다잘렉스주(다라투무맙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,458,813원 (보험코드 646902211)

효능·효과

새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란 및 프레드니솔론과 병용요법

새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합한 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자 또는 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법

프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함하여 적어도 세 가지 치료를 받은 경우로서 재발 또는 불응성 다발골수종의 치료

용법·용량

이 약은 주입관련반응이 나타났을 시 응급 장비에 즉각적인 접근과 적절한 의료 지원을 할 수 있는, 자격을 갖춘 전문의료인에 의해 투여되어야 한다.

모니터링

환자는 이 약을 주입하기 전/후에 주입관련반응에 대해 면밀히 모니터링 되어야 한다.

투여방법

주입 전/후 약물을 투여해야하며, 만일 주입관련반응이 나타나는 경우 적절한 의료처치를 행해야 한다.

1. 전 처치

주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 아래 세 종류의 약을 매번 이 약을 주입하기 1-3시간 전에 모든 환자에게 투여한다.

1) 코르티코스테로이드 (장시간 또는 중간시간 작용형)

단독요법 시

- 첫 번째 및 두 번째 투여 전, 메틸프레드니솔론 100 mg 또는 이와 동등한 용량을 정맥 투여한다. 세 번째 투여부터 용량을 감량할 수 있다. (경구 또는 정맥주사 메틸프레드니솔론 60 mg)

병용요법 시

덱사메타손 20mg(또는 이와 동등한)을 이 약을 투여하기 전 매번 투여한다. 덱사메타손이 기저요법으로의 코르티코스테로이드인 경우, 이 약의 투여일에는 덱사메타손 치료 용량이 전 처치 약물을 대신한다. 이 약 첫 번째 투여 시에는 투여 전 덱사메타손을 정맥 주사하고, 이후부터는 이 약 투여 전 경구 투여를 고려할 수 있다. 환자가 전 처치 약물로 덱사메타손을 투여받은 경우, 추가적인 기저요법으로의 코르티코스테로이드(예, 프레드니솔론)는 이 약 투여일에 투여해서는 안 된다.

2) 해열제 (경구 아세트아미노펜 650 - 1,000 mg)

3) 항히스타민제 (경구 또는 정맥투여 디펜히드라민 25 - 50 mg 또는 이와 동등한 약물)

2. 이 약의 투여

1) 새로 진단된 다발골수종

조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용요법 시 투여일정 (6주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 16 mg/kg 이며, 아래 표 1의 투여 스케쥴에 따라 정맥 주입한다. (주입속도는 표 6에 제시되었다.)

[표 1] 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 6주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정(VMP: Velcade+Melphalan+Prednisolone)

주투여일정

1주에서 6주까지1주 간격 투여 (총 6회)

7주에서 54주까지a3주 간격 투여 (총 16회)

55주부터 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 7주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 55주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 제1주기(6주)에서는 피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m 2 용량으로 1, 2, 4, 5주차에 주 2회 투여하고(제1주기: 8회 투여), 이후 8번의 주기(1 치료주기 당 각 6주)에서는 1, 2, 4, 5 주차에 주 1회 투여한다(제2~9주기: 각 주기 당 4회 투여). 멜팔란은 9mg/m 2 용량으로, 프레드니솔론은 60mg/m 2 용량으로 9주기(1 치료주기 당 각 6주) 동안 각각 1~4일차에 경구 투여한다(제1~9주기).

조혈모세포이식이 적합한 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 16 mg/kg 이며, 아래 표 2의 투여 스케쥴에 따라 정맥 주입한다. (주입속도는 표 6에 제시되었다.)

