테노헤파정(테노포비르디소프록실헤미에디실산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 2,597원 (보험코드 657806110)

효능·효과

1. HIV-1 감염

성인 및 12세 이상의 소아에서 HIV-1감염의 치료를 위해 다른 항레트로바이러스제제와 병용투여한다.

이 약은 테노포비르 함유 복합제제와 함께 복용하지 않는다.

2. 만성B형간염

성인 및 12세 이상 소아의 만성B형간염을 치료한다.

(만성B형간염 치료를 위해 이 약으로 치료를 시작하는 경우, 사용상의 주의사항 중 일반적 주의를 고려할 것)

용법·용량

1. 성인 및 12세 이상의 소아(35kg 이상)

HIV-1 또는 만성B형간염 치료를 위해 1일 1회 1정(테노포비르디소프록실로서 245mg) 복용한다. 음식물의 섭취와 상관없이 복용할 수 있다.

만성B형간염의 치료에서의 최적의 치료기간은 알려지지 않았다.

35kg 미만의 소아 만성B형간염 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

2. 신장애 환자

이 약을 중등도-중증의 신장애 환자에게 투약할 경우 약물 노출이 유의하게 증가했다. 따라서 기저 크레아티닌 청소율이 <50mL/min인 환자의 경우 표1을 참고하여 이 약의 복용 간격을 조절해야 한다. 이러한 복용 간격 조절 지침은 혈액 투석이 필요한 말기 신장병 환자를 포함하여 여러 가지 수준의 신장애가 있고 HIV나 HBV에 감염되지 않은 환자의 1회 복용량 약동학 데이터의 모델을 기반으로 한다. 이러한 복용 간격 조절 지침의 안전성 및 유효성은 중등도 또는 중증의 신장애 환자에 대해 임상적으로 평가되지 않았기 때문에 이러한 환자의 경우 신장기능 및 치료에 대한 임상적 반응을 면밀히 모니터해야 한다(경고3참조).

경증 신장애 환자의 경우 복용 간격을 조절할 필요가 없고(크레아티닌 청소율 50-80mL/min) 계산된 크레아티닌 청소율과 혈청 인산을 정기적으로 모니터링한다(경고3참조).

표 1 크레티아닌 청소율에 따른 복용 간격 조절

크레아티닌 청소율(mL/min)a혈액 투석 환자

≥5030-4910-29

권장되는 1정 복용 간격24시간마다48시간마다72-96시간마다7일마다 또는 투석 약 12시간 후b

a. 이상(제지방) 체중을 이용하여 계산한다.

b. 일반적으로 1주일에 약 4시간 동안의 3회 혈액 투석으로 가정하여 일주일에 한 번 투여한다. 이 약은 투석이 끝난 후 투약해야 한다.

테노포비르의 약동학은 크레아티닌 청소율이 10mL/min 미만으로 혈액투석을 하지 않는 환자에서 평가된 바가 없으므로 이 환자에 대한 투여지침은 없다.

신장애가 있는 소아 환자에 대한 용량 권장을 위한 데이터는 없다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 치료 중단 후 간염 악화 이 약을 포함한 항HBV 치료의 중단은 간염의 중증 급성 악화와 관련이 있을 수 있다. 이 약의 투약을 중단한 HBV 감염 환자는 수개월 이상 임상적 또는 실험실적 추적검사를 통해 면밀히 모니터되어야 한다. 적합할 경우 B형 간염치료 요법을 다시 시작할 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

3) 이 약은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 테노포비르 알라페나미드를 포함한 다른 의약품과 병용 투여해서는 안된다.

4) 이 약은 아데포비르 디피복실과 병용 투여해서는 안된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 신장애 발생 또는 악화

테노포비르는 원칙적으로 신장에서 배설된다. 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염의 사용으로 급성 신부전증 및 판코니 증후군(중증의 저인산혈증을 동반한 신세뇨관 손상)을 포함한 신장애 사례들이 보고되었다.

치료를 시작하기 전 및 이약의 치료를 받는 동안 임상적으로 적절하게 모든 환자의 크레아티닌 청소율 추정치를 측정하는 것이 권장된다. 이전에 아데포비어 제제를 복용하던 중 신장 이상을 경험한 환자를 포함해 신장애의 위험이 있는 환자의 경우에는 이 약으로 치료를 시작하기 전과 치료 중 주기적으로 크레아티닌 청소율 추정치, 혈청 인산, 요당 및 요단백을 측정하는 것이 권장된다.

