카보메틱스정40밀리그램(카보잔티닙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 155,706원 (보험코드 681400120)

효능·효과

1) 신장세포암의 치료

(1) 이전에 VEGF(Vascular endothelial growth factor) 표적요법으로 치료 받은 적이 있는 진행성 신장세포암 환자에서의 단독요법

(2) 진행성 신장세포암 환자에서의 1차 치료로서 니볼루맙과의 병용요법

2) 간세포암의 치료 : 이전에 소라페닙으로 치료 받은 적이 있는 간세포암의 치료

3) 분화갑상선암의 치료

이전에 VEGF 표적요법 치료를 받은 적이 있거나, 치료 중 질병이 진행된, 방사성 요오드 요법(RAI)에 대해 적합하지 않거나 불응성인 국소 진행성 또는 전이성 분화갑상선암(DTC) 환자에서의 단독요법

4) 신경 내분비 종양의 치료

소마토스스타틴 유사체를 제외하고 이전에 전신요법을 받은 적이 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성의 고도로 분화된 췌장외 신경내분비종양(epNET) 및 췌장 신경내분비종양(pNET)

용법·용량

이 약을 이용한 치료는 항암제 투여에 숙련된 전문가에 의해 시작되어야 한다.

단독요법

권장투여용량은 1일 1회 60mg이다. 이 약은 환자에게 더 이상 임상적 유익성이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 투여한다.

진행성 신장세포암에서 니볼루맙과 병용한 1차치료 요법

병용요법에서 이 약의 권장투여용량은 1일 1회 40mg이며, 니볼루맙은 2주마다 240mg 또는 4주마다 480mg으로 정맥 주사한다. 이 약은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속 투여한다. 니볼루맙은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 질병이 진행되지 않는 환자의 경우 최대 24개월까지 투여한다. (니볼루맙의 허가사항 참조)

치료 조절

의심되는 이상반응 관리를 위해 일시적으로 이 약의 투여를 중단하거나 용량 감소가 요구될 수 있다(표 1 참조). 투여용량 감소가 필요한 경우, 단독요법에서 이 약의 투여용량을 1일 40mg으로 감소시키고, 이후 추가로 용량 조절이 필요한 경우 1일 20mg으로 감소시키는 것을 권장한다. 니볼루맙과의 병용요법에서는 1일 1회 20mg으로 감소시키고, 이후 추가로 용량 조절이 필요한 경우 2일 1회 20mg으로 감소시키는 것을 권장한다. (니볼루맙의 용량조절은 해당 허가사항 참조)

투약 중단은 CTCAE 3등급 또는 그 이상의 독성, 또는 참을 수 없는 2등급 독성의 경우 권장된다. 투여용량 감소는 심각하거나 또는 견딜 수 없는 경우가 지속된다면 권장된다.

만약 환자가 복용을 잊은 경우, 다음 복용 12시간 이내에 누락된 복용량은 투여하지 않아야 한다.

표 1. 약물이상반응 시 권장되는 용량 조정

약물이상반응 및 심각성용량조정

1등급 및 2등급 견딜 수 있으며 쉽게 관리되어지는 경우보통, 투여용량 조정은 필요하지 않다. 적절한 보조치료 추가를 고려한다.

2등급 견딜 수 없고 용량 감소 또는 보조치료로 관리될 수 없는 경우증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 투약을 중단한다. 적절한 보조치료를 추가한다. 투여용량을 줄여 재시작하는 것을 고려한다.

3등급 (임상적으로 관련이 없는 실험실 이상 제외)증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 투약을 중단한다. 적절한 보조치료를 추가한다. 투여용량을 줄여 재시작하는 것을 고려한다.

4등급 (임상적으로 관련이 없는 실험실 이상 제외)치료를 중단한다. 적절한 의학적 치료를 제공한다. 증상이 1등급 이하로 개선되면, 투여용량을 줄여 재 시작한다. 증상이 개선되지 않는다면, 이 약의 투여를 영구 중단한다.

