체중과 상관 없이 이 약 2mg 1일 1회 이다.

성인 환자에서 이 약의 권장 용량 감량은 아래 표1에 제시되었다. 이 약 1일 1mg 미만 투여는 권장되지 않는다.

표 1. 성인 환자에서 이 약의 권장 용량 감량

용량 감량권장 용량

1차 감량1.5mg 1일 1회 경구투여

2차 감량1mg 1일 1회 경구투여

이 약 1mg 1일 1회 경구투여에 대해 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다.

체중이 26kg 이상인 소아환자에서 이 약의 권장 용량은 체중에 기반한다 (표2. 참조). 체중이 26kg 미만의 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다.

표 2. 소아 환자에서 체중 기반의 권장 용량

체중권장 용량

26 – 37kg1mg 1일 1회 경구투여

38 – 50kg1.5mg 1일 1회 경구투여

51kg 이상2mg 1일 1회 경구투여

소아 환자에서 이 약의 권장 용량 감량은 아래 표3에 제시되었다.

표3. 소아 환자에서의 권장 용량 감량

용량 감량권장 용량

1mg 1일 1회 경구투여1.5mg 1일 1회 경구투여2mg 1일 1회 경구투여

1차 감량0.5mg 1일 1회 경구투여1mg 1일 1회 경구투여1.5mg 1일 1회 경구투여

2차 감량-0.5mg 1일 1회 경구투여1mg 1일 1회 경구투여

2차 감량 용량에 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다.

● 투여 기간

질환이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나지 않는 한 투여를 계속한다.

흑색종 보조요법의 경우 투여 기간은 최대 1년으로 제한된다.

● 복용을 잊었을 경우

복용하는 것을 잊은 경우, 다음 투약 때까지 12시간 이내이면 복용해서는 안된다. 환자가 트라메티닙을 복용 후 구토한 경우, 재복용하지 말고 다음 투약 시점에 복용한다.

● 복용 방법

식사 최소 1시간 전 또는 식사 최소 2시간 후에 물 한 잔과 함께 복용한다. 다브라페닙과 병용 투여시에는, 이 약 1일 1회 용량을 매일 같은 시간에 복용하며, 다브라페닙의 오전 투여 또는 오후 투여 시에 함께 복용한다.

● 용량 조절

이상반응을 관리하기 위해 투여중지 (interruption), 용량감소, 투여중단 (discontinuation)이 필요할 수 있다 (표 1, 표 3 및 표 4 참조).

이상반응에 따른 용량조절은 표4에 제시되어 있다. 환자의 이상반응이 효과적으로 관리되는 경우, 감량 때와 동일한 용량 단계에 따라 용량을 다시 증가시키는 것을 고려할 수 있다.

이 약은 1일 2mg을 초과하여 복용해서는 안된다.

새로운 원발 피부 악성종양: 용량조절이 필요하지 않다.

새로운 원발 비-피부 악성종양: 용량조절이 필요하지 않다. 다브라페닙과 병용 투여하는 경우에는, RAS 변이 양성인 비-피부 악성종양을 일으킨 환자에게는 다브라페닙의 투여를 영구 중단한다.

표 4. 이상반응에 따른 이 약의 용량 조절

이상반응a이 약b

열성 약물반응

●38℃~40℃의 발열(재발의 경우 첫 증상 시)발열이 해소될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 동일하거나 더 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

●40℃를 넘는 발열 ●경직, 저혈압, 탈수 또는 신부전의 합병증을 동반한 발열●발열이 해소될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 또는 ●이 약의 투여를 영구 중단한다.

피부

●불내성의 2등급 피부독성 ●3 또는 4등급 피부독성이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ●개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

심장

●무증상, 좌심실박출률(LVEF)이 기저치 대비 10% 이상 절대 감소하고 투여 전 대비의료기관의 정상하한치(LLN) 미만이 약의 투여를 4주까지 중지한다. ●LVEF가 정상치까지 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●LVEF가 정상치까지 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

●유증상, 울혈성 심부전 ●LVEF가 기저치 대비 20% 이상 절대 감소하고 의료기관의 LLN 미만이 약의 투여를 영구 중단한다.

