인베가트린자주사(팔리페리돈팔미테이트)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 881,029원 (보험코드 646902141)

효능·효과

정신분열병(조현병)의 치료

(팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 최소 4개월 동안 충분히 치료된 경우에 한함)

용법·용량

성인: 이 약은 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 최소 4개월간 사용하여 충분히 치료된 경우에 사용한다. 일정한 유지용량을 확립하기 위해서는 이 약의 투여개시 전 마지막 두 번의 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제의 용량은 동일하게 투여할 것이 권장된다.

표 1과 같이 이 약을 투여하기 직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량에 근거하여 설정된 이 약의 용량을 다음 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 투여 시점에 투여한다. 이 약은 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 투여예정 다음 시점 전후로 일주일 내에 투여할 수 있다.

표1. 직전 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량에서

3개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트 주사제로 3.5배 용량환산

직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량이 약의 투여개시용량

78 mg (팔리페리돈으로서 50 mg)273 mg (팔리페리돈으로서 175 mg)

117 mg (팔리페리돈으로서 75 mg)410 mg (팔리페리돈으로서 263 mg)

156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)546 mg (팔리페리돈으로서 350 mg)

234 mg (팔리페리돈으로서 150 mg)819 mg (팔리페리돈으로서 525 mg)

39 mg(팔리페리돈으로서 25 mg)의 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로부터의 전환은 연구되지 않았다.

투여주기

이 약의 첫 투여 이후, 매 3개월마다 투여하도록 한다. 필요한 경우, 용량조절은 개별 환자의 내약성 및/또는 유효성에 기반하여 273 mg에서 819 mg(팔리페리돈으로서 175 mg에서 525 mg)의 범위내에서 매 3개월마다 증량할 수 있다. 이 약의 장기지속성 때문에 조절된 용량에 대한 환자의 반응은 수개월간 명백하게 나타나지 않을 수 있다.

투여를 놓친 경우

이 약의 투여는 놓치지 않도록 한다. 그러나 부득이한 경우에 3개월마다 투여해야 할 시점 전후로 2주 이내에 투여할 수 있다.

3개월 반에서 4개월 까지 투여를 놓친 경우: 이 약의 직전 투여 후 3개월 반 초과 (4개월 미만까지) 투여하지 못한 경우, 가능한 한 빨리 이 약을 투여하도록 하고 해당 용량 이후로 3개월마다 투여하도록 한다.

4개월에서 초과 9개월 까지 투여를 놓친 경우: 이 약의 직전 투여 후 4개월부터 (9개월 까지) 투여하지 못한 경우, 이 약의 다음 용량을 투여하지 않는다. 대신 표2를 따라 치료를 재개한다.

표2. 이 약의 투여를 4개월에서 9개월 까지 놓친 경우, 치료의 재개

직전 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 용량팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 일주일 간격으로 2번 투여하는 용량 (삼각근)이후 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 용량

1일→8일→8일 이후로 1개월 (삼각근a 또는 둔부근)

273 mg (팔리페리돈으로서 175 mg)78 mg (팔리페리돈으로서 50 mg)→78 mg (팔리페리돈으로서 50 mg)→273 mg (팔리페리돈으로서 175 mg)

410 mg (팔리페리돈으로서 263 mg)117 mg (팔리페리돈으로서 75 mg)→117 mg (팔리페리돈으로서 75 mg)→410 mg (팔리페리돈으로서 263 mg)

546 mg (팔리페리돈으로서 350 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)→156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)→546 mg (팔리페리돈으로서 350 mg)

819 mg (팔리페리돈으로서 525 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)→156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)→819 mg (팔리페리돈으로서 525 mg)

a. 체중에 따른 삼각근 주사 바늘 선택을 참조

9개월을 초과하여 투여를 놓친 경우: 이 약의 투여로부터 9개월을 초과하여 투여를 놓친 경우, 허가사항에 따라 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 치료를 재개한다. 이 약은 환자가 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제에 대해 최소 4개월간 치료 내약성을 확립한 이후에 투여하도록 한다.

투여 관련 정보

주사제는 투여 전에 육안으로 이물질 및 변색을 확인하여야 한다. 이 약을 환자에 투여하기 직전 5분 이내에 균질한 현탁액이 되도록 최소 15초 동안 시린지를 강하게 흔드는 것이 중요하다.