[표 2] 이 약을 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정(VTd: Velcade+Thalidomide+Dexamethasone)

치료 단계주투여일정

유도요법1주에서 8주까지1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 16주까지a2주 간격 투여 (총 4회)

고용량 항암화학요법과 조혈모세포이식을 위한 중단

공고요법1주에서 8주까지b2주 간격 투여 (총 4회)

a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 ASCT 이후 치료를 재 시작하는 1주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m 2 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 28일(4주)을 한 주기로 하여 유도요법(제1~4주기)과, 제 4주기 이후 조혈모세포이식에 이어 두 주기의 공고요법(제5~6주기)을 반복한다. 탈리도마이드는 보르테조밉을 투여하는 6주기 동안 100mg 1일 1회 경구 투여한다. 덱사메타손은 경구 또는 정맥투여로서 제1~2주기의 1,2,8,9,15,16,22,23 일에 40mg을 투여하고, 제 3~4주기의 1,2 일에는 40mg, 그 이후 투약일(8, 9, 15, 16일)에는 20mg을 투여한다. 제 5~6주기에는 1, 2, 8, 9, 15, 16일에 덱사메타손 20mg을 투여한다. 이 약 다라투무맙의 투여일에는 덱사메타손 용량은 전 처치약물로서 정맥으로 투여한다. 보르테조밉, 탈리도마이드와 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 레날리도마이드/덱사메타손과의 병용요법 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 16 mg/kg 이며, 아래 표 3의 투여 스케쥴에 따라 정맥 주입한다. (주입속도는 표 6에 제시되었다.)

[표 3] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주투여일정

1주에서 8주까지1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 24주까지a2주 간격 투여 (총 8회)

25주부터 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 이 약 다라투무맙의 투여일에는 덱사메타손 용량이 전처치 약물을 대신한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

2) 재발/불응성 다발골수종

단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과의 병용요법 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 16 mg/kg 이며, 아래 표 4의 투여 스케쥴에 따라 정맥 주입한다. (주입속도는 표 6에 제시되었다.)

[표 4] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여 일정

주투여일정

1주에서 8주까지1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 24주까지a2주 간격 투여 (총 8회)

25주부터 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 이 약 다라투무맙의 투여일에는 덱사메타손 용량이 전 처치 약물로서 투여되고, 나머지 용량은 이 약의 주입일 다음날에 투여한다. 덱사메타손 용량 감량에 해당되는 환자의 경우, 전체 20mg 용량을 이 약의 전 처치 약물로서 투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

보르테조밉/덱사메타손과의 병용요법 (3주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 16 mg/kg 이며, 아래 표 5의 투여 스케쥴에 따라 정맥 주입한다. (주입속도는 표 6에 제시되었다.)

[표 5] 이 약을 보르테조밉/덱사메타손과 3주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주투여일정

1주에서 9주까지1주 간격 투여 (총 9회)

10주에서 24주까지a3주 간격 투여 (총 5회)

25주부터 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 10주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m 2 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 21일(3주)을 한 주기로 하여 총 8번의 주기를 반복한다. 덱사메타손은 보르테조밉을 투여하는 8주기 동안 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 20mg씩 경구 투여하거나(보르테조밉 1 치료주기(3주) 중 2주 간 80mg/주), 75세 초과, BMI 18.5 미만, 당뇨가 잘 조절되지 않거나 이전에 스테로이드 요법에 내약성이 낮았던 경우 20mg/주로 감량하여 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

이 약은 0.9% 염화나트륨액으로 희석한 후 정맥 주입한다.

약을 희석한 후에 아래의 표 6의 초기 주입 속도로 정맥 주입하여야 한다.

주입속도의 단계적 증가는 주입관련반응이 없는 경우에만 고려할 수 있다.

투여를 용이하게 하기 위해, 아래 표 6에 제시된 바와 같이 제 1주 투여 시 처음 처방된 16mg/kg 용량을 이틀 연속, 즉, 제1일 및 제 2일에 걸쳐 각 8mg/kg 씩 나누어 투여할 수 있다.

