아모잘탄플러스정5/50/12.5밀리그램(암로디핀,로사르탄,클로르탈리돈)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 813원 (보험코드 643507800)

효능·효과

암로디핀과 로사르탄의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압

용법·용량

이 약은 1일 1회 1정을 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용하는 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 개개의 성분(로사르탄과 암로디핀의 단독요법 또는 복합요법)으로 용량을 조절할 것이 권장된다.

암로디핀/로사르탄의 복합요법으로 혈압이 조절되지 않는 환자에게 이 약 5/50/12.5밀리그램을 투여하며, 환자의 혈압 반응을 고려하여 2주 이상의 간격을 두고 용량을 조절한다. 이 약의 최대투여용량은 5/100/25밀리그램이다.

암로디핀/로사르탄 복합제와 클로르탈리돈 단일제를 병용하고 있는 환자의 경우, 복용의 편리함을 위하여 이 약(개개의 주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 임부에게 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 직접 작용하는 약물들의 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지도 일어날 수 있다. 양수과소증의 발생은 태아의 폐 형성 저하증 및 골격 기형과 관련이 있을 수 있다. 신생아에게 나타날 가능성이 있는 부작용은 두개골 형성 저하증, 무뇨증, 저혈압, 신부전과 사망 등을 포함한다. 임신이 확인되면 가능한 빨리 이 약을 중단해야 한다 (7. ‘임부 및 수유부에 대한 투여’항 참조)

2) 간기능 손상 또는 진행성 간질환 환자 : 체액과 전해질 균형의 경미한 변화로 인하여, 특히 간경변환자에 있어 간성혼수를 유발할 가능성이 있다.

3) 중증의 신장질환 환자 : 티아지드계 이뇨제들은 중증의 신장질환 환자에 있어 고질소혈증을 유발할 수 있으며, 반복된 투여에 따른 축적작용을 나타낼 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 구성성분 및 디히드로피리딘계 유도체, 티아지드계 약물, 또는 다른 sulphonamide계 유도체에 과민반응이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 중증의 저혈압 환자

4) 중증 간부전 또는 신부전 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)

5) 중증의 대동맥판 협착증 환자

6) 쇽 환자

7) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE억제제 혹은 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

8) 원발고알도스테론증 환자

9) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

10) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60mL/min/1.73m 2 )에서 알리스키렌 함유제제와의 병용

11) 무뇨증 환자

12) 불응성 저칼륨혈증 환자

13) 저나트륨혈증, 고칼슘혈증 환자

14) 증상이 있는 고요산혈증 환자(통풍 병력 또는 요산결석증)

15) 치료되지 않은 애디슨증후군 환자

16) 리튬요법을 받고 있는 환자

17) 테르페나딘 또는 아스테미졸을 투여 중인 환자(QT 연장, 심실부정맥을 일으킬 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자

2) 고칼륨혈증 환자 혹은 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자

3) 투석을 해야 하는 신부전증 환자

4) 경증 ∼ 중등도 간장애 환자 또는 진행성 간질환 환자 (간성혼수를 유발시키거나, 간기능을 악화시킬 수 있다.)

5) 대동맥판 및 승모판 협착증 환자 혹은 폐쇄비대심근병 환자

6) 허혈 심장병, 허혈 심장혈관 질환, 뇌혈관 장애 환자(과도한 혈압강하는 심근경색이나 뇌혈류 부전으로 인한 뇌졸중을 일으킬 수 있다.)

7) 혈관내 유효혈액량 감소환자(예, 이뇨제 투여중인 환자, 엄격한 염분제한 환자, 혈액투석중인 환자, 설사 혹은 구토 환자)

8) 양측성 혹은 편측성 신동맥 협착증이 있는 환자

9) 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단 : 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), ACE억제제, 또는 알리스키렌 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다.

10) 중증 혈관경화증 또는 뇌동맥 경화증 환자(급격한 이뇨가 나타나는 경우 급속한 혈장량 감소, 혈액농축을 초래하고 혈전색전증을 유발할 수 있다.)

11) 본인 또는 부모, 형제에 통풍, 당뇨병이 있는 환자(통풍 혹은 당뇨병을 악화 또는 유발시킬 수 있다.)

12) 설사, 구토 환자(전해질 실조를 일으킬 수 있다.)

