론서프정15

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

1. 전이성 결장 직장암

이전에 플루오로피리미딘 계열, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 기본으로 하는 항암 화학 요법으로 치료를 받은 적이 있고, 항 VEGF 치료제, 항 EGFR 치료제(RAS 정상형 (wild type)의 경우)로 치료를 받은 적이 있거나 치료할 수 없는 전이성 결장직장암 성인 환자의 치료로 단독 또는 베바시주맙과 병용 투여

2. 전이성 위암

이전에 플루오로피리미딘 계열, 백금요법, 탁산 또는 이리노테칸, HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein) 표적치료제(HER2 양성인 경우) 중 최소 두 가지 이상의 항암 화학 요법으로 치료를 받은 적이 있는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암 성인 환자의 치료

용법·용량

이 약은 체표면적에 따라 다음 표 1과 같이 용량이 결정되어야 하며, 트리플루리딘 최대 1회 투여용량은 80 mg을 넘지 않도록 한다. 아침, 저녁 식후 1시간 이내에 물과 함께 경구 투여한다.

1. 론서프정 단독요법

보통, 성인에게 초기용량(1회량으로 트리플루리딘 약 35 mg/m 2 /회)을 체표면적에 따라 다음 표 1과 같이, 1일 2회 아침, 저녁 식후 5일간 연속투여하고 그 이후 2일간 휴약한다. 이를 2번 반복한 후 14일간 휴약한다. 이것을 1사이클로 하고 반복투여 한다. 이 약의 투여는 질병이 진행하거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다.

2. 전이성 결장 직장암 치료를 위한 론서프정과 베바시주맙 병용요법

론서프정 용량용법은 단독요법을 참고한다.

베바시주맙은 매 2주마다 1회씩, 1회 5mg/Kg를 점적정맥주입한다. (매 사이클마다 1일, 15일에 투여) 베바시주맙 용법용량의 자세한 사항은 베바시주맙의 허가사항을 참고한다.

환자들이 이 약을 통째로 삼킬수 있도록 지도한다. 환자가 이 약을 토하거나 투여를 잊은 경우 재투여하지 않고 다음 계획된 시간에 다음 용량을 투여하도록 환자를 지도한다.

표 1. 체표면적에 따른 초기용량 계산

초기용량 (트리플루리딘 1회량)체표면적 (m2)용량 (mg) (1일 2회)1회 복용량당 정제 (1일 2회)1일 투여용량 (mg)

론서프®정15 (15 mg/6.14 mg)론서프®정20 (20 mg/8.19 mg)

35 mg/m2< 1.07351170

1.07 - 1.22400280

1.23 - 1.37453090

1.38 - 1.525021100

1.53 - 1.685512110

1.69 - 1.836003120

1.84 - 1.986531130

1.99 - 2.147022140

2.15 - 2.297513150

≥ 2.308004160

3. 용량조절

환자 개개인의 안전성 및 내약성에 따라 적절히 감량한다.

최대 3회 감량이 허용되며, 최소 1회 트리플루리딘 20 mg/m 2 를 1일 2회 복용한다. 20mg/m 2 , 1일 2회 용량에 대한 내약성이 없는 환자는 투약을 중단한다. 감량 후 증량은 허용되지 않는다.

전혈구 검사는 각 주기의 치료를 시작하기 전과 각 주기의 15일째에 시행되어야 한다(사용상의 주의사항 1. 경고 항 참조). 혈액학적 및/또는 비혈액학적 독성이 나타난 경우 표 2, 표 3 및 표 4의 일시 중단, 재개, 감량기준을 따라야 한다.