크레아티닌 청소율이 50mL/min 미만인 모든 환자에서는 이 약의 복용 간격을 조절하고 신장 기능을 면밀히 모니터링하는 것이 권장된다. 이 복용 지침을 사용하여 투약한 신장애 환자에 대한 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 없으므로, 신장 독성의 잠재적 위험 대비 이 약 치료의 잠재적 이득을 평가해야 한다.

신독성이 있는 약물(예: 고용량 또는 여러 번의 비스테로이드성 소염제(NSAID) 사용)을 사용 중이거나 최근에 투여한 경우에는 이 약을 투여하지 않는다. 신기능 장애 위험인자를 가진 HIV 감염 환자 가운데 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 안정적인 것으로 보였으나 NSAID를 고용량 또는 여러 번 투여 시작 후 급성 신부전이 보고된 사례가 있었다. 일부 환자에서는 입원 및 신대체 요법(renal replacement therapy)이 필요했다. 신기능 장애 위험이 있는 환자에서는 필요 시 NSAID의 대안이 고려되어야 한다.

지속 또는 악화되는 뼈의 통증, 사지 통증, 골절 및/또는 근육의 통증 또는 약화는 근위세뇨관증(proximal renal tubulopathy)의 징후일 수 있으며 고위험군 환자에서 신기능을 평가해 보도록 해야 한다.

2) 다른 약과의 병용투여

이 약은 테노포비르가 포함된 복합제(테노포비르/엠트리시타빈의 복합제, 테노포비르/엠트리시타빈/릴피비린 복합제 또는 테노포비르/엠트리시타빈/엘비테그라비르/코비시스타트 복합제)와 병용투여하지 않는다.

이 약은 아데포비어와 병용 투여해서는 안된다.

3) HIV-1과 HBV에 동시에 감염된 환자

HIV-1 내성 발생의 위험 때문에 이 약은 HIV-1와 HBV에 동시 감염된 환자에게 적절한 항레트로바이러스 병용요법의 일환으로만 사용해야 한다.

이 약의 치료를 시작하기 전 모든 HBV감염환자에게 HIV-1 항체 검사를 권해야 한다. 또한 모든 HIV-1감염환자가 이약의 치료를 시작하기 전에 만성B형간염 검사를 받는 것이 권장된다.

4) 뼈에의 영향

골밀도:

HIV-1 감염 성인에 대한 임상시험에서 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염은 약간의 골밀도(BMD) 감소와 대조약 대비 골 전환(bone turnover)의 상대적 증가를 나타내는 골 대사 생화학 표지자의 상승과 연관된 것으로 나타났다. 혈청 부갑상선 호르몬 수치와 1,25 비타민 D 수치 역시 이 약을 투여 받은 군에서 더 높게 나타났다(‘4. 이상반응’ 참고).

소아 및 청소년을 대상으로 임상시험이 진행되었다. 일상적인 경우 소아 환자에서 BMD는 빠르게 증가한다. 2세 이상 18세 미만의 HIV 감염 환자에 있어 뼈에 대한 영향은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했고 골 대사의 증가를 나타냈다. 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염으로 치료 받은 HIV-1 감염 소아 환자에서의 총 신체 BMD 증가는 대조군에 비해 적었다. 만성 B형 간염에 감염된 12세 이상 18세 미만의 청소년 환자에서도 유사한 경향이 관찰되었다. 모든 소아 대상 시험에서 뼈의 성장(키)은 영향을 받지 않는 것으로 나타났다(‘4. 이상반응’ 참고).

이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염과 연관된 골밀도 및 생화학적 표지자 변화가 장기적인 뼈의 건강 및 향후 골절 위험에 미치는 영향은 알려지지 않았다. 골절의 병력을 가지고 있거나 골다공증 또는 골감소증의 위험이 있는 성인 및 소아 환자에서는 골밀도 측정을 고려해야 한다. 비록 칼슘 및 비타민 D 보조제의 효과는 연구되지 않았지만 이러한 보조제는 모든 환자에게 도움이 될 수 있다. 골 이상이 의심되는 경우 진찰을 받아야 한다.

