큐시미아캡슐15mg/92mg

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

다음의 초기 체질량 지수(BMI)의 성인 환자에서 저칼로리 식이 요법과 만성 체중 관리를 위한 신체 활동 증가의 보조요법으로 사용된다.

• 30 kg/m 2 이상 또는

• 고혈압, 제2형 당뇨병 또는 이상지질혈증과 같은 적어도 하나의 체중 관련 동반질환이 있는 경우 27 kg/m 2 이상

이 약은 다른 식욕억제제와 병용하지 않고 단독으로만 사용해야 한다.

용법·용량

이 약은 음식 섭취와 무관하게 매일 아침에 복용하고, 불면증이 생길 수 있으니 저녁 복용을 피한다.

1) 초회 용량으로 이 약 3.75mg/23mg 용량을 매일 14일간 복용한다.

2) 14일 이후에는 권장량 7.5mg/46mg 용량을 12주간 복용한다.

3) 체중 감량을 확인하여 7.5mg/46mg 복용으로 최초 투여시점 전 체중 대비 3% 이상을 감량하지 못한 경우, 복용을 중단하거나 복용량을 증량한다.

4) 복용량을 증량하는 경우, 11.25mg/69mg 용량을 매일 14일간 복용한다.

5) 14일 이후에는 15mg/92mg 용량을 12주간 복용한다.

6) 체중 감량을 확인하여 15mg/92mg 복용으로 최초 투여시점 전 체중 대비 5% 이상을 감량하지 못한 경우, 복용을 중단한다.

*3.75mg/23mg 과 11.25mg/69mg 용량은 적정을 위해서만 사용한다.

복용 중단

갑작스러운 복용 중단은 발작을 일으킬 가능성이 있기 때문에 치료를 완전히 중단하기 전에 적어도 1주일 동안 하루 걸러 한 번 복용하여 점차적으로 15mg/92mg 용량의 복용을 중단한다.

신장애 환자

중등도 (30 이상 50 mL/min 미만의 크레아티닌 청소율 [CrCl]) 또는 중증 (30 mL/min 미만의 CrCl)의 신장애 환자에서는 1일 1회 7.5mg/46mg을 초과해서는 안 된다.

신장애 환자는 실제 체중과 함께 Cockcroft-Gault 계산식을 사용해서 CrCl 계산을 통해 결정된다.

간장애 환자

중등도의 간장애 환자(Child-Pugh score 7-9)에서는 1일 1회 7.5mg/46mg을 초과해서는 안 된다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 전문의약품, 일반의약품, 생약제제를 포함하여 다른 식욕억제제와 병용하여 사용하여서는 안된다. 이 약은 체중감량을 목적으로 투여하는 다른 의약품과의 병용투여에 대한 안전성·유효성은 확립되지 않았다. 따라서, 이 약과 체중조절 목적으로 하는 다른 약물과의 병용은 권장되지 않는다.

2) 태아 독성 : 이 약은 태아에 유해한 영향을 줄 수 있다. 임신 및 역학 관련 연구 자료에 따르면 임신 초기에 이 약의 성분인 토피라메이트에 노출된 태아는 구순구개 파열(구개파열을 동반 혹은 미동반한 구순파열)의 위험이 증가하는 것으로 나타난다.

환자가 임신 중에 이 약을 복용하거나 이 약 복용 중에 임신한 경우, 치료를 즉시 중단하고 태아에게 미칠 잠재적인 위험이 있음을 환자에게 알려야 한다.

가임기 여성은 이 약으로 치료를 시작하기 전에 임신 테스트의 결과가 음성임을 확인해야 하고, 이 약으로 치료하는 동안에는 매달 한 번씩 임신 테스트를 해야 한다. 이를 위해 1회 1개월분 이상의 약을 처방하지 않아야 한다. 가임기 여성은 이 약으로 치료 중에는 효과적인 방법으로 피임을 해야 한다. [임부 및 수유부에 대한 투여 (7.1) 및 (7.4) 참조]

3) 이 약의 성분인 토피라메이트를 투여 받은 환자에서 중대한 피부반응(스티븐스존슨 증후군(SJS) 및 독성표피괴사용해(TEN))이 보고되었다. 대부분의 경우 스티븐슨존슨 증후군(SJS) 및 독성표피괴사용해(TEN)와 연관이 있다고 알려져 있는 다른 약물들을 함께 복용한 환자에서 발생하였으나, 몇몇 사례는 토피라메이트를 단독으로 복용하는 환자에서도 보고되었다. 따라서 중대한 피부반응의 징후를 환자에게 알리는 것이 권고된다. 스티븐슨존슨 증후군(SJS) 또는 독성표피괴사용해(TEN)가 의심될 경우, 이 약의 사용을 중단해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 임신부

