피크레이정50밀리그램(알펠리십), 피크레이정150밀리그램(알펠리십), 피크레이정200밀리그램(알펠리십)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

호르몬 수용체(HR) 양성, 사람 상피세포성장인자수용체 2 (HER2) 음성 및 PIK3CA 변이가 양성인 폐경 후 여성 및 남성의 진행성 또는 전이성 유방암에 내분비요법 후 질환이 진행된 경우 풀베스트란트와 병용투여

용법·용량

1. 환자 선택

호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성의 진행성 또는 전이성 유방암에서, 유효성이 검증된 시험법으로 종양 혹은 혈장 검체를 이용하여 PIK3CA 변이 여부를 검사 후 이 약의 치료가 결정되어야 한다. PIK3CA 양성 진단 검사는 식품의약품안전처에서 허가 받은 동반진단의료기기를 사용하여 평가한다. 만약 혈장 검체에서 변이가 확인되지 않을 경우, 가능하다면 종양 조직을 이용하여 시험하여야 한다.

2. 권장 용량 및 투여 일정

이 약의 권장 용량으로 300mg (150mg 필름코팅정 2정)을 1일 1회 경구투여 한다. 이 약은 음식 섭취 직후 복용하여야 하며, 질환이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 지속해야 한다. 이 약은 매일 대략 비슷한 시간대에 복용해야 한다. 이 약은 통째로 삼켜야 하며 (정제는 삼키기 전에 씹거나, 부수거나 쪼개지 않는다) 부서지거나, 금이 가거나, 기타 온전하지 않은 상태의 정제는 복용하지 않는다.

복용을 잊었을 경우, 음식 섭취 직후 및 평소 복용하던 시간에서 9시간 이내에 복용 가능하다. 9시간이 지났다면, 해당일은 복용을 건너뛰어야 하며, 다음 날 평상시의 시간대에 복용해야 한다. 환자가 이 약 복용 후 구토를 할 경우 해당 일에 이 약을 추가 복용해서는 안 되며, 그 다음 날의 평소 복용 시간대에 복용을 재개해야 한다.

이 약과 병용 시 풀베스트란트의 권장 용량은 1 회 500mg으로 1일, 15일, 29일차 및 그 이후로 한 달에 1번, 근육 내 주사로 투여한다.

3. 용량 조절

1) 이상 반응에 따른 용량 조절

용량 감량이 필요한 경우, 이상반응에 따른 용량 조절은 [표 1]을 따른다.

[표 1]. 이상반응에 따른 용량 조절 1

용량 단계투여 용량 및 일정정제의 개수

시작 용량300mg/day 연속 투여150mg 2정

1차 용량 감소250mg/day 연속 투여200mg 1정 및 50mg 1정

2차 용량 감소200mg/day 연속 투여2200mg 1정

1췌장염의 경우 1차 용량 감소까지만 가능. 2200mg 미만으로 1일 투여 용량을 감량해야 할 경우 이 약의 투여를 중단한다.

특정 이상 반응의 관리에 있어 이 약의 용량 일시 중단, 감소, 중단에 대한 권고사항은 [표2], [표3], [표4], [표5] 를 따른다.

① 중증 피부 이상반응

[표 2]. 용량 조절 및 관리 – 중증 피부 이상반응 및 발진

CTCAE등급1,2용량 조절3

1등급 (체표면적 <10% 미만의 활성 피부 독성)이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 국소 코르티코스테로이드제 치료를 시작한다. 증상을 조절하기 위해 경구 항히스타민제 투여를 고려한다. 만약 병인이 중증 피부 이상반응으로 확인될 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

2등급 (체표면적10-30%의 활성 피부 독성)이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 국소 코르티코스테로이드제 및 경구 항히스타민제 치료를 시작 혹은 강화한다. 저용량 전신 코르티코스테로이드제 투여를 고려한다. 만약 병인이 중증 피부 이상반응으로 확인될 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

3등급 (예, 약제에 반응하지 않는 중증의 발진) (체표면적 >30%의 활성 피부 독성)이 약을 일시 중단한다. 국소/경구 코르티코스테로이드제 및 항히스타민제 치료를 시작 혹은 강화한다. 만약 병인이 중증 피부 이상반응으로 확인될 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다. 만약 병인이 중증 피부 이상반응이 아닐 경우 ≤1등급까지 이 약을 일시 중단한다. ≤ 1등급까지 발진이 호전될 경우 한 단계 낮은 투여 용량 수준으로 재개한다.

