다잘렉스피하주사(다라투무맙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 4,400,000원 (보험코드 646902351)

효능·효과

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란 및 프레드니솔론과 병용요법

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합한 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합한 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자 또는 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법

- 프로테아좀억제제와 레날리도마이드를 포함하여 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함하여 적어도 세 가지 치료를 받은 경우로서 재발 또는 불응성 다발골수종의 치료

- 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과의 병용요법 (사용상의 주의사항 4. 일반적 주의 6)항 참조)

용법·용량

이 약은 자격을 갖춘 전문 의료인에 의해 투여되어야 한다.

투약 오류를 방지하기 위해, 투여 전 투여하려는 제형이 정맥주사용이 아닌 피하주사용 약물이 맞는 지 확실히 하기 위해 제품 라벨을 확인한다. 이 약은 정맥 주사용이 아니며, 피하주사로만 투여하여야 한다.

이 약을 바이알로부터 채취할 때 적절한 기술을 사용하여 채취한다. 고무마개의 코어링(Coring) 현상의 발생을 줄이기 위하여, 직경이 크거나 끝이 무딘 트랜스퍼 니들을 사용하거나 고무마개를 여러 번 찌르는 행위는 피한다.

현재 다라투무맙 정맥주사 제형을 투여받는 환자의 경우, 다음 예정된 투여일부터 다라투무맙 정맥주사 제형을 피하주사 제형으로 대체하여 사용할 수 있다.

주입 전/후 처치 약물을 투여해야 한다.

1. 전 처치

주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 아래 세 종류의 약을 매번 이 약을 피하주사로 주입하기 1-3시간 전에 모든 환자에게 경구 또는 정맥 투여한다.

1) 코르티코스테로이드 (장시간 또는 중간시간 작용형)

단독요법 시

- 첫 번째 및 두 번째 투여 전, 메틸프레드니솔론 100 mg 또는 이와 동등한 용량을 투여한다. 세 번째 투여부터 메틸프레드니솔론 60 mg으로 용량을 감량할 수 있다.

병용요법 시

- 덱사메타손 20mg(또는 이와 동등한)을 이 약을 투여하기 전 매번 투여한다. 덱사메타손이 기저요법으로의 코르티코스테로이드인 경우, 이 약의 투여일에는 덱사메타손 치료 용량이 전 처치 약물을 대신한다. 환자가 전 처치 약물로 덱사메타손을 투여받은 경우, 추가적인 기저요법으로의 코르티코스테로이드(예, 프레드니솔론)는 이 약 투여일에 투여해서는 안 된다.

2) 해열제 (경구 아세트아미노펜 650 - 1,000 mg)

3) 항히스타민제 (디펜히드라민 25 - 50 mg 또는 이와 동등한 약물)

2. 이 약의 투여

다발골수종에서의 권장용량

1) 새로 진단된 다발골수종

조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용요법 시 투여일정 (6주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 1의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 1] 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론(VMP: Velcade+Melphalan+Prednisolone)과 6주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주투여일정

1주에서 6주까지1주 간격 투여 (총 6회)

7주에서 54주까지a3주 간격 투여 (총 16회)

55주부터 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 7주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 55주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 제1주기(6주)에서는 피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m 2 용량으로 1, 2, 4, 5주차에 주 2회 투여하고(제1주기: 8회 투여), 이후 8번의 주기(1 치료주기 당 각 6주)에서는 1, 2, 4, 5 주차에 주 1회 투여한다(제2~9주기: 각 주기 당 4회 투여). 멜팔란은 9mg/m 2 용량으로, 프레드니솔론은 60mg/m 2 용량으로 9주기(1 치료주기 당 각 6주) 동안 각각 1~4일차에 경구 투여한다(제1~9주기).