카보메틱스와 니볼루맙을 병용투여한 신장세포암 환자의 간 효소 상승

ALT 또는 AST가 ULN의 3배 초과, 10배 이하인 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상이 아닌 경우증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 카보메틱스 및 니볼루맙 투약을 중단한다. 면역 매개 반응이 의심되는 경우 코르티코스테로이드 요법을 고려할 수 있다(니볼루맙 허가사항 참조). 단독요법으로 재시작하거나, 회복 후 병용요법으로 순차적으로 재시작하는 것이 고려될 수 있다. 니볼루맙으로 재시작하는 경우 니볼루맙 허가사항을 참조한다.

ALT 또는 AST가 ULN의 10배 초과이거나 ULN의 3배 초과인 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상인 경우카보메틱스와 니볼루맙의 투여를 영구 중단한다. 면역 매개 반응이 의심되는 경우 코르티코스테로이드 요법을 고려할 수 있다(니볼루맙 허가사항 참조).

주:독성등급은 국가 암 연구소의 이상반응에 대한 공통용어기준 4.0판(NCI-CTCAE v4)에 따른다

다음과 같은 이상반응의 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

• 위장관 천공 또는 적절히 관리되지 않은 누공

• 중증의 출혈

• 동맥 혈전색전 사례(예; 심근경색, 뇌경색)

• 고혈압 위기나 적절한 치료에도 불구하고 중증의 고혈압

• 신증후군

• 가역적 후백질 뇌병증 증후군

병용 의약품

CYP3A4의 강력한 저해제인 병용 의약품은 신중히 사용되어야 하고, CYP3A4의 강력한 유도제인 병용 의약품의 만성적인 사용은 피해야 한다(사용상주의사항의 ‘1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

CYP3A4을 유도하거나 저해할 잠재력이 없거나 거의 없는 대체의약품의 선택이 고려된다.

특수 환자군

신장애 환자

이 약은 경증 또는 중등도 신장애 환자에게 주의하여 사용되어야 한다. 이 약은 중증 신장애 환자에게 안전성과 유효성이 입증되지 않았으므로 사용이 권장되지 않는다.

간장애 환자

경증 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않으나, 중등증 간장애 환자에게 추천되는 투여량은 1일 1회 40mg이다. 환자는 약물이상반응이 모니터링 되어야 하며 필요에 따라 용량 조정 또는 투약 중단이 고려되어야 한다(사용상의 주의사항 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참조). 카보잔티닙은 중증 간장애 환자에게 안전성과 유효성이 입증되지 않았으므로 권장되지 않는다.

심장 장애 환자

심장 장애 환자에서의 자료는 제한적이다. 제안 가능한 구체적인 권장용량은 없다.

투여 방법

경구로 투여한다. 이 약은 통째로 삼켜야 하며, 부수어서는 안 된다. 환자는 적어도 이 약을 복용 전 2시간, 복용 후 1시간 동안은 음식물 섭취를 하여서는 안 된다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), 총 유당분해효소결핍증 (total lactase deficiency), 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption)와 같은 유전적 문제가 있는 환자에게는 투여해서는 안 된다.

2. 이상반응

1) 단독요법

(1) 안전성 프로파일의 요약

이 약의 안전성 프로파일은 409명의 진행성 신장세포암(renal cell carcinoma, RCC), 467 명의 진행성 간세포암(hepatocellular carcinoma, HCC) 및 170 명의 국소진행성 또는 전이성 분화갑상선암(differentiated thyroid cancer, DTC) 환자 및 227명의 신경 내분비 종양 환자(Neuroendocrine Tumours, NET)를 포함하는 1,273 명의 임상시험 환자의 결과를 근거로 한다.

진행성 신장세포암 및 진행성 간세포암환자에서, 이 약과 관련된 일반적인 중대한 약물이상반응은 폐렴, 위장관 천공, 루, 출혈, 혈전 색전증 등이다,

국소진행성 또는 전이성 분화갑상선암환자에서, 이 약과 관련된 일반적인 중대한 약물이상반응(발병률 1% 이상)은 설사, 흉막 삼출, 폐렴, 폐색전증, 빈혈, 심부정맥혈전증, 고혈압 및 저칼슘 혈증, 턱 골 괴사, 통증, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 구토, 신 기능 장애등이다.

