유한프레가발린서방정300밀리그램(프레가발린)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 986원 (보험코드 642105360)

효능·효과

성인에서 말초 신경병증성 통증의 치료

용법·용량

1. 이 약은 1일 1회, 저녁 식사 후 투여한다. 이 약은 통째로 삼켜야 하며, 쪼개거나 으깨거나 씹어서는 안 된다.

성인: 이 약은 시작용량으로 1일 150 mg을 투여할 수 있다. 개개 환자에서의 반응과 내약성에 근거하여, 일주일 간격으로 1일 최대 600 mg까지 증량할 수 있다.

투여의 중단:

현재의 임상적 경험에 따르면, 이 약의 투여를 중단할 경우, 적어도 1주일 이상의 간격을 두고 점진적으로 중단하여야 한다.

2. 신기능 장애환자

이 약은 신기능 장애환자에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.

3. 간기능 장애 환자

이 약은 간기능 장애환자에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.

4. 소아 및 청소년 환자

이약은 만 19세 미만 소아 및 청소년 환자에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.

5. 고령자(만 65세 이상)

이 약은 만 65세 이상의 고령자에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 자살충동과 자살행동

(1) 항뇌전증약을 복용한 환자에서 자살충동 또는 자살행동을 보이는 위험성이 증가되므로 항뇌전증약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 한다.

(2) 항뇌전증약을 처방받는 뇌전증과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살충동과 자살행동의 위험성증가와 관련된다. 따라서 처방자는 항뇌전증약 처방시 환자의 치료기간 동안 자살충동 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 유무 및 이 약의 유효성을 함께 고려한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 프레가발린 또는 이 약의 성분에 과민한 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 당뇨환자: 최근 프레가발린의 투여로 체중이 증가된 당뇨환자는 혈당강하제의 용량 조정이 필요할 수 있다.

2) 프레가발린 속방캡슐의 시판 후 경험에서 혈관부종을 포함한 과민반응이 보고된 바 있다. 안면, 입주위 및 상기도 부종과 같은 혈관부종의 증상이 나타나는 경우에는 즉시 이 약 복용을 중단해야 한다.

3) 고령자: 프레가발린의 투여는 고령의 환자에서 우연한 상해의 빈도를 증가시킬 수 있는 어지러움 및 졸음과 연관되었다. 프레가발린 속방캡슐의 시판 후 조사에서 의식 소실, 혼돈, 정신 장애가 보고된 바 있다. 따라서 이 약의 잠재적인 효과에 익숙해질 때까지 주의하도록 환자에게 주지 시켜야 한다.

4) 프레가발린 속방캡슐의 시판 후 경험에서, 일시적 시야흐림과 시력의 다른 변화가 보고되었다. 복용 중단으로 이러한 증상이 사라지거나 개선될 수 있다.

5) 프레가발린을 보조제로서 투여하여 발작을 조절한 후 프레가발린을 단독요법으로 투여하기 위해 병용중인 항뇌전증약을 중단한 경험에 대한 자료는 충분치 않다.

6) 프레가발린 속방캡슐을 단기간 또는 장기간 치료하다 중단한 후에, 일부 환자에서 불면증, 두통, 구역, 불안, 설사, 인플루엔자유사증후군, 안절부절, 우울, 자살 생각, 통증, 발작, 다한증 및 어지러움과 같은 금단 증상이 관찰되었다.

7) 프레가발린은 약물 남용과 관련된 수용체에 작용한다고 알려져 있지 않다. 하지만 프레가발린 속방캡슐의 시판후 자료에서 오용 및 남용 사례들이 보고되었다. 다른 모든 CNS 활성 약물과 마찬가지로, 환자들의 약물 남용 및/또는 정신장애병력을 주의깊게 검토해야 한다. 약물 남용 이력이 있는 환자는 프레가발린 남용 위험이 더 높을 수 있으므로 이 약의 투여시 특히 주의해야 한다. 프레가발린을 투여한 환자들에게 약물 오용, 남용, 또는 의존(예, 내성의발전, 투여용량 증량, 약물추구행위)의 징후 및 증상이 나타나는지 관찰해야 한다.

