자이티가정500밀리그램(아비라테론아세테이트(미분화))

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 11,570원 (보험코드 646902200)

효능·효과

1. 무증상 또는 경미한 증상의 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 치료

2. 이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법을 받았던 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 치료

3. 호르몬 반응성 고위험 전이성 전립선암(mHSPC)으로 새롭게 진단된 환자의 치료에 안드로겐 차단요법(ADT)과 병용.

이 약은 프레드니솔론과 병용하여야 한다.

용법·용량

이 약의 권장량은 1일 1회 1,000mg(500mg 정제 2정)으로, 음식과 함께 복용하면 안된다. 이 약은 반드시 공복에 1일 1회 복용하여야 한다. 이 약은 식사 후 최소 2시간 후에 복용해야 하며, 이 약 복용 후 최소 1시간 동안에는 음식물을 섭취하지 않아야 한다. 정제는 물과 함께 모두 삼켜야 한다.

프레드니솔론의 용량

전이성 거세저항성 전립선암 환자는 1일 10mg을 이 약과 병용한다.

호르몬 반응성 전이성 전립선암 환자는 1일 5mg을 이 약과 병용한다.

권장 모니터링

이 약 치료를 시작하기 전, 치료 초기 3개월 동안은 2주마다, 치료 3개월 후에는 매달 혈청 아미노전이효소 및 빌리루빈을 측정해야 한다. 혈압, 혈청 칼륨 및 체액 정체를 매달 모니터링해야 한다.

1. 간장애 환자에서의 용량 조절

경증 간장애가 있는 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 암 환자가 아닌 중등도 간장애 환자(Child Pugh Class B)에서 정상 이 약 1,000mg을 단회 복용시 이 약의 전신 노출이 약 3.6배 증가하였다. 중등도 내지 중증의 간장애 환자(Child Pugh Class B 또는 C)에 대한 이 약의 다회투여 시 임상적 안전성 및 유효성에 대한 자료는 없다. 이 약은 중등도 간장애 환자에게 유익성이 잠재된 위험성을 명백하게 상회할 때에만 주의하여 사용해야 한다. 이 약은 중증 간장애 환자에게 사용하면 안된다.

이 약으로 치료하는 동안 간독성(알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)가 정상 상한치의 5배 이상 증가하거나, 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 이상 증가)이 발생한 환자의 경우, 간 기능 검사결과가 정상을 나타낼 때까지 치료를 보류해야 한다. 간 기능 검사 결과 회복이 되면 환자는 다시 베이스라인에서 1일 1회 500mg(1정)의 감량된 용량으로 재치료할 수 있다. 재치료한 환자의 경우, 초기 3개월간은 최소 2주마다, 3개월 이후에는 매달 혈청 아미노전이효소 및 빌리루빈을 모니터링해야 한다. 1일 1회 500mg의 감량된 용량에서 간독성이 재발하는 경우, 이 약의 치료를 중단한다. 감량된 용량은 음식과 함께 복용해서는 안 된다.

치료하는 동안 환자에게 중증 간독성(ALT 또는 AST가 정상 상한치의 20배)이 발생한 경우, 이 약 치료를 중단하고 이 약으로 재치료해서는 안 된다.

2. 신장애 환자에서의 용량 조절

신장애 환자의 경우, 용량 조절을 필요로 하지 않는다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 임신한 여성 또는 가임 여성에게 투여하면 안 된다.

2) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자에게 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactose deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2) 라듐-223 염화물과 병용요법을 투여받고 있는 자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 무기질코르티코이드 과다로 인한 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 정체 : 이 약은 CYP17 억제로 인한 무기질코르티코이드 농도 증가로 인해 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액정체를 유발할 수 있다. 코르티코이드 병용투여로 부신피질자극호르몬(ACTH)유도가 억제되며, 이로 인해 이러한 이상반응의 발생률 및 중증도가 감소된다. 혈압 상승, 저칼륨혈증 또는 체액정체로 인해 기존 질환이 악화될 수 있는 환자(예를 들어, 심부전, 최근 심근경색 또는 심실성 부정맥 환자)를 치료하는 데 주의가 필요하다. 혈압, 혈청 칼륨 및 체액 정체를 적어도 매달 모니터링 해야 한다. 시판 후 조사에서 이 약을 복용하는 동안 저칼륨혈증을 보이거나 심혈관계 질환을 동반하는 환자에게 QT 연장과 Torsades de Points가 보고되었다.