신경 내분비 종양 환자에서 가장 일반적인 중대한 약물 이상반응(발병률 1% 이상)은 고혈압, 피로, 폐 색전증, 구토, 설사, 구역, 심정지, 색전증 및 저산소증이다.

RCC, HCC, DTC 및 NET 환자에서 모든 등급에서 가장 빈번한(25% 이상) 이상반응은 설사, 피로, 구역, 식욕 감소, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 및 고혈압이다.

(2) 약물이상반응 표

약물이상반응은 MedDRA 시스템의 장기 분류 및 빈도 카테고리에 따라 [표 1]에 나열되었다. 빈도는 모든 등급을 기준으로 하여 다음과 같이 정의된다. 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100~<1/10), 흔하지 않음(≥1/1000~<1/100), 알 수 없음(추정할 수 없음(Not known)). 빈도군 내에서 심각성이 감소하는 순서로 약물이상반응들이 제시되어 있다.

[표 1] 단독요법에서 임상시험 또는 시판 후 사용 후 보고된 약물이상반응

MedDRA 시스템 장기 등급매우 흔함흔함흔하지 않음알 수 없음

감염 및 기생충 감염폐렴, 농양*

혈액 및 림프계 장애빈혈, 혈소판 감소증중성구 감소증, 림프구 감소증

각종 내분비 장애갑상선 저하증*

대사 및 영양 장애식욕 감소, 저마그네슘 혈증, 저칼륨 혈증, 저알부민 혈증, 저칼슘 혈증탈수, 저인산 혈증, 저나트륨 혈증, 고칼륨 혈증, 고빌리루빈 혈증, 고혈당증, 저혈당증

각종 신경계 장애미각이상, 두통, 어지러움말초 신경 병증a경련, 뇌혈관 사고, 가역적 후뇌 병증 증후군*

귀 및 미로 장애이명

각종 심장 장애급성 심근 경색

각종 혈관 장애고혈압 출혈b*정맥 혈전증c, 저혈압d, 색전증d고혈압 위기, 동맥 혈전증**, 동맥 색전증동맥류 및 동맥 박리, 동맥파열

호흡기, 흉곽 및 종격 장애발성 장애, 호흡 곤란, 기침폐색전증, 알레르기성 비염d기흉

각종 위장관 장애설사*, 오심, 구토, 구내염, 변비, 복통, 소화 불량위장관 천공*h, 췌장염, 루*, 위 식도 역류 질환, 치핵, 구강통증, 연하곤란, 입 건조, 고창d설통

간담도 장애간성 뇌 병증*담즙 정체성 간염

피부 및 피하 조직 장애손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 발진g소양증, 탈모, 건성피부, 모발색 변화, 과다 각화증, 홍반피부 혈관염

근 골격 및 결합 조직 장애사지 통증, 등통, 관절통근육 연축턱 골 괴사*

신장 및 요로 장애단백뇨

전신 장애 및 투여 부위 병태피로, 점막 염증, 무력증, 말초부종, 발열

임상 검사e체중감소, 혈청 ALT 증가, AST 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가GGT 증가, 혈액 크레아티닌 증가, 아밀라아제 증가, 리파아제 증가, 혈액 콜레스테롤 증가, 백혈구 수 감소, 혈액 중성 지방 증가

손상, 중독 및 시술 합병증상처 합병증f

위 이상반응은 총 1,355명(신장세포암 환자 409명, 간세포암 환자 509명, 분화갑상선암 환자 210명(교차 투여 40명 포함) 및 신경 내분비 종양 환자 227명)에 대해 통합 분석하였음.

* 추가적인 특성을 위해 ‘2. 이상반응’ 내 설명을 참조한다.