정맥 혈전색전증

●단순(uncomplicated) 심부정맥혈전증 또는 폐색전증이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

●생명을 위협하는 폐색전증이 약의 투여를 영구 중단한다.

눈 독성

●2~3등급의 망막색소상피박리(RPED)이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

●망막정맥폐쇄이 약의 투여를 영구 중단한다.

●포도막염 및 홍채염이 약의 용량은 조절하지 않는다.

폐

●간질성 폐질환/폐염증이 약의 투여를 영구 중단한다.

기타

●불내성의 2등급 이상반응 ●어떤 것이든 3등급의 이상반응이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.

●4등급의 이상반응이 처음 발생한 경우●이상반응이 0~1등급으로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 또는 ●투여를 영구 중단한다.

●어떤 것이든 4등급의 이상반응이 재발한 경우이 약의 투여를 영구 중단한다.

a: 이상반응에 대한 공통용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따름

b: 이 약의 권장 용량 감량은 표 1, 3을 참조

* 다브라페닙과 병용하는 경우 다브라페닙에 대한 허가사항 전문을 참조한다.

발열 관리 : 환자의 체온이 38℃ 이상인 경우에는 이 약(병용요법일 때는 이 약과 다브라페닙)의 투여를 중지한다. 재발한 경우에는 발열의 첫 증상 시에 치료를 중지할 수 있다. 이부프로펜 혹은 아세트아미노펜(파라세타몰)과 같은 해열제로 치료가 시작되어야 한다. 해열제가 충분하지 않다면 경구용 부신피질스테로이드(corticosteroid)의 투여를 고려한다. 환자의 감염 징후 및 증상을 평가해야 한다 (사용상 주의사항 3.7)항 참조). 최소 24시간동안 증상이 없을 때, 아래에 따라 이 약(병용요법의 경우 이 약과 다브라페닙)의 투여를 재개한다.

(1) 동일한 용량으로 재개

(2) 또는, 발열이 반복되거나 탈수, 저혈압, 신부전 등을 포함한 다른 중증의 증상과 동반될 때, 표1, 3, 4에 따른 한 단계 감량한 용량으로 재개

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 및 첨가제에 대해 과민반응이 있는 자

2. 이상반응

● 안전성 프로파일 요약

1) 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

임상시험은 광범위하게 다양한 조건에서 실시되므로, 특정 약의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 발생률은 다른 약의 임상시험에서의 이상반응 발생률과 직접 비교될 수는 없으며, 실제 임상에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다. ‘3. 일반적주의’항 및 아래에 기술된 자료는 이 약을 단독 투여 했을 때와 다브라페닙과 병용 투여했을 때의 이 약의 노출을 반영한다.

이 약 단독 투여:

단독 투여 약물로서 이 약에 대해서는 임상시험(MEK114267, MEK113583, MEK111054)에서 329명의 BRAF V600 변이 양성인 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자를 평가하였는데, 이 중 107명(33%)은 6개월 이상 약물에 노출되었고 30명(9%)는 1년 이상 노출되었다. 이 중 211명이 공개 무작위배정 활성-대조시험인 MEK114267에서 연구되었다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)는 발진, 설사, 피로, 말초 부종, 오심, 여드름양 피부염이었다. 임상시험에서 설사와 발진은 보조요법으로 적절하게 관리되었다.

이 약과 다브라페닙 병용 투여:

다브라페닙과 병용 투여했을 때의 이 약의 안전성은 약 2mg 1일 1회 요법을 다브라페닙 150mg 1일 2회 요법과 병용하여 투여 받은 BRAF V600 변이 양성인 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자를 대상으로 한 두 3상 임상시험에서 평가되었다. 이 약과 다브라페닙의 병용 투여에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 발열, 피로, 오심, 두통, 오한, 설사, 발진, 관절통, 고혈압, 구토, 말초 부종, 기침이었다.