2) 녹내장 환자

3) 갑상선 기능 항진증 환자

4) MAO 억제제를 복용중이거나 또는 복용 후 14일이 경과하지 않은 환자 (혈압 상승 위험 유발)

5) 교감신경흥분성 아민에 대한 과민 반응 또는 특이체질 환자

6) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

7) 18세 미만의 소아

8) 진전된 동맥경화증 환자

9) 심혈관계 질환 환자

10) 중등도 ~ 중증의 고혈압 환자

11) 폐동맥 고혈압 환자

12) 정신적으로 매우 불안하거나 흥분상태에 있는 환자

13) 약물남용의 병력이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 신장애 환자

2) 간장애 환자

3) 이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.(큐시미아캡슐7.5mg/46mg, 큐시미아캡슐11.25mg/69mg, 큐시미아캡슐15mg/92mg에 한함)

4) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.(큐시미아캡슐7.5mg/46mg, 큐시미아캡슐11.25mg/69mg, 큐시미아캡슐15mg/92mg에 한함)

4. 이상반응

1) 임상시험

임상시험은 광범위하고 다양한 조건에서 시행되므로, 약물의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 비율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제로 관찰되는 비율에 반영되지 않을 수도 있다.

이 자료는 평균 298일 동안 노출된 2,318명의 성인 환자(고혈압 환자 936명[40.4%], 제2형 당뇨 환자 309명[13.3%], BMI가 40 kg/m2 초과인 환자 808명[34.9%])를 대상으로 한 2개의 1년, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상시험과 2개의 2상 임상 보조 연구를 통해 이 약에 대한 노출을 반영하여 기술하였다.

흔한 이상반응 : 5% 이상, 위약에 비해 최소 1.5배 이상으로 나타나는 이상반응으로는 지각 이상, 어지러움, 미각이상, 불면증, 변비, 구강 건조 등이 있다.

이 약의 치료 환자군의 2% 이상 및 위약군에서 보다 빈번하게 보고된 이상 반응은 표 1에 나와 있다.

표 1. 1년의 치료기간 동안 환자의 2% 이상 및 위약군에서 자주 보고된 이상 반응 - 전반적인 연구 개체군 (Overall Study Population)

기관계 대분류(System Organ Class, SOC) 대표 용어(Preferred Term, PT)위약 (N=1561) %이 약 3.75mg/23mg (N=240) %이 약 7.5mg/46mg (N=498) %이 약 15mg/92mg (N=1580) %

신경계 장애

지각 이상1.94.213.719.9

두통9.310.47.010.6

어지러움3.42.97.28.6

미각이상1.11.37.49.4

감각저하1.20.83.63.7

주의력 장애0.60.42.03.5

정신 장애

불면증4.75.05.89.4

우울증2.23.32.84.3

불안1.92.91.84.1

위장관계 장애

변비6.17.915.116.1

구강건조2.86.713.519.1

오심4.45.83.67.2

설사4.95.06.45.6

소화불량1.72.12.22.8

위-식도 역류 질환1.30.83.22.6

구강 지각 이상0.30.40.62.2

전신질환 및 투여 부위 상태

피로4.35.04.45.9

과민성0.71.72.63.7

갈증0.72.11.82.0

가슴 불편함0.42.10.20.9

시각 장애

시야흐림3.56.34.05.4

안통1.42.12.22.2

눈 건조0.80.81.42.5

심장 장애

두근거림0.80.82.41.7

피부 및 피하조직 장애

발진2.21.72.02.6

탈모0.72.12.63.7

신진 대사와 영양 장애

저칼륨혈증0.40.41.42.5

식욕 감소0.62.11.81.5

생식 기관 및 유방 질환

월경통0.22.10.40.8

감염

상기도감염12.815.812.213.5

비인두염8.012.510.69.4

부비동염6.37.56.87.8

기관지염4.26.74.45.4

인플루엔자4.47.54.64.4

요로감염3.63.35.25.2

위장염2.20.82.22.5

근골격계 및 결합 조직 장애

등통증5.15.45.66.6

사지 통증2.82.13.03.0

근육연축2.22.92.82.9

근육골격통증1.20.83.01.6

경부통증1.31.32.21.2

호흡기, 흉부 및 종격동 장애

기침3.53.33.84.8

굴울혈2.02.52.62.0

인후두 통증2.02.51.22.3

비충혈1.41.71.22.0

상해, 중독 및 시술 후 합병증

시술 후 통증1.72.12.41.9

지각 이상/미각이상

이 약 3.75mg/23mg, 7.5mg/46mg, 15mg/92mg 및 위약을 복용한 환자에서 손, 발, 얼굴 따끔거림 등의 지각 이상이 각각 4.2%, 13.7%, 19.9%, 1.9% 발생했다.