이 약은 근육주사로만 투여하여야 한다. 정맥 또는 피하로 투여해서는 안 된다. 부주의로 인해 혈관에 주사하지 않도록 주의를 기울여야 한다. 매번 의료진에 의해 투여되어야 한다. 이 약은 한 번에 주사해야 한다. 한 번에 투여할 양을 분할하여 투여해서는 안 된다. 투여 시 천천히, 삼각근 또는 둔부근에 깊숙이 주사한다.

이 약은 투여할 때에는 이 약과 함께 제공되는 얇은 벽면을 가진 주사침만을 사용한다. 이 약의 투여 시 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제에서 제공되는 주사침 또는 상업적으로 시판되는 주사침을 사용해서는 안 된다.

이 약을 삼각근에 투여할 때에 사용될 주사침의 크기는 환자의 체중에 따라 결정한다. 90kg 이상인 환자는 1½인치(3.8cm), 22게이지의 얇은 벽 주사침이 권장된다. 90kg 미만의 환자에게는 1인치(2.5cm) 22게이지 얇은 벽 주사침이 권장된다. 삼각근의 중심부에 투여한다. 삼각근 주사 시에는 두 삼각근에 번갈아 가면서 투여하여야 한다.

이 약을 둔부근에 투여할 때 사용될 주사침의 크기는 체중에 상관없이 1 인치, 22게이지 얇은 벽 주사침이 권장된다. 투여 시에는 둔부를 4등분 하였을 때 위쪽 중 바깥쪽에 투여하여야 한다. 둔부근에 주사 시에는 양쪽 둔부에 번갈아 가면서 투여하여야 한다.

이 약과 다른 항정신병 약물을 병용하는 것에 대한 안전성 자료는 제한적이다.

불완전한 투여

이약의 불완전한 투여를 방지하기 위해서 환자에 투여하기 직전 5분 이내에 균질한 현탁액이 되도록 최소 15초 동안 시린지를 강하게 흔드는 것이 중요하다. 그러나 불완전한 용량을 투여한 경우, 시린지에 남은 약액을 재투여하지 말아야 하며 추가 용량을 투여하지 않는다. 이 약의 3개월 뒤 투여 시점까지 면밀하게 모니터링하고 환자를 적절하게 치료하도록 한다.

<소아>

18세 미만의 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.

<고령자>

일반적으로, 정상 신기능을 가진 고령자에 이 약의 권장용량은 정상 신기능의 성인과 동일하다. 그러나 고령자는 신기능이 감소될 수 있으므로 아래의 신장애 환자에 대한 용량 권장사항을 참조한다.

<신장애>

이 약은 신장애 환자에 대해 체계적으로 연구된 바 없다. 경증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 ~ <80 mL/min)에게는 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 투여할 때 용량조절을 하도록 한다. 이 약에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약으로의 약제 변경 시 위에 기술된 바와 같이 이전에 안정화된 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량의 3.5배를 투여한다. 경증의 신장에 환자에서 이 약의 최고 권장 용량은 546 mg(팔리페리돈으로서 350 mg)이다.

이 약은 중등도 또는 중증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 <50ml/min)에게는 권장되지 않는다.

<간장애>

이 약은 간장애 환자에서 연구된 바 없다. 경구 팔리페리돈에 대한 연구에 근거하였을 때, 경증 또는 중등도 간장애 환자에서는 용량조절이 요구되지 않는다. 팔리페리돈은 중증의 간장애 환자에 대해 연구된 바 없다.

<다른 항정신병 약물로부터의 전환>

이 약은 반드시 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 최소 4개월 동안 충분히 치료받은 환자에게 사용한다.

이 약을 중단할 경우, 이 약의 특성상 장기방출 된다는 점을 고려하여야 한다. 다른 항정신병 약물에서 권장되는 바와 같이, 지속적으로 존재하는 추체외로증상에 대한 약물치료가 필요한 지에 대해 주기적으로 평가하여야 한다.

<이 약에서 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로의 전환>

이 약을 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 전환하기 위해서는, 다음 투여일에 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제의 용량을 표3과 같이 이 약 용량의 3.5배로 낮추어야 한다. 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제는 이후 매달을 주기로 투여한다.

