휴비카에이치씨티정5/40/12.5밀리그램

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

암로디핀과 올메사르탄메독소밀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압

용법·용량

이 약은 1일 1회 1정을 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용하는 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 개개의 성분(올메사르탄메독소밀과 암로디핀의 단독요법 또는 복합요법)으로 용량을 조절할 것이 권장되나, 다음과 같이 암로디핀과 올메사르탄메독소밀의 복합요법으로 혈압이 조절되지 않는 경우 이 약으로 바로 전환하는 것을 고려할 수 있다.

이 약의 최대투여용량은 암로디핀/올메사르탄메독소밀/히드로클로로티아지드로서 10/40/25mg이다. 최대 혈압강하효과는 투여 후 2주 이내에 나타나므로, 환자의 혈압반응을 고려하여 2주 이상의 간격을 두고 용량을 조절한다.

권장되는 투여용량은 다음과 같다.

- 5/20/12.5mg : 암로디핀/올메사르탄메독소밀 5/20mg 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

- 5/40/12.5mg : 암로디핀/올메사르탄메독소밀 5/40mg 복합요법 또는 이 약 5/20/12.5mg으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

- 5/40/25mg : 이 약 5/40/12.5mg으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

- 10/40/12.5mg : 암로디핀/올메사르탄메독소밀 10/40mg 복합요법 또는 이 약 5/40/12.5mg으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

- 10/40/25mg: 이 약 5/40/25mg 또는 이 약 10/40/12.5mg으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

※ 다음의 용량증량 단계도를 참고한다.(암로디핀/올메사르탄메독소밀/히드로클로로티아지드의 순으로 개개 성분의 함량을 기재함)

5/20/0mg→5/20/12.5mg

↓

5/40/0mg→5/40/12.5mg→5/40/25mg

↓↓

10/40/0mg→10/40/12.5mg→10/40/25mg

၀ 신장애 환자

경증 및 중등증의 신장애환자 (크레아티닌 클리어런스 30-60mL/분)에 대한 이 약의 최대투여용량은 1일 1회 20/5/12.5밀리그램이다. 중등증의 신부전 환자인 경우 칼륨수치 및 크레아티닌 수치에 대한 모니터링이 권장된다.

중증 신장애 환자 (크레아티닌 클리어런스 < 30mL/분)에게 이 약을 투여해서는 안 된다.

၀ 간장애 환자

경증 및 중등증의 간장애 환자에 투여시 주의하여야 한다. 중등증의 간장애 환자에 대한 이 약의 최대투여용량은 1일 1회 5/20/12.5밀리그램이다. 간장애 환자인 경우 혈압 및 신기능을 면밀히 모니터링해야 한다. 중증 간장애 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다.

၀ 고령자 (65세 이상)

일반적으로 낮은 용량에서 투여를 시작하며, 용량조절시 환자의 신기능 또는 심기능, 유병질환 등을 고려하여야 한다. 고령자인 경우 면밀하게 혈압을 더 자주 모니터링 해야 한다. 특히 75세 이상의 고령자에서 이 약의 사용경험은 매우 적으므로 이 약 투여시 매우 주의깊게 모니터링해야 한다.

၀ 소아

만 18세 미만의 소아 환자에 대한 안전성·유효성은 확립되어 있지 않아, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

사용상 주의사항

1. 경고

임신 2, 3기인 임부에 레닌-안지오텐신계에 직접 작용하는 약물 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지 유발할 수 있다. 따라서 만일 임신으로 확인될 경우 즉시 이 약의 투여를 중단해야 한다. (7. 임부에 대한 투여 항 참고)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 성분, 디히드로피리딘계 유도체, 티아지드계 이뇨제 또는 설폰아미드계열 약물에 과민증 또는 그 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 수유부

3) 중증 저혈압 환자

4) 중증 대동맥판 협착증 환자

5) 급성 심근경색 후 혈역학적으로 불안정한 심부전환자

6) 급성 또는 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 클리어런스 < 30mL/분), 신장투석환자, 무뇨환자

