탁자이로주(라나델루맙)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

성인 및 청소년(12세 이상)에서 유전성 혈관부종 발작의 일상적인 예방

용법·용량

이 약은 1회 300 mg을 2주 간격으로 피하투여한다. 치료 중 6개월 이상 발작 없이 안정적인 환자는 1회 300 mg씩 4주 간격 투여로 감량할 수 있다.

이 약은 급성 유전성 혈관부종 발작 치료에 사용해서는 안 된다.

이 약의 투여를 놓친 경우, 환자는 가능한 한 빨리 투여하고 차후 투여 시점까지의 투여 간격이 최소 10일 이상이 되어야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

이 약에 대한 과민반응이 관찰된 적이 있다. 중증의 과민반응의 경우에는 이 약의 투여를 즉시 중단하고, 적절한 치료를 시작해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

3. 약물이상반응

안전성 정보 요약

이 약에서 가장 흔하게 (52.4%) 관찰된 약물이상반응은 주사 부위 통증, 홍반 및 멍을 포함한 주사 부위 반응이었다. 이 중 97%는 경증이었고, 90%가 평균 6분 이후 증상이 발현되며 1일 이내에 완화되었다. 1.2%의 과민반응이 (경증 및 중등도 가려움, 혀의 불편 및 저림) 관찰되었다.

약물이상반응 목록 표

표1은 이 약을 최소 1회 투여 받은 유전성 혈관 부종(HAE)이 있는 84명의 시험대상자가 포함된 HELP 시험에서 관찰된 약물이상반응 목록 표이다.

표1에 기재된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000) : 매우 드물게(<1/10,000)

표1: 이 약에 대해 보고된 약물이상반응

신체 기관계약물이상반응빈도

면역계 이상과민성*흔하게

신경계 이상어지러움흔하게

피부 및 피하조직 이상반구진발진흔하게

근골격계 및 결합조직 이상근육통흔하게

전신 이상 및 투여부위 반응주사 부위 반응**매우 흔하게

검사 (investigations)알라닌 아미노전달효소 증가흔하게

아스파르테이트 아미노전달효소 증가흔하게

*과민성은 다음을 포함한다: 가려움, 혀의 불편 및 저림

** 주사 부위 반응은 다음을 포함한다: 통증, 홍반, 멍, 불편, 혈종, 출혈, 가려움, 부기, 경화, 감각이상, 반응, 온감, 부종 및 발진.

소아 환자군

이 약의 안전성을 12세 이상 18세 미만인 시험대상자 23명을 대상으로 평가하였다. 분석 결과 전체 시험대상자에 대한 임상시험 결과와 일치하였다.

면역원성

이 약 치료는 시험대상자의 11.9% (10/84)에서 항-약물 항체 (Anti-drug antibodies, ADA) 응급치료 발생과 관련이 있었다. 모든 항체의 역가는 낮았다. ADA 반응은, ADA 양성 시험대상자의 20%(2/10)에서 일시적이었다. 이 약으로 치료받은 시험대상자의 2.4%(2/84)가 중화 항체에 양성으로 검사되었다.

이 약에 대한 중화 항체를 포함한 ADA의 발생은 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로파일 또는 임상 반응에 대하여 부정적인 영향을 나타내지는 않았다.

의심되는 약물이상반응의 보고

의약품의 허가 후 의심되는 약물이상반응의 보고는 중요하다. 이는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 감시하게 한다. 의료 전문가는 국가 보고 시스템을 통하여 의심되는 약물이상반응을 보고하도록 한다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 급성 HAE 발작 치료 용도가 아니다. HAE 발작이 발생한 경우에는, 허가된 구제 약물(rescue medication)로 개별 치료를 시작해야 한다. 정상 C1-INH 활성을 가진 HAE 환자에서 이 약 사용에 대한 이용 가능한 데이터는 없다.

2) 이 약과 활성화 부분트롬보플라스틴시간(aPTT) 검사의 상호작용에 의해, 이 약은 aPTT를 증가시킬 수 있다. aPTT 검사에서 사용된 시약은 혈중 칼리크레인의 활성화를 통하여 내인성 응고를 시작한다. 이 약에 의한 혈중 칼리크레인의 억제는 이 분석에서 aPTT를 증가시킨다. 이 약으로 치료받은 환자에서 aPTT의 증가는 비정상적인 출혈 이상사례와 관련이 없다. 치료군 간에 국제 표준화 비율 (INR) 차이는 없었다.