4등급(예, 중증의 천포창, 물집 및 피부 박리 상태) (체표면적과 무관하게 광범위한 균교대감염 및 IV 항생제 투여; 생명을 위협하는 수준의 결과)이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

1 CTCAE version 5.0에 따라 등급 지정 2 모든 등급의 발진에서 피부과 전문의와 상담을 고려한다. 3 임상시험(SOLAR-1)에 따르면 발진이 나타나기 이전에 항히스타민제를 투여하는 것이 발진의 발생 및 심각성을 가라앉힐 수 있다.

중증 피부 이상반응이 확인될 경우 이 약의 투여를 중단한다. 이 약 치료 중 중증 피부 이상반응을 경험한 환자에서는 이 약의 투여를 재개하지 않는다.

② 고혈당

고혈당의 위험 요소가 있는 환자는, 공복 혈당을 더 자주 그리고 임상적으로 요구되는 바에 따라 모니터링해야 한다.

[표 3]. 용량 조절 및 관리 – 고혈당 1

공복 혈당 (Fasting Glucose, FG)1용량 조절

공복 혈당(혈장/혈액)에 따라 용량 조절 및 관리되어야 한다.

(> ULN - 160 mg/dL) 또는 (> ULN - 8.9 mmol/L)이 약의 용량 조절 필요 없음. 항당뇨약으로 치료를 시작 혹은 강화한다.2

(> 160 - 250 mg/dL) 또는 (> 8.9 – 13.9 mmol/L)이 약의 용량 조절 필요 없음. 항당뇨약으로 치료를 시작 혹은 강화한다.2 만약 적절한 경구용 항당뇨약 치료에도21일 이내에 FG가 ≤160 mg/dL 또는 8.9 mmol/L로 감소하지 않으면, 이 약의 용량을 1단계 감량하며, FG값 특이적 용량조절을 따른다.

(> 250 - 500 mg/dL) 또는 (>13.9 - 27.8 mmol/L)이 약의 투여를 일시 중단. 경구용 항당뇨약으로 치료를 시작 혹은 강화하며2, 임상적으로 고혈당이 해결될 때까지 1-2일간 추가적인 항당뇨약사용3을 고려한다. 정맥을 통해 수액을 보충하고, 적절한 치료가 고려되어야 한다 (전해질/케토산증/고삼투압성 이상에 대한 중재 등). 만약 적절한 항당뇨 치료를 통해 FG가3-5일 이내에 ≤160 mg/dL 또는 8.9 mmol/L로 감소한다면, 이 약을 한 단계 낮은 투여 용량 수준으로 재개한다. 만약 적절한 항당뇨 치료에도 불구하고 FG가3-5일 이내에 ≤160 mg/dL or 8.9 mmol/L 로 감소하지 않는다면 고혈당 치료 전문 의사와 상담하는 것이 권고된다. 만약 적절한 항당뇨 치료에도 불구하고 FG가 21일 이내에 ≤160 mg/dL 또는 8.9 mmol/L 로 감소하지 않으면2 이 약의 투약을 영구 중단한다.

(> 500 mg/dL) 또는 (> 27.8 mmol/L)이 약의 투여를 일시 중단. 적절한 항당뇨약으로 치료를 시작 혹은 강화하며,2[정맥을 통한 수액 보충 및 적절한 치료를 고려(전해질/케토산증/고삼투압성 이상에 대한 중재 등)] 24시간 이내 및 임상적으로 요구되는 바에 따라 재검사한다. 만약 FG 가 ≤ 500 mg/dL 또는 ≤ 27.8 mmol/L로 감소한다면, ≤500 mg/dL에 맞는 FG값 특이적 용량 조절을 따른다. 만약 FG가 > 500 mg/dL 또는 > 27.8 mmol/L인 것으로 확인되면 이 약의 투약을 영구적으로 중단한다.