조혈모세포이식이 적합한 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 2의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 2] 이 약을 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손(VTd: Velcade+Thalidomide+Dexamethasone)과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

치료 단계주투여일정

유도요법1주에서 8주까지1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 16주까지a2주 간격 투여 (총 4회)

고용량 항암화학요법과 조혈모세포이식을 위한 중단

공고요법1주에서 8주까지b2주 간격 투여 (총 4회)

a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 ASCT 이후 치료를 재 시작하는 1주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m 2 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 28일(4주)을 한 주기로 하여 유도요법(제1~4주기)과, 제 4주기 이후 조혈모세포이식에 이어 두 주기의 공고요법(제5~6주기)을 반복한다. 탈리도마이드는 보르테조밉을 투여하는 6주기 동안 100mg 1일 1회 경구 투여한다. 덱사메타손은 경구 또는 정맥투여로서 제1~2주기의 1,2,8,9,15,16,22,23일에 40mg을 투여하고, 제 3~4주기의 1,2 일에는 40mg, 그 이후 투약일(8, 9, 15, 16일)에는 20mg을 투여한다. 제 5~6주기에는 1, 2, 8, 9, 15, 16일에 덱사메타손 20mg을 투여한다. 보르테조밉, 탈리도마이드와 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

조혈모세포이식이 적합한 환자에 대한 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 3의 투여일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 3] 이 약을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd: Velcade+Lenalidomide+Dexamethasone)과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

치료 단계주투여일정

유도요법1주에서 8주까지1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 16주까지a2주 간격 투여 (총 4회)

고용량 항암화학요법과 조혈모세포이식을 위한 중단

공고요법17주에서 24주까지b2주 간격 투여 (총 4회)

유지요법25주부터 질병 진행 전까지c4주 간격 투여

a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

b 17주는 ASCT로부터 회복 이후 치료의 재시작에 해당한다.

c MRD 음성을 달성하고 12개월간 지속되고, 최소 24개월 이상 유지요법을 받은 환자에서는 다라투무맙 투여를 중지한다.

병용약물의 권장 용법용량은 ‘12. 전문가를 위한 정보 - 3) 임상시험 정보’ 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (3주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 4의 투여일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 4] 이 약을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd: Velcade+Lenalidomide+Dexamethasone)과 3주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주투여일정

1주에서 6주까지1주 간격 투여 (총 6회)

7주에서 24주까지a3주 간격 투여 (총 6회)

25주에서 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 7주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 ‘12. 전문가를 위한 정보 - 3) 임상시험 정보’ 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 레날리도마이드/덱사메타손과의 병용요법 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 5의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 5] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주투여일정

1주에서 8주까지1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 24주까지a2주 간격 투여 (총 8회)

25주부터 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

2) 재발/불응성 다발골수종

단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 또는 포말리도마이드/덱사메타손의 병용요법 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 6의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 6] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손 또는 포말리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주투여일정

1주에서 8주까지1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 24주까지a2주 간격 투여 (총 8회)

25주부터 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

레날리도마이드/덱사메타손의 병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 이 약 다라투무맙의 투여일에는 덱사메타손 용량이 전 처치 약물로서 투여되고, 나머지 용량은 이 약의 주사일 다음 날에 투여한다. 덱사메타손 용량 감량에 해당되는 환자의 경우, 전체 20mg 용량을 이 약의 전 처치 약물로서 투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

포말리도마이드/덱사메타손의 병용약물의 권장 용법용량은 ‘12. 전문가를 위한 정보 - 3) 임상시험 정보’ 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

보르테조밉/덱사메타손과의 병용요법 (3주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 7의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 7] 이 약을 보르테조밉/덱사메타손과 3주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주투여일정

1주에서 9주까지1주 간격 투여 (총 9회)

10주에서 24주까지a3주 간격 투여 (총 5회)

25주부터 질병 진행 전까지b4주 간격 투여

a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 10주차에 한다.

b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m 2 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 21일(3주)을 한 주기로 하여 총 8번의 주기를 반복한다. 덱사메타손은 보르테조밉을 투여하는 8주기 동안 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 20mg씩 경구 투여하거나(보르테조밉 1 치료주기(3주) 중 2주 간 80mg/주), 75세 초과, BMI 18.5 미만, 당뇨가 잘 조절되지 않거나 이전에 스테로이드 요법에 내약성이 낮았던 경우 20mg/주로 감량하여 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

투여일이 지났을 경우

계획된 투약일에 투여를 못했을 경우, 가능한 빨리 투여를 시작한다. 이에 따라 투여일정을 조정하고, 치료 간격을 유지할 수 있도록 한다.