수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에 대한 임상시험에서의 이상반응 요약 표:

아래 표 1, 2 각각 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약 단독 투여 또는 다브라페닙과 병용 투여 시 임상시험에서 보고된 이상반응이 MedDRA의 기관 분류별로 제시되어 있다. 각 기관계분류 안에서는 이상반응은 빈도순으로 정렬되어 있다(가장 빈번한 것부터). 빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

표 1. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 - 이 약 단독 투여 시의 이상반응

이상반응빈도 분류 통합 안전성 자료 N=329

감염 및 침습

모낭염, 손발톱주위염, 봉와직염, 농포성발진흔하게

혈액 및 림프계 이상

빈혈흔하게

면역계 이상

과민반응1)흔하게

대사 및 영양 이상

탈수흔하게

눈 이상

시야흐림, 안와주위 부종, 시각 장애, 안구건조흔하게

맥락망막병증, 망막정맥폐색, 유두부종, 망막박리흔하지 않게

신경계 이상

어지러움흔하게

미각이상흔하지 않게

심장 이상

좌심실부전, 박출율 감소, 서맥흔하게

심부전흔하지 않게

혈관 이상

고혈압, 출혈2)매우 흔하게

림프부종흔하게

호흡계, 흉부, 종격 이상

기침, 호흡곤란매우 흔하게

비출혈, 폐의 염증흔하게

간질성 폐 질환흔하지 않게

위장관계 이상

설사, 오심, 구토, 변비, 복통, 입마름매우 흔하게

구내염흔하게

위장관 천공, 대장염흔하지 않게

피부 및 피하조직 이상

발진, 여드름양 피부염, 피부 건조, 가려움, 탈모매우 흔하게

튼 피부, 홍반, 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 피부균열흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

횡문근 융해증흔하지 않게

혈중 크레아틴포스포키나제 상승흔하게

일반 이상

피로, 말초 부종, 발열매우 흔하게

안면 부종, 점막 염증, 무기력흔하게

검사실 소견

아스파르트산 아미노 전이 효소 (AST) 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가흔하게

1) 발열, 발진, 간기능검사치 상승, 시각 장애 등의 증상으로 표현될 수 있다. 2) 대부분의 출혈은 경증이었다. 주요 부위 또는 장기에 발생한 증상을 동반한 출혈, 그리고 치명적인 두 개내 출혈로 정의된 주요 이벤트가 보고되었다.

표2는 무작위배정 이중눈가림 3상 임상시험인 MEK115306 (N=209)에서 이 약을 다브라페닙과 병용 투여하였을 때의 이상반응과, MEK115306(N=209) 시험 및 무작위배정 공개라벨 3상 임상시험인 MEK116513(N=350)의 통합 안전성 자료에서의 이상반응을 보여준다.

표2. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 - 이 약과 다브라페닙과 병용 투여 시의 이상반응

이상반응빈도 분류

MEK115306(COMBI-d) N=209MEK115306(COMBI-d)+ MEK116513(COMBI-v) 통합 안전성 자료 N=559

감염 및 침습

요로감염증매우 흔하게흔하게

비인두염매우 흔하게매우 흔하게

봉와직염, 모낭염, 손발톱주위염, 농포성발진흔하게흔하게

양성, 악성 및 분류되지 않은 종양(낭 및 폴립 포함)