13) 부갑상샘 기능항진증 환자(고칼슘혈증을 악화시키거나 유발시킬 수 있다.)

14) 디기탈리스제, 당질부신피질 호르몬제 또는 ACTH 투여를 받는 환자

15) 감염(減鹽)요법시 환자(저나트륨혈증이 나타날 수 있다.)

16) 교감신경 절제 환자(이 약의 강압작용이 증강될 수 있다.)

17) 영아

4. 이상반응

1) 암로디핀/로사르탄/클로르탈리돈 복합제

(1) 임상시험 결과

이 약에 대한 안전성은 암로디핀과 로사르탄의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 제 2기 고혈압 환자 330명을 대상으로 한 암로디핀과 로사르탄 복합요법 대조 임상시험에서 평가되었다.

다음 표는 이 임상시험에서 인과관계와 상관없이 암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 투여군(5/50/12.5밀리그램 복합제 2주 투여 후 5/100/25밀리그램 복합제 6주 투여, 168명) 및 암로디핀/로사르탄칼륨 복합제 투여군(5/50밀리그램 복합제 2주 투여 후 5/100밀리그램 복합제 6주 투여, 162명)에서 발생한 이상반응의 발생빈도를 요약한 것이다.

암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 투여군암로디핀/로사르탄칼륨 투여군전체투여군

기관5/50/12.5mg(2주) 투여 후 5/100/25mg(6주) 투여 (N=168) N(%)5/50mg(2주) 투여 후 5/100mg(6주) 투여 (N=162) N(%)(N=330) N(%)

심혈관계

심방세동1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

안과

눈 부종1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

시각 장애0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

소화기계

복부팽만1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

변비3 (1.79%)0 (0%)3 (0.91%)

소화불량3 (1.79%)1 (0.62%)4 (1.21%)

상복부 불쾌감0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

식도염1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

전신 및 투여부위

무력증1 (0.60%)1 (0.62%)2 (0.61%)

가슴통증0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

감염

인플루엔자1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

비인두염3 (1.79%)5 (3.09%)8 (2.42%)

치주염0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

상기도감염0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

질감염1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

부상, 중독 및 시술 관련 합병증

근육 좌상1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

검사

ALT 증가1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

AST 증가1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

콜레스테롤 증가1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

CPK 증가0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

크레아티닌 증가0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

칼륨 증가0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

혈중 요산 증가2 (1.19%)1 (0.62%)3 (0.91%)

혈뇨1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

간기능 수치 상승0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

뇨중 적혈구 양성1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

뇨중 백혈구 양성1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

대사계/영양계

식욕감소1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

고콜레스테롤혈증1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

과혈당증1 (0.60%)1 (0.62%)2 (0.61%)

고칼륨혈증0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

고지혈증2 (1.19%)0 (0%)2 (0.61%)

고중성지방혈증1 (0.60%)2 (1.23%)3 (0.91%)

근골격계 및 결합조직

관절통1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

근육통0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

퇴행성관절염0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

사지통증0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

신경계

어지럼증12 (7.14%)2 (1.23%)14 (4.24%)

두통3 (1.79%)1 (0.62%)4 (1.21%)

감각이상1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

정신신경계

우울1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

불면2 (1.19%)0 (0%)2 (0.61%)

신장 및 비뇨기계

빈뇨1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

호흡기, 흉부 및 종격장애

비출혈0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

피부 및 피하조직

조갑탈락증1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

두드러기0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

혈관계

홍조0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

저혈압2 (1.19%)0 (0%)2 (0.61%)

다음 표는 이 임상시험에서 암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 투여군(5/50/12.5밀리그램 복합제 2주 투여 후 5/100/25밀리그램 복합제 6주 투여, 168명) 및 암로디핀/로사르탄칼륨 복합제 투여군(5/50밀리그램 복합제 2주 투여 후 5/100밀리그램 복합제 6주 투여, 162명)에서 발생한 약물이상반응의 발생빈도를 요약한 것이다.