용량 조절

이 약의 용량 감소는 권장하지 않는다. 혈액학적 독성이 나타나는 경우 혈구 수 회복을 위해 투여 지연이 필요할 수 있다. 병용약물에 대한 투여 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

경쇄(AL) 아밀로이드증에서의 권장용량

새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에 대한 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 8의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 8] 이 약을 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에게 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손(VCd: Velcade+Cyclophosphamide+dexamethasone)과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정 a

주투여일정

1주에서 8주까지1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 24주까지b2주 간격 투여 (총 8회)

25주부터 질병 진행 전까지c4주 간격 투여

a 임상시험에서, 이 약은 질병 진행 전까지 또는 시험약 첫 투여로부터 최대 24주기(~2년) 시점까지 투여되었다.

b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

c 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 아래 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

보르테조밉(피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m 2 용량), 시클로포스파미드(경구 또는 정맥주사로 체표면적 당 300mg/m 2 용량, 최대 용량 500mg), 및 덱사메타손(경구 또는 정맥주사로 40mg 투여하며 다음 환자의 경우 20mg로 감량: 연령 >70세 또는 BMI <18.5 또는 혈량 과다증, 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 이전 스테로이드 치료에서 과민증을 보인 환자)은 28일(4주)을 반복되는 1 치료주기로 하여 1, 8, 15 및 22일차에 매주 투여한다. 이 약을 투여하는 날에 덱사메타손 용량의 20mg은 전 처치 약물로써 투여하고 나머지는 이 약 투여 다음 날 투여한다. 임상시험에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손은 두 치료군에서 모두 28일(4주)을 한 주기로 하여 총 6번의 주기동안 투여되었으며, 이 약은 질병 진행 전, 후속 치료 시작 또는 시험약 첫 투여로부터 최대 24주기(~2년) 시점까지 투여되었다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

3. 주입 후 약물

지연된 주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 주입 후 약물을 다음과 같이 투여한다.

단독요법 시

- 매번 이 약을 투여한 이후 2일 동안(주입 후 다음 날 부터 시작) 경구 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 20 mg 또는 이와 동등한 용량의 중간 시간 또는 장시간 작용형 코르티코스테로이드)를 투여한다.

병용요법 시

- 이 약 투여 다음 날 저용량 경구 메틸프레드니솔론(20mg 이하의 용량) 또는 이와 동등한 약물 투여를 고려한다. 그러나 기저 요법(background regimen)으로 코르티코스테로이드(예, 덱사메타손, 프레드니솔론)를 이 약 투여 다음 날 투여할 경우, 추가적인 주입 후 약물은 필요하지 않을 수 있다.

만약 환자가 첫 3회 주입 후 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면, 주입 후 코르티코스테로이드 (기저요법으로서 코르티코스테로이드 제외)는 중단할 수 있다.

만성 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자의 경우 단시간 및 장시간 작용형 기관지확장제 및 흡입용 코르티코스테로이드를 포함한 주입 후 약물의 사용을 고려한다. 초기 4번째 주입까지 환자가 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면 의사의 판단에 따라 이 흡입용 주입 후 약물의 투여를 중단할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 중증의 과민반응 이력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이전에 이 약에 대한 주입관련반응 이력이 있는 환자

2) 기저요법으로 인해 유도된 호중구감소증이 있는 환자

3) 기저요법으로 인해 유도된 혈소판감소증이 있는 환자

3. 약물이상반응

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

(1) 다라투무맙 피하주사

이 약의 안전성 정보는 이 약(피하주사 제형 1800mg)에 노출된 1187명의 다발골수종 환자 자료를 바탕으로 하며, 여기에는 다음이 포함되었다:

⦁ 3상 활성-대조 임상시험(MMY3012)에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 260명

⦁ 3상 활성-대조 임상시험(MMY3013)에서 이 약을 포말리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-Pd)하여 투여 받은 환자 149명

⦁ 3상 활성-대조 임상시험(MMY3014)에서 이 약을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd)하여 투여 받은 새롭게 진단된 이식이 적합한 다발골수종 환자 351명

⦁ 3상 활성-대조 임상시험(MMY3019)에서 이 약을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd)하여 투여 받은 새롭게 진단된 이식이 초기 요법으로 계획되지 않았거나 적합하지 않은 다발골수종 환자 197명

⦁ 공개 임상시험에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 31명(MMY1004, MMY1008), 그리고 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP, 67명), 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-Rd, 65명), 또는 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd, 67명)하여 투여받은 환자 199명(MMY2040)

이 약(피하주사 제형 1800mg)의 안전성 정보는 3상 활성-대조 임상시험 (AMY3001)에서 이 약을 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 병용(D-VCd, 193명)하여 투여 받은, 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자 자료를 바탕으로 한다.