7) 중증 간장애 환자

8) 담도폐쇄환자, 담즙성간경변, 담즙분비정지환자

9) 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 고칼슘혈증 및 증상성 고요산혈증(통풍 또는 요산 및 그 병력이 있는 환자)을 치료중인 환자

10) 애디슨병 환자

11) 쇼크환자(심인성 쇼크 포함)

12) 알리스키렌 제제를 복용 중인 당뇨병 환자 및/또는 중등도∼중증의 신장애(사구체여과율＜60mL/min/1.73m 2 )환자(5. 약물 상호작용 항 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 혈액량이나 염이 감소된 환자 : 혈액량이나 염이 감소된 환자 (예: 고용량의 이뇨제를 투여한 경우)와 같이 레닌-안지오텐신계가 활성화된 환자에게서 이 약을 투여한 초기에 저혈압 증상이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여하기 전에 적절한 조치를 취하여야 한다. 이러한 환자는 상태를 충분히 관찰하면서 치료를 시작해야 한다. 만약 저혈압이 발생하면, 환자를 바로 누이고, 필요시 생리식염수를 점적 정맥주사한다. 일시적으로 저혈압 반응이 나타난다 해도 이후 치료가 금기사항임을 나타내는 것은 아니며, 일반적으로 혈압이 안정화되면 별다른 어려움 없이 치료를 계속 할 수 있다.

2) 레닌-안지오텐신-알도스테론 저해 : 올메사르탄메독소밀은 레닌-안지오텐신-알도스테론계를 저해하기 때문에, 이 약을 투여한 민감한 환자의 경우 신장기능의 변화가 올 수 있다. 신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 의존하는 환자(예; 심한 울혈성 심부전 환자)에서 ACE저해제나 안지오텐신 수용체 저해제를 사용한 치료는 핍뇨증, 진행성 고질소혈증, (드물게) 급성 신부전 또는 사망이 수반될 수 있다. 이와 유사한 결과가 이 약을 투여한 경우에도 나타날 수 있다.

3) 신장애환자 및 신장이식환자 : 신장기능이상 환자에게 이약을 투여한 경우 혈청 칼륨과 크레아티닌, 요산 수치를 주기적으로 모니터링할 필요가 있다. 중증 신장애 환자 (creatinine clearance < 30mL/분)에서 이 약의 사용이 권장되지 않으며, 신장이식을 받은 환자에 대한 이약의 투여에 대해서는 연구된 바가 없다.

4) 신혈관성 고혈압 환자 : 단측성 또는 양측성 신동맥협착증 환자에게 ACE 저해제 또는 angiotensin II receptor antagonist를 투여한 연구에서 심한 저혈압과 신장애의 위험이 증가한다. 이 약을 단측성 또는 양측성 신동맥협착증 환자에게 장기간 투여한 경우는 없었으나 비슷한 결과가 예상된다.

5) 간장애, 간질환, 진행성 간경변 환자(간성 혼수가 나타날 수 있다.) : 간장애 환자에서 암로디핀 및 올메사르탄메독소밀에 대한 노출이 증가하였다. 또한 티아지드계 이뇨제는 간기능이 손상되었거나 진행성 간질환이 있는 환자에게 사용될 때 혈액량과 전해질의 약간의 변형도 간성혼수를 촉발할 수 있기 때문에 주의를 기울여야 한다. 중등도의 간장애 환자의 경우 올메사르탄메독소밀의 용량이 20 mg 을 초과하지 않아야 한다. 이 약은 경증 및 중등도 간장애 환자에 대한 사용경험이 적으며, 중증 간장애 환자에 대한 사용경험이 없어, 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

6) 대동맥 및 승모판 협착, 폐색ㆍ비후성 심근질환자 : 다른 혈관확장제와 마찬가지로 대동맥이나 승모판 협착증 환자 또는 폐색ㆍ비후성 심근증 환자에게는 특별한 주의가 필요하다.