8) 신기능 장애에 대한 약물 중단의 효과가 체계적으로 연구된 바는 없으나, 프레가발린 속방캡슐의 중단이나 용량 감소 후에 신기능이 개선되었다는 보고가 있었다.

9) 프레가발린 노출과 울혈성 심부전 사이에 인과관계가 확인된 바는 없으나, 프레가발린 속방캡슐의 시판후 조사에서 프레가발린을 투여한 일부 환자의 울혈성심부전이 보고된 바 있다. 임상적으로 유의한 심장 또는 말초혈관 질환이 없는 환자에 대한 단기 시험에 의하면, 고혈압이나 울혈성심부전 같은 심혈관계 합병증과 말초성 부종 사이에 명백한 관련이 나타나지 않았다. 중증의 울혈성심부전 환자에 대한 자료가 충분치 않으므로 이러한 환자들에게는 신중히 투여해야 한다.

10) 이 약과 아편유사 진통제를 병용투여 시, 중추신경계 억제 위험성이 있으므로 주의한다. 아편유사 진통제 사용자군에 대한 관찰연구에서, 이 약과 아편유사 진통제를 병용투여하는 환자들이 아편유사 진통제 단독투여시 보다 아편유사 진통제 관련 사망의 위험이 더 높았다 (보정된 오즈비 (aOR): 1.68, 95%신뢰구간: 1.19-2.36).

11) 이 약 사용과 관련하여 중증 호흡 억제가 보고되었다. 호흡 기능 저하, 호흡기 또는 신경계 질환, 신장 장애 및 고령자는 이러한 중증 이상 반응을 경험할 위험이 더 높을 수 있다. 이러한 환자에게는 용량 조정이 필요할 수 있다.

12) 가임 여성/피임: 임신 첫 삼분기(임신 초기 3개월 이내)에 이 약을 투여 시 태아에게 주요 선천성 기형이 발생할 수 있다. 이 약은 산모에 대한 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 명확하게 상회하지 않는 한 임부에 투여하지 않는다. 가임 여성에 투여 시 효과적인 피임법을 사용해야 한다(7. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).

4. 이상반응

(1) 이 약에서 보고된 이상반응

1) 이 약에 대한 안전성은 당뇨병성 말초 신경병증 및 대상포진 후 신경통 환자를 대상으로 12주간의 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조(대조약:프레가발린 속방캡슐) 임상시험(n= 370 )에서 평가되었다.

이상반응은 이 약 투여군에서 97명(52.72%), 대조약 투여군에서 93명(50.00%)에서 발생하였다. 가장 빈번하게 발생한 이상반응은 이 약 투여군에서

어지러움 53명(28.80%), 졸음 16명(8.70%), 부종, 전신부종 각 5명(2.72%)이었으며, 대조약 투여군에서는 어지러움 33명(17.74%), 졸음 11명(5.91%), 말초부종, 비인두염 각 7명(3.76%) 이었다.

이상반응 중 임상시험용의약품과 인과관계가 있는 것으로 판단된 약물이상반응(ADR)은 이 약 투여군에서 83명(45.11%), 대조약 투여군에서 68명(35.56%)에서 발생하였다. 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응은 이약 투여군에서는 어지러움 53명(28.80%), 졸음 16명(8.70%), 전신부종 5명(2.72%) 이었고, 대조약 투여군에서는 어지러움 32명(17.20%), 졸음 11명(5.91%), 말초부종 7명(3.76%)이었다.

두 치료군에서 가장 빈번하게 발생한 약물 이상반응인 어지러움의 중등도는 대부분 경증 또는 중등증이었다.

중대한 이상반응은 이 약 투여군에서는 발생하지 않았으며, 대조약 투여군에서는 청력저하, 서혜부헤르니아, 흉통, 수부골절, 결장암이 각 1명씩 발생하였다. 중대한 약물이상반응은 발생하지 않았다.

투여중단을 초래한 이상반응은 이 약 투여군에서 6명(3.26%), 대조약 투여군에서 2명(1.08%)에서 발생하였다. 이약 투여군에서 어지러움 4명(2.17%), 부종, 인플루엔자, 가려움증, 두드러기가 각 1명(0.54%)씩이었으며, 대조약 투여군에서는 어지러움, 졸음이 각 1명씩(0.54%)씩 보고되었다. 이중 인플루엔자 1건을 제외하고 모두 약물이상반응이었다.