표 2. 골수억제와 관련된 혈액학적 독성에 대한 일시중단 및 재개기준

항목일시중단 기준재개기준a)

호중구수0.5 × 109/L 미만1.5 × 109/L 이상

혈소판수50 × 109/L 미만75 × 109/L 이상

a) 일시중단기준 충족 여부와 관계 없이 모든 환자에서 다음 주기 시작에 적용되는 재개기준

표 3. 혈액학적, 비혈액학적 약물이상반응이 나타난 경우의 용량조절

약물이상반응권장되는 용량조절

·발열성호중구감소증 ·CTCAE* Grade 4 호중구감소증 (＜0.5 × 109/L) 또는 혈소판감소증 (＜25 × 109/L)으로 인해 다음 주기의 시작이 1주일 이상 지연 ·CTCAE* Grade 3 또는 Grade 4의 비혈액학적 약물이상반응(Grade 3의 항구토제로 조절되는 오심 및/또는 구토, 혹은 지사제에 반응하는 Grade 3의 설사는 제외)·독성이 Grade 1a) 이하 또는 기저수준으로 회복될 때까지 투약은 일시 중단한다. ·회복 후 투약재개 시 이전 투여용량에서 5 mg/m2/회 감량한다. (표 4 참조) ·1일 2회, 최소 트리플루리딘 20 mg/m2/회까지 감량이 허용된다. (중증의 신장애 환자의 경우 1일 2회 15mg/m2/회까지 허용) ·감량 이후 증량하지 않는다.

*이상반응 표준 용어 기준(Common terminology criteria for adverse events)

a) 호중구 감소증의 경우(1.5× 10 9 /L이상으로 회복 될 때까지) 또는 혈소판 감소증의 경우(75× 10 9 /L이상으로 회복 될 때까지)를 의미한다.

표 4. 체표면적에 따른 감량

감량된 용량체표면적 (m2)용량 (mg) (1일 2회)1회 복용량당 정제 (1일 2회)1일 투여용량 (mg)

론서프®정15 (15 mg/6.14 mg)론서프®정20 (20 mg/8.19 mg)

Level 1: 35 mg/m2 → 30 mg/m2

30 mg/m2< 1.09302060

1.09 - 1.24351170

1.25 - 1.39400280

1.40 - 1.54453090

1.55 - 1.695021100

1.70 - 1.945512110

1.95 - 2.096003120

2.10 - 2.286531130

≥ 2.297022140

Level 2: 30 mg/m2 → 25 mg/m2

25 mg/m2< 1.1025a)2a)1a)50a)

1.10 - 1.29302060

1.30 - 1.49351170

1.50 - 1.69400280

1.70 - 1.89453090

1.90 - 2.095021100

2.10 - 2.295512110

≥ 2.306003120

Level 3: 25 mg/m2 → 20 mg/m2

20 mg/m2< 1.14200140

1.14 – 1.3425a)2a)1a)50a)

1.35 – 1.59302060

1.60 – 1.94351170

1.95 – 2.09400280

2.10 – 2.34453090

≥ 2.355021100

a) 1일 50 mg을 투여하는 경우, 아침식후에 론서프정20(20mg/8.19mg) 1정, 저녁식후에 론서프정15(15 mg/6.14 mg) 2정을 투여한다.

<특수 환자군>

1) 신장애환자

• 경증의 신장애(CLcr 60 ~ 89 mL/min) 또는 중등증의 신장애(CLcr 30 ~ 59 mL/min) 환자에서 초기용량 조절은 필요하지 않다.

• 중증의 신장애(CLcr 15 ~ 29mL/min)를 지닌 환자에게 권장되는 용량은 트리플루리딘 20mg/m 2 이다. 1일 2회 아침, 저녁 식후 5일간 연속투여하고 그 이후 2일간 휴약한다. 이를 2번 반복한 후 14일간 휴약하는 28일을 1주기로 한다. 20mg/m 2 1일 2회 용량에 대한 내약성이 떨어지는 환자는 15mg/m 2 1일 2회 용량으로 감량한다.(표5) 15mg/m 2 1일 2회 용량에 대한 내약성이 없는 환자에 대해서는 투약을 중단한다.

• 말기 신질환 환자에서 사용 경험이 없으므로, 이러한 환자에서 이 약 투여는 권장되지 않는다.