표 6. 이 약(16mg/kg)의 투여 시 주입 속도

희석용량초기 속도 (1시간)속도 증가a최대 속도

첫 번째 투여 (제 1주)

옵션 1 (단회 투여)

제 1주 제 1일 (16mg/kg)1000 mL50 mL/hour매시간 50 mL/hour200 mL/hour

옵션 2 (분할 투여)

제 1주 제 1일 (8mg/kg)500 mL50 mL/hour매시간 50 mL/hour200 mL/hour

제 1주 제 2일 (8mg/kg)500 mL50 mL/hour매시간 50 mL/hour200 mL/hour

두 번째 투여 (제 2주, 16mg/kg)b500 mL50 mL/hour매시간 50 mL/hour200 mL/hour

이후 투여(제 3주부터 계속, 16mg/kg)c500 mL100 mL/hour매시간 50 mL/hour200 mL/hour

a 주입속도의 단계적 증가는 주입관련반응이 없는 경우에만 고려한다. b 16mg/kg 용량을 500mL로 희석하는 것은 제 1주 투여 시 주입관련반응이 없었을 때만 가능하다. 그렇지 않을 경우, 1000mL로 희석한다. c 이전의 모든 투여에서 주입관련반응이 없었을 때만, ‘이후 투여(제 3주부터 계속)’에 명시된 초기 속도(100mL/hour)로 투여한다. 그렇지 않을 경우, 계속하여 표에 명시된 ‘두 번째 투여(제 2주)’의 주입 속도 지시를 따라야 한다.

투여일이 지났을 경우

계획된 투약일에 투여를 못했을 경우, 가능한 빨리 투여를 시작한다. 이에 따라 투여일정을 조정하고, 치료 간격을 유지할 수 있도록 한다.

용량 조절

이 약의 용량 감소는 권장하지 않는다. 혈액학적 독성이 나타나는 경우 혈구 수 회복을 위해 투여 지연이 필요할 수 있다. 병용약물에 대한 투여 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

3. 주입 후 약물

지연된 주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 주입 후 약물을 다음과 같이 투여한다.

단독요법 시

매번 이 약을 투여한 이후 2일 동안(주입 후 다음 날 부터 시작) 경구 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 20 mg 또는 이와 동등한 용량의 중간 시간 또는 장시간 작용형 코르티코스테로이드)를 투여한다.

병용요법 시

이 약 투여 다음 날 저용량 경구 메틸프레드니솔론(20mg 이하의 용량) 또는 이와 동등한 약물 투여를 고려한다. 그러나 기저 요법(background regimen)으로 코르티코스테로이드(예, 덱사메타손, 프레드니솔론)를 이 약 투여 다음 날 투여할 경우, 추가적인 주입 후 약물은 필요하지 않을 수 있다.

만성 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자의 경우 단시간 및 장시간 작용형 기관지확장제 및 흡입용 코르티코스테로이드를 포함한 주입 후 약물의 사용을 고려한다. 초기 4번째 주입까지 환자가 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면 의사의 판단에 따라 이 흡입용 주입 후 약물의 투여를 중단할 수 있다.

4. 주입관련반응의 관리

1-2등급(경증-중등증) 주입관련반응: 주입을 일시적으로 중단하고 적절히 증상을 치료한다. 증상이 완화되면, 이전 속도의 절반 이내 속도로 주입을 재개할 수 있다. 추가 증상이 나타나지 않으면, 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 최대 200mL/hr까지 주입속도를 다시 증가시킬 수 있다. (표 6 참조)

3등급(중증) 주입관련반응: 주입을 일시적으로 중단하고, 증상을 치료하기 위한 적절한 조치를 해야 한다. 증상이 완화되면 이전 속도의 절반 이내 속도로 주입을 재개하는 것을 고려한다. 만약 환자가 추가 증상을 호소하지 않으면 적절한 용량과 간격으로 주입속도를 증량할 수 있다. (표 6 참조) 3등급에 해당하는 증상이 재발할 경우 위의 과정을 반복한다. 만약 환자가 3등급 이상의 주입관련증상이 3번 발생하면 이 약을 영구적으로 중단한다.