무기질화 결함:

뼈의 통증 또는 사지 통증으로 증상이 나타나며 골절에도 영향을 미칠 수 있는, 근위세뇨관증과 연관된 골연화증 사례가 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염의 사용과 관련하여 보고되었다. 이러한 골연화증 사례가 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 사용과 관련하여 보고되었다(‘4. 이상반응’ 참조). 근위세뇨관증 사례에서 관절통과 근육의 통증 또는 약화 역시 보고되었다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 포함하는 약물 투여 중 지속적인 또는 악화된 뼈 또는 근육 증상을 보이는 신기능 장애 위험이 높은 환자에서는 근위세뇨관증에 따른 이차적인 저인산혈증 및 골연화증이 고려되어야 한다(‘3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 신장애 발생 또는 악화’ 참고).

5) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4. 이상반응

1) 임상 시험에서의 이상반응

임상 시험은 광범위하고 다양한 조건에서 시행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율을 다른 약물의 임상 시험에서의 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제로 관찰되는 비율에 반영되지 않을 수도 있다.

HIV-1 감염 환자에 대한 임상 시험

12,000명 이상의 환자가 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염 단독 또는 기타 항레트로바이러스 의약품과 병용하여 임상시험과 접근성 확대 프로그램(expanded access program)을 통해 28일에서 215주까지 치료를 받았다. 총 1,544명의 환자가 임상 시험에서 1일 1회 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300mg을 투약 받았으며 11,000명 이상의 환자가 접근성 확대 프로그램을 통해 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염을 투약 받았다.

세 건의 대규모 대조 임상 시험에서 발진, 설사, 두통, 통증, 우울증, 무력증 및 구역질이 가장 흔한 이상반응(발병률 10% 이상, 등급 2-4)으로 확인되었다.

가. 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자

시험 903 - 치료 후 발생한 이상반응 : 144주 동안 테노포비르(N=299) 또는 스타부딘(N=301)을 라미부딘 및 에파비렌즈와 병용하여 치료받은 600명의 치료 경험이 없는 환자에 대한 이중맹검 비교 시험에서 나타난 가장 흔한 이상반응은 경증 내지 중등도의 위장장애 및 현기증이었다.

경증의 이상반응(등급 1)은 두 치료군에서 비슷한 빈도로 발생했으며 현기증, 설사 및 구역질 등이 이에 해당한다. 중등도 내지 중증의 선정된 치료 후 발생한 이상반응이 표 2에 요약되어 있다.

표 2 시험903(0-144주)에서 5% 이상 발생이 보고된 치료 관련 이상반응 a (등급 2-4)

테노포비르디소프록실푸마르산염 +라미부딘+에파비렌즈스타부딘+라미부딘+에파비렌즈

N=299N=301

전신

두통14%17%

통증13%12%

발열8%7%

복통7%12%

요통9%8%

무력증6%7%

소화계

설사11%13%

구역질8%9%

소화불량4%5%

구토5%9%

대사 장애

지방이영양증b1%8%

근골격

관절통5%7%

근육통3%5%

신경계

우울증11%10%

불면증5%8%

현기증3%6%

말초 신경병증c1%5%

불안증6%6%

호흡계

폐렴5%5%

피부 및 사지

발진반응d18%12%

a. 이상반응 빈도는 시험약과의 상관관계와 무관하게 모든 치료 후 발생한 이상사례를 기반으로 한다.

b. 지방이영양증은 프로토콜에서 정의된 증후군이 아니라 시험자가 기술한 다양한 이상사례를 의미한다.

c. 말초 신경병증은 말초 신경염 및 신경병증을 포함한다.

d. 발진 반응에는 발진, 가려움증, 반구진발진, 두드러기, 수포성 발진 및 농포성발진 등이 있다.

임상검사치 이상 : 공복상태 중 콜레스테롤 및 트리글리세리드 증가가 테노포비르 그룹(19% 및 1%)에 비해 스타부딘 그룹(40% 및 9%)에서 더 흔하게 발생한 점을 제외하고, 이 시험에서 두 그룹에서 관찰된 임상검사치 이상은 비슷한 빈도로 발생했다. 등급 3과 4 실험실적 결과 요약 내용은 표 3에 나와 있다.