• 표5 중증 신장애 환자에게 권장되는 BSA에 따른 용량

체표면적 (m2)용량 (mg) (1일 2회)1회 복용량당 정제 (1일 2회)1일 투여용량 (mg)

론서프®정15 (15 mg/6.14 mg)론서프®정20 (20 mg/8.19 mg)

20mg/m2 1일 2회

< 1.14200140

1.14 – 1.3425a)2a)1a)50a)

1.35 – 1.59302060

1.60 – 1.94351170

1.95 – 2.09400280

2.10 – 2.34453090

≥ 2.355021100

15mg/m2 1일 2회

< 1.15151030

1.15 – 1.49200140

1.50 – 1.8425a)2a)1a)50a)

1.85 – 2.09302060

2.10 – 2.34351170

≥ 2.35400280

a) 1일 50 mg을 투여하는 경우, 아침식후에 론서프정20(20mg/8.19mg) 1정, 저녁식후에 론서프정15(15mg/6.14mg) 2정을 투여한다.

2) 간장애환자

• 경증의 간장애환자에서 초기용량 조절은 필요하지 않다.

• 중등증 ~ 중증의 간장애(총빌리루빈 >1.5xULN 인 NCI 기준 Group C, D) 환자에서 이 약의 투약은 권장되지 않는다. 매우 제한된 자료에 근거하나, 중등증의 기저 간장애가 있는 환자에서 Grade 3 또는 4 고빌리루빈혈증의 빈도가 높아졌다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약을 단독 또는 병용으로 투여하는 항암 화학요법은 긴급 시 충분히 대응할 수 있는 의료시설에서 암 화학요법에 충분한 지식과 경험이 있는 의사의 지도하에 투여가 적절하다고 판단되는 환자에 한하여 이루어져야 한다. 치료시작 전 환자 또는 그 가족에게 유효성 및 위험성을 설명한 후에 동의를 얻고 투여한다.

2) 골수억제

이 약에 의한 골수억제로 감염증과 같은 심각한 이상반응이 발생하거나 악화될 수 있으므로, 자주 혈액검사를 실시하고 환자의 상태를 면밀히 관찰해야 한다. 이상소견이 관찰되면 감량 또는 일시중단과 같은 적절한 조치를 취해야 한다.

론서프정은 빈혈, 호중구 감소증, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증을 포함하는 골수 억제의 발생률을 증가시켰다. 단독요법으로 론서프를 투여 받은 1114명의 환자 중, 론서프정은 빈혈(17%), 호중구 감소증(38%), 혈소판 감소증(4%) 및 발열성 호중구 감소증(3%)으로 구성된 중증의 생명을 위협하는 골수 억제(Grade 3-4)를 유발했다. 호중구 감소성 감염/패혈증으로 3명의 환자(0.3%)가 사망했고, 4명의 환자(0.4%)가가 패혈성 쇼크로 사망했다. 전체의 14% 환자가 G-CSF치료를 받았다.

베바시주맙과의 병용요법으로 론서프정을 투여받은 환자 246명에서, 론서프정은 빈혈 (5%), 호중구 감소증 (52%), 혈소판 감소증 (4%) 및 발열성 중성구 감소증 (0.4%)으로 구성된 중증 또는 생명을 위협하는 골수억제(Grade 3-4)를 유발하였다. 1명이 복부 패혈증으로 사망하였고 다른 2명(0.8%)은 패혈성 쇼크로 사망하였다. 전체의 29.3% 환자가 G-CSF 치료를 받았다.

전혈구 검사는 각 주기의 치료를 시작하기 전과 15일째에 측정하며 필요에 따라 독성을 관찰하기 위해, 적어도 각 치료주기 이전에 시행되어야 한다. 발열성 호중구 감소증, Grade 4의 호중구 감소증 또는 혈소판 수치가 50,000/mm 3 미만인 경우 론서프정의 투약을 중단해야 하며, 회복 후 감소된 용량으로 투약을 재개해야 한다. (표 3 참조)

절대 호중구 수치(ANC)가 1.5x10 9 /L 미만 또는 혈소판 수치가 75x10 9 /L 미만이거나 이전 치료에서 치료되지 않은 Grade 3 또는 Grade 4의 비 혈액학적 독성을 가진 환자는 치료를 시작해서는 안 된다.