단독요법 – 재발 또는 불응성 다발골수종

무작위 배정 3상 연구인 MMY3012 임상시험에서 재발 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 다라투무맙 피하주사 제형(1800mg)과 정맥주사 제형(16mg/kg)의 치료를 비교하였다. 다라투무맙 피하주사 제형의 평균 치료기간은 5.5개월 (범위: 0.03 ~ 19.35개월) 이었고, 정맥주사 제형의 경우에는 6.0개월(범위: 0.03 ~ 16.69개월)이었다. 다라투무맙 피하주사 제형에서 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 상기도감염이었다. 폐렴은 5 % 이상의 환자에서 발생한 유일한 중대한 약물이상반응이었다. (정맥주사 제형에서 6%, 피하주사 제형에서 6%)

아래 표 1은 MMY3012 임상시험에서 다라투무맙을 피하주사 또는 정맥주사로 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.

표 1. MMY3012 임상시험에서 보고된 약물이상반응(10% 이상)

기관계 분류다라투무맙 피하주사 (N=260)다라투무맙 정맥주사 (N=258)

약물이상반응모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

주입관련반응a13203450

위장관계 이상

설사151012<10

구역90012<10

전신 이상 및 투여 부위 상태

발열14<101410

피로12101110

오한6<101210

감염 및 기생충 감염

상기도감염b30102520

근골격계 및 결합조직 이상

관절통11<10700

요통11201430

신경계 이상

두통50010<10

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침c10101600

호흡곤란d6101110

혈관계 이상

고혈압e6401070

a 주입관련반응은 연구자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다.

b 급성 부비동염, 비인두염, 인두염, 연쇄상구균 인두염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 상기도감염

c 기침, 객담을 수반하는 기침

d 호흡곤란, 노작성 호흡곤란

e 혈압 증가, 고혈압

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 2와 같다.

표 2. MMY3012 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

다라투무맙 피하주사 (N=260)다라투무맙 정맥주사 (N=258)

모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

빈혈4315041170

혈소판감소증451244787

백혈구감소증6618159112

호중구감소증561734783

림프구감소증6028856279

다발골수종에서의 병용요법

새롭게 진단된 이식이 적합한 다발골수종 환자에서 벙용요법: D-VRd

MMY3014 임상시험은 새롭게 진단된 이식이 적합한 다발골수종 환자에서 다라투무맙 피하주사 제형과 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용(D-VRd) 투여와 보르테조밉, 레날리도마이드, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용(VRd) 투여를 비교하는 무작위배정, 공개, 활성-대조 3상 임상시험이다. 치료기간의 중앙값은 D-VRd에서 45.7개월(0.49~54.3개월), VRd에서 42.2개월(0.07~53.9개월)이었다.

20% 이상의 환자에서 발생한 가장 빈번한 모든 등급의 약물이상반응은 설사, 말초 감각 신경 병증, COVID-19, 변비, 발열, 상기도 감염, 불면, 무력증, 기침, 피로, 발진, 등허리 통증, 말초 부종, 구역이었다. VRd 군 대비 D-VRd 군에서 2% 이상 더 빈번하게 발생한 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-VRd: 20% vs VRd: 10%), COVID-19(D-VRd: 8% vs. VRd: 4%), 심방세동(D-VRd: 3% vs VRd: 1%)이었다.

아래 표 3은 MMY3014 임상시험의 약물이상반응을 요약한 표이다.

표 3: MMY3014 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 보고되었으며 D-VRd 군에서 5% 이상 더 빈번하게 발생한 약물이상반응

기관계 분류D-VRd (N=351)VRd (N=347)

약물이상반응모든 등급 (%)3등급 (%)4등급 (%)5등급 (%)모든 등급 (%)3등급 (%)4등급 (%)5등급 (%)

각종 위장관 장애

설사61110054800

감염 및 기생충 감염

상기도 감염a5220040400

COVID-19b385<112520<1

폐렴c27151017811

기관지염d2010012<100

각종 정신 장애

불면2720018200

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침e26<10017000

D-VRd=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손; VRd=보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

a 상기도 감염은 급성 부비동염, 세균성 비염, 후두염, 바이러스 후두염, 메타뉴모바이러스 감염, 비인두염, 구강 인두 칸디다증, 인두염, 호흡기 모닐리아증, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 기도 감염, 바이러스 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도염, 기관염, 상기도 감염, 세균성 상기도 감염, 바이러스 인두염, 바이러스 비염, 바이러스 상기도 감염을 포함함.