4등급(생명을 위협하는) 주입관련반응: 주입을 멈추고 치료를 영구적으로 중단해야 한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 중증의 과민반응 이력이 있는 환자

２. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이전에 이 약에 대한 주입관련반응 이력이 있는 환자

2) 기저요법으로 인해 유도된 호중구감소증이 있는 환자

3) 기저요법으로 인해 유도된 혈소판감소증이 있는 환자

3. 약물이상반응

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

아래에 기술한 안전성 정보는 이 약(16mg/kg)에 노출된 2066명의 다발골수종 환자 자료를 바탕으로 하며, 여기에는 이 약을 단독요법으로 투여 받은 156명의 환자와 기저요법과 병용하여 이 약을 투여 받은 1910명의 환자가 포함되었다.

가장 빈번한(20% 이상) 약물이상반응은 주입관련반응, 피로, 구역, 설사, 변비, 발열, 호흡곤란, 기침, 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈, 말초부종, 무력증, 말초감각신경병증, 상기도감염이었다. 중대한 약물이상반응은 패혈증, 폐렴, 기관지염, 상기도감염, 폐부종, 독감, 발열, 탈수, 설사, 심방세동이었다. 아래 표 1은 이 약을 투여 받은 환자에서 나타난 약물이상반응을 나타낸다.

표 1. 이 약 16mg/kg를 투여 받은 다발골수종 환자에게서 나타난 약물이상반응

기관계 분류약물이상반응

감염 및 기생충 감염상기도감염+, 폐렴+, 기관지염+, 요로감염, 패혈증+, 거대세포바이러스 감염+

혈액 및 림프계 이상호중구감소증+, 혈소판감소증+, 빈혈+, 림프구감소증+, 백혈구감소증+

면역계 이상저감마글로불린혈증+

대사 및 영양 이상식욕감소, 저칼륨 혈증+*, 고혈당증, 저칼슘혈증, 탈수

각종 정신 장애불면*

신경계 이상말초 신경 병증+, 두통, 감각이상, 어지러움*, 실신

심장계 이상심방세동

혈관계 이상고혈압+

호흡기, 흉부 및 종격 이상기침+, 호흡곤란+, 폐부종+

위장관계 이상변비, 설사, 구역, 구토, 복통+*, 췌장염+

기타 피부 및 피하 조직 장애발진*, 소양증*

근골격계 및 결합조직 이상근골격 통증+*, 관절통*, 근육연축

전신 이상 및 투여 부위 상태말초부종+, 피로, 발열, 무력증, 오한

손상, 중독 및 투여의 합병증주입관련반응#

+ 용어 묶음을 나타냄.

# 주입관련반응은 시험자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다. 주입관련반응 항을 참고한다.

* 다라투무맙 피하주사 제형의 임상시험에 따라, 약물이상반응으로 평가됨.

(1) 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉(V), 멜팔란(M) 및 프레드니솔론(P)과 병용투여한 임상시험에서의 약물이상반응

아래 표 2에 기술된 부작용은 3상 활성-대조 임상시험(MMY3007)에서, D-VMP군에서의 중간치료기간인 14.7개월(0~25.8개월)동안 그리고 VMP군에서는 중간치료기간인 12개월(0.1~14.9개월) 동안 나타낸 것이다. 가장 빈번한(20% 이상) 이상반응은 주입관련반응, 상기도감염 및 말초부종이었다. VMP군 대비 D-VMP군에서 적어도 2% 이상 발생한 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-VMP 11% vs VMP 4%), 상기도감염(D-VMP 5% vs VMP 1%) 및 폐부종(D-VMP 2% vs VMP 0%)이었다.

표 2. MMY3007 시험에서 보고된 약물이상반응

기관계 분류D-VMP (N=346)VMP (N=354)

약물이상반응모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

주입관련반응a2841000

전신 이상 및 투여 부위 상태

말초부종b211< 11410

감염 및 기생충 감염

상기도감염b48502830

폐렴b1612< 165< 1

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침b16< 108< 10

호흡곤란b1321510

폐부종b21< 1< 1< 10

혈관계 이상

고혈압b104< 1320

D-VMP=다라투무맙-보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론, VMP=보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론

a 주입관련반응은 시험자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다. 주입관련반응 항을 참고한다.

b 용어 묶음을 나타냄.