피부의 편평세포암, 상피내 편평세포암(보웬병), 각화극세포종을 포함한 편평세포암, 피부유두종을 포함한 유두종, 지루 각화증흔하게흔하게

연성섬유종(쥐젖)흔하게흔하지 않게

새로운 원발 흑색종흔하지 않게흔하지 않게

혈액 및 림프계 이상

중성구 감소증매우 흔하게흔하게

빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증흔하게흔하게

면역계 이상

과민반응흔하지 않게흔하지 않게

대사 및 영양 이상

식욕감퇴매우 흔하게매우 흔하게

탈수, 고혈당증, 저나트륨혈증, 저인산혈증흔하게흔하게

신경계 이상

두통, 어지럼증매우 흔하게매우 흔하게

눈 이상

시야 흐림, 시각 장애흔하게흔하게

맥락망막병증, 포도막염, 망막박리, 안와주위 부종흔하지 않게흔하지 않게

심장 이상

박출율 감소, 서맥흔하게흔하게

좌심실부전, 심부전보고되지 않음흔하지 않게

혈관 이상

고혈압, 출혈1)매우 흔하게매우 흔하게

저혈압흔하게흔하게

림프부종흔하지 않게흔하게

호흡계, 흉부, 종격 이상

기침매우 흔하게매우 흔하게

호흡 곤란흔하게흔하게

폐염증흔하지 않게흔하지 않게

간질성 폐 질환보고되지 않음흔하지 않게

위장관계 이상

복통, 변비, 설사, 오심, 구토매우 흔하게매우 흔하게

입마름, 구내염흔하게흔하게

췌장염, 대장염흔하지 않게흔하지 않게

위장관 천공보고되지 않음흔하지 않게

피부 및 피하조직 이상

피부건조, 가려움, 발진매우 흔하게매우 흔하게

여드름양 피부염매우 흔하게흔하게

홍반, 광선각화증, 식은땀, 과다각화증, 탈모, 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 피부 병변, 다한증, 피부균열, 지방층염, 광과민성2)흔하게흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

관절통, 근육통, 사지통증매우 흔하게매우 흔하게

근경련, 혈중 크레아틴포스포키나제 상승흔하게흔하게

횡문근융해보고되지 않음흔하지 않게

신장 이상

신부전흔하지 않게흔하게

신염흔하지 않게흔하지 않게

급성 신부전보고되지 않음흔하지 않게

전신 이상 및 투여부위 상태

피로, 말초 부종, 발열, 오한, 무기력매우 흔하게매우 흔하게

점막 염증, 독감 유사 증후군, 안면 부종흔하게흔하게

검사

알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 (AST) 증가매우 흔하게매우 흔하게

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 감마 글루타밀 전이 효소 증가흔하게흔하게

1) 대부분의 출혈은 경증이었다. 주요 부위 또는 장기에 발생한 증상을 동반한 출혈, 그리고 치명적인 두개내 출혈로 정의된 주요 이벤트가 보고되었다. 2) 광과민성은 시판 후 조사에서도 보고되었다. COMBI-d 및 COMBI-v 임상시험에서 보고된 모든 사례는 1등급이었고, 용량 조절이 필요하지 않았다.

뇌 전이가 있는 전이성 흑색종 환자

BRF117277/DRB436B2204 (COMBI-MB) 임상시험에서 관찰된 뇌 전이가 있는 전이성 흑색종 환자의 안전성 프로파일은 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자가 이 약과 다브라페닙 병용 투여 시 관찰된 안전성 프로파일과 일관성을 보인다.

2) 흑색종 보조요법

이 약과 다브라페닙 병용 투여:

이 약과 다브라페닙을 병용 투여 했을 때의 안전성은 BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성인 III기 흑색종의 완전 절제 수술 후 보조요법에서 두가지 위약과 비교한 무작위배정, 이중맹검된 3상 임상연구 자료(COMBI-AD)를 기반으로 하고 있다.

보고된 가장 빈번하게(≥ 20%) 발생한 이상반응은 발열, 피로, 오심, 두통, 발진, 오한, 설사, 구토, 관절통, 근육통이었다.

아래 표 3에 BRF115532(COMBI-AD) 임상시험에서 이 약과 다브라페닙 병용 투여 시 임상시험에서 10% 이상 빈도로 보고된 전체 등급의 이상반응 또는 2% 이상 빈도로 보고된 3, 4등급이거나 임상적으로 유의한 이상반응이 제시 되어있다.

이상반응은 MedDRA 기관계분류에 따라 표시하였다. 각 기관계 분류 내에서 이상반응은 빈도순으로, 즉 가장 빈번한 반응이 제일 먼저 오도록 나열하였다. 빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

표 3. 흑색종 보조 치료 환자에서 이 약과 다브라페닙 병용 시의 이상반응 및 위약의 이상반응

이상반응이 약과 다브라페닙 병용 시 N=435위약 N=432빈도 분류 (병용군에서 모든 등급)