[표1] 임상시험에서 1% 이상 보고된 이상반응

이 약 투여군 (n=184) n(%)대조약 투여군(n=186) n(%)

신경계 장애

어지러움53(28.80)33(17.74)

졸음16(8.70)11(5.91)

두통1(0.54)3(1.61)

평형 장애2(1.09)0

몽롱함2(1.09)0

전신이상 및 투여부위 상태

부종5(2.72)6(3.23)

말초부종3(1.63)7(3.76)

전신부종5(2.72)1(0.54)

흉통3(1.63)2(1.08)

피로2(1.09)1(0.54)

무기력증2(1.09)0

위장관계 장애

설사2(1.09)4(2.15)

소화불량3(1.63)3(1.61)

변비2(1.09)2(1.08)

구역2(1.09)2(1.08)

만성위염1(0.54)2(1.08)

구강건조2(1.09)0

감염 및 기생

코인두염2(1.09)7(3.76)

피부 및 피하조직 장애

가려움증4(2.17)3(1.61)

두드러기2(1.09)2(1.08)

발진02(1.08)

실험실적 검사

알라닌아미노트란스페라제(ALT) 증가3(1.63)0

아스파테이트아미노트란스페라제(AST) 증가3(1.63)0

혈중 크레아티닌포스포키나제(CPK) 증가02(1.08)

간효소 증가02(1.08)

체중증가02(1.08)

근골격계 및 결합조직 장애

근육골격 통증2(1.09)3(1.61)

등통증2(1.09)0

대사 및 영양 장애

고혈당증4(2.17)1(0.54)

눈의 장애

시야흐림2(1.09)0

호흡기계, 흉부 및 종격동 장애

기침2(1.09)1(0.54)

혈관계

저혈압2(1.09)0

정신계

성욕감소2(1.09)0

신장 및 비뇨기계 장애

혈뇨1(0.54)2(1.08)

[표2] 임상시험에서 보고된 약물이상반응

이 약 투여군(n=184) n(%)대조약 투여군(n=186) n(%)

신경계 장애

어지러움53(28.80)32(17.20)

졸음16(8.70)11(5.91)

평형 장애2(1.09)0

몽롱함2(1.09)0

두통02(1.08)

구음장애01(0.54)

감각저하01(0.54)

기억장애1(0.54)0

실신전상태01(0.54)

전신이상 및 투여부위 상태

말초부종2(1.09)7(3.76)

부종3(1.63)5(2.69)

전신부종5(2.72)1(0.54)

무기력증2(1.09)0

피로2(1.09)0

보행장애1(0.54)1(0.54)

흉통1(0.54)0

안면부종01(0.54)

이상기분(멍한 느낌)1(0.54)0

통증1(0.54)0

발열1(0.54)0

위장관계 장애

구역2(1.09)2(1.08)

만성위염02(1.08)

구강건조2(1.09)0

소화불량1(0.54)1(0.54)

복부 불쾌감01(0.54)

설사01(0.54)

위염01(0.54)

역류성식도염01(0.54)

구토01(0.54)

피부 및 피하조직 장애

가려움증2(1.09)3(1.61)

발진02(1.08)

두드러기1(0.54)1(0.54)

홍반01(0.54)

실험실적 검사

알라닌아미노트란스페라제(ALT) 증가3(1.63)0

아스파테이트아미노트란스페라제(AST) 증가3(1.63)0

체중증가02(1.08)

혈중 크레아티닌포스포키나제(CPK) 증가01(0.54)

간효소 증가01(0.54)

정신계

성욕감소2(1.09)0

망상1(0.54)0

불면증1(0.54)0

혈관계

안면홍조01(0.54)

고혈압01(0.54)

저혈압1(0.54)0

심장계

두근거림1(0.54)1(0.54)

눈

시야흐림1(0.54)0

시각장애1(0.54)0

감염 및 기생

위장염01(0.54)

코인두염01(0.54)