미각이상은 금속성 맛(metallic taste)으로 특징되고, 이 약 3.75mg/23mg, 7.5mg/46mg, 15mg/92mg 투여군에서 각각 1.3%, 7.4%, 9.4% 발생했으며, 이는 위약 투여군에서 1.1% 발생했다. 이러한 증상 대부분은 약물 치료 후 첫 12주 이내에 발생했다. 그러나 일부 환자군에서는 치료하는 동안 나중에 발생하는 것으로 보고되었다. 이 약 치료군에 해당하는 환자의 일부가 이러한 증상으로 인해 치료를 중단했다. (지각 이상의 경우 1%, 미각이상의 경우 0.6%).

기분 장애 및 수면 장애

이 약의 1년간 위약-대조임상 시험에서 기분 장애 및 수면 장애와 관련된 하나 이상의 이상반응을 보고한 환자의 비율은 이 약 3.75mg/23mg, 7.5mg/46mg, 15mg/92mg 용량에서 각각 15.8%, 14.5%, 20.6%이었으며, 위약의 경우 10.3%였다. 이 증상들은 수면 장애, 불안 및 우울증으로 분류되었다. 수면 장애에 대한 보고는 일반적으로 불면증의 특징을 보였고, 이 약 3.75mg/23mg, 7.5mg/46mg 및 15mg/92mg 용량으로 치료받은 환자군에서 각각 6.7%, 8.1%, 11.1% 발생했으며, 위약으로 치료받은 환자군의 5.8%에서 발생했다. 불안은 이 약 3.75mg/23mg, 7.5mg/46mg, 15mg/92mg 용량으로 치료받은 환자군에서 각각 4.6%, 4.8%, 7.9% 발생했으며, 위약으로 치료받은 환자군의 2.6%에서 발생했다. 우울증/기분 장애에 대한 보고는 이 약 3.75mg/23mg, 7.5mg/46mg 및 15mg/92mg 용량으로 치료받은 환자군에서 각각 5.0%, 3.8% 및 7.6% 발생했으며, 위약으로 치료받은 환자군에서 3.4% 발생했다. 이러한 증상 대부분은 약물 치료 후 첫 12주 이내에 발생했다. 그러나 일부 환자군에서는 치료 과정에서 나중에 발생하는 것으로 보고되었다. 이 약의 임상 시험에서 기분과 수면 이상반응의 전반적인 유병률은 우울증 병력이 없는 환자에 비해 우울증의 병력이 있는 환자군에서 약 2배나 높았다. 그러나 기분 및 수면 이상반응이 나타난 환자들의 비율은 이 약으로 치료를 받는 환자군과 위약으로 치료를 받은 환자군에서 비슷하게 나타났다. 우울증 관련 증상은 모든 치료군에서 우울증 과거력이 있는 환자에서 더 빈번하게 발생했다. 그러나 이러한 증상의 발생률에 대한 위약-보정된 차이(placebo-adjusted difference)는 과거 우울증 병력에 관계없이 집단 간에 일정하게 유지되었다.

인지 장애

1년간의 위약-대조임상 시험에서 1개 이상의 인지 관련 이상반응을 겪은 환자의 비율은 3.75mg/23mg 용량에서 2.1%, 7.5mg/46mg 용량에서 5.0%, 15mg/92mg 용량에서 7.6%, 위약에서 1.5% 였다. 이러한 이상반응은 주로 주의/집중력, 기억력, 언어(단어 선택) 문제였다. 이 증상들은 일반적으로 치료 첫 4주 이내에 시작되었고, 평균적으로 약 28일 이하의 기간 동안 지속되었으며, 치료를 중단하면 원상태로 회복되었다. 그러나 특정 환자의 경우 치료 후반 및 장기간동안 이 증상들을 경험했다.