표3. 이전 3개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트에서

이 약의 직전 용량다음 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 용량

273 mg (팔리페리돈으로서 175 mg)78 mg (팔리페리돈으로서 50 mg)

410 mg (팔리페리돈으로서 263 mg)117 mg (팔리페리돈으로서 75 mg)

546 mg (팔리페리돈으로서 350 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)

819 mg (팔리페리돈으로서 525 mg)234 mg (팔리페리돈으로서 150 mg)

팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형의 3.5배 용량 감소

팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 제품정보에 기술되어 있는 투여개시용량은 필요하지 않다.

<이 약에서 경구 팔리페리돈 서방정으로의 전환>

이 약에서 경구 팔리페리돈 서방정으로 전환하는 경우, 매일 복용하는 팔리페리돈 서방정은 이 약의 직전 투여 3개월 이후부터 시작하여야 한다. 이 약의 직전 투여 이후 몇 개월의 전환기간이 있는 경우 표 4를 따른다. 표 4는 이 약의 다양한 용량에서 이전에 안정화된 환자들이 1일 1회 팔리페리돈 서방정을 투여하였을 때 유사한 팔리페리돈 노출을 획득하기 위한 용량 전환 요법이다.

표4. 이 약을 1일 1회 팔리페리돈 서방정으로 변경 시

유사한 팔리페리돈 노출을 획득하기 위한 전환요법*

이 약의 직전 용량 투여 후

3개월 이상~ 18주 이하18주 초과 ~ 24주 이하24주 초과

이 약의 직전 투여 용량1일 경구 팔리페리돈 서방정의 용량

273 mg (팔리페리돈으로서 175 mg)3 mg3 mg3 mg

410 mg (팔리페리돈으로서 263 mg)3 mg3 mg6 mg

546 mg (팔리페리돈으로서 350 mg)3 mg6 mg9 mg

819 mg (팔리페리돈으로서 525 mg)6 mg9 mg12 mg

* 경구 팔리페리돈 서방정의 용량은 약물전환의 사유, 이전 팔리페리돈 치료에 대한 반응, 정신병적 증상의 정도 및/또는 내약성을 고려하여 개별화되어야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

항정신병 약물을 투여 받은 치매관련 정신병이 있는 고령자에서 사망률이 증가하였다. 비정형 항정신병 약물을 투여 받고 있던 환자를 대상으로 한 17건의 위약대조군 연구(10주간)를 분석한 결과, 약물을 투여 받은 환자의 사망 위험이 위약을 투여 받은 환자의 사망 위험보다 1.6~1.7배 높게 나타났다. 10주간 약물을 투여 받은 환자군의 사망률은 약 4.5%, 위약투여군의 사망률은 약 2.6%이었다. 사망의 원인은 다양하였지만, 사실상 대부분은 심혈관(예: 심부전, 급사) 또는 감염(예: 폐렴) 중 하나와 관련이 있는 것으로 보였다. 관찰조사는 비정형 항정신병 약물과 유사하게 전형 항정신병 약물 투여 시에도 사망률이 증가할 수 있다고 제시한다. 환자의 일부 특징과는 대조적으로 관찰조사에서 사망률이 증가한 결과가 항정신병 약물 때문일 가능성은 명확하지 않다. 이 약은 치매성 정신질환 환자의 치료에 허가되지 않았다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민증이 있는 환자

2) 리스페리돈, 팔리페리돈에 대한 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심혈관 질환(심부전, 심근경색증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소, 항고혈압제 투여 등)로 알려진 환자

2) 뇌전증 환자

3) 신장애 환자

4) 중증의 간장애 환자

5) 체온이 상승될 수 있는 상태를 경험할 환자(과격한 운동, 과다한 열에의 노출, 항콜린성 활성이 있는 약물과의 병용투여 또는 탈수환자 등)

6) 파킨슨증이나 Lewy Body 치매 환자

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

4. 이상반응

이 항목에서는 약물이상반응을 기술하였다. 약물이상반응이란 활용 가능한 이상사례 정보의 포괄적인 분석에 근거하여 이 약의 사용과 합당하게 관련이 있다고 간주되는 이상사례를 의미한다. 이 약에 대한 인과관계는 개별 사례에서 확실하게 규명될 수 없다. 또한, 임상시험은 상당히 다양한 조건에서 시행이 되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며 치료 관행에서 관찰되는 발현율을 반영하지 않을 수 있다.