부상, 중독 및 시술후 합병증

넘어짐1(0.54)0

인대염좌01(0.54)

대사 및 영양 장애

고혈당증1(0.54)0

식욕증가01(0.54)

귀 및 미로 장애

현훈01(0.54)

근골격계 및 결합조직 장애

뼈관절병증1(0.54)0

생식계 및 유방

발기부전01(0.54)

(2) 프레가발린 속방캡슐에서 보고된 이상반응

1) 이 약의 임상프로그램에서는 12,000명 이상의 환자들에게 약물이 투여되었으며, 이 중 7,000명 이상의 환자들은 이중맹검, 위약대조 임상시험에 참여한 환자들이었다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 어지러움 및 졸음이었고, 이상반응은 대체로 경증에서 중등도로 나타났다. 모든 대조임상시험에서 이상반응으로 인한 투여의 중단은 프레가발린을 투여한 환자의 14%, 위약을 투여한 환자의 5%에서 나타났다. 투여의 중단을 가져온 가장 흔한 이상반응은 어지러움 및 졸음이었다. 임상 시험들의 통합 분석 (pooled analysis)에서 약물 관련으로 선택된 이상반응을 아래의 표에 기관계(SOC) 및 빈도에 따라 기재하였다. 이런 용어들의 빈도는 임상시험자료 중 모든 인과관계가 있는 이상반응에 기초하였다.

- 매우 흔하게: ≥1/10

- 흔하게: ≥1/100, <1/10

- 흔하지 않게: ≥1/1000, <1/100

- 드물게: <1/1000

아래의 표에 기재된 이상반응은 기저질환 및/혹은 병용약물과 연관되어 나타날 수도 있다.

[표 3] 임상시험 경험에서의 이상반응

기관계(SOC)이상반응

감염

흔하게코인두염

혈액 및 림프계

흔하지 않게중성구감소증

대사 및 영양

흔하게식욕증가

흔하지 않게식욕부진, 저혈당

정신계

흔하게혼돈, 방향감장애, 자극과민성, 우울, 다행감, 성욕감소, 불면증

흔하지 않게이인증, 성감이상증, 안절부절, 초조, 기분동요, 감정저하, 감정상승, 적절한 용어 찾기의 어려움, 환각, 비정상적인 꿈, 성욕증가

드물게공황발작, 억제불능, 무감동

신경계

매우 흔하게어지러움, 졸음

흔하게실조, 운동협조이상, 평형장애, 기억상실, 주의력 장애, 기억력 장애, 떨림, 구음장애, 감각이상, 감각저하, 진정, 졸음증

흔하지 않게인지력장애, 안구진탕, 언어장애, 간대성근경련, 반사저하, 운동이상, 정신운동성 과민, 체위성어지러움, 지각과민, 작열감, 활동떨림, 실신

드물게혼미, 운동저하증, 후각이상, 미각소실, 필기장애

눈

흔하게시야흐림, 복시

흔하지 않게간접시 상실(주변시력상실), 시야장애, 시야결손, 광시증, 안구건조, 안구종창, 시력감소, 안구통증, 눈피로, 눈물분비증가, 안구자극

드물게산동, 진동시, 시야의 심도인지 변화, 사시, 시야 밝음(brightness)

귀 및 미로

흔하게현훈

흔하지 않게청각과민증

심장계

흔하지 않게1도 방실차단, 빈맥, 동성서맥

드물게동성빈맥, 동성부정맥

혈관계

흔하지 않게저혈압, 고혈압, 홍조, 안면홍조, 말초 냉증

호흡기계

흔하지 않게호흡곤란, 비출혈, 기침, 비울혈, 비염, 코골이

드물게인후긴장, 비강건조

알수 없음호흡 억제

소화기계

흔하게구토, 복부팽만, 변비, 구강건조, 고창(방귀)