론서프정으로 치료한 후 심각한 감염 증상이 보고되었다. 대다수가 골수 억제와 관련된 보고였다는 점을 고려할 때, 환자의 상태를 면밀히 관찰하고 항생제 및 G-CSF와 같은 적절한 조치를 시행해야 한다. RECOURSE와 TAGS 및 SUNLIGHT 연구에서 론서프정 치료군 중 각각 9.4%, 17.3% 및 19.5% 의 환자가 치료목적으로 G-CSF를 투여받았다. SUNLIGHT 연구에서 베바시주맙 병용요법으로 론서프정을 투여 받은 치료군 중 29.3% 가 G-CSF 를 투여 받았으며 이중 16.3% 의 환자가 치료 목적이었다.

3) 이 약과 플루오로피리미딘 계열의 항악성종양제, 이들 약제와의 병용요법(폴리네이트·테가푸르·우라실 병용요법 등), 항진균제 플루시토신, 또는 엽산길항제(메토트렉세이트와 페메트렉시드 나트륨수화물)와 병용 투여시 심각한 골수억제와 같은 약물이상반응을 야기할 수 있으므로 주의해야 한다. (6. 상호작용 참조)

4) 신장애 환자

경증 또는 증등증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율(CLcr) 30 ~89 mL/min)환자에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율(CLcr) 15 ~ 29 mL/min)에 대해서는 용량을 감량한다. (용법용량 참조).

중등증의 신장애 환자(CLcr 30 ~ 59 mL/min)는 Grade 3 이상의 중증을 포함한 이상반응이 경증의 신장애 환자 또는 정상 신기능 환자에서 보다 높게 발생하였다. 또한 정상(CLcr ≥ 90 mL/min) 신기능 환자 또는 경증(CLcr = 60 ~ 89 mL/min)의 신장애 환자와 비교하여 중등증의 신장애 환자에서 트리플루딘 및 티피라실염산염이 더 많이 노출되었다.

따라서 중등증 및 중증의 신장애 환자는 혈액 독성을 더 자주 모니터링 해야 한다.

말기 신질환환자에서의 트리플루리딘과 티피라실의 약동학은 연구된 바가 없다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 성분에 심각한 과민증 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자

4) 말기 신질환 환자(CLcr ＜ 15 mL/min 또는 투석이 필요한 환자)(11. 신장애 환자에 대한 투여 참조)

5) 중등증 또는 중증의 간장애 환자(중등증 간장애 환자에서 심각한 혈중빌리루빈 증가가 보고되었다. 중증 간장애 환자에서는 사용경험이 없다.)(10. 간장애 환자에 대한 투여 참조)

6) 소아 환자 (8. 소아에 대한 투여 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 골수억제 환자 (골수억제가 악화될 수 있다.)

2) 감염증이 있는 환자 (골수억제로 감염증이 악화될 수 있다.)

3) 중등증 및 중증 신장애 환자(CLcr = 15 ~ 59 mL/min). [골수억제 등의 약물이상반응이 증가할 수 있다.](11. 신장애 환자에 대한 투여 참조)

4) 고령자(9. 고령자에 대한 투여 참조)

4. 이상반응

1) 임상시험에서 확인된 이상반응

임상시험은 광범위하게 다양한 조건에서 수행되므로 임상 시험에서 관찰 된 이상반응의 비율은 다른 약물의 임상시험에서의 결과와 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 발생률을 반영하지 않을 수도 있다.

아래 자료는 533명의 전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 임상(RECOURSE)과 335명의 전이성 위암 환자를 대상으로 한 임상(TAGS), 전이성 결장직장암 환자를 대상으로한 임상(SUNLIGHT)에서 론서프정 단독요법으로 치료받은 246명에서 론서프의 노출을 반영한다. 론서프를 투여받은 1114명의 환자들 중 12%는 6개월 또는 그 이상, 1%가 12개월 또는 그 이상의 기간동안 노출되었다. 가장 흔한 약물이상반응 또는 임상검사치 이상(≥10%)은 빈혈, 호중구 감소증, 피로/무력감, 오심, 혈소판 감소증, 식욕부진, 설사, 구토, 복통 및 발열이었다.

(1) 결장직장암

① 글로벌 3상 임상시험(RECOURSE)

무작위 배정(2:1), 이중맹검, 위약대조 임상시험인 RECOURSE 임상시험에서 이전에 전이성 결장직장암 치료를 받은 환자에서 론서프의 안전성이 평가되었다. 환자들은 론서프 35 mg/m 2 /회 용량으로 28일의 각 주기 동안 1 - 5일, 8 - 12일에 1일 2회 투약받았다. 12%의 환자가 6개월 이상, 1%의 환자가 1년 이상 론서프를 투여 받았다.