7) 원발성 알도스테론증 환자 : 일반적으로 원발성 알도스테론증이 있는 환자는 레닌-안지오텐신계를 억제하는 항고혈압제에 대해서 반응성이 없으므로 이런 환자에게 이약의 투여는 권장되지 않는다.

8) 전신성 홍반성 루푸스 환자 : 티아지드계 이뇨제는 전신성홍반성루푸스를 악화 혹은 활성화 시킨다고 알려져 있다.

9) 과민반응 : 히드로클로로티아지드에 대한 과민반응은 알러지나 기관지천식의 기왕력에 관계없이 발생할 수 있으나, 그러한 병력이 있는 경우 과민반응이 나타날 가능성이 더 높다.

10) 이뇨제를 연용하는 환자

11) 디기탈리스, 당질부신피질호르몬 또는 부신피질자극호르몬의 투여를 받고 있는 환자

12) 심한 관동맥경화증 또는 뇌동맥경화증 환자 (급격한 이뇨가 나타날 경우, 급속한 혈장량 감소로 혈액농축을 일으켜 혈전색전증이 나타날 수 있다.)

13) 부갑상선 기능항진증 환자

14) 염 제한 요법을 받고 있는 환자

15) 교감신경절제후의 환자(이 약의 혈압강하작용이 증가할 수 있다.)

16) 설사, 구토 환자

17) 고령자

18) 본인 또는 양친이나 형제에 통풍이나 당뇨병이 있는 환자

19) 급성 폐쇄각 녹내장 : 히드로클로로티아지드, 설폰아미드는 급성 일과성 근시 및 급성 폐쇄각 녹내장을 유발한다. 시력 저하 또는 눈의 통증이 급성으로 시작되고 전형적으로 투여 개시 후 수 시간에서 수 주 이내에 발생한다. 설폰아미드 또는 페니실린 알레르기의 병력이 급성 폐쇄각 녹내장을 발생시키는 위험 요인이 될 수 있다. 급성 폐쇄각 녹내장을 치료하지 않으면 영구적 시력 손실이 될 수 있다.

일차 치료는 가능한 빨리 히드로클로로티아지드의 투여를 중지하는 것이다. 만약 안압이 조절되지 않는 다면 즉각적인 약물 또는 외과적 처치를 고려할 필요가 있다.

20) 심부전 : 이 약은 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 억제로 인한 신장 기능의 변화가 나타날 수 있다. 신장 기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성에 의존하는 중증의 심부전 환자의 경우, 안지오텐신 전환 효소 (ACE) 억제제 및 안지오텐신 수용체 길항제와의 병용 투여는 빈뇨 및/또는 진행성 고질소혈증과 (드물게) 급성 신부전 및/또는 사망과 연관이 있었다. 허혈성 병인이 없는 NYHA Ⅲ 또는 Ⅳ 등급의 심부전 환자에 대한 암로디핀의 장기간, 위약 대조시험 (PRAISE-2) 에서, 심부전의 악화율에 있어 암로디핀은 위약에 비해 유의한 차이를 보이지 않았음에도 불구하고 폐부종 보고의 증가와 연관이 있었다.

21) 임신 : 임신 기간 중에 안지오텐신 II 수용체 길항제 투여를 시작해서는 안 된다. 만약 안지오텐신 II 수용체 길항제의 지속적 치료가 필수적이지 않다면, 임신을 계획 중인 환자는 임부의 사용에 대해 안전성 프로파일이 확립된 다른 고혈압 치료제로 대체하여야 한다. 임신이 진단된 경우에는 가능한 빨리 안지오텐신 II 수용체 길항제 의 치료를 중단해야 하며, 만약 적절하다면, 다른 치료제로 치료를 시작해야 한다.

22) 광과민증 : 티아지드계 이뇨제에서 광과민반응의 증례가 보고되었다. 이 약을 투여하는 동안 광과민증 반응이 발생하면, 치료를 중단할 것을 권장한다. 이뇨제의 재투여가 필요한 경우, 광 또는 인공 UVA에 노출되는 부위를 보호할 것을 권장한다.