암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 투여군암로디핀/로사르탄칼륨 투여군전체투여군

기관5/50/12.5mg(2주) 투여 후 5/100/25mg(6주) 투여 (N=168) N(%)5/50mg(2주) 투여 후 5/100mg(6주) 투여 (N=162) N(%)(N=330) N(%)

소화기계

변비2 (1.19%)0 (0%)2 (0.61%)

전신 및 투여부위

무력증0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

검사

크레아티닌 증가0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

혈중 요산 증가1 (0.60%)1 (0.62%)2 (0.61%)

간기능 수치 상승0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

대사계/영양계

고중성지방혈증0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

신경계

어지럼증8 (4.76%)1 (0.62%)9 (2.73%)

두통2 (1.19%)0 (0%)2 (0.61%)

감각이상1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

정신신경계

불면1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

신장 및 비뇨기계

빈뇨1 (0.60%)0 (0%)1 (0.30%)

혈관계

홍조0 (0%)1 (0.62%)1 (0.30%)

저혈압2 (1.19%)0 (0%)2 (0.61%)

(2) 국내 시판후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 640명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 5.63%(36/640명, 총 51건)로 보고되었다.

이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

2) 암로디핀/로사르탄 복합제

(1) 임상시험 결과

이 약 (암로디핀/로사르탄 복합제)에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자를 대상으로 8주간 투여한 3개의 임상시험(임상시험 201, 임상시험 301 및 임상시험 302) 및 stage 2 고혈압 환자를 대상으로 8주간 투여한 임상시험 303 을 통해, 총 794명의 고혈압 환자 중 암로디핀/로사르탄 복합제를 투여받은 398명을 대상으로 평가되었다. 이상반응에 대한 발현빈도는 다음과 같다. ; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, <1/10), 때때로(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

<표1> 이 약과 관련된 이상반응 *

발현부위발현정도발현증상

신경계흔하게어지러움(dizziness), 두통

때때로졸음, 뇌경색

전신 이상 및 투여부위 반응때때로무력증, 흉부불편감, 흉통, 조기포만감, 말초부종, 오목부종

위장관이상때때로복부불편감, 소화불량, 구역, 역류성식도염, 변비

피부 및 피하조직 이상때때로(전신성) 가려움증, 전신성 두드러기

심장이상때때로심계항진

혈관이상때때로홍조, 기립성 저혈압, 안면홍조

호흡기계, 흉부 및 종격 이상때때로호흡곤란, 기침

감각기관 이상때때로어지러움(vertigo), 안구충혈

신장 및 방광 이상때때로빈뇨

*임상시험에 참여한 피험자에서 보고된 이상반응 중 연구자가 약물과 명확히 관련이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 관련이 있을 가능성이 있거나 불명으로 판단한 이상반응

(2) 국내 시판후 조사 결과

① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 658명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 3.19%(21/658명, 총 25건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.46%(3/658명, 4건)로 관절통, 수면 무호흡 증후군, 자궁섬유종, 자궁탈출 각 0.15%(1/658명, 1건), 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.06%(7/658명, 총 10건)로 보고되었으며, 고지혈증 0.46%(3/658명, 3건), 골다공증, 당뇨, 수면 무호흡 증후군, 위궤양, 자궁섬유종, 자궁탈출, 저혈당 각 0.15%(1/658명, 1건)으로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례는 보고되지 않았다.

그 외 별도로 191,810명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 보고된 중대한 이상사례•약물이상반응은 다음과 같다

⦁ 중대한 이상사례(총64건) : 폐렴(7건), 뇌출혈(4건), 사망(3건), 뇌경색(3건), 저혈압(3건), 가슴통증(2건), 급사(2건), 심근경색증(2건), 협심증(2건), 골절(2건), 패혈증(2건), 위암종(2건), 그 외 각 1건

⦁ 중대한 약물이상반응(총9건) : 저혈압(3건), 사망(1건), 체위성부종(1건), 뇌경색(1건), 어지러움(1건), 떨림(1건), 구역(1건)

② 재심사 이상사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

⦁ 면역계 : 대상포진

⦁ 대사 및 영양계 : 고지혈증, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 상세불명의 지질대사장애

⦁ 혈관계 : 죽상경화증

⦁ 호흡기계 : 폐부종, 폐렴

⦁ 소화기계 : 치주파괴, 양성위장관 신생물, 위암종, 담석증, 담관염, 간경변

⦁ 근골격계 : 골절, 인대장애

⦁ 비뇨생식기계 : 알부민뇨, 만성신부전, 만성신부전 악화, 콩팥유두괴사, 전립선과형성, 자궁섬유종, 난소낭종

⦁ 안과계 : 백내장

⦁ 전신 및 투여부위 이상 : 체온감각 변화

3) 개개 주성분에 대한 추가정보

비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.