이 약은 심혈관계 질환 병력환자에서 사용하는 경우 주의해야 한다. 좌심실구혈률(LVEF)<50% 또는 NYHA Class III/IV 심부전 환자(301연구) 또는 NYHA Class II 내지 IV 심부전환자(302연구) 에서 이 약의 안전성이 확립되지 않았다. 이 약 치료전에 고혈압을 관리해야 하며, 저칼륨혈증을 교정해야 한다.

2) 간독성 및 간장애 환자 : 대조 임상시험에서 뚜렷한 간 효소 상승으로 인해 약물 중단 또는 용량조절이 발생하였다. 혈청 아미노전이효소 및 빌리루빈 수치는 이 약 치료 시작전, 치료 초기 3개월 동안 2주 단위로 측정해야 하며, 치료 3개월 후에도 매달 측정해야 한다. 간독성을 의미하는 임상증상 또는 징후가 발생한 경우, 즉시 혈청 아미노전이효소를 측정해야 한다. 어느 때라도 ALT 또는 AST가 정상 상한치의 5배 이상 증가하거나 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 이상 증가한 경우, 이 약의 치료를 즉시 중단해야 하며, 간기능을 면밀히 모니터링 해야 한다.

환자 베이스라인으로 간 기능 검사가 회복된 후에만 감량된 용량으로 이 약의 재치료를 실시할 수 있다.

치료 중 어느 때라도 환자에게서 중증 간독성(ALT 또는 AST가 정상 상한치의 20배)이 발생한 경우, 이 약을 중단해야 하고, 환자는 이 약으로 재치료하면 안된다.

암 환자가 아닌 중등도 간장애 환자(Child Pugh Class B)에서 이 약 1,000mg을 단회 복용시 이 약의 전신 노출이 약 3.6배 증가하였다. 중등도 내지 중증의 간장애 환자(Child Pugh Class B 또는 C)에 대한 이 약의 다회투여 시 임상적 안전성 및 유효성에 대한 자료는 없다. 이 약은 중등도 간장애 환자에게 유익성이 잠재된 위험성을 명백하게 상회할 때에만 주의하여 사용해야 한다. 이 약은 중증 간장애 환자에게 사용하면 안된다.

시판 후 조사에서 급성 간 부전과 전격성 간염이 보고되었고 그 중 일부는 치명적 결과를 동반하였다.

4. 이상반응

임상시험은 광범위한 다양한 조건에서 실시되므로, 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상약물반응 발생률은 다른 약의 임상시험에서 관찰된 이상약물반응 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며, 임상 진료시 관찰되는 이상약물반응 발생률은 반영하지 못할 수 있다.

이 약의 3상 임상시험들의 이상약물반응을 분석한 결과, 환자의 10% 이상에서 관찰된 이 약의 이상약물반응은 말초부종, 저칼륨혈증, 알라닌 아미노전이효소 증가 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 고혈압, 요로감염이다.

이 약은 작용기전의 약력학적 결과로 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액 정체를 유발할 수 있다. 제3상 임상시험에서, 다음과 같은 예상된 무기질코르티코이드 영향은 이 약 치료 환자에서 위약 치료 환자에 비해 더 흔하게 확인되었다. 각각 저칼륨혈증 18% vs. 8%, 고혈압 22% vs. 16% 및 체액정체(말초부종) 23% vs. 17%. 이 약 치료군과 위약 치료군에서 3/4 등급 저칼륨혈증은 환자의 각각 6% 및 1%, 3/4 등급 고혈압은 환자의 각각 7% 및 5%, 3/4 등급 체액정체 부종은 환자의 각각 1% 및 1%으로 확인되었다. 무기질 코르티코이드 영향은 일반적으로 성공적인 내과적 관리가 가능하였다. 코르티코스테로이드 병용으로 이러한 약물 이상반응의 발생률 및 중증도가 감소된다.

3상 임상시험(3011 연구)은 안드로겐 차단요법(황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 작용제 또는 고환절제술)을 받았거나 유지하고 있는, 새로 진단받은 고위험성 전이성 전립선암 환자에게 안드로겐 차단요법과 병용하여 이 약 1일 1000mg과 프레드니손 저용량(1일 5mg)을 투여하였다. 대조군에게는 안드로겐 차단요법과 위약을 투여하였다. 이 약 치료 기간의 중앙값은 24개월이었다.

3011 연구에서 1% 이상의 비율로 발생한 이상약물반응(모든 등급)은 표 1과 같다.