1) 임상연구자료

아래의 자료는 2건의 임상연구를 포함한다. 한건은 이중눈가림, 위약대조 장기 유지요법 임상으로, 506명의 정신분열병 (조현병) 시험대상자를 대상으로 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 라벨공개기간에 투여하였고, 그중 379명의 시험대상자는 라벨공개기간 동안 이 약을 단회 투여 받았으며, 160명의 시험대상자는 그 이후에 다시 무작위 배정되어 이 약을 최소 1회 투여 받았으며, 145명의 시험대상자는 이중눈가림 위약대조기간에서 위약을 투여받았다. 이중눈가림 기간동안 평균(표준편차) 노출기간은 위약투여군에서 150(79)일 이었고, 이 약 투여군에서 175 (90)일이었다. 다른 1상 임상연구에서 308명의 정신분열병 (조현병) 또는 정신분열 (조현) 정동장애 시험대상자는 다른 경구 항정신병 약물과 함께 이 약을 단회 투여받았다.

대부분의 약물이상반응은 경증에서 중등도 였다.

장기 유지요법 임상에서 보고된 약물이상반응은 아래 표1 과 같다.

표1. 정신분열병(조현병) 시험대상자에서 장기 유지요법 임상의 라벨공개 및 이중눈가림 기간동안 이약에서 확인된 약물이상반응 발생률

라벨공개이중눈가림

기관계 약물이상반응b팔리페리돈 팔미테이트a (N=506) n (%)c위약 (N=145) n (%)c이 약 (N=160) n (%)c

감염 및 기생충 침입

상기도감염26 (5.1)6 (4.1)16 (10.0)

요로감염2 (0.4)2 (1.4)5 (3.1)

대사 및 영양장애

고혈당증07 (4.8)3 (1.9)

고인슐린혈증01 (0.7)1 (0.6)

체중증가52 (10.3)5 (3.4)14 (8.8)

정신장애

불안44 (8.7)16 (11.0)13 (8.1)

신경계장애

좌불안석23 (4.5)3 (2.1)8 (5.0)

운동이상증1 (0.2)2 (1.4)1 (0.6)

근육긴장이상6 (1.2)01 (0.6)

두통33 (6.5)6 (4.1)14 (8.8)

파킨슨증23 (4.5)07 (4.4)

졸음증20 (4.0)01 (0.6)

심장장애

빈맥9 (1.8)1 (0.7)1 (0.6)

혈관장애

기립성 저혈압2 (0.4)00

위장관장애

구역11 (2.2)02 (1.3)

구토9 (1.8)00

생식기계 및 유방장애

무월경6 (1.2)01 (0.6)

유방분비물과다4 (0.8)00

일반적장애 및 주사부위 상태

주사부위반응62 (12.3)05 (3.1)

a 라벨공개기간에, 시험대상자는 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 수회 받은 후 이중눈가림기간에서 위약 또는 이 약으로 무작위 배정 되기 전에 이 약을 단회 투여 받았다. b 다음의 용어는 합쳐져 있다. 빈맥은 빈맥, 기립성 심박수 반응 증가, 동성빈맥을 포함한다. 주사부위반응은 주사부위반응, 주사부위홍반, 주사부위외유출, 주사부위경화, 주사부위염증, 주사부위종괴, 주사부위결절, 주사부위통증, 주사부위부기를 포함한다. 체중증가는 체중증가, 허리둘레증가를 포함한다. 상기도감염은 상기도감염, 비인두염, 인두염, 비염을 포함한다. 졸음증은 졸음증, 진정을 포함한다. 좌불안석은 좌불안석, 안절부절을 포함한다. 파킨슨증은 파킨슨증, 톱니바퀴경축, 침흘림, 추체외로장애, 운동감소증, 근육강직, 근육긴장, 근골력 경직, 침의 과다분비를 포함한다. 근육긴장이상은 근육긴장이상, 눈꺼풀연축을 포함한다. c 발생율은 약물이상반응 발생 례수가 아닌 약물이상반응을 한번이라도 경험한 시험대상자 수에 근거하였다.

2) 이외의 임상연구 자료

팔리페리돈 팔미테이트는 가수분해되어 팔리페리돈이 된다. 팔리페리돈은 리스페리돈의 활성 대사체이므로 (경구 및 주사제형을 포함한) 이 성분의 약물이상반응 프로파일은 서로 연관이 있다. 임상시험에서 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈으로 보고된 추가적인 약물이상반응은 다음과 같다.

표1에 포함되지 않은 이약의 임상시험에서 보고된 추가적인 이상사례는 아래 표2 와 같다.