23) 기타 : 다른 항고혈압제에서와 마찬가지로, 허혈성 심장병 또는 허혈성 뇌혈관 질환이 있는 환자에서 과도한 혈압 감소로 인해 심근 경색 또는 뇌졸중을 나타낼 수 있다. 알러지 또는 기관지 천식의 병력이 있거나 없는 환자에게서 히드로클로로티아지드에 대한 과민 반응이 발생할 수 있으나, 이러한 병력이 있는 환자에서 그 발생 가능성이 더 높다. 티아지드계 이뇨제 사용으로 전신 루푸스 홍반의 악화 또는 활성화가 보고되었다. 다른 안지오텐신 II 수용체 길항제와 마찬가지로, 올메사르탄의 혈압 강하 효과는 다른 인종에 비해 흑인 환자에서 다소 적었다. 하지만, 이러한 영향은 흑인 환자를 포함한 이 약의 임상 시험에서는 관찰되지 않았다.

24) 비흑색종 피부암(NMSC)

히드로클로로티아지드 노출 누적용량 증가에 따른 비흑색종 피부암(기저세포암, 편평세포암)의 증가 위험이 덴마크 국립 암 레지스트리에 근거한 두 건의 역학연구에서 보고되었다. 히드로클로로티아지드의 광과민 작용은 비흑색종 피부암 기전으로 작용할 수 있다.

히드로클로로티아지드를 복용하는 환자에게는 비흑색종 피부암 위험에 대한 정보를 제공해야 하고, 정기적으로 피부의 새로운 병변 발생 여부를 확인하고 의심스러운 피부 병변이 발견될 경우 보고하도록 권고해야 한다. 또한 환자에게 피부암 위험을 최소화하기 위해 햇빛이나 UV(자외선) 노출 제한 및 노출되는 경우 적절한 보호와 같은 가능한 예방 조치를 권고해야 한다. 의심되는 피부 병변은 조직 생검을 포함한 검사를 즉시 실시한다. 이전에 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자에게는 히드로클로로티아지드의 사용을 재고할 필요가 있다.

4. 이상반응

1) 이 약의 안전성은 7,826명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서 평가되었다.

이 약 투여 기간 중 중 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 말초 부종, 두통, 현기증이다.

임상 시험, 시판 후 이상반응 조사 및 자발적 보고로부터 수집된 이상 반응은 표 1과 같다.

발현빈도는 다음과 같이 분류한다.; 매우 흔하게(≥ 10%); 흔하게 (≥ 1%, < 10%); 흔하지 않게 (≥ 0.1% , < 1%); 드물게 (≥ 0.01%, < 0.1%); 매우 드물게(< 0.01%), 알려지지 않은 빈도(활용가능한 자료로부터 추정이 불가능함)