실험실검사수치 이상

① 혈청 중탄산염

1년간의 위약-대조임상 시험에서 정상 범위 이하(2회 연속 방문 시 또는 최종 방문 시 21 mEq/L 미만의 수준)의 혈청 중탄산염의 지속적인 treatment-emergent(TE) 감소 발생률은 3.75mg/23mg 투여군에서 8.8%, 7.5mg/46mg 투여군에서 6.4%, 15mg/92mg 투여군에서 12.8%, 위약 투여군에서 2.1%였다. 지속적이고 현저하게 낮은 혈청 중탄산염 수치(2회 연속 방문 시 또는 최종 방문 시 17 mEq/L 미만의 수준) 발생률은 3.75mg/23mg 투여군에서 1.3%, 7.5mg/46mg 투여군에서 0.2%, 15mg/92mg 투여군에서 0.7%, 위약 투여군에서 0.1% 였다. 일반적으로 혈청 중탄산염 농도의 감소는 경도 수준(평균 1-3 mEq/L)이었고 치료 초기(4주 방문)에 발생했지만, 치료 후기에 중증 감소(severe decreases) 및 감소(decreases)가 발생하기도 했다.

② 혈청 칼륨

1년간의 위약-대조임상시험 중 지속적으로 낮은 혈청칼륨 수치(2회 연속 방문 시 또는 최종 방문 시 3.5 mEq/L 미만)의 발생률은 3.75mg/23mg 투여군에서 0.4%, 7.5mg/46mg 투여군에서 3.6%, 15mg/92mg 투여군에서 4.9%, 위약 투여군에서 1.1%였다. 지속적으로 낮은 혈청칼륨(low serum potassium)을 경험한 피험자들 중 88%는 비-칼륨보존이뇨제 (non-potassium sparing diuretic)로 치료를 받았다.

임상시험기간 동안 현저히 낮은 혈청칼륨(3 mEq/L 미만, 치료 전보다 0.5 mEq/L 이상 감소)의 발생률은 3.75mg/23mg 투여군에서 0.0%, 7.5mg/46mg 투여군에서 0.2%, 15mg/92mg 투여군에서 0.7%, 위약 투여군에서 0.0%였다. 지속적으로 현저히 낮은 혈청칼륨(3 mEq/L 미만 및 2회 연속 방문시 또는 최종 방문시 치료 전보다 0.5 mEq/L 초과 감소)의 발생률은 3.75mg/23mg 투여군에서 0.0%, 7.5mg/46mg 투여군에서 0.2%, 15mg/92mg 투여군에서 0.1%, 위약 투여군에서 0.0%였다.

저칼륨혈증은 3.75mg/23mg 투여군에서 0.4%, 7.5mg/46mg 투여군에서 1.4%, 15mg/92mg 투여군에서 2.5%, 위약 투여군에서 0.4%였다. 혈중 칼륨 감소는 3.75mg/23mg 투여군에서 0.4%, 7.5mg/46mg 투여군에서 0.4%, 15mg/92mg 투여군에서 1.0%, 위약 투여군에서 0.0%였다.

③ 혈청 크레아티닌

1년간의 위약-대조임상시험에서 기저치 대비 복용량과 관련된 증가가 나타났으며, 4주에서 8주 사이에 정점에 도달했다가 감소하였으나 1년간의 치료 기간 동안 기저치 이상으로 상승 유지되었다. 치료기간 동안 0.3 mg/dL 이상의 혈청 크레아티닌 증가가 발생할 확률은 3.75mg/23mg 투여군에서 2.1%, 7.5mg/46mg 투여군에서 7.2%, 15mg/92mg 투여군에서 8.4%, 위약 투여군에서 2.0%였다. 기저치 대비 50% 이상의 혈청 크레아티닌이 증가한 비율은 3.75mg/23mg 투여군에서 0.8%, 7.5mg/46mg 투여군에서 2.0%, 15mg/92mg 투여군에서 2.8%, 위약 투여군에서 0.6% 였다.

신석증

1년간의 위약-대조임상시험에서 신장결석증 발생률은 3.75mg/23mg 투여군에서 0.4%, 7.5mg/46mg 투여군에서 0.2%, 15mg/92mg 투여군에서 1.2%, 위약 투여군에서 0.3% 였다.

이상반응에 따른 약물 중단

1년간의 위약-대조 임상시험에서 3.75mg/23mg 투여군에서 11.6%, 7.5mg/46mg 투여군에서 11.6%, 15mg/92mg 투여군에서 17.4%, 위약 투여군에서 8.4%가 보고된 이상반응으로 인해 약물 치료를 중단했다. 치료중단을 야기한 가장 흔한 이상반응은 표 2에 나타난다.