** 대동맥 혈전증을 포함한 모든 동맥 혈전증

a 다발신경병증 포함;말초신경병증은 주로 감각임.

b 가장 흔히 보고되는 이상반응으로 비출혈을 포함함.

c 심부 정맥 혈전증을 포함한 모든 정맥 혈전증

d 신경 내분비 종양 연구(CABINET)를 기반으로 함.

e 보고된 이상반응을 기반으로 함.

f 치유 장애, 절개 부위 합병증 및 상처 벌어짐

g 발진은 피부염, 여드름양 피부염, 수포성 피부염, 탈락성 발진, 홍반성 발진, 모낭성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진 및 약물 발진을 포함하는 복합 용어임.

h 치명적 사례가 보고되었음.

2) 진행성 신장 세포암 환자에서 니볼루맙과 병용한 1차 치료 요법

(1) 안전성 프로파일의 요약

카보잔티닙과 니볼루맙을 병용투여하는 경우, 치료 시작 전에 니볼루맙 SmPC를 의 국내 허가사항에서 안전성 프로파일에 관한 상세 정보를 참조한다.

신장세포암 환자에서 2주 마다 투여된 니볼루맙 240mg과 1일 1회로 투여된 카보잔티닙 40mg을 병용한 데이터 세트에서(n=320), 최소 추적 기간이 16개월인 경우 가장 흔한 중대한 약물이상반응(발생률 ≥1%)은 설사, 폐염증, 폐 색전증, 폐렴, 저나트륨 혈증, 발열, 부신 부전, 구토, 탈수였다.

가장 빈번한 이상반응(≥25%)은 설사, 피로, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 구내염, 근골격 통증, 고혈압, 발진, 갑상선 저하증, 식욕 감소, 오심, 복통이었다. 대부분의 이상반응은 경증에서 중등증 (1등급 또는 2등급) 이었다.

(2) 약물이상반응 표

니볼루맙과 병용한 카보잔티닙의 임상시험에서 확인된 이상반응은 MedDRA 시스템 장기 분류 및 빈도 카테고리에 따라 [표 2]에 나열되었다. 빈도는 모든 등급을 기준으로 하여 다음과 같이 정의된다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100~<1/10), 흔하지 않음(≥1/1000~<1/100), 알 수 없음(추정할 수 없음(Not known)). 빈도군 내에서 심각성이 감소하는 순서로 약물이상반응들이 제시되어 있다.

[표 2] 카보잔티닙과 니볼루맙의 병용요법에서 보고된 약물이상반응

MedDRA 시스템 장기 등급매우 흔함흔함흔하지 않음알 수 없음

감염 및 기생충 감염상기도감염폐렴

혈액 및 림프계 장애호산구증

각종 면역계 장애과민성 (아나필락시스 반응 포함)주입 관련 과민반응

각종 내분비 장애갑상선 저하증, 갑상선 항진증부신 부전뇌하수체염, 갑상선염

대사 및 영양 장애식욕 감소탈수

각종 신경계 장애미각 이상, 어지러움, 두통말초 신경 병증자가 면역 뇌염, 길랭-바레 증후군, 근육 무력 증후군

귀 및 미로 장애이명

각종 눈 장애눈 건조, 둔화된 시야포도막염

각종 심장 장애심박세동, 빈맥심근염

각종 혈관 장애고혈압혈전증a동맥 색전증

호흡기, 흉곽 및 종격 장애발성 장애, 호흡 곤란, 기침폐염증, 폐 색전증, 비출혈, 흉막 삼출기흉

각종 위장관 장애설사, 구토, 오심, 변비, 구내염, 복통, 소화 불량결장염, 위염, 구강 통증, 입 건조, 치핵췌장염, 소장 천공b, 설통

간담도 장애간염담관 소실 증후군c

피부 및 피하 조직 장애손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 발진d, 소양증탈모, 건성 피부, 홍반, 모발색 변화건선, 두드러기피부 혈관염