환자의 특성은 다음과 같다: 연령 중간값: 63세, 남자: 61%, 백인: 57%, 아시아/동양인: 35%, 흑인/아프리카계 미국인: 1%

론서프정 치료군에서 위약 치료군 대비 가장 흔하게 나타나는 약물이상반응 또는 검사치 이상(전체 Grade 에서 발생률 10% 이상)은 빈혈, 호중구 감소증, 무력감 / 피로, 오심, 혈소판 감소, 식욕 부진, 설사, 구토, 복통, 발열이었다. RECOURSE 연구에서 3.6%의 환자가 이상반응으로 인하여 론서프정 치료를 중단했으며, 14%의 환자에서 감량이 요구되었다. 감량으로 이어지는 가장 흔하게 나타나는 약물이상반응은 호중구 감소증, 빈혈, 발열성 호중구 감소증, 피로감 및 설사였다.

표6과 7은 각각 RECOURSE에서 발생한 이상반응과 임상검사치 이상(이상반응 표준 용어 기준 ver 4.03 (NCI CTCAE ver 4.03)을 따름)을 나타내었다.

표 6. RECOURSE 연구에서 위약 대비 높은(>2%) 발생률을 보이는 이상반응(≥5%)

이상반응론서프정 (N=533)위약 (N=265)

전체Grade 3-4*전체Grade 3-4*

위장관계 장애

오심48%2%24%1%

설사32%3%12%<1%

구토28%2%14%<1%

복통21%2%18%4%

구내염8%<1%6%0%

일반적 장애와 투약부위 상태

무력감/피로52%7%35%9%

발열19%1%14%<1%

대사 및 영양장애

식욕 부진39%4%29%5%

감염†27%6%16%5%

신경계통 장애

미각 이상7%0%2%0%

피부 및 피하조직 장애

탈모7%0%1%0%

* 이상반응 표준 용어기준 ver 4.03(NCI CTCAE ver 4.03)에서 오심, 복통, 피로 Grade 4에 대한 정의는 없음

† 발생률은 감염 및 감염증의 기관계 분류에서 권고된 64개의 용어를 반영한다.

표 7. 임상검사치 이상(RECOURSE)

임상검사*론서프정 (N=533)위약 (N=265)

전체Grade 3-4전체Grade 3-4

혈액 및 림프계 장애

빈혈†77%18%33%3%

호중구 감소증67%38%1%0%

혈소판 감소증42%5%8%<1%

* 적어도 기저치보다 악화된 가장 나쁜 등급. 발생률은 임상시험 후 혈액샘플을 채취한 환자 수에 기반하였으며, 이는 533명(론서프정) 또는 265명(위약)보다 적을 수 있다.

† 임상기준에 근거한 Grade 4의 빈혈이 1건 보고됨.

RECOURSE 연구에서 감염증상은 론서프정 투약군(27%)에서 위약 투여군(16%)보다 빈번하게 발생했다. 론서프정 투약환자에서 가장 흔하게 발생하는 감염 질환은 비인두염(론서프정 : 4%, 위약 : 2%)과 요로 감염이었다(론서프정 : 4%, 위약 : 2%). 폐색전증은 론서프정 투약군(2%)에서 위약군(0%)에 비해 더 자주 발생했다.

② 론서프정과 베바시주맙 병용요법(SUNLIGHT)

베바시주맙과 병용 투여한 론서프정의 안전성은 이전에 치료 받은 적이 있는 전이성 결장 직장암 환자를 대상으로 한 다국가, 무작위배정, 공개 시험인 SUNLIGHT에서 평가되었다.

시험 모집단의 특성은 다음과 같았다: 중앙값 연령 63세(20 – 90세); 52% 남성; 95% 백인, 1.5% 흑인/아프리카계 미국인, 0.2% 아시아인, 0.2% 미국 인디언 또는 알래스카 원주민, 2.8% 기타; 베이스라인 (기저치) ECOG PS 0(46%), 1(54%), 또는 2(0.2%).