1FG/혈당 수치는 CTCAE version 4.03 에 따른 고혈당 등급을 따른다. CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응 표준 용어 기준) 2 메트포르민, SGLT-2 저해제 및 인슐린 반응 개선제(예. 치아졸리딘디온 또는 DPP-4저해제) 등의 적용 가능한 항당뇨약이 시작되어야 하며, 각각의 처방 정보는 국내 당뇨 치료 지침을 포함한 용량 조절 지침에 따라 검토되어야 한다. 메트포르민은 3상 임상시험에서 아래와 같은 가이드에 따라 사용이 권고되었다: 메트포르민 시작용량은 1일 1회 500mg이다. 내약성에 따라 메트포르민은 1일 2회 500mg으로 증량 가능하며, 그 후 아침 식사 시 500mg, 저녁 식사 시 1000mg, 그 후로는 필요시 1일 2회 1000mg로 추가 증량이 가능하다. (사용상의 주의사항 참고) 3 3상 임상시험에 따르면, 인슐린은 고혈당이 해결될 때까지 1-2일 간 사용 가능하다. 그러나, 이 약의 반감기가 짧고 이 약의 중단 이후 혈당 수치가 정상화될 것으로 기대되는 바, 이 약으로 인한 고혈당의 대부분에서 필수적이지 않을 수 있다.

③ 설사 또는 대장염

[표 4]. 용량 조절 및 관리 – 설사 또는 대장염 1

CTCAE등급1용량 조절

1등급이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 적합한 치료를 시작하며, 임상적 필요에 따라 모니터링 한다.

2등급적합한 치료를 시작 또는 강화하며, 임상적 필요에 따라 모니터링 한다. 1등급 이하로 회복될 때까지 일시 중단하며, 동일한 용량으로 시작한다.2

3등급적합한 치료를 시작 또는 강화하며, 임상적 필요에 따라 모니터링 한다. 1등급 이하로 회복될 때까지 일시 중단하며, 한 단계 낮은 용량 수준으로 투여를 재개한다.2,3

4등급이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

1 CTCAE version 5.0에 따라 등급 지정 2 2등급, 3등급의 대장염에서는 스테로이드 등의 추가적인 치료를 고려한다. 3 3등급, 4등급의 환자들은 표준치료지침 (예, 전해질 모니터링, 항구토제 및 항설사약물 투여 및/또는 체액 대체 및 전해질 보충 등) 및 임상적으로 요구되는 바에 따라 추가적으로 관리되어야 한다.

④ 기타 독성

[표 5]. 용량 조절 및 관리 – 기타 독성 (고혈당, 발진, 설사 및 대장염 제외) 1

CTCAE 등급1용량 조절

1 또는 2등급용량 조절 필요 없음. 적절한 의학적 치료를 시작하고 임상적 필요에 따라 모니터링한다.2,3

3 등급1등급 이하로 회복될 때까지 일시 중단한 다음, 한 단계 낮은 용량 수준으로 투여를 재개한다.

4등급이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.3

1 CTCAE version 5.0에 따라 등급 지정 2 2 또는 3등급의 췌장염의 경우, 1등급 이하로 회복될 때까지 투여를 중단하고 다음 낮은 단계의 용량으로 이 약을 재개한다. 한 단계의 용량 조절만이 허용된다. 독성이 재발할 경우, 이 약을 영구 중단한다. 3 2등급의 total bilirubin 상승에서, 14일 이내에 회복될 경우 1등급 이하로 회복될 때까지 일시중단한 다음, 동일한 용량으로 투여를 재개한다. 14일 이후 회복될 경우, 한 단계 낮은 용량 수준으로 투여를 재개한다.

풀베스트란트의 독성 발생에 따른 용량 조절 가이드 및 기타 관련 안전성 정보에 대해서는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 과민반응 (아나필락시스성 반응 포함)

아나필락시스성 반응 및 쇼크를 포함한 심각한 과민반응이 이 약을 투약한 환자들에서 보고되었다. 심각한 과민반응은 호흡곤란, 홍조, 발진, 열 또는 빈맥 등을 포함한 증상들로 나타났다. 3, 4등급의 과민반응의 발생률은 0.7% 이다. 시판 후 조사에서 이 약을 투여한 환자에서 혈관성 부종이 보고되었다.

