피라맥스과립

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

열대열원충(Plasmodium falciparum)이나 삼일열원충(Plasmodium vivax)로 인한 합병증이 수반되지 않은, 급성 말라리아 감염된 5kg이상 20kg미만 유∙소아 환자의 치료

용법·용량

이 약은 1일 1회 연속 3일간 체중에 따라 경구투여하며, 음식물과 관계없이 투여 가능하다.

첫 용량 복용 후 30분 이내 구토한 경우에는 같은 용량을 다시 복용한다. 만약 다시 복용한 이후에도 구토를 하였다면, 다른 항말라리아제를 투여 받아야 한다.

만약 투약을 놓쳤다면, 그 사실을 안 즉시 해당용량을 투여해야 한다.

심하지 않은 설사가 나타나는 경우에도 해당용량을 계속 투여 한다.

체중별 투여 용량은 아래 표와 같다.

체중복용량투약기간

5kg이상~8kg미만1포3일

8kg이상~15kg미만2포

15kg이상~20kg미만3포

- 복용법

적은 양의 물이(약 10ml 또는 2 티스푼 정도)들어 있는 작은 컵에, 체중에 기반한 복용량에 따른 현탁용 과립을 넣고 과립이 잘 현탁 될 수 있도록 잘 저어 준 후 즉시 투약한다. 그 후, 적은 양의 물을 다시 투약한 컵에 넣고 잘 저어 남아 있는 과립을 현탁시킨 후 즉시 투약하여 투약 컵 내에 과립의 잔량이 남지 않도록 한다.

과립은 물에 용해되지 않는다.

- 소아에서의 용량

체중 5kg미만의 영아의 경우는 안전성·유효성이 확립되어 있지 않다. 또한, 이 약에 대한 삼일열원충으로 인한 말라리아에 감염된 12세 미만의 소아 환자에 대한 임상 데이터는 13명으로 제한적이다.

- 간장애 환자와 신장애 환자

간장애 환자에서의 사용 경험이 없다. 그러나, 피라맥스의 잠재적인 간독성 작용으로 간장애의 징후가 있거나 간기능 수치가 높은 환자에 대해서는 사용해서는 안된다.

신장애 환자에서의 사용 경험이 없다. 그러나 사람의 질량균형(Mass balance)시험 결과 대부분의 피로나리딘과 그 대사체들이 대변을 통해 체내에서 배출되고 있는 것이 확인 되었으나 소변을 통한 배출 또한 이루어지고 있는 것이 확인되었다. 그러므로 중증 신장애 환자의 경우 사용해서는 안되지만, 경증 또는 중등증의 신장애 환자의 경우 투약 시 주의해야 한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 성분에 대하여 과민증이 있는 환자

2) 간 손상의 증상이나 임상적 징후(황달과 관련 있는 구토와(또는) 복통)가 있거나, 심한 간 질환(비대상성 간 경화증, Child-Pugh 단계 B 또는 C)이 있는 환자

3) 중증 신장애 환자

4) 중증 말라리아 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 8kg 미만의 유아에 대한 임상데이터는 매우 제한 적이다. 따라서 해당 환자에는 신중히 투여해야 한다.

2) 미토콘드리아의 독성을 일으킨다고 알려진 C형 간염, B형 간염 및 HIV/AIDS치료제(예를 들어, valproate, 항바이러스성 치료제)를 투여 중이거나, 생약을 복용하고 있는 환자, 영양실조 및 간 기능이상(예를 들어, 알코올 중독, 지방간)을 겪고 있는 환자에 대한 이 약의 정보는 없다. 따라서, 해당 환자나 아세트아미노펜(acetaminophen)을 병용 투여하는 환자에게 투약 할 경우 신중히 투여해야 한다.

3) 심혈관계 질환 병력이 있거나 심혈관계 질환의 임상증상이 있는 경우(부정맥, 심전도 중 QTc interval이 450 milliseconds 이상인 경우 포함), 신중히 투여해야 한다.