근골격 및 결합 조직 장애근골격 통증e, 관절통, 근육 연축관절염근병증, 턱 골 괴사, 루

신장 및 요로 장애단백뇨신부전, 급성 신 손상신장염

전신 장애 및 투여 부위 병태피로, 발열, 부종통증, 흉통

임상 검사fALT 증가, AST 증가, 저인산혈증, 저칼슘 혈증, 저마그네슘 혈증, 저나트륨 혈증, 고혈당증, 림프구 감소증, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 리파아제 증가, 아밀라아제 증가, 혈소판 감소증, 크레아티닌 증가, 빈혈, 백혈구 감소증, 고칼륨 혈증, 중성구 감소증, 고칼슘 혈증, 저혈당증, 저칼륨 혈증, 총 빌리루빈 증가, 고마그네슘 혈증, 고나트륨 혈증, 체중 감소혈액 콜레스테롤 증가, 고중성지방 혈증

위의 이상반응 빈도는 카보잔티닙 단독 기여가 아닐 수 있으며 기저질환 또는 병용으로 사용된 니볼루맙의 기여로 인한 것일 수 있다.

a 혈전증은 간문맥 혈전증, 폐정맥 혈전증, 폐 혈전증, 대동맥 혈전증, 동맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증, 골반 정맥 혈전증, 대정맥 혈전증, 정맥 혈전증, 사지 정맥 혈전증을 포함하는 용어임

b 치명적인 사례가 보고됨

c 이전에 또는 동시에 면역 관문 억제제에 노출된 경우

d 발진은 피부염, 여드름양 피부염, 수포성 피부염, 탈락성 발진, 홍반성 발진, 모낭성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 약물 발진을 포함하는 용어임

e 근골격 통증은 등허리 통증, 골 통증, 근골격성 흉부 통증, 근골격 불편감, 근육통, 경부 통증, 사지 통증, 척추 통증을 포함하는 용어임

f 검사실 용어의 빈도는 체중 감소, 혈액 콜레스테롤 증가, 고중성지방 혈증을 제외하고, 측정 시 기저치에서 악화된 환자의 비율을 반영함

3) 선별된 약물이상반응에 대한 기술

다음 반응에 대한 자료는 VEGF 표적요법 치료를 받은 적이 있는 신장세포암(Renal cell carcinoma; RCC) 환자 및 전신요법 치료를 받은 적이 있는 간세포암(hepatocellular carcinoma, HCC) 환자 및 이전에 전신 요법 치료를 받는 동안 또는 이후에 진행된 방사성 요오드 요법(RAI)에 적합하지 않거나 불응한, 분화갑상선암(DTC) 환자 및 전신요법 치료를 받은 적이 있는 진행성 신경 내분비 종양 환자에 대한 치료적 확증 임상시험에서 이 약 60mg을 1 일 1회 단독요법으로 경구투여 받은 환자를 기준으로 하거나, 진행성 신장세포암 환자에서 니볼루맙과 병용한 1차 치료요법으로 이 약 40mg을 1일 1회 경구투여받은 환자를 기준으로 한다(10. 전문가를 위한 정보에서 1) 약력학적 특성 절 참조).

(1) 위장관(GI) 천공

신장세포암(RCC) 환자에 대한 임상시험(METEOR)에서, 위장관(GI) 천공은 이 약을 투여 받은 신장세포암(RCC) 환자의 0.9% (3/331) 에서 보고되었다. 약물이상반응은 2등급 또는 3등급이었다. 발병시기의 중간값(median time)은 10.0주였다.

HCC 환자에 대한 임상시험(CELESTIAL)에서, 위장관(GI) 천공은 이 약을 투여 받은 환자의 0.9%(4/467)에서 보고되었다. 약물이상반응은 3등급 또는 4등급이었다. 발병시기의 중간값은 5.9주였다.

DTC 환자에 대한 임상시험(COSMIC-311)에서 이 약을 투여 받은 환자 중 1명(0.6%)에서 4등급 위장관 천공이 보고되었으며 투여 14주 후에 발생하였다.