환자들에게 심각한 과민반응의 증상에 대해 알려야하며, 심각한 과민반응이 나타날 경우 영구 중단되어야하며 다시 재개해서는 안된다.

2) 중증 피부 이상반응

스티브 존슨 신드롬(SJS) 및 다형 홍반(EM), 독성 표피 괴사용해(TEN), 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 발진 증후군(DRESS)을 포함한 중증 피부 이상반응이 이 약을 투약한 환자들에서 보고되었다.

SOLAR-1 임상시험에서, 스티브 존슨 신드롬(SJS) 및 다형 홍반(EM)은 각각 0.4% 및 1.1%에서 보고되었다. 이 약으로의 치료에 따른 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 발진 증후군(DRESS)는 시판 후 조사 환경에서 보고되었다.

만약 중증 피부 이상반응의 징후나 증상이 있을 경우, 이 약은 반응의 병인이 확실해 질 때까지 중단되어야 한다. 피부과 전문의와의 상담이 권고된다.

만약 중증 피부 이상반응이 확진되었을 경우 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 이 약으로의 치료에서 이전에 중증 피부 이상반응을 경험한 환자에서는 투여를 재개하지 않는다.

만약 중증 피부 이상반응이 확진되지 않았을 경우 이 약은 용법∙용량 항의 [표 2] 용량 조절 및 관리 – 중증 피부 이상반응 및 발진에 따라 일시 중단, 용량 감량 또는 영구 중단되어야 한다.

3) 고혈당

심각한 고혈당증, 일부 환자에서는 고혈당성 고삼투압 비케톤성 증후군 또는 케토산증을 동반한 심각한 고혈당증이 나타났다. 치명적인 결과를 동반한 케토산증 사례는 시판 후 조사에서 보고되었다.

이 약을 투여한 환자의 66%에서 고혈당 약물이상반응이 보고되었다. 3등급(FPG>250-500 mg/dL) 또는 4등급(FPG >500 mg/dL) 의 고혈당이 각각 34% 및 3.9%의 환자에서 보고되었다. 케토산증은 이 약을 투약한 환자 중 3 명(1.1%)에서 보고되었다.

임상3상 시험에서, 당뇨 병력이 있는 환자는 이 약을 투여하는 동안 항 당뇨약제를 강화하였으며, 따라서 이러한 환자들은 모니터링 및 강화된 항 당뇨 약제가 필요할 수 있다. 혈당 조절이 어려운 환자는 심각한 고혈당 및 관련된 합병증으로 발전할 위험성이 크다. 비만(BMI ≥ 30), FPG 상승 또는 HbA1c 수치가 정상 상한치 또는 그 이상, 75세 이상 등의 고혈당 위험 요인이 있는 환자는, 심각한 고혈당의 발생 위험성이 크다. 공복 혈당 모니터링 일정은 표 1를 따른다. 환자들에게 고혈당의 징후와 증상(예, 과도한 갈증, 평소보다 잦은 배뇨 횟수 또는 평소보다 많은 소변량, 체중 감소와 동반된 식욕 증진)에 대해 조언해야 한다.

표1. 공복 혈당 모니터링 일정

이 약을 복용하는 모든 환자의 혈당 및 HbA1c 모니터링 일정이 약을 복용하는 비만, 전 단계 비만, BMI ≥30, 75세 이상인 환자들의 공복 혈당 및 HbA1c 모니터링 일정

스크리닝단계 이 약의 치료 이전FPG, HbA1c를 검사하여, 환자의 혈당 수치를 최적화 한다.

이 약 투여 시작 이후첫 2주 동안은 최소 1주일에 한 번, 그 후에는 매 4주마다 및 임상적으로 요구되는 바에 따라 모니터링 한다.*치료 시 작 후 몇 주 간은 FG를 수시로 검사한다. 그 후, 고혈당을 조절하기 위해 필요한 만큼 모니터링을 지속한다.