중대한 이상반응은 환자의 25%에서 발생하였다. 가장 빈번하게 보고된 중대한 이상반응(≥2%)은 장 폐색증 (2.8%)와 COVID-19(2%)였다. 치명적인 이상반응은 론서프정을 베바시주맙과 병용 투여받은 환자의 1.2%에서 발생하였고 여기에는 직장루(0.4%), 장천공(0.4%) 및 심방 세동(0.4%)이 포함되었다.

이상반응으로 인한 영구적 치료 중단은 환자의 13%에서 발생하였다. 환자의 ≥2%에서 영구적 치료 중단을 초래한 이상반응은 피로였다.

이상반응 또는 임상검사치 이상으로 인한 용량 감량은 환자의 7%에서 발생하였다. 환자의 3.7%에서 중성구 감소증으로 인해 최소 1회 이상 용량 감량이 필요하였다.

이상반응으로 인한 투여 일시중단은 론서프정을 베비사주맙과 병용 투여받은 환자의 11%에서 발생하였다. 환자의 ≥2%에서 투여 일시중단을 필요로한 이상반응은 오심이었다.

론서프정을 베바시주맙과 병용하여 치료받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응 또는 임상검사치 이상(발생률 ≥20%)은 중성구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 피로, 오심, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 알칼리 인산분해효소 증가, 나트륨 감소, 설사, 복통, 및 식욕 감소였다.

표 8 및 표 9에는 SUNLIGHT 연구에서 보고된 이상반응과 임상 검사치 이상을 나타내었다.

표 8. SUNLIGHT 연구에서 보고된 이상반응(≥5%)

이상반응론서프정+베바시주맙 (N=246)론서프정 (N=246)

전체Grade 3-4전체Grade 3-4

각종 위장관 장애

오심37%2%27%2%

설사a21%1%19%2%

복통b20%3%18%4%

구토c19%1%15%2%

구내염d13%<1%4%0%

변비11%0%11%1%

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로e45%5%37%8%

발열5%0%6%0%

감염 및 기생충 감염f31%8%24%8%

대사 및 영양 장애

식욕 감소20%<1%15%1%

근골격 및 결합조직 장애

근골격 통증g18%1%11%2%

각종 신경계 장애

두통8%0%4%0%

각종 혈관 장애

고혈압h11%6%2%1%

출혈i10%1%4%1%

신장 및 요로 장애

단백뇨6%1%1%0%

a 설사, 결장염, 장염을 포함한다.

b 복통, 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 압통, 복부 불편감, 상복부의 불편감, 간 통증을 포함한다.

c 구토, 구역질을 포함한다.

d 구내염, 점막 염증, 입 궤양 형성, 구강 점막 물집 형성, 아프타성 궤양을 포함한다.

e 피로, 무력증을 포함한다.

f 감염 및 기생충감염 기관계 대분류를 포함한다.

g 등허리 통증, 골 통증, 관절통, 척추 통증, 사지 통증, 근골격성 흉부 통증, 근육통, 근골격 불편감, 경부 통증, 비-심장성 흉통을 포함한다.

h 고혈압, 혈압 증가를 포함한다.

i 혈뇨, 비출혈, 위장관 출혈, 직장 출혈, 출혈성 뇌졸중, 스토마 부위 출혈, 결막 출혈, 눈 출혈, 질 출혈, 치은 출혈, 상처 출혈, 출혈성 위염, 항문 출혈을 포함한다.

표 9. SUNLIGHT 연구에서 보고된 임상 검사치 이상 (≥10%)

임상검사 항목론서프정 + 베바시주맙 (N=246)a론서프정a (N=246)

전체Grade 3-4전체Grade 3-4

혈액학 검사

중성구 감소80%52%68%39%

헤모글로빈 감소68%5%73%11%

혈소판 감소54%4%29%1%

화학 검사

아스파르트산아미노전이효소 증가34%2%28%1%

알라닌 아미노전이효소 증가33%3%23%0%

알칼리 인산분해효소 증가31%1%36%1%

나트륨 감소25%2%20%3%

칼륨 증가17%0%15%0%

칼륨 감소12%1%12%3%

크레아티닌 증가12%1%15%0%

a 각 임상 검사치 이상 발생률은 기저치(Baseline)와 최소 1개 이상의 시점에서 측정값이 존재하는 환자 수를 기준으로 함: 론서프정 + 베바시주맙 병용요법 치료군(241~242명) 및 론서프정 단독요법 치료군(240 ~ 241명).