표 3 시험 903(0-144주)에서 테노포비르디소프록실푸마르산염 치료군 중 1% 이상 보고된 등급 3/4 임상검사치 이상

테노포비르디소프록실푸마르산염+라미부딘+에파비렌즈스타부딘+라미부딘+에파비렌즈

N=299N=301

등급 3 이상인 모든 실험실적 이상반응36%42%

공복 상태 콜레스테롤(240mg/DL 초과)19%40%

크레아틴 활성효소 (M: 990U/L 초과) (F: 845U/L 초과)12%12%

혈청 아밀라아제 (175U/L 초과)9%8%

AST (M: 180U/L 초과) (F: 170U/L 초과)5%7%

ALT (M: 215U/L 초과) (F: 170U/L 초과)4%5%

혈뇨 (100 RBC/HPF 초과)7%7%

중성구 (750/mm3 미만)3%1%

공복 상태 트리글리세리드 (750mg/dL 초과)1%9%

시험 934 - 치료 후 발생한 이상반응 : 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 511명의 대상자가 에파비렌즈와 테노포비르 + 엠트리시타빈의 병용요법(N=257) 또는 에파비렌즈와 지도부딘/라미부딘 복합제의 병용요법(N=254)으로 치료받았다. 이 시험에서 관찰된 이상반응은 치료 경험이 있거나 치료 경험이 없는 대상자를 대상으로 한 이전 시험과 일반적으로 일치했다(표 4).

표 4 시험 934(0-144주)에서 5% 이상 발생이 보고된 치료 관련 이상반응 a (등급 2-4)

테노포비르디소프록실푸마르산염+엠트리시타빈+에파비렌즈b지도부딘/라미부딘+에파비렌즈

N=257N=254

위장 장애

설사9%5%

구역질9%7%

구토2%5%

일반 장애 및 투약 부위 병태

피로9%8%

감염 및 전염

부비동염8%4%

상기도 감염8%5%

코인두염5%3%

신경계 장애

두통6%5%

어지러움8%7%

정신 장애

우울증9%7%

불면증5%7%

피부 및 피하 조직 장애

발진반응7%9%

a. 이상반응 빈도는 시험약과의 상관관계와 무관하게 모든 치료 후 발생한 이상사례를 기반으로 한다.

b. 96주-144주의 시험에서 대상자는 에파비렌즈 + 테노포비르디소프록실푸마르산염+ 엠트리시타빈 대신 에파비렌즈 + 테노포비르디소프록실푸마르산염/엠트리시타빈 복합제를 투여받았다.

c. 발진 반응에는 발진, 박탈성 발진, 전신성 발진, 반점성 발진, 반구진성 발진, 소양증 발진 및 수포성 발진이 포함된다.

임상검사치 이상 : 이 시험에서 관찰된 임상검사치 이상은 일반적으로 이전 시험에서 나타난 것과 일치했다(표 5).

표 5. 시험 934(0-144주)에서 1% 이상 발생이 보고된 유의한 임상검사치 이상

테노포비르디소프록실푸마르산염+엠트리시타빈+에파비렌즈a지도부딘/라미부딘+에파비렌즈

N=257N=254

등급 3 이상 실험실적 이상반응30%26%

공복 상태 콜레스테롤 (240mg/dL 초과)22%24%

크레아틴 활성효소 (M: 990U/L 초과) (F: 845U/L 초과)9%7%

혈청 아밀라아제 (175U/L 초과)8%4%

알칼리 포스파타제 (550U/L 초과)1%0%

AST (M: 180U/L 초과) (F: 170U/L 초과)3%3%

ALT (M: 215U/L 초과) (F: 170U/L 초과)2%3%

헤모글로빈 (8.0mg/dL 미만)0%4%

고혈당증 (250mg/dL 초과)2%1%

혈뇨 (75 RBC/HPF 초과)3%2%

당뇨 (3+ 이상)<1%1%

중성구 (750/mm3 미만)3%5%

공복 상태 트리글리세리드 (750mg/dL 초과)4%2%

a. 96주-144주의 시험에서 환자는 에파비렌즈와 테노포비르디소프록실푸마르산염 + 엠트리시타빈 대신 에파비렌즈 + 테노포비르 DF/엠트리시타빈 복합제 치료를 받았다.

나. 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인 환자

치료 후 발생한 이상반응 : 치료 경험 있는 대상자에서 나타난 이상반응은 구역, 설사, 구토 및 복부팽만과 같은 경증 내지 중등도의 위장 이상반응을 포함하며, 치료 경험이 없는 대상자에서 나타난 이상반응과 일반적으로 일치했다. 1% 미만의 대상자가 위장관계 이상반응으로 임상 시험을 중단했다(시험 907).