NET 환자에 대한 임상시험(CABINET)에서 이 약을 투여받은 환자 중 1.3%(3/227)에서 위장관 천공이 보고되었으며, 약물이상반응은 3, 4 및 5등급이었다. 발병시기의 중간값은 21.6주였다.

진행성 신장세포암 환자에서 니볼루맙과 병용한 1차 치료 임상시험(CA2099ER)에서 위장관(GI) 천공 발생률은 치료 환자의 1.3%(4/320)에서 보고되었다. 약물이상반응은 3등급 1회, 4등급 2회, 5등급(치명적) 1회로 보고되었다. 이 약의 임상에서 치명적인 천공이 발생하였다.

(2) 루

RCC 환자에 대한 임상시험(METEOR)에서, 루는 이 약을 투여 받은 환자의 1.2% (4/331) 에서 보고되었으며, 0.6% (2/331)의 항문 루도 포함되었다. 하나의 약물이상반응은 3등급이었고, 나머지는 2등급의 약물이상반응이었다. 발병시기의 중간값은 30.3주였다.

HCC 환자에 대한 임상시험(CELESTIAL)에서, 루는 이 약을 투여 받은 HCC 환자의 1.5% (7/467)에서 보고되었다. 발병시기의 중간값은 14주였다.

DTC 환자에 대한 임상시험(COSMIC-311)에서, 루(2개의 항문 및 1개의 인두 루)는 이 약을 투여 받은 환자의 1.8%(3/170)에서 보고되었다.

NET 환자에 대한 임상시험(CABINET)에서 이 약을 투여받은 환자 중 1.3%(3/227)에서 루(2개의 항문 루 및 1개의 담도루)가 보고되었다. 항문 루는 1등급 및 3등급이었으며, 담도루는 2등급이었다. 발병시기의 중간값은 19.3주였다.

진행성 신장세포암 환자에서 니볼루맙과 병용한 1차 치료 임상시험(CA2099ER)에서 루 발생률은 치료 환자의 0.9%(3/320)에서 보고되었으며, 중증도는 1등급이었다.

이 약의 임상에서 치명적인 루가 발생하였다.

(3) 출혈

RCC 환자에 대한 임상시험(METEOR)에서, 중증 출혈성 약물이상반응(3등급 이상) 발병률은 이 약을 투여 받은 신장세포암(RCC) 환자에서 2.1% (7/331)에서 보고되었다. 발병시기의 중간값은 20.9주였다.

HCC 환자에 대한 임상시험(CELESTIAL)에서, 중증 출혈성 약물이상반응(3등급 이상) 발병률은 이 약을 투여 받은 간세포암(HCC) 환자에서 7.3%(34/467)에서 보고되었다. 발병시기의 중간값은 9.1주였다.

DTC 환자에 대한 임상시험(COSMIC-311)에서, 중증 출혈성 약물이상반응(3등급 이상) 발병률은 이 약을 투여 받은 분화갑상선암(DTC) 환자에서 2.4%(4/170)에서 보고되었다. 발병시기의 중간값은 11.5주였다.

NET 환자에 대한 임상시험(CABINET)에서, 중증 출혈성 약물이상반응(3등급 이상) 발병률은 이 약을 투여받은 환자 중 1.8%(4/227)에서 보고되었다. 발병시기의 중간값은 14.1주였다.

진행성 신장세포암 환자에서 니볼루맙과 병용한 1차 치료 임상시험(CA2099ER)에서 3등급 이상의 출혈은 치료 환자의 1.9% (6/320)에서 보고되었다.

이 약의 임상에서 치명적인 출혈이 발생하였다.

(4) 가역적 후뇌 병증 증후군(Posterior reversible encephalopathy syndrome ; PRES)

임상시험(METEOR, CABOSUN, CA2099ER 또는 CELESTIAL)에서 PRES는 보고되지 않았지만, DTC 환자에 대한 임상시험(COSMIC-311) 및 NET 환자에 대한 임상시험(CABINET)에서 각 한 명의 환자에서 PRES가 보고되었으며, 다른 임상시험에서도 보고되었다(2/4872; 0.04%).