임상적으로 요구되는 바에 따라 3개월 마다 한번씩 HbA1c를 모니터링 한다.

이 약 투여 후 고혈당이 나타난 경우표준치료지침에 따라 FG를 주기적으로 모니터링하며, FG가 정상 수치로 감소할 때 까지 지속한다.

항당뇨약을 이용한 치료 중에는 FG를 최소 1주일에 1회 이상, 8주간 모니터링 해야하며, 그 후에는 2주에 한 번, 고혈당 치료 경험이 있는 전문가의 지시에 따라 모니터링 한다.

*모든 혈당 모니터링은 임상적으로 요구되는 바에 따라 전문가의 판단에 맞춰 수행되어야 한다.

고혈당이 있는 환자들 191명 중 87%(166/191)가 항당뇨약제로 조절되었으며, 76% (145/191)의 환자에서 메트포르민이 단독 사용되거나 혹은 다른 항당뇨약제와 병용되었다 (예, 인슐린, DPP- 저해제 및 설포닐우레아). 2등급 이상의 고혈당 환자 중 적어도 1등급의 호전을 보인 157명의 환자에서, 첫 발생부터 호전되기까지 걸린 시간의 중앙값은 8일이다 (범위 : 2-65일).

FPG가 상승된 환자들에서 이 약 중단 후 풀베스트란트를 지속하였는데(61명), 93.4%의 환자들에서 (57명) FPG가 기저치(정상)로 돌아왔다.

이 약은 용법∙용량 항의 [표 3] 용량 조절 및 관리 – 고혈당에 따라 일시 중단, 용량 감량 혹은 영구 중단되어야 한다.

4) 폐렴(Pneumonitis)

이 약을 투여한 환자에서 급성 간질성 폐렴(pneumonitis) 및 간질성 폐질환을 포함한 심각한 폐렴(pneumonitis)이 발생하였다.

이 약을 투약한 환자군 중 1.8%에서 폐렴이 보고되었다.

새로운 또는 악화된 호흡기 증상 또는 폐렴(pneumonitis)이 발생한 것으로 의심되는 환자에서 이 약의 투약은 즉시 중단되어야 하며, 폐렴(pneumonitis)에 대해 환자를 평가해야 한다. 저산소증, 기침, 호흡곤란, 또는 방사선 검사상으로 보여지는 간질성 침투 등의 비특이적 호흡기 징후 및 증상을 나타내는 환자 및 감염, 종양 및 다른 원인들이 적절한 조사에 따라 배제된 환자들에서 비-감염성 폐렴의 진단이 고려되어야 한다. 이 약은 폐렴(pneumonitis)으로 확진된 모든 환자에서 영구적으로 중단해야 한다.

환자들에게는 새로운 또는 악화된 호흡기 증상에 대해 즉시 보고하도록 조언해야 한다.

5) 설사(Diarrhea) 또는 대장염

탈수, 급성 신손상을 포함한 심각한 설사가 이 약을 투약한 환자군에서 보고되었다. 대부분의 환자(60%)는 이 약 투약 기간 중 설사를 경험했다. 3등급의 설사는 7%(21명)의 환자에서 발생했다. 2등급 또는 3등급의 설사를 경험한 환자(79명)에서 발현까지의 중앙값은 54일 이었다 (범위: 1-1731일).

시판 후 조사에서 이 약을 투여한 환자에서 대장염이 보고되었다.

6.3%의 환자에서 이 약의 용량 감량이 필요하였으며, 2.8%의 환자는 설사로 인해 이 약을 영구 중단하였다. 설사를 경험한 170명의 환자 중 65%의 환자(111/170) 에서 증상 완화를 위해 지사제 (예. 로페라마이드)를 사용하였다.

환자들은 설사 및 복부 통증, 점액질 또는 혈변 등의 대장염 추가 증상에 대해 모니터링 되어야 한다. 설사 또는 대장염의 중증도에 따라 이 약은 용법∙용량항의 [표 4] 용량 조절 및 관리 – 설사에 따라 일시중단, 용량감량 혹은 영구 중단되어야 한다.