표 1. 3011 연구에서 환자의 1% 이상에서 발생한 약물이상반응a

이 약 1일 1000mg, 프레드니손과 안드로겐 차단요법 n=597b위약과 안드로겐 차단요법 n=602b

전신장기 분류 약물이상반응모든 등급 %3등급 %4등급 %모든 등급 %3등급 %4등급 %

대사 및 영양장애

저칼륨혈증20.49.50.83.71.20.2

혈관장애

고혈압36.720.3022.19.80.2

a 모든 환자는 LHRH 작용제를 복용 중이었거나 고환절제술을 받았다. b n=안전성에 대해 평가된 환자

황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 작용제를 복용 중이었거나 이전에 고환절제술을 받았던 전이성 진행성 전립선암 환자의 제 3상 임상시험(301연구)에서, 이 약은 활성치료군에서 저용량 프레드니손 또는 프레드니솔론(하루 10mg)과 병용하여 하루 1,000mg의 용량으로 투여하였다. 위약 및 저용량 프레드니손 또는 프레드니솔론(하루 10mg)을 대조 환자에 투여하였다. 등록된 피험자는 탁센을 포함한 이전 2가지 화학요법을 견디지 못하였거나 이에 실패한 환자였다. 이 약의 평균 치료 기간은 8개월이었다.

301연구에서 1% 이상의 비율로 발생한 이 약으로 인한 약물 이상반응은 표2에 나타내었다.

표2: 301 연구에서 환자의 1% 이상에서 발생한 약물 이상반응a

프레드니손 또는 프레드니솔론 (10mg)과 이 약 1일 1,000mg n=791b프레드니손 또는 프레드니솔론(10mg)과 위약 n=394b

전신장기분류 약물이상반응모든등급 %3등급 %4등급 %모든등급 %3등급 %4등급 %

전신 장애 및 투여부위 상태

말초부종251<11710

대사 및 영양장애

저칼륨혈증173<1810

고트리글리세리드혈증1<10000

감염

요로감염1220710

간담도 장애

알라닌아미노전이효소(ALT) 증가3101<1<1

혈관 장애

고혈압9107<10

상해, 중독 및 시술상의 합병증

골절c61<1200

심장 장애

심부전d22<110<1

협심증1<10100

부정맥100000

심방세동210110

빈맥300200

a 모든 환자는LHRH 작용제를 복용 중이었거나 고환절제술을 받았다. b n=안전성에 대해 평가된 환자 c 골절은 병적골절을 제외한 모든 골절을 포함한다. d 심부전에는 울혈성심부전, 좌심실 기능부전 및 구혈률 감소가 포함된다.

두 번째 연구인 위약대조 다기관 제 3상 임상시험(302 연구)에서, 황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 작용제를 복용 중이었거나 이전에 고환절제술을 받았던, 증상이 없어나 경증이며 이전 화학요법을 받지 않은 전이성 진행성 전립선암 환자에 대해 활성치료군에서 저용량 프레드니손 또는 프레드니솔론(하루 10mg)과 병용하여 이 약을 하루 1,000mg의 용량으로 투여하였다. 위약 및 저용량 프레드니손 또는 프레드니솔론(하루 10mg)을 대조 환자에게 투여하였다. 이 약의 평균 치료기간은 13.8개월이었다.

표3은 위약 대비 이 약 투여군에서 2% 이상의 비율로 발생한 약물 이상반응이다.

표3: 302 임상시험에서 위약 대비 이 약 투여군에서 2% 이상의 비율로 발생한 약물 이상반응

프레드니손 또는 프레드니솔론 (10mg)과 이 약 1일 1000mg n=542프레드니손 또는 프레드니솔론 (10mg)과 위약 n=540

전신장기분류 약물이상반응모든등급1 %3-4등급 %모든등급 %3-4등급 %

일반장애

피로39.12.234.31.7

부종225.10.420.71.1

발열8.70.65.90.2

근골격계 및 결합조직장애

관절부음/불편330.32.025.22.0

사타구니통증6.60.44.10.7

소화기계장애

변비23.10.419.10.6

설사21.60.917.80.9

소화불량11.10.05.00.2

혈관장애

얼굴홍조22.30.218.10.0

고혈압21.63.913.13.0

호흡·흉곽 및 종격장애

기침17.30.013.50.2

호흡곤란11.82.49.60.9

정신신경계

불면증13.50.211.30.0

손상·중독 및 투여의 복잡함

타박상13.30.09.10.0

낙상5.90.03.30.0

감염

상기도감염12.70.08.00.0

코인두염10.70.08.10.0

신장 및 요로질환

혈뇨10.31.35.60.6

피부 및 피하조직장애

발진8.10.03.70.0

1. CTCAE ver.3 에 따름 2. 말초부종, 오목부종 및 전신부종 포함 3. 관절염, 관절통, 관절부음 및 관절경직 포함

3상 임상시험의 복합자료에서 약물 중단을 유발하였던 가장 흔한 약물 이상반응은 알라닌아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 저칼륨혈증이었다. (각각 이 약을 복용 중인 환자의 <1%에서)