(5) 설사

신장세포암 환자에 대한 임상시험(METEOR)에서, 설사는 치료 환자의 74%(245/331)에서 보고되었다. 3~4등급 설사는 11%에서 보고되었으며, 발병시기의 중간값은 4.9주였다.

간세포암 환자에 대한 임상시험(CELESTIAL)에서, 설사는 치료 환자의 54%(251/467)에서 보고되었다. 3~4등급 설사는 9.9%에서 보고되었으며, 발병시기의 중간값은 4.1주였다. 설사로 인해 시험대상자의 84/467(18%), 69/467(15%), 5/467(1%)가 각각 투여용량 조절, 일시 중단, 영구중단으로 이어졌다.

DTC 환자에 대한 임상시험(COSMIC-311)에서, 설사는 치료 환자의 62%(105/170)에서 보고되었다. 3~4등급 설사는 7.6%에서 보고되었으며, 설사로 인해 시험대상자의 24/170(14%), 36/170(21%)가 각각 투여용량 감소, 일시 중단으로 이어졌다.

NET 환자에 대한 임상시험(CABINET)에서 이 약을 투여받은 환자 중 63.4%(144/227)에서 설사가 보고되었다. 3등급 설사는 8.4%에서 보고되었고, 4등급은 보고되지 않았다. 3등급 발병시기의 중간값은 5.1주였다.

진행성 신장세포암 환자에서 니볼루맙과 병용한 1차 치료 임상시험(CA2099ER)에서 설사는 치료 환자의 64.7% (207/320)에서 보고되었으며, 3~4등급 설사는 8.4% (27/320)에서 보고되었다. 발병시기의 중간값은 12.9주였다. 설사 환자에서 투여 지연 또는 용량 감소는 26.3% (84/320), 용량 중단은 2.2% (7/320)에서 각각 발생하였다.

(6) 턱 골 괴사

턱 골 괴사(osteonecrosis of the jaw, ONJ)는 이 약으로 치료받은 환자의 1% 미만에서 발생하였다. 턱 골 괴사는 턱 통증, 골수염, 골염, 뼈 침식, 치아 또는 치주 감염, 치통, 잇몸 궤양 또는 침식, 영구적인 턱 통증 또는 치과 수술 후 입이나 턱의 느린 치유 등으로 나타날 수 있다. 이 약을 투여하기 전과 이 약의 투여 기간 중 정기적으로 구강 검사를 실시하도록 한다. 구강 위생 관리에 관하여 환자에게 권고한다. 가능한 예정된 치과 수술 또는 침습적 치과 치료에 앞서 적어도 28일 동안 이 약의 투여를 보류하도록 한다. 비스포스포네이트과 같은 ONJ 관련 제제를 투여받는 환자의 경우 주의해야 한다. 턱 골 괴사가 발생한 환자는 이 약을 중단하여야 한다.

(7) 농양

HCC 환자에 대한 임상시험(CELESTIAL)에서, 농양은 위약을 투여한 환자의 0.8%, 이 약을 투여한 환자의 3.9%에서 보고되었다. 이 약을 복용한 환자의 1.1%에서 복강 내 및 골반 농양이 보고되었으며, 위약을 복용한 환자는 0명이었다. 환자에서 농양의 징후 및 증상에 대하여 모니터링 하도록 한다.

(8) 간성 뇌 병증

HCC 환자에 대한 임상시험(CELESTIAL)에서, 간성 뇌 병증(간성 뇌 병증, 뇌 병증, 고암모니아 혈증 뇌 병증)이 이 약으로 치료된 환자의 5.6%(26/467)에서 보고되었다; 3-4 등급 2.8%, 그리고 5 등급 1 건(0.2%). 발병시기의 중간값은 5.9주였다.

NET 환자에 대한 임상시험(CABINE …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관(1~30°C) / 유효기간: 제조일로부터 48 개월