환자들은 이 약 복용 중 설사 혹은 대장염의 증상이 있을 경우 의료진에게 알릴 수 있도록 권장되어야 한다. 환자들은 전해질 모니터링, 항구토제 및 항설사약물 투여 및/또는 체액 대체 및 전해질 보충 등을 포함한 표준치료지침 및 임상적으로 요구되는 바에 따라 추가적으로 관리되어야 한다. 대장염의 경우, 임상적으로 요구되는 바에 따라 스테로이드 등의 추가적인 치료가 고려되어야 한다.

6) 태아독성

동물 시험 자료와 작용 기전에 따르면, 이 약은 임부에 투여 시 태아에 위험을 가할 수 있다. 동물 배태자 발생시험에서 랫드 및 토끼의 기관 형성기에 이 약을 경구 투여 시 배태자 사망(착상 후 상실), 태자 체중 감소 및 태자 기형 발생 증가가 관찰되었으며 모체의 전신적인 노출량(AUC)은 사람 최대 권장 용량 300mg에 따른 노출량의 0.8배 이상이었다.

임부 또는 가임 여성에게 태아에 대한 이 약의 잠재적 위험성을 알려야 한다. 가임 여성 및 가임 여성인 파트너가 있는 남성에게 이 약을 투여하는 동안과 마지막 용량 투여 후 최소 일주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 한다.

7) 턱 골 괴사

이 약과 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 동시에 또는 연달아 복용할 경우 주의가 필요하다. 이전 또는 현재의 비스포스포네이트 또는 데노수맙 치료로 인한 턱 골 괴사가 있는 환자에서 이 약의 치료를 시작해서는 안된다. 환자들에게 이 약을 복용하는 동안 새로운 또는 악화된 구강 증상(치아 동요, 통증 또는 붓기, 구내염이 낫지 않거나, 분비물이 있을 경우) 에 대해 즉시 보고하도록 조언해야 한다.

턱 골 괴사가 나타난 환자에서는 표준 치료 지침에 따라 치료가 시작되어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약은 이 약의 주성분 또는 부형제에 과민증이 있는 환자에게 투여하면 안된다.

3. 이상반응

1) 안전성 프로파일의 요약

SOLAR-1 임상시험 안전성 정보

이 약의 전반적인 안전성 평가는 572명의 환자를 대상으로 한 3상 임상시험(571명의 폐경 후 여성 및 1명의 남성) 자료를 바탕으로 한다. 이 환자들은 1:1의 비율로 이 약과 풀베스트란트 병용군 또는 위약과 풀베스트란트 병용군으로 무작위 배정되었고, 이 약을 투여 받는 환자 중 284명은 300 mg의 권장 시작 용량을 풀베스트란트와 병용하였으며 제시된 치료 요법을 따랐다.

이 약과 풀베스트란트 병용군의 노출 기간의 중앙값은 8.2개월이었으며, 59.2%의 환자가 6개월 이상 이 약에 노출되었다. 이상사례로 인한 이 약의 용량 감량은 인과 관계에 상관없이 이 약과 풀베스트란트를 병용하는 환자 중 59.5%에서 발생하였으며, 위약과 풀베스트란트를 병용하는 환자 중 5.2%에서 발생하였다. 이상반응으로 인한 영구적인 중단은 위약 및/또는 풀베스트란트 환자군에서 5.6%였던 반면, 이 약 및/또는 풀베스트란트 환자군에서는 26.1%에서 보고되었다. 이 약 및/또는 풀베스트란트 모두의 영구적인 투여 중단에 이르게 하는 가장 흔한 이상사례는 고혈당(6.3%), 발진(3.2%), 설사(2.8%) 그리고 피로(2.1%) 였다.