① 암로디핀

1) 암로디핀은 내약성이 좋다. 고혈압 및 협심증환자에 대한 위약대조 임상시험에서, 가장 흔하게 나타난 이상반응은 다음과 같다:

- 자율신경계 : 홍조

- 전신: 피로

- 심혈관계: 부종

- 중추 및 말초신경계: 현기증, 두통

- 소화기계: 복통, 오심

- 심박동률 : 심계항진

- 정신계 : 졸음

임상시험에서 암로디핀과 연관되어 임상적으로 유의한 실험실적검사 이상은 관찰되지 않았다.

2) 시판 후 비교적 적은 빈도로 관찰된 이상반응은 다음과 같다:

- 자율신경계 : 구강건조, 발한증가

- 전신: 무력, 권태감, 통증, 체중의 증가/감소

- 심혈관계: 저혈압, 실신

- 중추 및 말초신경계: 긴장항진, 감각저하/감각이상, 말초신경병증, 진전

- 내분비계 : 여성형 유방

- 소화기계: 배변습관의 변화, 소화불량(위염), 치은비후, 췌장염, 구토

- 대사/영양: 고혈당

- 근골격계: 관절통, 근육경련, 근육통

- 혈소판/출혈/응고 : 자반병, 혈소판감소증

- 정신계: 발기부전, 불면, 기분변화

- 호흡기계: 기침, 호흡곤란, 비염

- 피부/부속기계: 탈모, 피부 변색, 두드러기, 독성표피괴사용해

- 특수감각 : 미각이상, 이명

- 비뇨기계: 배뇨빈도 증가, 배뇨장애, 야뇨증

- 혈관계(심장외) : 혈관염

- 시각 : 시각이상

- 백혈구/R.E.S :백혈구 감소증

- 드물게 소양증, 발진, 혈관부종, 다형성홍반을 포함한 알레르기반응, 간염, 황달, 간효소치의 상승 등이 매우 드물게 보고되었으며, 이들의 대부분은 담즙울체성과 관련이 있었다. 입원이 필요할 만큼 중증이었던 일부 경우에서는 암로디핀의 사용과 연관이 있다고 보고되었으나, 대부분 많은 경우에서는 암로디핀과의 인과관계가 불명확하다.

3) 다른 칼슘채널 저해제에서와 마찬가지로, 다음의 이상반응들이 드물게 보고되었는데 이들이 기저질환으로 인한 것인지 약물에 의한 것인지는 구별을 할 수 없었다: 심근경색, 부정맥(서맥, 심실성빈맥, 심방성세동 포함), 흉통

4) 기타 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다.

- 순환기계: 때때로 혈압강하, 동방블록 또는 방실블록, 드물게 복부불쾌감 등이 나타날 수 있다.

- 소화기계: 때때로 심와부통, 설사, 묽은 변, 변비 등이 나타날 수 있다.

- 피부: 드물게 피부홍통증, 반점상 구진성 발진 등이 나타날 수 있다.

- 기타: 때때로 두중, 열감, 내당력저하, 쇠약등이 나타날 수 있다.

② 로사르탄

1) 로사르탄은 본태고혈압 성인환자 3,300명 이상을 포함하여 전체 4,058명의 환자/피험자를 대상으로 안전성이 평가되었다. 1,200명 이상의 환자는 6개월 이상 투약받았고, 800명 이상의 환자는 1년 이상 투약받았다. 일반적으로 로사르탄은 내약성이 우수하였다. 전체적인 이상반응 발현율은 실험군과 대조군 사이에 큰 차이가 없었다.

대조임상시험에서 임상적 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 경우는 로사르탄군의 경우 2.3 % 였으며, 위약군의 경우 3.7 % 였다.

(1) 다음 표는 6 ∼ 12주 동안 실시한 4건의 위약대조 임상시험에서, 1,000명 이상의 피험자는 로사르탄(10 ∼ 150 mg)을, …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월