텔미디핀플러스정80/10/12.5밀리그램

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 916원 (보험코드 657806940)

효능·효과

텔미사르탄과 암로디핀의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압

용법·용량

이 약은 1일 1회 1정을 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용하는 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 개개의 성분(텔미사르탄과 암로디핀의 단독요법 또는 복합요법)으로 용량을 조절할 것이 권장된다.

텔미사르탄/암로디핀의 복합요법으로 혈압이 조절되지 않는 환자에게 이 약 40/5/12.5밀리그램을 투여하며, 환자의 혈압 반응을 고려하여 2주 이상의 간격을 두고 용량을 조절한다. 이 약의 최대 투여용량은 80/10/25밀리그램이다.

텔미사르탄/암로디핀 복합제와 히드로클로로티아지드 단일제를 병용하고 있는 환자의 경우, 복용의 편리함을 위하여 이 약(개개의 주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 경고

이 약과 같이 레닌-안지오텐신계에 직접적으로 작용하는 약물을 임부에 투여하는 경우 자라나는 태아 또는 신생아에게 병적 상태 및 사망을 일으킬 수 있다. 특히 임신 2기 3개월 및 3기 3개월 중의 이러한 약물의 사용은 저혈압, 신생아 두개골 형성 저하증, 무뇨증, 가역적 또는 비가역적인 신부전 및 사망을 포함한 태아 또는 신생아의 손상과 관련성이 있다. 태아의 신기능의 저하가 원인일 것으로 추정되는 양수과소증이 보고된 바 있으며, 양수과소증은 태아의 사지연축, 두개안면기형, 폐의 형성저하증과 관련성이 있다. 미숙, 자궁내 성장 지연, 동맥관열림증이 보고된 바 있으나, 이 약 노출에 의한 것인지 여부는 명확하지 않다. 임신이 진단된 경우에는 가능한 빨리 이 약의 투여를 중단해야 한다.

2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 성분, 디히드로피리딘계 유도체, 티아지드계 이뇨제 또는 설폰아미드계열 약물에 과민증 또는 그 병력이 있는 환자

2) 임부(임신 2기 및 3기) 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

3) 수유부

4) 담도폐쇄성 질환자

5) 중증의 간장애 환자

6) 중증의 대동맥판협착증 환자

7) 쇽 환자

8) 이 약의 첨가제에 대해 불내성 등의 유전적인 문제가 있는 환자

9) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60mL/min/1.73m 2 )에서 알리스키렌 함유제제와의 병용

10) 무뇨 환자

11) 급성 또는 중증의 신부전 환자

12) 고칼슘혈증 환자

13) 저나트륨·저칼륨혈증 환자

14) 애디슨병 환자

3. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것

1) 원발성 알도스테론증 환자

원발성 알도스테론증 환자의 경우, 일반적으로 레닌-안지오텐신계를 저해하는 혈압강하제는 효과가 없으므로 이 약의 사용은 권장되지 않는다.

2) 동맥판 또는 승모판협착증 환자나 폐쇄성 비후성 심근병증 환자

다른 혈관이완제와 마찬가지로 동맥판 또는 승모판협착증 환자나 폐쇄성 비후성 심근병증 환자의 경우, 특히 주의해야 한다.

3) 간질환, 간장애, 진행성 간경변 환자(간성 혼수가 나타날 수 있다.)

암로디핀은 간에서 광범위하게 대사되며 텔미사르탄은 거의 대부분 담즙으로 배설된다. 따라서 담즙 정체, 담도폐쇄성 질환이 있는 환자나 간장애 환자의 경우 간 청소율 감소를 예상할 수 있다. 따라서 경증 또는 중등증의 간기능 장애 환자에는 주의하여 투여해야 하며, 1일 1회 텔미사르탄 40밀리그램을 초과하지 않아야 한다.

4) 활동성 위 또는 십이지장궤양 등 위장관계 질환 환자

텔미사르탄 투여시 위장관계 이상반응이 위약 투여시보다 더 자주 나타났다. 위장관 출혈이 임상시험에서 드물게 관찰된 바 있으며 대부분 위장관 질환을 가진 환자에서 초기에 나타났다. 따라서 위장관계 질환자에게 이 약을 투여할 때는 주의하여야 한다.