표 2. 이약의 임상시험에서 보고된 추가적인 약물이상반응

기관/장기 별 약물이상반응

감염 및 기생충 침입

기관지염, 연조직염, 방광염, 귀감염, 안구감염, 인플루엔자, 손발톱진균증, 폐렴, 기도감염, 부비동염, 피하농양, 편도염

혈액 및 림프계 장애

빈혈, 백혈구 감소증

면역계 장애

과민성반응

대사 및 영양 장애

혈중콜레스테롤 증가, 식욕감소, 식욕증가, 다음증, 허리둘레 증가, 체중감소a

정신 장애

초조, 성불감증, 우울증, 불면증a, 성욕감소, 악몽, 수면장애

신경계 장애

주의력 장애, 어지러움, 체위성 어지러움, 구음장애, 감각저하, 감각이상, 정신운동 과다활동증, 실신, 떨림a

눈 장애

결막염, 눈마름, 눈물분비증가, 시야흐림

귀 및 미로 장애

이명, 현기증

심장애

방실차단, 서맥, 전도장애, 심전도 QT지연, 두근거림, 기립성 빈맥증후군

혈관장애

고혈압a, 저혈압

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침, 호흡곤란, 비충혈, 인후두통, 기도울혈

위장관 장애

복부불쾌감, 입술염, 변비a, 설사a, 입마름, 소화불량, 위내공기참, 위장염, 치통a

간담즙 장애

감마-글루타밀기전이효소(GGT) 증가, 간효소 증가, 아미노기전이효소 증가

피부 및 피하조직 장애

습진, 홍반, 가려움, 발진

근골격계 및 연결조직 장애

관절통, 허리통증a, 혈중 크레아틴인산활성효소 증가, 관절경직, 근경련, 근육약화, 근골격통a

신장 및 비뇨기계 장애

배뇨곤란, 빈뇨증, 요실금

생식기계 및 유방 장애

유방불편감, 사정장애, 발기부전, 여성형유방, 월경장애b, 성기능장애

일반적 장애 및 주사부위 상태

무력증, 체온증가, 흉부불편감, 얼굴부종, 피로a, 무력증(malaise), 부종b, 발열

사고, 중독 및 시술후 합병증

추락

a. 이 약으로 치료받은 시험대상자의 2% 이상에서 보고됨 b. 부종은 다음을 포함한다: 전신부종, 말초부종, 오목부종. 월경장애는 다음을 포함한다: 월경불순, 희발월경

팔리페리돈 및 리스페리돈의 다른 임상연구에서 보고된 추가적인 약물이상반응은 아래 표3 와 같다.

표3. 팔리페리돈 및 리스페리돈의 다른 임상연구에서 보고된 추가 약물이상반응

기관/장기 별 약물이상반응

감염 및 기생충 침입

진드기피부염

혈액 및 림프계 장애

호산구수 증가, 적혈구용적률 감소, 백혈구수 감소

면역계 장애

아나필락시스반응

내분비계 장애

요당, 고프로락틴혈증

대사 및 영양장애

식욕부진, 혈중 트리글리세라이드 증가

정신계 장애

둔화정동, 혼동상태

신경계 장애

평형장애, 뇌혈관 사고, 뇌혈관장애, 경련a, 협조이상, 의식수준 저하, 당뇨병성 혼수, 머리떨림, 의식소실, 신경이완제악성증후군, 만발성운동장애, 자극에 무반응

눈 장애

안구운동장애, 눈굴림, 녹내장, 눈충혈, 눈부심

귀 및 미로 장애

귀통증

심장애

심전도 이상, 동성부정맥

혈관장애

홍조, 허혈

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

발성장애, 코피, 과다호흡, 흡인폐렴, 폐울혈, 수포음, 천명

위장관 장애

연하곤란, 분변의 실금, 대변덩이, 장폐쇄, 혀부기

피부 및 피하조직 장애

여드름, 약물발진, 건조한 피부, 각화과다증, 지루성피부염, 피부변색, 두드러기

근골격계 및 연결조직 장애

관절부기, 목의 통증, 이상자세, 횡문근융해

생식기계 및 유방 장애

유방분비물, 유방울혈, 유방비대, 월경지연, 질분비물

일반적 장애 및 주사부위 상태

체온감소, 오한, 약물금단증후군, 비정상적인 걸음걸이, 경화, 갈증

a. 경련은 다음을 포함한다: 대발작

3) 약물군 특별관심 사례

추체외로증후군: 이중눈가림, 위약대조, 장기 유지요법 임상 자료에서 추체외로증후군 관련 이상사례의 발생율이 위약투여군(5 명 [3.4%]) 에 비하여 이 약 투여군(13 명 [8.1%])에서 더 높게 나타났다. 추체외로중후군에 대한 평가는 운동이상증, 근긴장이상, 운동과다증, 파킨슨증 및 떨림과 같은 추체외로증후군의 통합된 분석을 포함한다.