표 1: 이 약 및 이 약의 구성 성분 투여시 발생한 이상반응

발현부위이상반응발현빈도

이 약암로디핀올메사르탄 메독소밀히드로클로로티아지드

감염 및 전염상기도 감염흔하게

비인두염흔하게

요로 감염흔하게흔하게

타액선염드물게

혈액 및 림프계 이상백혈구감소증매우 드물게드물게

혈소판감소증매우 드물게흔하지 않게드물게

골수 억제드물게

호중구감소증/무과립구증드물게

용혈성 빈혈드물게

재생불량성 빈혈드물게

면역계 이상아나필락시스 반응흔하지 않게

약물 과민반응매우 드물게

대사 및 영양 이상고칼륨혈증흔하지 않게드물게

저칼륨혈증흔하지 않게흔하게

식욕부진흔하지 않게

당뇨흔하게

고칼슘혈증흔하게

고혈당증매우 드물게흔하게

저마그네슘혈증흔하게

저나트륨혈증흔하게

저염소혈증흔하게

고중성지방혈증흔하게매우 흔하게

고콜레스테롤혈증매우 흔하게

고요산혈증흔하게매우 흔하게

저염소혈증성 알칼로시스매우 드물게

고아밀라제혈증흔하게

정신계 이상혼동 상태드물게흔하게

우울증흔하지 않게드물게

무관심드물게

자극감수성흔하지 않게

초조감드물게

기분 변화(불안 포함)흔하지 않게

수면 장애(불면증 포함)흔하지 않게드물게

신경계 이상현기증흔하게흔하게흔하게흔하게

두통흔하게흔하게흔하게드물게

기립 현기증흔하지 않게

전실신흔하지 않게

미각장애흔하지 않게

고긴장매우 드물게

감각저하흔하지 않게

이상감각흔하지 않게드물게

말초 신경병증매우 드물게

졸림흔하게

실신흔하지 않게

경련드물게

식욕 상실흔하지 않게

진전흔하지 않게

눈의 이상시력 이상(복시, 흐린 시력 포함)흔하지 않게드물게

눈물 감소드물게

근시 악화흔하지 않게

황시증드물게

귀 및 미로 이상현훈흔하지 않게흔하지 않게드물게

이명흔하지 않게

심장 이상심계항진흔하게흔하지 않게

빈맥흔하지 않게

심근 경색매우 드물게

부정맥(서맥, 심실 빈맥 및 심방 세동 포함)매우 드물게드물게

협심증흔하지 않게흔하지 않게

혈관 이상저혈압흔하게흔하지 않게드물게

홍조흔하지 않게흔하게

기립성 저혈압흔하지 않게

맥관염(괴사성 혈관염 포함)매우 드물게드물게

혈전증드물게

색전드물게

호흡, 흉부 및 종격 이상기침흔하지 않게매우 드물게흔하게

기관지염흔하게

호흡곤란흔하지 않게드물게

인두염흔하게

비염흔하지 않게흔하게

급성 간질 폐렴드물게

호흡곤란 증후군흔하지 않게

폐부종흔하지 않게

위장관 이상설사흔하게흔하게흔하게

구역흔하게흔하게흔하게흔하게

변비흔하게흔하게

입안 건조흔하지 않게흔하지 않게

복통흔하게흔하게흔하게

장 운동습관 변화(설사 및 변비 포함)흔하지 않게

고창흔하게

소화불량흔하지 않게흔하게

위염매우 드물게

위 불편흔하게

위장염흔하게

잇몸 과형성매우 드물게

마비성 폐색증매우 드물게

췌장염매우 드물게드물게

구토흔하지 않게흔하지 않게흔하게

간-담도계 이상간염매우 드물게

황달(간 담즙분비정지성황달)매우 드물게드물게

급성 담낭염드물게

자가면역성간염*알려지지 않은 빈도

피부 및 피하 조직 이상탈모흔하지 않게

혈관부종매우 드물게드물게

알러지성 피부염흔하지 않게

다형 홍반매우 드물게

홍반흔하지 않게

피부 루푸스 홍반유사 반응드물게

발진성 농포증흔하지 않게흔하지 않게

박리성 피부염매우 드물게

다한증흔하지 않게

광과민 반응매우 드물게흔하지 않게

가려움증흔하지 않게흔하지 않게흔하지 않게

자색반흔하지 않게흔하지 않게

퀸케 부종매우 드물게

발진흔하지 않게흔하지 않게흔하지 않게

피부 루푸스 홍반의 재발드물게

독성 피부 괴사드물게

피부 변색흔하지 않게

스티븐스-존슨 증후군매우 드물게

두드러기매우 드물게흔하지 않게흔하지 않게

근골격계 및 결합 조직 이상근육 연축흔하게흔하지 않게드물게