b COVID-19는 COVID-19, COVID-19 폐렴, 급성 COVID-19-후 증후군을 포함함.

c 폐렴은 기관지 폐 아스페르길루스증, 하기도 감염, 사람 폐포자충 폐렴, 폐렴, 세균성 폐렴, 거대 세포 바이러스 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 클레브시엘라 폐렴, 레지오넬라 폐렴, 파라인플루엔자 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 연쇄상 구균 폐렴, 바이러스 폐렴을 포함함.

d 기관지염은 모세기관지염, 기관지염, 세균성 기관지염, 바이러스 기관지염, 호흡기 세포 융합 바이러스 기관지염을 포함함.

e 기침은 기침, 습성 기침을 포함함.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 4와 같다.

표 4: MMY3014 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

D-VRd (N=351)VRd (N=347)

모든 등급 (%)3등급 (%)4등급 (%)모든 등급 (%)3등급 (%)4등급 (%)

백혈구 감소증974216942711

중성구 감소증974728944421

림프구 감소증94542283419

혈소판 감소증932216901911

빈혈47904880

D-VRd=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손; VRd=보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

새롭게 진단된 이식이 초기 요법으로 계획되지 않았거나 적합하지 않은 다발골수종 환자에서 병용요법: D-VRd

MMY3019 임상시험은 새롭게 진단된 이식이 초기 요법으로 계획되지 않았거나 이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에서 다라투무맙 피하주사 제형과 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용(D-VRd) 투여와 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용(VRd) 투여를 비교하는 무작위배정, 공개, 활성-대조 3상 임상시험이다. 치료기간의 중앙값은 D-VRd에서 56.3개월(0.1~64.6개월), VRd에서 34.3개월(0.5~63.8개월)이었다.

20% 이상 환자에서 발생한 가장 빈번한 모든 등급의 약물이상반응은 설사, 말초 감각 신경 병증, 말초 부종, 상기도 감염, 변비, COVID-19, 불면, 피로, 저칼륨 혈증, 백내장, 등허리 통증, 기침, 무력증, 발진, 구역, 폐렴, 발열, 관절통, 식욕 감소, 어지러움, 요로 감염이었다. VRd 군 대비 D-VRd 군에서 2% 이상 더 빈번하게 발생한 중대한 약물이상반응은 COVID-19(D-VRd: 15% vs. VRd: 10%), 패혈증(D-VRd: 7% vs. VRd: 4%), 설사(D-VRd: 5% vs. VRd: 3%), 요로 감염(D-VRd: 4% vs. VRd: 2%), 피로(D-VRd: 3% vs. VRd: 1%), 고혈당증(D-VRd: 2% vs. VRd: 0%)이었다.

아래 표 5는 MMY3019 임상시험의 약물이상반응을 요약한 표이다.

표 5: MMY3019 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 보고되었으며 D-VRd 군에서 5% 이상 더 빈번하게 발생한 약물이상반응

기관계 분류D-VRd (N=197)VRd (N=195)

약물이상반응모든 등급 (%)3등급 (%)4등급 (%)5등급 (%)모든 등급 (%)3등급 (%)4등급 (%)5등급 (%)

감염 및 기생충 감염

상기도 감염a7330062300

COVID-19b4182626413

요로 감염2140015300

기관지염c1610010100

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로d531300461000

말초 부종e5030045200

발열2310015100

주사 부위 반응f120000000

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침g3110021100

대사 및 영양 장애

저칼륨 혈증29111013510

저칼슘 혈증142209220

각종 위장관 장애

복통h2310116200

각종 혈관 장애

고혈압188007200

각종 신경계 장애

두통150008100

D-VRd=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손; VRd=보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

a 상기도 감염은 급성 부비동염, 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병, 후두염, 비인두염, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 인두염, 연쇄상 구균 인두염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 기도 감염, 바이러스 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비도염, 편도염, 기관염, 상기도 감염, 바이러스 상기도 감염을 포함함.

b COVID-19는 무증상 COVID-19, COVID-19, COVID-19 폐렴을 포함함.

c 기관지염은 모세기관지염, 기관지염, 기관 기관지염을 포함함.

d 피로는 무력증, 피로를 포함함.

e 말초 부종은 전신 부종, 국소 부종, 부종, 말초 부종, 말초 종창을 포함함.

f 주사 부위 반응은 연구자가 다라투무맙 주사와 관련되었다고 판단한 용어들을 포함함.

g 기침은 기침, 습성 기침을 포함함.

h 복통은 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 복부 압통을 포함함.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 6과 같다.