치료 중 사망은 인과관계에 상관없이 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자 중 9명(3.2%) 및 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자 중 12명(4.2%)에서 보고되었다. 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서 질병의 진행(7명, 2.5%)은 사망의 가장 흔한 원인이었으며, 다른 원인으로는 심폐정지 및 2차 원 발암이 각각 1건 있었으나, 둘 다 이 약의 치료와는 연관이 없는 것으로 여겨졌다. 이 약과 풀베스트란트를 병용하는 환자에서 가장 흔하게 나타나는 약물이상반응(ADR)은(이 약과 풀베스트란트 병용 군에서 20%를 초과하는 빈도이며, 위약과 풀베스트란트 병용군보다 더 높은 빈도로 보고됨) 고혈당, 설사, 발진, 구역, 피로 및 무력증, 식욕 감소, 구내염, 구토, 체중 감소 및 탈모였다.

가장 흔한 3/4등급의 약물이상반응은 (이 약과 풀베스트란트 병용 군에서 2% 이상 발생하였으며, 위약과 풀베스트란트 병용군보다 더 높은 빈도로 보고됨) 고혈당, 발진 및 반점구진발진, 설사, 체중 감소, 피로, 빈혈, 고혈압, 리파아제 상승, 저칼륨혈증, 감마 글루타밀전이효소 상승, 알라닌 아미노전이효소 상승, 림프구 감소증, 구역, 턱 골 괴사, 구내염, 점막 염증 및 급성 신손상이었다.

2) 임상시험에서의 약물이상반응 요약표

3상 임상시험을 통해 보고된 약물이상반응은 아래 [표 1]에 MedDRA 기관계 분류에 따라 기술되어 있다. 각 기관계 분류 내에서 부작용은 빈도에 따라 나열하였으며, 가장 흔하게 나타난 반응 순으로 먼저 기재되었다. 각 빈도군 내에서 약물이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 기재되었다. 또한, 각 약물이상반응의 빈도 구분은 CIOMS III 에 따라 다음의 용어를 사용하였다. : 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000)

[표 2] 3상 임상시험에서 나타난 약물이상반응

이상반응이 약 + 풀베스트란트 N=284 n(%) 모든등급위약 + 풀베스트란트 N=287 n(%) 모든등급이 약 + 풀베스트란트 N=284 n(%) 3/4등급위약+ 풀베스트란트 N=287 n(%) 3/4이 약+ 풀베스트란트 빈도구분 모든등급