4) 이 약을 복용하는 동안 헤모글로빈 수치가 감소할 수 있다. 따라서 헤모글로빈 수치가 낮은 환자에게 투약 할 경우 신중히 투약해야 한다.

5) 이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

6) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

3. 이상반응

말라리아 치료에 있어 피로나리딘인산염과 알테수네이트의 안전성은 4,000명 이상의 환자를 통해 평가되었다.

가장 흔히(1% ~ 10%) 보고되는 이상반응들은 두통, 호산구 증가증, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판수 증가, 구토, 복통, 서맥, 아미노전이효소 증가, 저혈당증 이었다.

이상반응은 MedDRA 빈도 규정을 사용하여 신체 기관에 따라 분류되었고, 다음의 정의에 따라 목록화 하였다: 매우 흔함(10% 이상), 흔함(1% ~ 10%), 흔하지 않음(0.1% ~ 1%), 드묾(0.1% 미만).

다음 표에는 피라맥스 임상시험에서 보고된 이상반응들이 요약되어 있다.

빈도 기관계흔함흔하지 않음드묾

혈액 및 림프계질환빈혈, 호산구증가증, 호중구감소, 혈소판수 증가*호염구 증가증, 백혈구 증가증, 백혈구 감소증, 림프구 증가증, 단핵구 증가증, 비장비대증, 혈소판 감소증림프구 감소증, 범혈구 감소증

심장질환서맥심계항진증, 심실성 기외수축부정맥, 1도 방실차단, 동성 부정맥

귀 및 내이 질환어지러움이통, 청각손상, 이명

눈의 질환결막염

위장관 질환복통, 구토변비, 설사, 소화불량, 위염, 구역복부압통, 아프타성 구내염, 위 불쾌감, 혀궤양

전신 및 투여부위 질환무기력증, 피로흉통, 오한, 저체온증, 발열

간담즙계 질환간비대긴비장비대증, 간압통

면역계 질환과민증

감염관련 질환위장염, 말라리아, 구강헤르페스, 기도감염, 두부백선증, 상기도감염, 요로감염기관지염, 기관지폐렴, 기생충감염, 인두염, 인두편도염, 열대열원충 말라리아 감염, 폐렴, 비염, 피하농양, 기관기관지염

검사치아미노전이효소 증가혈액 알부민 감소, 혈액 알칼린 포스파타아제 증가, 혈액 크레아틴 포스포키나제 증가, 혈액 크레아티닌 감소, 혈중 나트륨 증가, 심전도이상, 심전도 QT 연장, 간기능 검사 이상혈액 알부민 증가, 혈액 빌리루빈 감소, 혈액 빌리부빈 증가, 혈액 크레아티닌 증가, 혈중 칼륨 감소, 헤마토크리트 증가, 적혈구수 증가, 백혈구뇨증

대사 및 영양계 질환저혈당증식욕부진, 고칼륨혈증식욕감소, 고혈당증

근골격계 및 결합조직 질환근육통관절통, 요통

신경계 질환두통현기증, 이상미각증, 감각장애(착감각증)졸음

임신, 산욕기, 수산기완전 유산

정신과 질환불면증잠꼬대

신장 및 비뇨기계 질환혈뇨, 단백뇨케톤뇨증

유방 및 생식기계 질환외음부 소양증

호흡기계 질환기침천식, 비출혈, 객혈, 콧물

피부 및 피부 부속기계 질환다한증, 가려움증, 발진수포, 피부염, 구진두드러기

혈관계 질환고혈압, 저혈압

*전반적으로, 낮은수치에서 정상수치로의 혈소판수치 증가가 흔함 보고되었다(1%~10%).