관절 부종흔하게

근육 약화흔하지 않게드물게

발목 부종흔하게

관절통흔하지 않게

관절염흔하게

요통흔하지 않게흔하게

부전마비드물게

근육통흔하지 않게흔하지 않게

뼈 통증흔하게

신장 및 비뇨계 이상빈뇨흔하게흔하지 않게

급성 신부전드물게

혈뇨흔하게

배뇨 장애흔하지 않게

야간뇨흔하지 않게

간질 신염드물게

신 부전드물게드물게

생식 및 유방 이상발기 부전흔하지 않게흔하지 않게흔하지 않게

여성형유방흔하지 않게

전신 이상 및 투여 부위 이상무력증흔하게흔하지 않게흔하지 않게

말초 부종흔하게흔하게

피로흔하게흔하게흔하게

흉통흔하지 않게흔하게

발열드물게

인플루엔자 유사 증상흔하게

무기력드물게

권태흔하지 않게흔하지 않게

부종흔하게

통증흔하지 않게흔하게

안면 부종흔하지 않게

검사혈중 크레아티닌 상승흔하게드물게흔하게

혈중 요소 상승흔하게흔하게흔하게

혈중 요산 상승흔하게

혈중 칼륨 감소흔하지 않게

감마 글리타밀 전이효소 상승흔하지 않게

알라닌 아미노 전이효소 상승흔하지 않게

아스파테이트 아미노 전이효소 상승흔하지 않게

간 효소 상승매우 드물게 (거의 담즙울혈과 일치)흔하게

혈중 크레아티닌 포스포키나제 상승흔하게

체중 감소흔하지 않게

체중 증가흔하지 않게

안지오텐신 II 수용체 차단제의 투여와 시간적 관련성을 가지고 횡문근융해의 증례가 1건 보고되었다.

올메사르탄 메독소밀의 국외 시판 후 조사 결과에서 만성흡수불량증(sprue)-유사 장질환이 보고되었다.(6. 일반적주의 항 참조)

*몇 개월에서 수년까지의 잠복기가 있는 자가면역성간염이 국외 시판 후 사례로 보고되었다. 이러한 사례는 올메사르탄 투여 중단 후 가역적이었다.

임상시험

1건의 통제된 임상시험 및 역학연구 자료에서, 고용량의 올메사르탄이 당뇨환자에서 심혈관 위험을 증가시킬 수 있음이 알려졌으나 이는 확증적이지 않았다. 무작위, 위약대조, 이중맹검 ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes Microalbuminuria Prevention) 연구는 제2형 당뇨, 정상알부민뇨 및 최소 한 가지 이상의 추가적인 심혈관계 위험 요인을 가진 4,447명의 환자를 대상으로 올메사르탄메독소밀을 1일 40mg 또는 위약을 투여한 연구이다.

이 임상시험에서 올메사르탄메독소밀은 미세알부민뇨의 발병 시점을 지연시켜 주평가변수를 충족시켰으나, 사구체 여과율(GFR) 감소에 대한 유효성은 없었다.

심혈관계질환으로 인한 사망(심장돌연사, 치명적인 심근경색, 치명적인 뇌졸중, 재관류사망)은 위약군과 비교하여 올메사르탄메독소밀군에서 증가하였다(올메사르탄메독소밀군 15명, 위약군 3명, HR=4.9, 95%, CI 1.4-17.0). 그러나 비치명적인 심근경색의 위험은 올메사르탄메독소밀군에서 낮았다(HR=0.64, 95% CI 0.35-1.18).

암로디핀과 올메사르탄메독소밀 복합제 임상시험 또는 시판 후 조사에서 보고된 이상반응으로, 이 약, 암로디핀 단일 요법 또는 올메사탄메독소밀 단일 요법에서 이미 보고되지 않았거나, 복합제에서 더 높은 빈도로 보고된 된 추가 이상 반응은 표 2와 같다:

표 2: 올메사르탄메독소밀 및 암로디핀의 복합 요법

발현기관발현빈도이상반응

면역계 이상드물게약물 과민증

위장관 이상흔하지 않게상복부 통증

생식계 및 유방 이상흔하지 않게리비도 감소

전신 이상 및 투여 부위 이상흔하게함요 부종

흔하지 않게무기력

올메사르탄메독소밀 및 히드로클로로티아지드 복합제 임 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월