*참고: D-VMP군에서 10% 이상의 환자에게서 발생하고, 적어도 5% 이상의 빈도로 발생한 약물이상반응이 기술됨. 또한, VMP군에 비해 D-VMP군에서 적어도 2% 이상 발생한 중대한 약물이상반응이 나열됨.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 3과 같다.

표 3. MMY3007 시험에서의 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

D-VMP (N=346)VMP (N=354)

모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

빈혈4718050210

혈소판감소증882711882616

호중구감소증863410873211

림프구감소증85461283449

D-VMP=다라투무맙-보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론, VMP=보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론

(2) 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉(V), 탈리도마이드(T) 및 덱사메타손(d)과 병용투여한 임상시험에서의 약물이상반응

아래 표 4에 기술된 부작용은 3상 활성-대조 임상시험(MMY3006)에서 이식 후 최대 100일까지 이 약에 대한 노출을 나타낸다. 유도요법/이식(ASCT)/공고요법의 평균 기간은 DVTd 군에서는 8.9개월(7.0~12.0개월)이었고, VTd 군에서는 8.7개월(6.4~11.5개월)이었다. 가장 빈번한(20% 이상) 이상반응은 주입관련반응, 구역, 발열, 상기도감염 및 기관지염이었다. VTd군 대비 DVTd군에서 적어도 2% 이상 발생한 중대한 약물이상반응은 기관지염(DVTd 2% vs VTd <1%) 및 폐렴((DVTd 6% vs VTd 4%)이었다.

표 4. MMY3006 시험에서 보고된 약물이상반응

기관계 분류DVTd (N=536)VTd (N=538)

약물이상반응모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

주입관련반응a353<1000

위장관계 이상

구역3040242<1

구토16201020

전신 이상 및 투여 부위 상태

발열262<12120

감염 및 기생충 감염

상기도감염b27101710

기관지염c20101310

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침d1700900

혈관계 이상

고혈압1040520

DVTd=다라투무맙-보르테조밉-탈리도마이드-덱사메타손, VTd=보르테조밉-탈리도마이드-덱사메타손

a 주입관련반응은 시험자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다. 주입관련반응 항을 참고한다.

b 후두염, 바이러스성 후두염, 메타뉴모바이러스 감염, 비인두염, 구인두 칸디다증, 인두염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기 감염, 바이러스성 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도선염, 기관염, 상기도 감염, 바이러스성 인두염, 바이러스성 비염, 바이러스성 상기도감염

c 모세기관지염, 기관지염, 만성기관지염, 호흡기 세포융합 바이러스성 기관지염, 기관기관지염

d 기침, 객담을 수반하는 기침

*참고: DVTd군에서 10% 이상의 환자에게서 발생하고, 적어도 5% 이상의 빈도로 발생한 약물이상반응이 기술됨.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 5과 같다.

표 5. MMY3006 시험에서의 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

DVTd (N=536)VTd (N=538)

모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

빈혈36403550

혈소판감소증81955883

백혈구감소증8214105769

호중구감소증63191441109

림프구감소증954415913710

DVTd=다라투무맙-보르테조밉-탈리도마이드-덱사메타손, VTd=보르테조밉-탈리도마이드-덱사메타손

(3) 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 레날리도마이드(R) 및 덱사메타손(d)과 병용투여한 임상시험에서의 약물이상반응

아래 표 6에 기술된 부작용은 3상 활성-대조 임상시험(MMY3008)에서, DRd군에서의 중간치료기간인 25.3개월(0.1~40.44개월)동안 그리고 Rd군에서는 중간치료기간인 21.3개월(0.03~40.64개월) 동안 나타낸 것이다. 가장 빈번한(20% 이상) 이상반응은 주입관련반응, 설사, 변비, 구역, 말초부종, 피로, 요통, 무력증, 발열, 상기도감염, 기관지염, 폐렴, 식욕감소, 근육연축, 말초감각신경병증, 호흡곤란 및 기침이었다. Rd군 대비 DRd군에서 적어도 2% 이상 발생한 중대한 약물이상반응은 탈수(DRd 2% vs Rd <1%), 기관지염(DRd 4% vs Rd 2%) 및 폐렴 pneumonia (DRd 15% vs Rd 8%)이었다.