5) 신혈관 고혈압 환자

좌우 양쪽의 신동맥협착증이나 한쪽 신장만 기능하는 경우의 신동맥협착증이 있는 환자를 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 미치는 약물로 치료할 경우에는 중증의 저혈압이나 신부전의 위험이 증가된다. 양쪽 또는 한쪽의 신동맥협착증이 있는 환자에게 이 약을 투여할 경우 안지오

텐신 전환효소(ACE) 저해제와 마찬가지로 혈청 크레아티닌 또는 혈중 요산질소의 상승이 예측된다.

6) 중증의 저혈압 환자

7) 투석을 해야 하는 신부전 환자

8) 고령자

9) 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단 : 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), ACE억제제, 또는 알리스키렌 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다.

10) 이뇨제를 연용하는 환자

11) 디기탈리스, 당질부신피질호르몬 또는 부신피질자극호르몬의 투여를 받고 있는 환자

12) 심한 관동맥경화증 또는 뇌동맥경화증 환자(급격한 이뇨가 나타날 경우, 급속한 혈장량 감소로 혈액농축을 일으켜 혈전색전증이 나타날 수 있다.)

13) 부갑상선 기능항진증 환자

14) 염 제한 요법 환자

15) 교감신경절제후의 환자(이 약의 혈압강하작용이 증가할 수 있다.)

16) 설사, 구토 환자

17) 영아(전해질평형실조가 나타나기 쉽다.)

18) 본인 또는 양친이나 형제에 통풍이나 당뇨병이 있는 환자

19) 비흑색종 피부암(NMSC)

히드로클로로티아지드 노출 누적용량 증가에 따른 비흑색종 피부암(기저세포암, 편평세포암)의 증가 위험이 덴마크 국립 암 레지스트리에 근거한 두 건의 역학연구에서 보고되었다. 히드로클로로티아지드의 광과민 작용은 비흑색종 피부암 기전으로 작용할 수 있다.

히드로클로로티아지드를 복용하는 환자에게는 비흑색종 피부암 위험에 대한 정보를 제공해야 하고, 정기적으로 피부의 새로운 병변 발생 여부를 확인하고 의심스러운 피부 병변이 발견될 경우 보고하도록 권고해야 한다. 또한 환자에게 피부암 위험을 최소화하기 위해 햇빛이나 UV(자외선) 노출 제한 및 노출되는 경우 적절한 보호와 같은 가능한 예방 조치를 권고해야 한다. 의심되는 피부 병변은 조직 생검을 포함한 검사를 즉시 실시한다. 이전에 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자에게는 히드로클로로티아지드의 사용을 재고할 필요가 있다.

4. 이상반응

1) 텔미사르탄/암로디핀/히드로클로로티아지드 병용투여

① 임상시험

이 약에 대한 안전성은 텔미사르탄/암로디핀 복합제에 적절히 반응하지 않는 본태성 고혈압 환자 308명을 대상으로 ‘텔미사르탄/암로디핀/히드로클로로티아지드 병용투여(40/5/12.5밀리그램 2주 투여 후 80/10/25 밀리그램 6주 투여, 155명) 또는 텔미사르탄/암로디핀 복합제(40/5밀리그램 2주 투여 후 80/10 밀리그램 6주 투여, 153명)를 투여한 무작위배정, 이중눈가림 임상시험에서 평가되었다. 텔미사르탄/암로디핀/히드로클로로티아지드 병용투여군 및 텔미사르탄/암로디핀 복합제군의 이상반응 발생률은 각각 29.03%(45명, 64건) 및 16.34%(25명, 29건)이었다. 중대한 이상반응은 총 3건(요통, 추간판돌출, 실신)이 발생하였으며, 이 중 약물과 관련된 이상반응은 텔미사르탄/암로디핀 복합제를 투여 받은 환자에서 발생한 중등증의 실신(1건) 이었다. 임상시험 참여 중단을 초래한 이상반응은 텔미사르탄/암로디핀/히드로클로로티아지드 병용투여군에서 추간판 돌출(1건)과 어지러움(2건)이었고, 텔미사르탄/암로디핀 복합제 투여군에서는 두통(1건), 실신(1건), 망막 출혈(1건)이었다.

임상시험 중 인과관계와 상관없이 1% 이상 보고된 이상반응을 표1에 나타내었다.