3) 이 약은 바이알 당 1 mmol (23mg) 미만의 나트륨을 함유한다. 즉, 본질적으로 나트륨이 없다.

5. 상호작용

약물간 상호작용 시험은 실시되지 않았다. 이 약의 특성을 근거하였을 때, 병용되는 의약품과의 상호작용은 예상되지 않는다.

구제약물인 C1 에스테라제 억제제와의 병용 사용은, 약물 기전에 근거한 예측대로 이 약-cHMWK 반응에 대한 부가적인 효과를 초래한다.

6. 임부, 수유부 및 생식능

임부

임부에서 이 약 사용에 대한 데이터는 없거나 제한적이다. 동물 시험에서 생식 또는 발생 독성 측면의 직접 또는 간접적인 유해효과가 나타나지 않았다. 예방적인 조치로, 임신 중 이 약 사용은 피하는 것이 좋다.

수유부

인체에서 이 약의 유즙 분비는 알려져 있지 않다. 인간 IgG 는 생후 며칠 동안 유즙으로 분비 된다고 알려져 있고, 그 후 곧 낮은 농도로 감소한다; 결과적으로, 이 짧은 기간동안 모유 수유한 소아에 대한 위해성을 배제할 수 없다. 임상적으로 필요한 경우 모유 수유 중 이 약을 사용할 수 있다.

생식능

생식능에 대한 이 약의 영향은 인체에서 평가되지 않았다. 이 약은 게잡이 원숭이(cynomolgus monkeys)에서 수컷 및 암컷 수태능에 대하여 영향을 주지 않았다.

7. 소아에 대한 투여

이 약의 12세 미만 소아에 대한 안전성 및 유효성은 입증되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

이 약 투여에 연령은 영향을 끼치지 않을 것으로 예상된다. 따라서, 65세 이상 환자에서 용량조절은 필요하지 않다.

9. 신장애 환자에 대한 투여

신장애 환자에 대한 시험은 수행되지 않았다. 신장애는 이 약 노출 혹은 안전성 프로파일에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 따라서, 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

10. 간장애 환자에 대한 투여

간장애 환자에 대한 시험은 수행되지 않았다. 간장애는 이 약 노출에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 따라서, 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

11. 과량 투여 시의 처치

과량 투여에 대한 보고는 없었다. 과량 투여의 잠재적인 증상 및 징후 규명을 위한 이용가능 정보는 없다. 증상이 발생한 경우에는 대증치료가 권장된다. 이용 가능한 해독제는 없다.

12. 적용상의 주의

이 약은 피하주사용이며, 각 바이알은 일회용이다.

주사는 권장 주사 부위에 제한적으로 사용한다: 복부, 허벅지 및 상완 후면.

주사 부위는 돌아가면서 주사하는 것이 권장된다.

이 약은 유전성 혈관부종이 있는 환자 치료에 경험이 있는 의사의 감독 하에 초기 투여가 시작되어야 한다

이 약은 의료전문가로부터 피하주사에 대해 교육받은 후에만 자가 투여 또는 간병인이 투여할 수 있다.

다음을 잘 읽고, 이해하여 이 약의 단계별 투여방법을 잘 따른다. 문의사항이 있을 경우, 의사, 약사 혹은 간호사에게 문의하도록 한다.

1단계: 이 약의 준비

a) 투약 15분 전, 바이알이 실온 (15 ~ 25℃)이 되도록 냉장고에서 꺼낸다. b) 손과 주사 부위를 잘 씻는다. 손을 씻고 난 뒤, 투여하기 전까지 다른 표면 혹은 인체, 특히 얼굴에 닿지 않도록 한다. c) 이 약과 첨부물을 잘 보이는 곳에 놓는다. d) 포장용기로부터 바이알을 꺼낸다. 단, 바이알 마개 (덮개)가 없는 경우에는 사용하지 않도록 한다. e) 액이 잘 섞이도록, 바이알을 가볍게 3~5회 뒤집는다. 거품이 생길 정도로 흔들지 않는다. f) 변색 혹은 부유 입자가 있는지 바이알을 확인한다. (일반적으로 투명하거나 미황색이다.) 변색되거나 부유입자가 있으면 사용하지 않는다. 주의 : 흔들지 말 것

g) 바이알의 플라스틱 마개를 제거한다. 고무 마개는 제거하지 않는다.

h) 편평한 곳에 바이알을 놓는다. 고무 마개를 알코올 솜으로 닦고 마를 때까지 기다린다.