표 6. MMY3008 시험에서 보고된 약물이상반응

기관계 분류DRd (N=364)Rd (N=365)

약물이상반응모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

주입관련반응a412<1000

위장관계 이상

설사57704640

변비411<136<10

구역32102310

구토171012<10

전신 이상 및 투여 부위 상태

말초부종b41203310

피로40802840

요통343<1263<1

무력증3240253<1

발열23201820

오한1300200

감염 및 기생충 감염

상기도감염c522<1362<1

기관지염d29302110

폐렴e261411471

요로감염18201020

대사 및 영양 이상

식욕감소221015<1<1

고혈당증1461831

저칼슘혈증141<1911

근골격계 및 결합조직 이상

근육연축29102210

신경계 이상

말초감각신경병증24101500

두통19101100

감각이상1600800

호흡기, 흉부 및 종격 이상

호흡곤란f323<12010

기침g30<101800

혈관계 이상

고혈압h136<1740

DRd=다라투무맙-레날리도마이드-덱사메타손, Rd=레날리도마이드-덱사메타손

a 주입관련반응은 시험자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다. 주입관련반응 항을 참고한다.

b 일반적인 부종, 중력성 부종, 부종, 말초부종, 말초 부음

c 급성 부비동염, 박테리아성 비염, 후두염, 메타뉴모바이러스 감염, 비인두염, 구인두 칸디다증, 인후염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기 감염, 바이러스성 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도선염, 기관염, 상기도 감염, 바이러스성 인후염, 바이러스성 비염, 바이러스성 상기도감염

d 모세기관지염, 기관지염, 바이러스성 기관지염, 호흡기 세포융합 바이러스성 기관지염, 기관기관지염

e 비정형성 폐렴, 기관지폐 아스페르길루스증, 폐감염, 페포자충 감염, 폐포자충 폐렴, 폐렴, 흡인성 폐렴, 폐렴구균성 폐렴, 바이러스성 폐렴, 폐진균증

f 호흡곤란, 운동성 호흡곤란

g 기침, 객담을 수반하는 기침

h 혈압 증가, 고혈압

*참고: DRd군에서 10% 이상의 환자에게서 발생하고, 적어도 5% 이상의 빈도로 발생한 약물이상반응이 기술됨.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 7과 같다.

표 7. MMY3008 시험에서의 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

DRd (N=364)Rd (N=365)

모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

빈혈4713057240

혈소판감소증67635874

백혈구감소증9030582204

호중구감소증913917772811

림프구감소증84411175366

DRd=다라투무맙-레날리도마이드-덱사메타손, Rd=레날리도마이드-덱사메타손

(4) 재발/불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드(R) 및 덱사메타손(d)과 병용투여한 임상시험에서의 약물이상반응

아래 표 8에 기술된 부작용은 3상 활성-대조 임상시험(MMY3003)에서, DRd군에서의 중간치료기간인 13.1개월(0~20.7개월)동안 그리고 Rd군에서는 중간치료기간인 12.3개월(0.2~20.1개월) 동안 나타낸 것이다. 가장 빈번한(20% 이상) 이상반응은 주입관련반응, 설사, 구역, 피로, 발열, 상기도감염, 근육연축, 기침 및 호흡곤란이었다. 중대한 약물이상반응은 폐렴, 상기도 감염, 독감 및 발열이었다. 약물이상반응으로 인해 DRd 군에서는 7% (n=19), Rd군에서는 8%(n=22)의 환자가 중단되었다.