시험 907의 처음 48주 동안에 발생한 중등도부터 중증의 치료와 관련된 이상반응에 대한 요약 내용은 표 6에 나와 있다.

표 6 시험 907(0-48주)에서 3% 이상 발생이 보고된 치료 관련 이상반응 a (등급 2-4)

테노포비르디소프록실푸마르산염위약테노포비르디소프록실푸마르산염위약에서 테노포비르디소프록실푸마르산염으로 교체

(N=368)(N=182)(N=368)(N=170)

(0-24주)(0-24주)(0-48주)(24-48주)

전신

무력증7%6%11%1%

통증7%7%12%4%

두통5%5%8%2%

복통4%3%7%6%

요통3%3%4%2%

흉통3%1%3%2%

발열2%2%4%2%

소화계

설사11%10%16%11%

구역8%5%11%7%

구토4%1%7%5%

식욕부진3%2%4%1%

소화불량3%2%4%2%

복부팽만3%1%4%1%

호흡계

폐렴2%0%3%2%

신경계

우울증4%3%8%4%

불면증3%2%4%4%

말초신경병증b3%3%5%2%

어지러움1%3%3%1%

피부 및 사지

발진반응c5%4%7%1%

발한3%2%3%1%

근골격

근육통3%3%4%1%

신진 대사

체중 감소2%1%4%2%

a. 이상반응 빈도는 시험약과의 상관관계와 무관하게 모든 치료 관련 이상반응을 기반으로 한다.

b. 말초 신경병증은 말초 신경염 및 신경병증을 포함한다.

c. 발진 반응에는 발진, 가려움증, 반구진발진, 두드러기, 수포성발진 및 농포성발진 등이 있다.

임상검사치 이상 : 이 시험에서 관찰된 임상검사치 이상은 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염 및 위약 치료 그룹에서 비슷한 빈도로 발생했다. 등급 3과 4 실험실적 이상반응의 요약 내용은 표 7에 나와 있다.

표 7 시험 907(0-48주)에서 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염의 치료군 중 1% 이상 발생이 보고된 등급 3/4 임상검사치 이상

테노포비르디소프록실푸마르산염 (N=368) (0-24주)위약 (N=182) (0-24주)테노포비르디소프록실푸마르산염 (N=368) (0-48주)위약에서 테노포비르디소프록실푸마르산염으로 교체 (N=170) (24-48주)

임의의 등급 3 이상 실험실적 결과의 이상25%38%35%34%

트리글리세리드 (750mg/dL 초과)8%13%11%9%

크레아틴 활성효소 (M: 990U/L 초과) (F: 845U/L 초과)7%14%12%12%

혈청 아밀라아제 (175U/L 초과)6%7%7%6%

당뇨 (3+ 이상)3%3%3%2%

AST (M: 180U/L 초과) (F: 170U/L 초과)3%3%4%5%

ALT (M: 215U/L 초과) (F: 170U/L 초과)2%2%4%5%

혈청당(250U/L 초과)2%4%3%3%

중성구(750/mm3 미만)1%1%2%1%

다. 12세 이상 소아 HIV-1 감염 환자에 대한 임상시험

184명의 HIV-1 감염 소아 환자(2세 이상 18세 미만)에 대해 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 48주간 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염 (N=93) 또는 위약/활성대조약(N=91) 치료를 진행한 2 건의 무작위 배정 임상시험(시험 321) 결과를 근거로 이상반응 평가가 이루어졌다. 테노포비르 치료를 받은 소아 환자에서의 이상반응은 성인에 대한 임상시험에서와 일관되게 나타났다.

만성 B형 간염 환자에 대한 임상시험

가. 만성 B형 간염 및 대상성 간 질환이 있는 성인 환자에 대한 임상 시험

치료 후 발생한 이상반응: 만성 B형간염 대상자에 대한 대조 임상시험(0102 및 0103)에서 48주간의 이중 맹검 기간 동안 이 약과 활성성분이 동일한 테노포비르디소프록실의 푸마르산염 치료를 받은 대상자가 더 많이 구역을 경험했다(테노포비르디소프록실푸마르산염 9% vs 아데포비어 디피복실 제제 2%). 테노포비르 치료를 받은 환자 중 5% 이상이 보고한 기타 치료 후 발생한 이상반응으로는 복통, 설사, 두통, 현기증, 피로, 코인두염, 요통, 피부 발진이 포함된다.

010 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월