표 1. 임상시험에서 1% 이상 발생한 이상반응, % (환자수)

이상반응텔미사르탄/암로디핀 /히드로클로로티아지드 병용투여(n=155)텔미사르탄/암로디핀 복합제(n= 153)

위장관계

변비1.29%(2)1.96%(3)

구역1.29%(2)0%(0)

전신 및 투여부위

무력증1.29%(2)0.65%(1)

말초부종1.29%(2)0.65%(1)

감염

비인두염1.94%(3)2.61%(4)

근골격 및 결합조직

요통1.29%(2)0%(0)

신경계

어지러움10.97%(17)1.96%(3)

두통2.58%(4)2.61%(4)

신장 및 비뇨기계

단백뇨1.29%(2)0%(0)

텔미사르탄/암로디핀/히드로클로로티아지드 병용투여군 또는 텔미사르탄/암로디핀 복합제 투여와 관련이 있다고 보고된 약물 관련 이상반응 중 1% 이상 보고된 약물이상반응에 대하여 표2에 요약하였다.

표 2. 임상시험에서 1% 이상 발생한 약물이상반응, % (환자수)

약물이상반응텔미사르탄/암로디핀 /히드로클로로티아지드 병용투여(n=155)텔미사르탄/암로디핀 복합제(n= 153)

위장관계

구역1.29%(2)0%(0)

전신 및 투여부위

무력증1.29%(2)0.65%(1)

감염

비인두염0%(0)1.31%(2)

신경계

어지러움9.68%(15)0.65%(1)

두통2.58%(4)2.61%(4)

심전도 및 실험실적 검사 결과에서 기저치에 정상(임상적으로 유의하지 않은 비정상 포함)이었으나 투여 후 임상적으로 유의한 비정상 결과로 보고된 항목은 다음과 같다.

- 텔미사르탄/암로디핀/히드로클로로티아지드 병용투여군: 혈중 크레아티틴 포스포키나제(CPK) 상승(1건), 심방세동(1건)

- 텔미사르탄/암로디핀 복합제군: 감마-글루타밀전이효소(γ-GTP) 상승(1건), 혈중 크레아티틴 포스포키나제(CPK) 상승(2건), 중성지방(TG) 상승(1건)

② 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 602명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 9.63%(58/602명, 총 74건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다. 또한, 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도기관계예상하지 못한 약물이상반응 0.83%(5/602명, 5건)

흔하지 않게 (0.1~ 1%미만)근골격 및 결합조직골 괴사, 골수부종 증후군

전신 및 투여부위흉부 불편감

신장 및 비뇨기계배뇨 곤란

귀 및 미로돌발성 난청

2) 텔미사르탄과 암로디핀 복합제

① 임상시험

텔미사르탄과 암로디핀의 병용투여는 1,200명 이상의 고혈압 환자들에서 그 안전성이 평가되었다. 이 환자들 중 320명은 6개월 이상 이들 약물에 노출되었으며 120명은 1년 이상 노출되었다. 이상반응은 전반적으로 경증으로 일시적으로 발현되었으며, 치료 중단이 필요한 경우는 드물었다.

위약 대조 요인 설계 임상 시험에서 2% 이상 발생한 이상반응으로, 위약군(n=46)에 비해 암로디핀/텔미사르탄 투여군(n=789)에서 더 높은 빈도로 발생한 이상반응은 다음과 같다.

표 3. 2% 이상 발현되었으며, 위약보다 발현율이 높은 이상반응

암로디핀/텔미사르탄병용투여군(n=789)위약군(n=46)

말초부종4.8%0.0%

어지러움3.0%2.2%

기립성 저혈압*6.3%4.3%

요통2.2%0%

*기립성 저혈압: 이완기 혈압 > 10 mmHg 감소 및/또는 수축기 혈압> 20 mmHg 감소

또한 이 약을 투여받은 환자에서 1% 이상 발현된 다른 이상반응으로는 어지러움 (2.0% vs 2.2%, 위약 대비) 및 두통 (1.4% vs 4.3%, 위약 대비)이 있었다.

동 임상 시험에서 이 약을 투여받은 모든 치료 환자군의 2.2% 및 위약으로 투여받은 환자군의 4.3%에서 이상 반응으로 인해 임상 시험을 중단하였다. 이 약의 치료를 중단하게 된 가장 흔한 이유는 말초부종, 어지러움 및 저혈압 (각각 0.5% 이하)이었다.