약물 이상 반응인 부신 기능부전은 제3상 임상시험에서 이 약을 복용한 환자에서 0.3%, 위약을 복용한 환자에서 0.1% 비율로 발생하였다.

제3상 임상시험에서, 이 약을 투여받은 환자의 70%가 65세 이상이었으며, 27%가 75세 이상이었다. 안전성 면에서 이러한 노령 환자와 젊은 환자 간에 전반적인 차이는 확인되지 않았다.

1) 심혈관계 영향

세 건의 제3상 임상시험에서, 비조절 고혈압, 심근경색으로 확인된 임상적으로 유의한 심질환, 지난 6개월 동안의 동맥혈전반응, 중증 또는 불안정 협심증, 뉴욕심장학회(New York Heart Association) III 또는 IV 등급의 심부전(301연구), 또는 II부터 IV 등급의 심부전(3011 및 302연구), 또는 심장구혈률 <50%인 환자는 제외시켰다. 모든 등록 환자(활성 및 위약 치료 환자 모두)는 주로 LHRH 작용제를 사용하는 안드로겐 차단요법으로 병용치료하였으며, 이는 당뇨병, 심근경색, 뇌혈관사고 및 급성심장사와 관련되었다. 3상 임상시험들에서 이 약을 복용한 환자와 위약을 복용한 환자의 심혈관계 이상반응 발생율은 다음과 같다. : (이 약 vs. 위약) 심방세동 2.6% vs. 2.0%, 빈맥 1.9% vs. 1.0%, 협심증 1.7% vs. 0.8%, 심부전 0.7% vs. 0.2%, 부정맥 0.7% vs. 0.5%.

2) 간독성

ALT, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 총 빌리루빈 증가를 동반한 약물관련 간독성이 이 약으로 치료한 환자에게서 보고되었다. 전체 제3상 임상시험에서, 간 기능 검사 수치 증가(정상 상한치 5배 이상의 ALT 또는 AST 상승 또는 정상 상한치 1.5배 이상의 빌리루빈 상승) 등의 3, 4등급 간독성이 이 약 복용 환자의 약 6%에서 보고되었으며, 주로 치료 시작 후 초기 3개월 동안 보고되었다. 3011연구에서 이 약을 복용한 환자의 8.4%에서 3, 4등급의 간독성이 관찰되었다. 이 약을 복용한 10명의 환자가 간독성으로 인해 이 약 복용을 중단하였다 (2등급 간독성 2명, 3등급 간독성 6명, 4등급 간독성 2명). 3011연구에서 간독성으로 인해 사망한 환자는 없었다. 301연구에서, 베이스라인 ALT 또는 AST 가 상승했던 환자는 정상 수치로 시작한 환자에 비해 간 기능 검사 수치 상승을 경험할 가능성이 더 높았다. 정상 상한치 5배 이상의 ALT 또는 AST, 정상 상한치 3배 이상의 빌리루빈 상승이 확인되었던 경우, 이 약의 사용을 보류하거나 중단하였다. 이러한 두가지 경우, 간기능 검사 수치의 뚜렷한 상승이 발생하였다. 베이스라인 간기능이 정상이었던 이러한 두 환자는 정상 상한치 15-40배의 ALT 또는 AST 상승 및 정상 상한치 2~6배의 빌리루빈 상승을 경험하였다. 이 약을 중단하자, 두 환자의 간 기능 검사 수치가 정상화되었으며 환자 1명은 간 기능 검사 수치 상승 재발 없이 이 약으로 재치료 하였다. 302연구에서, 이 약을 복용한 35명의 환자(6.5%)에서 3 또는 4등급의 ALT 또는 AST 상승이 관찰되었다. 아미노전이효소 상승은 3명(이 약을 마지막으로 투여하고 약 3주 후, 2명은 새로운 다발성 간전이, 1명은 AST 상승) 의 환자를 제외한 모든 환자에서 정상화되었다. 제3상 임상시험들에서 ALT와 AST 상승 또는 간기능 이상으로 인한 치료 중단은 이 약 투여군에서 1.1%, 위약 투여군에서는 0.6% 보고되었다. 간독성으로 인한 사망은 보고되지 않았다.