순환기계 : 심전도 결과는 이 약의 투여가 QT 간격을 연장시킬 가능성이 없음을 나타내었다. 그러나, 1건의 연장된 QTc가 기록되었다. 유의미한 심박 감소가 모든 그룹에서 나타났으며, 말라리아 감염으로 인한 열의 감소와 연관되어 있다.

혈액계 : 타 항말라리아 제제와 마찬가지로, 치료 중 헤모글로빈 수치 감소는 2g/dL 또는 일부 그보다 더 나타날 수 있다. 임상시험에서는 일반적으로 치료 3일째에 헤모글로빈 수치가 최저치에 도달하였다가 28일째에 복구되었다. 또한 백혈구 수치는 전체 치료기간 중 그대로 유지되었으며 호중구의 감소와 이에 수반한 림프구, 호산구의 상승이 관찰되었다.

간장 : 간의 트랜스아미나제 수치가 상승할 수 있다.(대부분 경증의 일시적인 ALT 상승) 임상시험에서 소수의 ALT는 ULN 상한선의 3배, 매우 드물게 10을 초과하여 상승하였다.

반복투여 : 이 약을 이용한 치료 후 말라리아 반복감염(최소 28일)에 따른 이 약의 반복치료에 대한 이상반응은 128명의 유∙소아를 대상으로 조사하였는데, 단회치료와 비교하여 크게 다르지 않았다.

※ 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 2명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 인과관계와 상관없는 이상사례가 2명에서 7건 보고되었다. 보고된 이상사례는 피로, 두통, 두통악화, 복통, 소화불량, 어지러움이었다. 중대한 이상사례는 없었으며, 예상하지 못한 이상사례나 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 없었다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 말라리아 예방약으로 사용해서는 안된다.

2) 이 약은 급성 말라리아로 예측하여 응급 자가치료 목적으로 사용해서는 안된다.

3) 뇌성말라리아나 심각한 합병증을 동반한 경우 : 이 약은 뇌성 말라리아나 혈중기생충과다증, 폐부종, 중증의 빈혈, 간부전, 신부전을 포함하는 심각한 합병증을 동반한 말라리아의 치료에 대해서는 평가되지 않았다. 중증 말라리아 환자는 이 약을 경구투여 해서는 안된다.

4) 혈액계 : 타 항말라리아 제제와 마찬가지로, 치료 중 헤모글로빈 수치 감소는 2g/dL 또는 일부 그보다 더 나타날 수 있다. 초기 헤모글로빈 수치가 8g/dL 이하인 환자에 대한 이러한 반응 정보는 매우 적다. 이 약을 헤모글로빈 수치가 낮은 환자에게 투여할 경우 주의하여 충분히 관찰하거나, 중대한 헤모글로빈 감소가 일어날 경우 강력히 처치하여야 한다.

5) 간기능 : 간의 트랜스아미나제 수치가 상승할 수 있으며(대부분 경증의 일시적인 ALT 상승) 간기능 검사는 모든 환자에게 실시하여야 한다. 투여 후 ALT 또는 AST의 유의미한 상승이 있는 환자에게는 간기능 검사치가 정상치의 상한선 또는 기준치로 돌아올 때까지 후속 관찰을 실시하여야 한다.이 약을 투여 받은 첫 2주 내 간독성과 관련된 임상증상을 보인 환자의 경우, 관련증상에 대한 모니터링을 실시하고, 가능하다면 간기능 검사를 실시하여 간 수치가 정상으로 회복되는지 여부를 모니터링할 것을 권고한다.

6) 심한 설사와 구토를 동반한 급성 말라리아 환자의 경우, 다른 치료제를 이용한 치료를 고려해야 한다. 만약 이 환자에게 이 약을 처방 할 경우, 기생충에 대한 모니터링을 실시해야 한다.

7) 이 약은 단지 혈액 내 분열체만을 사멸시키며, 삼일열원충(P.vivax) 말라리아의 치료에 사용하는 경우, 근본적 치료(간의 기생충을 사멸하여 재발을 방지하는 것)를 위해 Primaquine과 같은 수면소체를 사멸시키는 약물과 같이 사용한다.