③ 아시아 3상 임상시험(TERRA)

론서프정의 안전성은 중국, 한국, 태국에서 실시 된 다기관, 무작위배정, 이중 맹검의 3상 임상시험인 TERRA 연구에서도 평가되었다. TERRA 연구에서 총 271명의 환자가 론서프정을 투약했다.

론서프정 투약군에서 가장 흔하게 보고된 약물이상반응 또는 임상검사치 이상(전체 Grade 에서 발생률 25% 이상)은 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 오심, 혈소판 감소증, 식욕 부진, 및 피로였다. TERRA 연구에서 10%의 환자가 이상반응으로 론서프정 치료를 중단했다.

표 10. TERRA 연구에서 위약 대비 높은(>2%) 발생률을 보이는 이상반응(≥5%).

이상반응론서프정 (N=271)위약 (N=135)

전체Grade 3 이상전체Grade 3 이상

위장관계 장애

오심38%<1％15%<1％

구토22%1%10%<1％

설사20%<1％4%<1％

소화불량6%0%3%0%

일반적 장애와 투약부위 상태

피로26%2%14%3%

무력감11％<1％8%<1％

감염

상기도 감염5%<1％2%0%

검사

혈중 빌리루빈 증가19%5%9%6%

포합형 빌리루빈 증가6%<1％3%<1％

대사 및 영양장애

식욕 부진30%<1％16%2%

신경계통 장애

현기증9%0%4%0%

두통5%<1％3%0%

표 11. 임상검사치 이상(TERRA)

임상검사론서프정 (N=271*)위약 (N=135*)

전체Grade 3-4전체Grade 3-4

혈액 및 림프계 장애

빈혈78%18%39%6%

혈소판 감소증36%3%8%1%

백혈구 감소증71%21%3%0%

호중구 감소증68%34%<1%0%

* % 임상시험 후 혈액샘플을 채취한 환자 수에 기반하였으며, 이는 271명(론서프정) 또는 135명(위약)보다 적을 수 있다.

(2) 전이성 위암

① 글로벌 3상 임상시험(TAGS)

론서프의 안전성은 진행성 암에 대해 적어도 2 가지 이상의 항암 화학 요법을 받은 경험이 있는 위암 또는 위식도 접합부 선암환자를 대상으로 수행한 다국가, 무작위배정(2:1), 이중 맹검, 위약대조의 TAGS 연구에서 평가되었다. 이전의 치료는 반드시 플로오로피리미딘. 백금, 탁산 또는 이리노테칸을 포함하고 있어야 한다. HER2 양성 종양의 환자들은 가능하다면 HER2 표적 치료를 받아야 한다. 6개월 또는 그 이내에 재발한 수술후 보조요법은 1 가지의 치료로 계산될 수 있다. 환자들은 최선의 보조치료와 함께 35mg/m 2 /회의 론서프정(n=335) 또는 위약(n=168)을 28일의 각 주기 동안 1 - 5일, 8 – 12일에 1일 2회 투약하였다. TAGS 시험에서 6개월이 넘게 론서프를 투여 받은 환자들은 10%였으며 0.9%의 환자들이 1년 넘게 론서프정을 투여받았다.

시험 대상의 특성은 다음과 같다: 연령 중간값: 63세(24세-89세), 남자:73%, 백인:70%, 아시아/동양인:16%, 흑인/아프리카계 미국인:1%. 론서프정 치료군에서 위약치료군 대비 가장 흔하게 나타나는 약물이상반응 또는 검사치 이상(전체 Grade에서 발생률 10% 이상)은 호중구감소증, 빈혈, 오심, 식욕부진, 혈소판감소증, 구토, 설사였다.

TAGS 시험에서 13%의 환자가 이상반응으로 인하여 론서프정 치료를 중단했으며, 1 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관 (1-30℃) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월,제조일로부터 48 개월