표 2. 1% 이상에서 약물 치료 중단을 야기한 이상반응(1 year clinical trials)

약물치료 중단을 야기한 이상반응a위약 (N=1561) %이 약 3.75mg/23mg (N=240) %이 약 7.5mg/46mg (N=498) %이 약 15mg/92mg (N=1580) %

시야흐림0.52.10.80.7

두통0.61.70.20.8

과민성0.10.80.81.1

어지러움0.20.41.20.8

지각 이상0.00.41.01.1

불면0.40.00.41.6

우울증0.20.00.81.3

불안0.30.00.21.1

a 치료군 중 어느 하나에서라도1% 이상의 환자가 치료를 중단한 경우

2) 시판후조사

미국에서 이 약의 성분인 펜터민과 토피라메이트의 시판후 사용에 대하여 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이러한 이상반응은 인구수를 특정하기 어려운 모집단으로부터 자발적으로 보고되기 때문에 발생 빈도를 정확하게 예측하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다.

큐시미아

정신 장애 : 자살 생각, 자살 행동

안과 질환 : 급성폐쇄각녹내장, 안압 상승

펜터민

알레르기 이상반응 : 두드러기

심혈관 이상반응 : 혈압 상승, 허혈성 사건

중추 신경계 이상반응 : 다행감, 정신증, 진전

생식 이상반응 : 성욕의 변화, 발기부전

토피라메이트

피부질환 : 수포 피부 반응(다형 홍반, 스티븐존슨 증후군, 독성표피괴사용해 포함), 천포창

위장 장애 : 췌장염

간 질환 : 간 실조(사망자 포함), 간염

대사 장애 : 고암모니아혈증, 저체온증

안과 질환 : 황반증

5. 일반적 주의

1) 심박수 증가

이 약은 안정시 심박수를 증가시킬 수 있다.

이 약으로 치료한 과체중 및 비만 성인과 위약으로 치료한 과체중 및 비만 성인을 비교하였을 때, 이 약 치료군에서 기저치에 비해 분당 심박수가 5, 10, 15 및 20회 (bpm) 이상 증가한 환자의 비율이 높았다.

표 3은 최대 1년간의 임상연구에서 심박수의 상승을 보이는 환자의 수와 백분율을 나타낸다.

표 3. 단일 시점을 기준으로 기저치 심박수에서 심박수가 증가한 환자의 수와 백분율

지난 6개월 동안 심근경색이나 뇌졸중 병력이 있는 환자, 생명을 위협하는 부정맥 또는 울혈성심부전증이 있는 환자와 같은 심장 및 뇌혈관 질환 환자에 대해 특히 이 약의 치료로 인한 심박수 상승의 임상적 의미는 분명하지 않다.

이 약을 복용하는 모든 환자, 특히 심장 질환이나 뇌혈관 질환이 있는 환자 또는 이 약의 복용을 시작하거나 늘릴 때 안정시 심박수를 정기적으로 측정할 것을 권장한다. 이 약은 불안정한 심장 질환이나 뇌혈관 질환이 있는 환자를 대상으로 연구를 진행하지 않았으므로 이 환자들에 대한 사용은 권장하지 않는다.

환자는 이 약의 치료기간 동안 휴식을 취할 때 두근거림이나 고동치는 느낌을 경험하는 경우, 이 사실을 의료진에게 알려야 한다. 이 약을 복용하는 동안 안정시 심박수가 지속적으로 증가하는 환자의 경우, 이 약의 복용량을 줄이거나 복용을 중단해야 한다.

2) 자살 행동과 자살 생각

이 약의 성분인 토피라메이트를 포함한 항경련제(AED)는 이러한 약물을 복용하는 목적과 상관없이 약물을 복용하는 환자에게 자살 충동이나 자살 행동 위험을 증가시킨다. 이 약으로 치료받는 환자는 우울증의 발생이나 증상의 악화, 자살 충동이나 자살 행동 및/또는 환자의 기분이나 행동의 비정상적인 변화에 대해 모니터링되어야 하며, 이러한 증상 또는 행동이 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고될 수 있도록 한다. 자살 충동이나 자살 행동을 경험한 환자는 이 약의 복용을 중단한다.

자살 시도나 적극적인 자살 생각의 병력이 있는 환자는 이 약의 복용을 피해야 한다.

여러 적응증이 있는 11가지 항경련제에 대한 199개의 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36개월