② 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 610명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 3.28%(20/610명, 총 20건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.49%(3/610명, 총 3건)로 간세포암종, 뇌경색, 울혈성심부전 각 0.16%(1/610명, 1건)로 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 0.16%(1/610명, 총 1건)로 울혈성심부전 0.16%(1/610명, 1건)가 보고되었다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.31%(8/610명, 총 8건)로 보고되었으며, 간세포암종, 근육골격통증, 뇌경색, 목통증, 비인두염, 상복부불쾌감, 상복부 통증, 체위성어지럼증 각 0.16%(1/610명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.33%(2/610명, 총 2건)로 상복부불쾌감, 체위성어지럼증 각 0.16%(1/610명, 1건)가 보고되었다.

3) 개개 주성분에 대한 추가정보

비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.

(1) 텔미사르탄

① 임상시험

위약대조 임상시험에서 텔미사르탄을 투여한 환자에서 1% 이상 나타났으며 위약 투여환자보다 더 빈번하게 발현된 이상반응은 다음과 같다.

표 4. 1% 이상 발현되었으며, 위약보다 발현율이 높은 이상반응

텔미사르탄 투여군(n=1,455)위약군(n=380)

상기도 감염7%6%

요통3%1%

부비동염3%2%

설사3%2%

인후염1%0%

또한 텔미사르탄을 투여받은 환자에서 1% 이상 발현된 다른 이상반응 중 위약군과 유사한 빈도로 발생한 이상 반응은 인플루엔자 양 증후, 소화불량, 근육통, 요로감염, 복통, 두통, 어지러움, 통증, 피로, 기침, 고혈압, 흉통, 구역 및 말초부종이었다.

이외에도 추가적으로 보고된 이상반응 (0.3% 초과 발현)은 다음과 같다.

- 자율신경계 : 발기부전, 땀분비 증가, 홍조

- 전신 : 알레르기, 발열, 다리 통증, 권태감

- 심혈관 : 두근거림, 의존성 부종, 협심증, 빠른 맥, 다리부종, 비정상적인 ECG

- 중추신경계 : 불면증, 졸림, 편두통, 현기증, 감각이상, 불수의근 수축, 감각저하

- 위장관 : 방귀, 변비, 위염, 구토, 구강건조, 치질, 위장염, 장염, 위식도 역류, 치통, 비특정 위장관질환

- 대사성 : 통풍, 고콜레스테롤혈증, 당뇨

- 근골격계 : 관절염, 관절통, 다리 저림

- 정신계 : 불안, 우울, 신경과민

- 내성기전 : 감염, 진균감염, 농양, 중이염

- 호흡계 : 천식, 기관지염, 비염, 호흡곤란, 코출혈

- 피부 : 피부염, 발진, 습진, 가려움증

- 비뇨기계 : 잦은 배뇨, 방광염

- 혈관계 : 뇌혈관질환,

- 특수 감각 : 시각 이상, 결막염, 귀울림, 귀의 통증

초기 임상시험 도중 혈관 부종이 1건 보고되었다.

위약 대조 임상시험에서 다음과 같은 실험실적 검사치 이상이 보고되었다.

- 헤모글로빈 : 2g/dL 이상 감소한 환자가 텔미사르탄 투여군에서 0.8%, 위약군에서 0.3% 보고되었다. 빈혈로 인한 투여를 중단한 환자는 없었다.

- 크레아티닌 : 0.5 mg/dL 이상 증가한 환자가 텔미사르탄 투여군에서 0.4%, 위약군에서 0.3% 보고되었다. 텔미사르탄 투여군 중 1명의 피험자가 크레아티닌 및 혈중 요소질소(blood urea nitrogen, BUN)의 증가로 투여를 중단하였다.

- 간효소 : 텔미사르탄 투여군 중 일부 환자에서 간수치 상승이 보고되었다. 현저한 수치 상승은 위약군에서 더 높은 빈도로 발생하였다. 텔미사르탄 투여 환자 중 간기능 이상으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다.

추가적인 안전성 정보는 텔미사르탄 단일제 허가사항을 참조한다.