모든 등급 %3/4등급 %모든 등급 %3/4등급 %

감염 및 침습

비인두염1)12<112NR매우 흔하게

혈액 및 림프계 이상

중성구 감소증2)105<1NR매우 흔하게

대사 및 영양 이상

식욕감퇴11<16NR매우 흔하게

신경계 이상

두통3)39124NR매우 흔하게

어지럼증4)11<110NR매우 흔하게

눈 이상

포도막염1<1<1NR흔하게

맥락망막병증5)1<1<1NR흔하게

망막박리6)1<1<1NR흔하게

혈관 이상

출혈7)15<14<1매우 흔하게

고혈압8)11682매우 흔하게

호흡계, 흉부, 종격 이상

기침9)17NR8NR매우 흔하게

위장관계 이상

오심40<120NR매우 흔하게

설사33<115<1매우 흔하게

구토28<110NR매우 흔하게

복통10)16<111<1매우 흔하게

변비12NR6NR매우 흔하게

피부 및 피하조직 이상

발진11)37<116<1매우 흔하게

피부건조12)14NR9NR매우 흔하게

여드름양 피부염12<12NR매우 흔하게

홍반13)12NR3NR매우 흔하게

소양감14)11<110NR매우 흔하게

손발바닥 홍반성 감각이상 증후군6<11<1흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

관절통28<114NR매우 흔하게

근육통15)20<114NR매우 흔하게

사지통증14<19NR매우 흔하게

근경련16)11NR4NR매우 흔하게

횡문근융해<1<1NRNR흔하지 않게

신장 이상

신부전<1NRNRNR흔하지 않게

전신 이상 및 투여부위 상태

발열17)63511<1매우 흔하게

피로18)59537<1매우 흔하게

오한3714NR매우 흔하게

말초 부종19)16<16NR매우 흔하게

독감 유사 증후군15<17NR매우 흔하게

검사

알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 증가20)1742<1매우 흔하게

아스파르트산 아미노 전이 효소 (AST) 증가21)1642<1매우 흔하게

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가7<1<1<1흔하게

분출분률 감소5NR2<1흔하게

1) 비인두염은 인후염을 포함한다. 2) 중성구 감소증은 열성 중성구 감소증을 포함하며, 감소된 중성구 수는 중성구 감소증의 기준을 충족한다. 3) 두통은 긴장성 두통을 포함한다. 4) 어지럼증은 현기증을 포함한다. 5) 맥락망막병증은 맥락망막 장애를 포함한다. 6) 망막 박리는 황반 망막 색소 상피의 박리와 망막 색소 상피의 박리를 포함한다. 7) 출혈은 수백 가지의 출혈 발생 건을 포괄적으로 포함한다. 8) 고혈압은 고혈압성 위기를 포함한다. 9) 기침은 습한 기침을 포함한다. 10) 복통은 상복부 및 하복부 통증을 포함한다. 11) 발진은 반구진발진, 전신발진, 홍반발진, 구진발진, 소양성 발진, 결절성 발진, 수포발진과 고름물집 발진을 포함한다. 12) 건조한 피부는 건조증과 건피증을 포함한다. 13) 홍반은 전신성 홍반을 포함한다. 14) 가려움은 전신가려움과 생식기 가려움을 포함한다. 15) 근육통은 근골격계 통증과 근골격계 가슴통증을 포함한다. 16) 근경련은 근골격계 경직을 포함한다. 17) 발열은 초고열을 포함한다. 18) 피로는 무기력 및 권태감을 포함한다. 19) 말초 부종은 말초 부기를 포함한다. 20) 알라닌 아미노 전이 효소 증가는 간 효소 증가, 간 기능 증가, 간 기능 이상 및 아미노전이효소혈증을 포함한다. 21) 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가는 간 효소 증가, 간 기능 증가, 간 기능 이상 및 고아미노전이효소혈증을 포함한다. NR: 보고되지 않음

3) 전이성 비소세포폐암

이 약과 다브라페닙 병용 투여:

이 약과 다브라페닙을 병용 투여 했을 때의 안전성은 비무작위 배정된 공개라벨 2상 임상연구 자료를 기초로 하고 있다. 보고된 가장 빈번하게(≥20%) 발생한 이상반응은 발열, 오심, 구토, 설사, 식욕감퇴, 무력, 피부 건조, 말초 부종, 오한, 기침, 피로, 발진, 그리고 호흡 곤란이었다.