표 8. MMY3003 시험에서 보고된 약물이상반응

기관계 분류DRd (N=283)Rd (N=281)

약물이상반응모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

주입관련반응a4850000

위장관계 이상

설사43502530

구역24101400

구토1710510

전신 이상 및 투여 부위 상태

피로356< 12820

발열20201110

감염 및 기생충 감염

독감730510

폐렴b191021572

상기도감염b656< 15140

근골격계 및 결합조직 이상

근육연축26101920

신경계 이상

두통1300700

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침b30001500

호흡곤란213< 11210

DRd=다라투무맙-레날리도마이드-덱사메타손, Rd=레날리도마이드-덱사메타손

a 주입관련반응은 시험자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다. 주입관련반응 항을 참고한다.

b 용어 묶음을 나타냄.

*참고: DRd군에서 10% 이상의 환자에게서 발생하고, 적어도 5% 이상의 빈도로 발생한 약물이상반응이 기술됨. 또한, Rd군에 비해 DRd군에서 적어도 2% 이상 발생한 중대한 약물이상반응이 나열됨.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 9와 같다.

표 9. MMY3003 시험에서의 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

DRd (N=283)Rd (N=281)

모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

빈혈5213057190

혈소판감소증737667105

호중구감소증92361787328

림프구감소증95421087326

DRd=다라투무맙-레날리도마이드-덱사메타손, Rd=레날리도마이드-덱사메타손

(5) 재발/불응성 다발골수종 환자에서 보르테조밉(V) 및 덱사메타손(d)과 병용투여한 임상시험에서의 약물이상반응

아래 표 10에 기술된 부작용은 3상 활성-대조 임상시험(MMY3004)에서, DVd군에서의 중간치료기간인 6.5개월(0~14.8개월)동안 그리고 Vd군에서는 중간치료기간인 5.2개월(0.2~8.0개월) 동안 나타낸 것이다. 가장 빈번한(20% 이상) 이상반응은 주입관련반응, 설사, 말초부종, 상기도감염, 말초감각신경병증, 기침 및 호흡곤란이었다. 중대한 약물이상반응은 설사, 강기도감염 및 심방세동이었다. 약물이상반응으로 인해 DVd 군에서는 7% (n=18), Vd군에서는 9%(n=22)의 환자가 중단되었다.

표 10. MMY3004 시험에서 보고된 약물이상반응

기관계 분류DVd (N=243)Vd (N=237)

약물이상반응모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

주입관련반응a4590000

심장계 이상

심방세동511210

위장관계 이상

설사323< 12210

구토1100400

전신 이상 및 투여 부위 상태

말초부종b22101300

피로16101110

감염 및 기생충 감염

상기도감염b4460303< 1

신경계 이상

말초감각신경병증4750386< 1

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침b27001400

호흡곤란b21401110

DVd =다라투무맙-보르테조밉-덱사메타손, Vd=보르테조밉-덱사메타손

a 주입관련반응은 시험자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다. 주입관련반응 항을 참고한다.

b 용어 묶음을 나타냄.

*참고: DVd군에서 10% 이상의 환자에게서 발생하고, 적어도 5% 이상의 빈도로 발생한 약물이상반응이 기술됨. 또한, Vd군에 비해 DVd군에서 적어도 2% 이상 발생한 중대한 약물이상반응이 나열됨.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 11과 같다.

표 11. MMY3004 시험에서의 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

DVd (N=243)Vd (N=237)

모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

빈혈4813056140

혈소판감소증902819852213

호중구감소증58123405<1

림프구감소증8941781243

DVd =다라투무맙-보르테조밉-덱사메타손, Vd=보르테조밉-덱사메타손

2) 특정 이상사례

(1) 주입관련반응

임상시험(단독 또는 병용요법으로 이 약을 투여 받은 환자(n=2066))에서 치료기간 중에 환자의 37%가 첫 번째(제 1주, 16mg/kg) 주입에서 주입관련반응을 경험했다. 이 약 제 2주 주입 시 주입관련반응의 빈도는 2%였고, 그 이후 주입 시 누적하여 6%이었다. 제 2주 혹은 그 이후 주입 시 3/4등급의 주입관련반응은 1% 미만에서 나타났다.

주입관련반응 발생까지 시간은 중앙값 1.5시간(범위: …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8 ℃) 보관. / 유효기간: 제조일로부터 36 개월