② 시판 후 사용경험

텔미사르탄의 시판 후 사용경험에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

- 가장 흔히 자발적으로 보고된 이상반응은 두통, 어지럼증, 무력증, 기침, 구역, 피로, 쇠약, 부종, 안면 부종, 하지 부종, 혈관부종(치명적 결과 수반), 가려움증, 과민반응, 발한 증가, 홍반, 흉통, 심방세동, 울혈성 심부전, 심근경색, 혈압 상승, 고혈압 악화, 저혈압 (기립성 저혈압 포함), 고칼륨혈증, 저혈당(당뇨 환자에서), 실신, 소화불량, 설사, 통증, 요로 감염, 발기 부전, 요통, 복통, 근육 경련 (다리 경련 포함), 근육통, 서맥, 호산구증가증, 혈소판감소증, 요산 증가, 간기능 이상 및 간질환*, 급성 신부전을 포함하는 신장애, 빈혈, CPK 상승, 아나필락시 반응, 힘줄 통증 (건염 및 건초염 포함)이었다. 텔미사르탄을 포함하는 안지오텐신 II 수용체 차단제를 투여 받고 있는 환자들에서 드물게 횡문근융해증이 보고된 바 있다. 안지오텐신 II 수용체 길항제 사용 후 장 혈관 부종 사례들이 보고되었다.

* 텔미사르탄의 간기능 이상 및 간질환 시판 후 이상반응은 이러한 이상반응이 발현될 것으로 예상되는 일본 환자에서 대부분 발생하였다.

(2) 암로디핀

① 임상시험

가장 일반적으로 보고된 이상반응은 두통 및 부종이다. 용량의존적으로 보고된 이상반응 발현율은 다음과 같다.

표 5. 용량의존적으로 보고된 이상반응 발현율

이상반응암로디핀 2.5mg (n=275)암로디핀 5.0mg (n=296)암로디핀 10.0mg (n=268)위약 (n=520)

부종1.8%3.0%10.8%0.6%

어지러움1.1%3.4%3.4%1.5%

홍조0.7%1.4%2.6%0.0%

두근거림0.7%1.4%4.5%0.6%

또한 위약대조 임상시험에서 암로디핀을 투여받은 환자에서 1% 이상 발현된 다른 이상반응은 다음과 같다.

표 6. 위약대조 임상시험에서 1% 이상 발현된 이상반응

이상반응암로디핀 투여군(n=1,730)위약군(n=1,250)

두통7.3%7.8%

피로4.5%2.8%

구역2.9%1.9%

복통1.6%0.3%

졸림1.4%0.6%

이외에도 추가적으로 보고된 이상반응 (0.1% ~ 1% 발현)은 다음과 같다.

- 심혈관계 : 부정맥 (심실성 빈맥 및 심방세동 포함), 서맥, 흉통, 말초허혈, 실신, 체위성 저혈압, 혈관염

- 중추 및 말초 신경계 : 말초신경병증, 감각이상, 떨림, 현기증

- 위장관 : 식욕부진, 변비, 소화불량, 삼킴곤란, 설사, 방귀, 췌장염, 구토, 치은증식

- 전신 : 알레르기 반응, 무력증, 요통, 작열감(hot flush), 권태감, 통증, 경직, 체중증가, 체중감소

- 근골격계 : 관절통, 관절증, 근육경련, 근육통

정신계 : 성기능 부전(남성 및 여성), 불면증, 신경과민, 우울, 비정상

적인 꿈, 불안, 이인증

- 호흡기계 : 호흡곤란, 코출혈

- 피부 및 부속기관 : 혈관부종, 다형성 홍반, 가려움증, 발진, 홍반성 발진, 반구진성 발진

- 특수 감각 : 시각 이상, 결막염, 복시, 안구 통증, 귀울림

- 비뇨기계 : 잦은 배뇨, 배뇨 장애, 야뇨증

- 자율신경계 : 구강 건조, 땀분비 증가

- 대사 및 영양 : 고혈당, 갈증

- 혈액 : 백혈구 감소증, 자색반증, 혈소판 감소증

임상시험에서 암로디핀 투여와 연관된, 임상적으로 유의한 실험실적 검사 이상은 관찰되지 않았다.

암로디핀 투여 환자에서 0.1% 이하의 빈도로 보고된 다른 이상반응들은 다음과 같다. ; 심부전, 맥박 불규칙, 주기외 수축, 피부 탈색, 가려움증, 피부 건조, 탈모, 피부염, 근육 약화, 단일 수축, 조화운동불능, 과다근육긴장증, 편두통, 냉습피부, 무감동증, 초조, 기억상실, 위염, 식욕 증가, 묽은

변, 비 …

보관·유효기간

보관: 차광기밀용기, 실온(1~30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월