임상시험에서, 베이스라인의 간염 또는 유의미한 간기능 검사 이상을 나타내는 환자를 제외시켜 간독성 위험이 완화되었다. 3011연구는 베이스라인 ALT, AST가 정상 상한치의 2.5배 이상이거나, 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이상이거나, 바이러스성 간염 또는 만성간질환이 활성상태이거나 그 증상이 보이는 환자는 연구에서 제외시켰다. 301연구에서 간전이가 없는 상태에서 정상상한치의 2.5배 이상 및 간전이가 있는 상태에서 정상 상한치 5배 이상의 ALT 및 AST 상승 환자를 제외시켰다. 302연구에서 간전이가 있는 환자는 적합하지 않았으며, 베이스라인 ALT와 AST 가 정상상한치의 2.5배 이상인 환자의 경우 제외되었다. 임상시험 참여 환자에서 나타난 비정상 간 기능 검사는 치료 중단 및 환자 베이스라인으로의 간 기능 검사 수치 회복 후에만 재치료 하여 적극적으로 관리하였다. 정상 상한치 20배 이상의 ALT 또는 AST 상승 환자는 재치료 하지 않았다. 그러한 환자에서의 재치료 안전성은 알려져 있지 않다. 이 약과 관련된 간독성 기전은 알려져 있지 않다.

3) 시판 후 조사에서 보고된 이상반응

다음은 자발적 보고에 의해 이 약의 시판 후 경험 동안 밝혀진 약물 이상반응이다.

기관계이상반응

호흡기, 흉부 및 종격 이상알러지성 폐포염

근골격계 및 결합조직 이상횡문근융해, 근병증

간담도계 이상전격성 간염, 급성 간 부전

심장계 이상QT 연장, Torsades de points (저칼륨혈증을 보이거나 심혈관계질환을 동반하는 환자)

면역계 이상아나필락시스양 반응 (다음의 증상들을 동반하지만 이에 국한되지 않는 중증의 알레르기 반응; 삼키거나 호흡하기 어려움, 얼굴, 입술, 혀 또는 목구멍의 부종, 또는 가려운 발진(두드러기))

4) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 626명 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 34.98%(219/626명, 566건)로 보고되었다.

이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물 이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물 이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

기관계인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.80%(5/626명, 5 건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 6.87%(43/626명, 71건)

흔하지 않게 (≥0.1% 이고 ＜1%)근골격 및 결합조직등허리 통증, 사지 통증, 골 통증, 옆구리 통증, 척추 골관절염, 관절 종창, 척추 추간공 협착

전신 장애 및 투여 부위 병태발열, 피로무력증, 안면 부종, 통증, 흉통, 흉부 불편감, 점막 염증

각종 신경계 장애어지러움, 두통, 감각 저하, 작열감, 지각이상

각종 위장관 장애오심, 구토, 복통, 식도염, 장염, 직장 이급후중, 치핵성 출혈,

대사 및 영양 장애당뇨병당뇨병, 식욕 감소, 고지혈증

신장 및 요로 장애빈뇨, 야간뇨

임상검사전립선 특이 항원 증가, 체중 증가, 혈당 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가

각종 정신 장애혼돈 상태불안, 혼돈 상태

피부 및 피하 조직 장애소양증, 다한증, 피부 병변, 피부 탈락

각종 혈관 장애림프 부종

생식계 및 유방 장애생식기 통증

각종 내분비 장애쿠싱양

각종 심장 장애심장 장애심장 장애

5. 일반적 주의

1) 코르티코스테로이드 중단 및 스트레스 상황 대처 : 환자에서 프레드니손 또는 프레드니솔론 치료 중단이 필요한 경우 부신피질 기능부전을 긴밀히 모니터링해야 한다. 코르티코스테로이드 중단 후 이 약을 지속하는 경우, 무기질코르티코이드 과다 증상에 대해 환자를 모니터링 해야 한다.

스트레스 상황의 프레드니손 또는 프레드니솔론 복용 환자에서 스트레스 상황 및 그 전후로 코르티코스테로이드 용량 증량이 지시될 수 있다.

2) 간장애 환자 : 경증 또는 중등도 간기능 손상(각각 Child-Pugh class A와 B)이 있는 암 환자가 아닌 환자군과 건강한 피험자를 대상으로 아비라 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1 - 30 ℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월