체중증가: 이중눈가림, 위약대조, 장기 유지요법 임상에서, 이중눈가림 베이스라인에서 이중눈가림 종료점까지 체중이 7% 이상의 이상증가는 이 약 투여군 중 15명의 시험대상자(10%) 및 위약투여군 중 1명의 시험대상자(1%)에서 보고되었다. 정반대로, 이중눈가림 베이스라인로부터 이중눈가림 종료점까지 체중의 이상감소(≥7%)는 이 약 투여군 중 2명의 시험대상자(1%), 위약투여군 중 12명의 시험대상자(8%)에서 보고되었다. 이중눈가림 베이스라인에서 이중눈가림 종료점까지 평균 체중변화는 이 약 투여군 및 위약투여군에서 각각 +0.94 kg 및 -1.28 kg이었다.

실험실적 검사(혈청 프로락틴): 이중눈가림 위약 대조, 장기 유지요법 임상에서, 위의 참고 범위보다 프로락틴이 증가(남성에서 >13.13 ng/mL, 여성에서 >26.72 ng/mL)한 사례가 위약 투여군보다 이 약 투여군의 남성 및 여성에서 더 높은 비율로 나타났다(각각 9% vs. 3% 및 5% vs. 3%). 이 약 투여군에서, 이중눈가림 베이스라인에서 이중눈가림 종료점까지 평균 변화는 남성에서 +2.90 ng/mL (vs. 위약투여군에서 -10.26 ng/mL)이고 여성에서 +7.48 ng/mL (vs. 위약투여군에서 -32.93 ng/mL). 이 약 투여군의 1명의 여성이(2.4%) 약물이상반응으로 무월경을 경험한 반면, 위약 투여군에서는 잠재적으로 프로락틴과 관련있는 약물이상반응을 경험한 여성이 없었다. 두 군의 남성에서 잠재적으로 프로락틴과 관련있는 약물이상반응은 없었다.

4) 시판 후 경험

임상연구에서 보고된 약물이상반응과 위의 리스트에 더하여, 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈의 시판후 경험에서 다음의 약물이상반응이 보고되었다(표4). 발생률은 다음의 정의에 따라 제공되었다.

매우 흔하게 (≥1/10)

흔하게 (≥1/100, <1/10)

흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100)

드물게 (≥1/10,000, <1/1,000)

매우 드물게 (<1/10,000, 개별보고 포함)

알려지지 않음 (사용가능한 데이터로 추정 불가)

표4. 팔리페리돈의 자발보고율로부터 추정한 빈도에 따른 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈의 시판 후 경험에서 보고된 약물이상반응

혈액 및 림프계 장애

매우 드물게무과립구증, 혈소판감소증

내분비계 장애

알려지지 않음부적절한 항이뇨 호르몬 분비

대사 및 영양 장애

매우 드물게당뇨병, 당뇨병성 케톤산증, 저혈당증

알려지지 않음수분중독

정신 장애

매우 드물게긴장증, 조증, 몽유병

알려지지 않음수면 관련 섭식 장애

신경계 장애

매우 드물게미각이상

눈 장애

알려지지 않음홍채긴장저하증후군(수술중)

심장 장애

매우 드물게심방 세동

혈관 장애

매우 드물게정맥혈전증, 폐색전증

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

매우 드물게수면무호흡증후군

위장관계 장애

매우 드물게췌장염, 장폐쇄

간담도계 장애

알려지지 않음황달

피부 및 피하조직 장애

드물게혈관부종

매우 드물게탈모

알려지지 않음호산구증가와 전신성 증상을 동반하는 약물반응(DRESS, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해

신장 및 요로계 장애

매우 드물게요저류

임신, 산후기 및 출산전후기 상태

매우 드물게신생아 약물금단증상

생식계 및 유방 장애

매우 드물게지속발기증

전신 장애 및 투여 부위 상태

매우 드물게저체온증, 투여부위의 농양, 연조직염 및 혈종

알려지지 않음투여부위의 낭종, 괴사 및 궤양

시판 후 경험에서 이전에 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈에 내약성을 보인 환자에서 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 투여한 후 아나필락시스반응을 보인 사례가 보고되었다.