2단계: 주사기에 1회용 주사바늘(바이알용) 부착

a) 1회용 주사바늘(바이알용)(18G)을 3 mL 주사기에 돌려 끼운다. 주의 : 주사기에 부착할 때 주사바늘 마개를 제거하지 않는다

b) 바이알 용액과 동일한 양의 공기를 주사기에 채우기 위하여 플런저를 뒤로 당긴다.

c) 주사바늘에 닿지 않도록 주의하며 주사바늘 마개를 제거한다. 이때, 플런저를 당기지 않는다.

3단계: 이 약의 주사기로 이동 및 주입용 주사바늘로 교체

a) 고무마개 중앙에 주사바늘을 넣는다. b) 공기가 바이알에 주입되도록 플런저를 아래로 누르고, 계속해서 플런저를 누르고 있도록 한다.

c) 천천히 바이알과 주사기를 거꾸로 든다. 바이알의 모든 용액이 주사기에 담길 수 있도록 플런저를 뒤로 당긴다. 주의: 플런저를 당기는 동안 공기가 유입되는 것을 막기 위하여, 주사바늘의 끝이 용액 내에 위치하도록 한다.

d) 주사기의 큰 공기 방울을 제거하기 위하여 공기방울이 주사기 상단으로 올라올 때까지 손가락으로 주사기를 가볍게 두드린다. 천천히 플런저를 눌러 공기가 다시 바이알에 들어 가도록 하며, 주사기 상단에 용액이 닿을 때까지 한다. 큰 공기방울이 제거 될 때까지 반복한다.

e) 바이알에서 주사바늘을 제거하지 않은 상태로, 주사바늘 윗부분을 잡고 주사기를 시계 반대 방향으로 돌려 주사기와 바늘을 분리한다. 주사기를 다시 위로 향하게 한다.

f) 1회용 주사바늘(바이알용)(18G)과 바이알을 지정된 용기에 폐기한다.

g) 1회용 주사바늘(주입용)(27Gx1/2, 0.4 x 13mm)을 주사기에 돌려 끼운다. 주의: 주사기에 부착할 때 주사바늘 마개를 제거하지 말 것. 바이알용 주사바늘은 통증 및 출혈을 일으킬 수 있으므로 이 약 주사에 사용하지 말 것

4단계: 주사 부위 선택 및 준비

a) 배(복부), 허벅지, 상완에서 주사 부위를 선택한다. 피하에 주사되어야 한다. b) 주사 부위를 알코올 솜으로 닦고, 건조 시킨다. 주의: •피부건강을 위하여 다른 주사 부위를 선택하도록 한다. •주사부위는 상처 및 배꼽 부분에서 최소 5cm 떨어지도록 한다. 멍 들었거나, 붓거나, 통증이 있는 부위는 선택하지 않는다. •자가 투여 시, 상완 외곽 부분은 추천되지 않는다.

5단계: 주사

a) 주사기에서 주사바늘 마개를 제거하되, 주사바늘에 닿지 않게 한다. 플런저를 당기지 않고, 바늘 끝을 만지거나, 다른 곳에 닿지 않도록 한다. 주의: 이 약을 실온에서 주사기에 투여 준비를 한 뒤 2시간 이내에 투여하도록 한다.

b) 깨끗한 투여 부위를 가볍게 3cm 정도 잡고, 주사바늘을 넣는다. 주의: 피하에 주사한다. 너무 얕거나 (표피층) 또는 깊게 (근육) 주사하지 않는다.

c) 이 약이 주입될 때까지 플런저를 천천히 누른다. 피부의 접힌 부분을 놓으며 부드럽게 바늘을 제거한다. 주사바늘을 다시 마개로 닫지 않는다.

d) 1회용 주사바늘(주입용)(27Gx1/2)과 주사기를 지정된 용기에 폐기한다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 냉장보관(2~8℃) 한다.

2) 얼리지 않는다.

3) 차광을 위하여 바이알을 케이스에 넣어 보관한다.

4) 바이알은 사용기한을 넘지 않는 범위에서, 25℃ 이하에서 14일간 보관 가능하다. 동 보관 후 다시 냉장보관 하지 않는다.

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광(상자 내 보관)하여 냉장(2~8℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월