아래 표 4에 비소세포폐암 환자에서 이 약과 다브라페닙 병용 투여 시 임상시험에서 10% 이상 빈도로 보고된 전체 등급의 이상반응 또는 2% 이상 빈도로 보고된 3, 4등급이거나 임상적으로 유의한 이상반응이 제시되어 있다.

이상반응은 MedDRA 기관계분류에 따라 표시하였다. 각 기관계 분류 내에서 이상반응은 빈도순으로, 즉 가장 빈번한 반응이 제일 먼저 오도록 나열하였다.

빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

표 4. 전이성 비소세포폐암 환자에서 이 약과 다브라페닙 병용 시의 이상반응

이상반응이 약과 다브라페닙 병용 시 N=93

전체 등급 %3/4 등급 %빈도 분류

양성, 악성 및 분류되지 않은 종양(낭 및 폴립 포함)

피부의 편평세포암32흔하게

혈액 및 림프계 이상

중성구 감소증1)158매우 흔하게

백혈구감소증62흔하게

대사 및 영양 이상

저나트륨혈증149매우 흔하게

탈수83흔하게

눈 이상

망막/망막색소상피 박리2NR흔하게

신경계 이상

두통16NR매우 흔하게

어지럼증14NR매우 흔하게

심장 장애

박출율 감소94흔하게

혈관 이상

출혈2)263매우 흔하게

저혈압152매우 흔하게

고혈압86흔하게

폐색전증42흔하게

위장관계 이상

오심46NR매우 흔하게

구토373매우 흔하게

설사332매우 흔하게

식욕 감퇴28NR매우 흔하게

변비16NR매우 흔하게

급성 췌장염1NR흔하게

피부 및 피하조직 이상

홍반10NR매우 흔하게

피부건조321매우 흔하게

발진3)313매우 흔하게

가려움4)152매우 흔하게

과다각화증5)131매우 흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

근육연축10NR매우 흔하게

관절통16NR매우 흔하게

근육통13NR매우 흔하게

신장 및 비뇨계 이상

신부전31흔하게

요세관간질신장염22흔하게

전신 이상 및 투여부위 상태

발열555매우 흔하게

무기력6)476매우 흔하게

부종7)35NR매우 흔하게

오한241매우 흔하게

검사

혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가12NR매우 흔하게

아스파르트산 아미노 전이 효소 (AST) 증가112매우 흔하게

알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 증가104매우 흔하게

1) 중성구 감소증은 중성구 감소증과 중성구 수 감소를 포함한다. 중성구 수 감소는 중성구 감소증 사례에 적합했다. 2) 출혈은 객혈, 혈종, 코피, 자반, 혈뇨, 지주막하 출혈, 위장관 출혈, 방광출혈, 타박상, 혈변, 주사부위 출혈, 흑색변, 폐출혈, 후복막출혈을 포함한다. 3) 발진은 발진, 전신발진, 구진발진, 황반발진, 반구진발진, 고름물집 발진을 포함한다. 4) 가려움은 가려움, 전신가려움, 눈가려움을 포함한다. 5) 과다각화증은 과다각화증, 광선각화증, 지루각화증, 모공각화증을 포함한다. 6) 무기력은 피로, 권태감도 역시 포함한다. 7) 부종은 전신부종, 말초부종을 포함한다. NR: 보고된 바 없음

● 통합 안전성 군(흑색종, 흑색종 보조요법, 비소세포폐암 통합)에서 이 약과 다브라페닙 병용 투여 시 보고된 이상반응(N=1,076)

심장 이상: 심근염(빈도: 알 수 없음)

피부 및 피하조직 이상: 스티븐스-존슨 증후군, 호산구 증가 및 전신 증상을 동반한 약물반응, 전신박탈피부염(빈도: 알 수 없음)

4) 수술이 불가능하거나 전이성인 고형암

(1) 성인

- 이 약과 다브라페닙 병용

BRAF V600E 변이가 확인된, 성인 암 환자를 대상으로 한 다중코호트, 다기관, 비무작위 배정, 공개라벨 임상시험에서 이 약과 다브라페닙의 추가 안전성을 평가하였다(BRF117019 연구). 이 연구에 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 차광하여 보관, 냉장(2-8℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월