5) 국내 시판 후 조사 결과

<1개월 지속형 주사제>

국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 2,797명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 27.17%(760/2,797명, 총 1,460건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.97%(55/2,797명, 63건)인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.54%(15/2,797명, 18건)

드물게 (0.01～0.1%미만)각종 정신 장애공격성, 불안, 자살 완료, 망상, 자살 시도, 우울증, 충동적 행동, 피해 망상, 분열 정동 장애, 자살 생각환청, 정신병 악화, 불안, 자살 완료, 망상, 자살 시도, 충동적 행동, 자살 생각

각종 신경계 장애추체외로 장애, 정신상태악화추체외로 장애, 정신상태악화

대사 및 영양 장애당뇨병, 수분 중독-

감염 및 기생충 감염위장염, 급성 신우신염-

각종 심장 장애심정지심정지

전신 장애 및 투여 부위 병태사망-

손상, 중독 및 시술 합병증상지 골절-

임상 검사체중 감소-

호흡기, 흉곽 및 종격 장애과다 환기-

외과적 및 내과적 시술손가락 절단-

각종 혈관 장애고혈압-

흔하지 않게 (0.1～1% 미만)각종 정신 장애정신분열병악화, 환청, 정신병 악화정신분열병악화

각종 신경계 장애정좌 불능정좌 불능

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 7.87%(220/2,797명, 281건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.68%(47/2,797명, 59건)

드물게(0.01～0.1%미만)각종 정신 장애불안 장애, 자살 완료, 담화 곤란, 충동적 행동, 변화된 기분, 신체 증상 장애, 자살 시도, 의지 상실, 급성 정신병, 정동 장애, 관계 망상, 비현실감, 약물 의존, 혼합 환각, 의도적 자해, 무언증, 공황 장애, 편집증, 공포증, 신체 망상, 긴장, 납굴증환청, 망상, 정신 운동성 지연, 정신병 악화, 자극 과민성, 강박 장애, 피해 망상, 불안 장애, 자살 완료, 충동적 행동, 변화된 기분, 자살 시도, 정동 장애, 의도적 자해

감염 및 기생충 감염치은염, 단순 포진, 치주염, 질 감염, 구강 농양, 모낭염, 맥립종, 급성 중이염, 치관 주위염, 인두염, 폐결핵, 급성 신우신염, 비염, 완 백선, 족 백선비염

각종 신경계 장애표정 상실, 서투름, 치매, 얼굴 마비, 감각 과민, 활동 떨림, 편두통, 파킨슨 보행,이상 후각, 송과체 낭종, 긴장성 두통기억 이상, 정신상태악화, 표정 상실, 감각 과민, 파킨슨 보행, 활동 떨림, 송과체 낭종, 긴장성 두통

전신 장애 및 투여 부위 병태사망, 이상한 느낌, 점막 소수포-

호흡기, 흉곽 및 종격 장애구인두 통증, 가래 증가, 딸꾹질, 비강 건조, 습성 기침, 알레르기성 비염구인두 통증

대사 및 영양 장애이상 지질 혈증, 고중성지방 혈증, 저나트륨 혈증, 섭식 항진, 비만고지혈증, 고중성지방 혈증,저나트륨 혈증, 비만

각종 위장관 장애위염, 위장관 장애, 위 식도 역류 질환, 배변 습관 변화, 치핵, 마비성 장폐색증, 입 궤양 형성, 식도염, 치아 강직배변 습관 변화

손상, 중독 및 시술 합병증인대 염좌, 피부 찰과상, 절지동물에 물림, 타박상, 골절, 상지 골절-

임상 검사간 기능 시험 증가, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, C-반응 단백질 증가, 심전도 ST 분절 상승, 헤모글로빈 감소, 허리 둘레 증가간 기능 시험 증가, 간 기능 시험 이상, 심전도 ST 분절 상승

피부 및 피하 조직 장애접촉 피부염, 피부염, 건조 습진, 다한증, 건선습진, 접촉 피부 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 실온(15~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월