혈액 및 림프계

빈혈37 (13.0)21 (7.3)15 (5.3)4 (1.4)매우 흔하게

림프구감소증16 (5.6)5 (1.7)9 (3.2)3 (1.0)흔하게

혈소판감소증7 (2.5)5 (1.7)2 (0.7)2 (0.7)흔하게

눈

시야흐림15 (5.3)2 (0.7)1 (0.4)0흔하게

안구건조10 (3.5)1 (0.3)00흔하게

소화기계

설사170 (59.9)48 (16.7)21 (7.4)2 (0.7)매우흔하게

구역133 (46.8)65 (22.6)8 (2.8)1 (0.3)매우흔하게

구내염187 (30.6)20 (7.0)7 (2.5)0매우흔하게

구토84 (29.6)29 (10.1)2 (0.7)1 (0.3)매우흔하게

복통53 (18.7)34 (11.8)4 (1.4)4 (1.4)매우흔하게

소화불량33 (11.6)17 (5.9)00매우흔하게

치통13 (4.6)7 (2.4)1 (0.4)0흔하게

치은염11 (3.9)2 (0.7)1 (0.4)0흔하게

잇몸통증11 (3.9)000흔하게

입술염8 (2.8)000흔하게

췌장염1 (0.4)01 (0.4)0흔하지않게

일반적 장애 및 투여부위 상태

피로2125 (44.0)86 (30.0)16 (5.6)3 (1.0)매우흔하게

점막염증56 (19.7)4 (1.4)6 (2.1)0매우흔하게

말초부종48 (16.9)16 (5.6)01 (0.3)매우흔하게

발열48 (16.9)16 (5.6)2 (0.7)1 (0.3)매우흔하게

점막건조337 (13.0)13 (4.5)1 (0.4)0매우흔하게

부종420 (7.0)1 (0.3)00흔하게

면역계

과민반응 512 (4.2)02 (0.7)0흔하게

감염 및 기생충감염

요로감염증629 (10.2)16 (5.6)2 (0.7)3 (1.0)매우흔하게

검사치

체중 감소80 (28.2)7 (2.4)17 (6.0)0매우 흔하게

혈중 크레아티닌 상승36 (12.7)4 (1.4)5 (1.8)0매우 흔하게

감마-글루타밀전이효소 상승28 (9.9)23 (8.0)12 (4.2)17 (5.9)흔하게

ALT상승28 (9.9)18 (6.3)10 (3.5)7 (2.4)흔하게

리파아제 상승22 (7.7)12 (4.2)15 (5.3)11 (3.8)흔하게

당화헤모글로빈 상승9 (3.2)000흔하게

대사 및 영양

고혈당188 (66.2)28 (9.8)107 (37.7)3 (1.0)매우 흔하게

식욕저하105 (37.0)30 (10.5)3 (1.1)1 (0.3)매우 흔하게

저칼륨혈증30 (10.6)5 (1.7)14 (4.9)1 (0.3)매우 흔하게

저칼슘혈증12 (4.2)5 (1.7)2 (0.7)1 (0.3)흔하게

탈수10 (3.5)4 (1.4)1 (0.4)3 (1.0)흔하게

케토산증73 (1.1)03 (1.1)0흔하게

근골격계 및 결합조직

근육경련23 (8.1)12 (4.2)01 (0.3)흔하게

근육통20 (7.0)9 (3.1)1 (0.4)0흔하게

턱 골 괴사16 (5.6)5 (1.7)8 (2.8)3 (1.0)흔하게

신경계

두통55 (19.4)38 (13.2)2 (0.7)0매우 흔하게

미각이상 844 (15.5)8 (2.8)1 (0.4)0매우 흔하게

정신계

불면증22 (7.7)12 (4.2)00흔하게

신장 및 비뇨계

급성 신손상17 (6.0)2 (0.7)6 (2.1)1 (0.3)흔하게

호흡기, 흉곽 및 중격

폐렴(pneumonitis)95 (1.8)1 (0.3)1 (0.4)1 (0.3)흔하게

피부 및 피하조직

발진 10148 (52.1)24 (8.4)55 (19.4)1 (0.3)매우 흔하게

탈모58 (20.4)7 (2.4)00매우 흔하게

소양감54 (19.0)19 (6.6)2 (0.7)0매우 흔하게

피부건조1153 (18.7)11 (3.8)1 (0.4)0매우 흔하게

홍반 1219 (6.7)2 (0.7)2 (0.7)0흔하게

피부염 1310 (3.5)3 (1.0)2 (0.7)0흔하게

손발바닥 홍반성 감각이상5 (1.8)1 (0.3)00흔하게

다형 홍반3 (1.1)02 (0.7)0흔하게

스티브 존슨 신드롬1 (0.4)01 (0.4)0흔하지 않게

혈관계

고혈압30 (10.6)17 (5.9)15 (5.3)11 (3.8)매우 흔하게

림프부종17 (6.0)6 (2.1)00흔하게

1 구내염: 아프타궤양, 구강 궤양 포함

2 피로: 무기력증 포함

3 점막건조: 구강 건조, 외음질 건조 포함

4 부종: 안면 붓기, 안면 부종, 눈꺼풀 부종 포함

5 과민반응: 알레르기성 피부염 포함

6 요로감염증: 한 건의 요로성패혈증 포함

7 케토산증 : 당뇨병성 케토산증 포함

8 미각이상 : 미각상실 및 미각감퇴증 포함

9 폐렴(pneumonitis) : 간질성 폐질환 포함

10 발진 : 반점구진성 발진, 반점성 발진, 전신성 발진, 구진성 발진, 소양증 발진 포함

11 피부 건조 : 피부 갈라짐, 건조증, 피부 건조증 포함

12 홍반: 전신성 홍반 포함

13 피부염: 여드름성 피부염 포함

[표 3] 3상 임상시험에서 나타난 임상 검사치의 이상

이상반응이 약 + 풀베스트란트 N=284 n(%) 모든등급위약 + 풀베스트란트 N=287 n(%) 모든등급이 약 + 풀베스트란트 N=284 n(% …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 30℃ 이하보관 / 유효기간: 제조일로부터 36개월