흔하지 않게타액분비과다, 역류성식도염, 구강감각 저하

드물게복수, 연하곤란, 췌장염

피부 및 피하조직

흔하지 않게발한, 구진상 발진, 두드러기

드물게식은땀

근골격계 및 결합조직

흔하게근육경련, 관절통, 등통증, 사지통증, 자궁경부경련

흔하지 않게관절종창, 근육통, 근육연축, 목의 통증, 근육경직

드물게횡문근융해

신장 및 비뇨기계

흔하지 않게배뇨장애, 요실금

드물게요감소, 신부전

생식계 및 유방

흔하지 않게발기부전, 사정지연, 성기능장애, 월경통

드물게무월경, 유방통, 유방분비물, 유방비대

전신이상 및 투여 부위

흔하게말초부종, 부종, 보행이상, 넘어짐, 취한느낌, 느낌이상, 피로

흔하지 않게흉부조임감, 전신부종, 통증, 발열, 오한, 무력, 갈증

검사

흔하게체중증가

흔하지 않게알라닌 아미노트란스페라제(ALT) 증가, 혈중 크레아틴 포스포키나제 증가, 아스파테이트 아미노트란스페라제(AST) 증가, 혈당 증가, 혈소판 수치 감소, 혈중 칼륨 감소, 체중감소

드물게혈중 크레아티닌 증가, 백혈구 수치 감소

2) 시판 후 조사에서 나타난 이상반응

① 국외 시판 후 경험

- 면역계: 흔하지 않게: 과민성, 드물게: 혈관부종, 알레르기 반응

- 신경계: 매우 흔하게: 두통, 흔하지 않게: 의식 소실, 정신 장애

- 눈: 드물게: 각막염

- 심장: 드물게: 울혈성 심부전

- 호흡기계: 드물게: 폐부종

- 소화기계: 흔하게: 구역, 설사, 드물게: 혀부종

- 피부 및 피하조직: 흔하지 않게: 안면 부종, 가려움, 드물게: 독성표피괴사용해

- 신장 및 비뇨기계: 드물게: 요저류

- 생식계 및 유방: 드물게: 여성형 유방증

- 전신이상 및 투여부위: 흔하지 않게: 권태

빈도불명의 쇼크, 아나필락시스 유사 증상, 피부점막안증후군(스티븐스-존스 증후군), 다형홍반이 나타날 수 있으므로 잘 관찰하고, 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취한다.

② 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,926명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례 발현율은 4.96%(195명/3,926명, 262건)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 4.30%(169명/3,926명, 226건)이었다. 졸음이 1.73%(68명/3,926명, 68건)로 가장 많았고, 어지러움 1.71%(67명/3,926명, 67건), 구강건조 0.53%(21명/3,926명, 21건), 부종 0.31%(12명/3,926명, 12건), 현훈 0.18%(7명/3,926명, 7건), 구토, 말초부종이 각각 0.13%(5명/3,926명, 5건), 떨림, 경련악화가 각각 0.10%(4명/3,926명, 4건)순으로 나타났으며 그 밖에 0.1% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.

- 전신: 피로, 무력, 보행이상

- 정신계: 성욕감소, 수면장애, 불면증

- 신경계: 운동실조, 구어장애, 감각이상, 기억력장애, 주의력 장애

- 소화기계: 변비, 위장장애, 혈변

- 신장 및 비뇨기계: BUN증가, 요실금, 배뇨곤란

- 생식계 유방: 발기부전

- 대사 및 영양: 저혈당, 식욕증가

- 눈: 복시, 시야흐림

- 귀 및 부속기관: 귀울림

- 피부 및 피하조직: 안면부종, 피부질환

- 검사: 혈중크레아티닌증가, 체중증가

이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 예상하지 못한 약물유해반응은 경련악화 0.10%(4명/3,926명, 4건), 위장장애, 귀울림, 수면장애, 피부질환, BUN증가, 혈변이 각각 0.03%(1명/3,926명, 1건)으로 보고되었다.

중대한 유해사례가 인과관계와 상관없이 2명에서 3건(대장암종, 위장염, 폐렴) 보고되었다.

신장애 환자에서 유해사례 발현율이 15.71%(11명/70명, 14건)로 높게 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 10.00% (7명/70명, 10건)로 관찰되었다.

3) 항뇌전증약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다. 11종의 다른 항뇌전증약을 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항뇌전증약 복용환자는 위약 투여환자와 비교 시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다. 12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항뇌전증약 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월