8) 이 약의 치료 후 말라리아 감염 재발이 확증된 경우, 해당 환자는 다른 종류의 혈액 분열체를 사멸시키는 약물을 투여해야 한다.

9) 삼일열원충(P.vivax)과 열대열원충(Plasmodium falciparum)의 혼합감염에 의한 말라리아 치료, 난형열원충(P.ovale)과 사일열원충(P.malariae)의 감염에 의한 말라리아 치료에 이 약을 사용한 예는 없었다. 그러나, 이 약은 열대열원충(P. falciparum) 또는 삼일열원충(P.vivax) 각각의 감염에 효과가 있었다.

10) HIV/AIDS 환자에서 말라리아 치료에 관한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 이러한 환자에게 투여하는 경우, 기생충 수를 충분히 모니터링 해야 한다.

11) 약제내성 및 감수성이 있는 열대열원충 말라리아에도 효과적이며, 다른 약제 내성이 알려진 환자의 치료에도 사용할 수 있다.

5. 상호작용

피로나리딘이 CYP2D6의 저해제 라는 것이 iv vitro와 CYP2D6 probe로 알려진 metoprolol을 이용한 in vivo 시험을 통해 확인되었다. 이 시험에서 피로나리딘은 metoprolol의 Cmax를 약 50%까지 상승시켰으나, 약물의 노출은 이에 비해 현저히 낮았다. 따라서, 심장질환이 있는 환자가 titration phase동안 metoprolol과 이 약을 병용 투여 시 특히 주의를 요구 되며, 투여용량에 대한 재설정도 필요하다. 이러한 주의는 CYP2D6에 의해 대사되는 두 가지 부정맥 치료제 flecainide와 propafenone에도 적용된다.

또한 피로나리딘은 in vitro시험에서 P-gp 억제의 가능성을 보였다. 따라서 P-gp기질로 작용하는 digoxin과 dabigatran을 이 약물과 병용 투여 시 추가적인 두 약물에 대한 혈중농도 모니터링과 투여용량에 대한 재설정이 필요하다.

이 약과 primaquine간 약물상호작용은 없는 것으로 확인되었다. 따라서 필요 시 두 가지 말라리아 치료제들은 병용투여 할 수 있다.

디하이드로알테미시닌(DHA)은 CYP1A2활성을 약간 감소시키는 것으로 확인되었다. 따라서 이 약을 CYP1A2를 통해 대사되는 theophylline과 함께 투약 시 주의가 요구되나, DHA 투약 후 24시간 경과 시에는 둘 간의 상호작용은 없는 것으로 보인다.

Rifampicin, carbamazeine, pheytoin, Phenobarbital, St. John’s wort(Hypericum perfratum)같은 의약품들은 DHA의 혈중농도를 감소 시킬 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

이 약은 5kg 이상 20kg 미만의 유∙소아를 대상으로 한 의약품으로 임부와 수유부에 대한 투여는 해당 되지 않는다.

7. 고령자에 대한 투여

이 약은 5kg 이상~20kg 미만의 유소아를 대상으로 하는 치료제로 고령자에게 투약은 권장되지 않는다.

8. 과량투여시의 처치

이 약에 대한 과량투여는 보고되지 않았다. 과량투여가 의심되는 경우 대증치료 및 보조치료가 적절히 수행되어야 하며, 트랜스아미나제(AST 및 ALT) 수치를 모니터링해야 한다. 만약 이 두 가지 트랜스아미나제 수치가 현격히 증가한다면, 간 기능에 이상여부를 판단하기 위해 총 빌리루빈과 직접 빌리루빈의 수치도 함께 모니터링해야 한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관

2) 30℃ 이하 실온에 보관

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 원래의 포장으로 보관한다. 끝.

보관·유효기간

보관: 차광기밀용기, 실온(1~30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월