표 6: MMY3019 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

D-VRd (N=197)VRd (N=195)

모든 등급 (%)3등급 (%)4등급 (%)모든 등급 (%)3등급 (%)4등급 (%)

백혈구 감소증9333777115

중성구 감소증89321774287

림프구 감소증87401571344

혈소판 감소증812110721310

빈혈5314051160

D-VRd=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손; VRd=보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

병용요법: D-VMP, D-Rd, D-VRd

MMY2040 임상시험은 다라투무맙 피하주사 제형을 이식이 적합하지 않은 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP), 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용(D-Rd), 그리고 이식이 적합한 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd)한 공개 임상시험이다. 평균 치료기간은 D-VMP에서 10.6개월(0.36~13.17개월), D-Rd에서 11.1개월(0.49~13.57개월), D-VRd에서 2.6개월(0.46~3.91개월)이었다.

다라투무맙 피하주사 제형에서 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 변비, 설사, 구역, 구토, 발열, 피로, 무기력증, 상기도감염, 폐렴, 요통, 근육연축, 말초감각신경병증, 불면증, 기침, 그리고 호흡곤란이었다. 5 % 이상의 환자에서 보고된 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-VMP 9%; D-Rd 12%; D-VRd 1%)과 발열 (D-VMP 6%; D-Rd 5%; D-VRd 6%), 독감(D-VMP 1%; D-Rd 6%; D-VRd 0%), 그리고 설사(D-VMP 1%; D-Rd 6%; D-VRd 0%)이었다.

아래 표 7은 MMY2040 임상시험에서 다라투무맙을 피하주사로 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.

표 7. MMY2040 임상시험에서 보고된 약물이상반응(10% 이상)

기관계 분류D-VMP (N=67)D-Rd (N=65)D-VRd (N=67)

약물이상반응모든 등급(%)3-4등급(%)모든 등급(%)3-4등급(%)모든 등급(%)3-4등급(%)

위장관계 이상

변비370262390

구역360120181

설사333455241

구토210110121

전신 이상 및 투여 부위 상태

발열340232361

무기력증243293150

피로130252284

말초부종a131183190

투여부위 홍반7000130

오한4050120

감염 및 기생충 감염

상기도감염b390433130

기관지염c16014230

폐렴d137201463

요로 감염9111011

대사 및 영양 이상

식욕감소1516030

저칼슘 혈증7111070

고혈당증1112911

근골격계 및 결합조직 이상

요통213140100

근골격성 흉부 통증1206030

근육연축3031260

신경계 이상

말초감각신경병증341172423

어지러움1009090

두통9060100

정신계 이상

불면증223175180

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침e24014070

호흡곤란f40223161

피부 및 피하조직 이상

발진13090130

가려움증1203061

혈관계 이상

고혈압1362211

D-VMP=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론, D-Rd=다라투무맙 피하주사-레날리도마이드-덱사메타손, D-VRd= 다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

a 부종, 말초부종, 말초팽윤

b 비인두염, 인두염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기감염, 바이러스성 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도선염, 상기도감염, 박테리아성 상기도감염, 바이러스성 인두염

c 기관지염, 바이러스성 기관지염

d 폐감염, 폐포자충 폐렴, 폐렴, 박테리아성 폐렴

e 기침, 객담을 수반하는 기침

f 호흡곤란, 노작성 호흡곤란

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 8과 같다.

표 8. MMY2040 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

D-VMP (N=67)D-Rd (N=65)D-VRd (N=67)

모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)모든 등급(%)3등급(%)4등급(%)

빈혈4819045803740

혈소판감소증932813868275104

백혈구감소증9637159425984223

호중구감소증88331689371567274

림프구감소증93582582 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 동결하지 않고 냉장(2~8℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월