듀오다트캡슐

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,499원 (보험코드 650003210)

효능·효과

중등도~중증의 양성 전립선 비대증 증상의 치료

용법·용량

성인 : 이 약의 권장용량은 1일 1회 1캡슐(두타스테리드 0.5mg 및 탐스로신염산염 0.4mg)이며,

경구 투여한다.

매일 동일한 식사 시간 후 약 30분째에 캡슐을 통째로 삼켜서 복용한다. 캡슐을 씹거나 개봉해서는

안 된다. 경질 캡슐 내의 두타스테리드 캡슐 내용물과 접촉 시 구강인두 점막의 자극을 초래

할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 여성

2) 18세 미만의 소아

3) 기립성 저혈압 환자(증상이 악화될 수 있다.)

4) 중증 간장애 환자

5) 두타스테리드, 다른 5α-환원효소 억제제(5-ARI, 5-alpha reductase inhibitor), 탐스로신염산염 혹은 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 임신을 계획하고 있는 성인 남성(생식능에 영향을 줄 수 있으므로 의사의 판단하에 신중히 투여)

2) 중증 신장애 환자

3) 간장애 환자

두타스테리드의 약동학에 간장애가 미치는 영향은 연구된 바 없다. 두타스테리드는 광범위하게 대사되고 반감기가 약 3∼5주이므로, 간기능에 이상이 있는 환자에게는 이 약을 주의하여 투여해야 한다.

4) PDE5(phosphodiesterase-5) 억제제를 복용 중인 환자(상호작용 항 참고)

5) CYP3A4 억제제를 투여 중인 환자(상호작용 항 참고)

6) 혈압강하제를 투여 중인 환자(상호작용 항 참고)

7) α1-아드레날린 수용체 차단제를 투여 중인 환자는 이 약을 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나, 특히 필요한 경우에 한하여 신중히 투여한다(기립성 저혈압이 일어날 수 있다.).

8) 배뇨실신 병력이 있는 환자는 이 약을 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나, 특히 필요한 경우에 한하여 신중히 투여한다.

9) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

3. 이상반응

두타스테리드 및 탐스로신 복합제에 대해 수행된 임상시험은 없다. 하지만 두타스테리드 및 탐스로신 병용투여에 대한 임상정보는 두타스테리드 0.5 mg과 탐스로신 0.4 mg을 병용투여 또는 단독투여로 4년 동안 1일 1회 투여한 두타스테리드-탐스로신 병용투여(CombAT 연구)로부터 얻을 수 있다. 개별 성분(두타스테리드 및 탐스로신)의 이상사례 프로파일에 대한 정보가 제공되어 있다.

이상반응은 기관계 및 빈도별로 정리하였다. 빈도는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100∼<1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000∼<1/100), 드물게(≥1/10,000∼<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 및 빈도 불명 (이용가능한 데이터로는 추정할 수 없음).

1) 두타스테리드 및 탐스로신 병용투여

가. 임상시험

CombAT 연구에서 다음과 같은 약물 관련 이상사례(누적 발생률 1% 이상)가 보고되었다.

이상반응각 치료기 동안의 발생률

1년차2년차3년차4년차

병용a (n=명수) 두타스테리드 탐스로신(n=1610) (n=1623) (n=1611)(n=1428) (n=1464) (n=1468)(n=1283) (n=1325) (n=1281)(n=1200) (n=1200) (n=1112)

발기부전b 병용투여 두타스테리드 탐스로신6% 5% 3%2% 2% 1%<1% <1% <1%<1% <1% 1%

성욕 변화(감소)b 병용투여 두타스테리드 탐스로신5% 4% 2%<1% 1% <1%<1% <1% <1%0% 0% <1%

사정장애b 병용투여 두타스테리드 탐스로신9% 1% 3%1% <1% <1%<1% <1% <1%<1% <1% <1%

유방장애c 병용투여 두타스테리드 탐스로신2% 2% <1%<1% 1% <1%<1% <1% <1%<1% <1% 0%

어지러움 병용투여 두타스테리드 탐스로신1% <1% 1%<1% <1% <1%<1% <1% <1%<1% <1% 0%

a 병용투여는 두타스테리드 0.5mg과 탐스로신염산염 0.4mg을 1일 1회 병용투여

b 이러한 성기능 이상사례들은 두타스테리드 투여와 관련이 있다(단독 투여 및 탐스로신과의 병용투여를 포함). 이 이상사례들은 투여 중단 후에도 지속될 수 있다. 이에 대한 두타스테리드의 역할은 알려지지 않았다.

c 유방 압통과 유방 비대를 포함한다.

● 심부전: CombAT 임상시험에서 4년간의 투여 후, 병용투여군(12/1,610; 0.7%)에서의 복합적 심부전의 발생 빈도가 이 약 단독 투여군(2/1,623; 0.1%) 및 탐스로신 단독 투여군(9/1,611; 0.6%)에 비해 더 높았다. 전립선암 발생 위험이 있는 남성을 대상으로 이 약을 평가하기 위한 별도의 4년간의 위약 대조 임상시험에서도 복합적 심부전이 조사되었다. 위약을 투여받은 피험자에서의 복합적 심부전 발생 빈도가 0.4%(15/4,126)인 것에 비하여 이 약을 투여받은 피험자에서의 발생 빈도는 0.6%(26/4,105)였다. 두 임상시험에서 심부전을 지닌 피험자들의 대부분은 심부전 위험 증가와 연관된 동반 질환을 지니고 있었다. 따라서, 심부전에서의 수치적 불균형에 대한 임상적 의의는 알려져 있지 않다. 두 임상시험에서 전반적인 심혈관계 이상 반응 빈도에 있어서의 불균형은 관찰되지 않았다.

2) 두타스테리드 단독투여

가. 임상시험

세 건의 위약대조 3상 임상시험에서 4,300명 이상의 양성 전립선 비대증 남성 피험자를 위약 또는 두타스테리드 0.5mg을 투여하도록 임의배정하였다. 2,167명에게 두타스테리드를 투여하였는데 이 중 1,772명이 1년간, 1,510명이 2년간 두타스테리드를 투여하였다. 피험자의 연령은 47∼94세(평균 66세)였고, 백인이 90%를 넘었다. 2년에 걸친 투약기간 동안, 376명(각 시험군의 9%)이 이상반응으로 인하여 시험에서 탈락하였는데, 대부분이 생식기계와 관련 있었다. 두타스테리드에서 기인할 가능성이 있는 이상반응으로 연구자가 판단하여 시험약을 중단한 경우는 두타스테리드 투여 피험자의 4%, 위약 투여 피험자의 3%에서 나타났다. 아래와 같이 연구자가 두타스테리드와 관련 있는 것으로 판단한 이상반응들(1% 이상의 빈도로 발생한 이상반응들)이 3개의 3상 위약대조 임상시험에서 두타스테리드 투여시에 위약과 비교하여 더 자주 보고되었다.

1% 이상의 빈도로 발생한 두타스테리드와 관련 있는 이상반응들

이상반응투여 1년 동안 나타난 빈도투여 2년 동안 나타난 빈도

위약 (n=2158)두타스테리드 (n=2167)위약 (n=1736)두타스테리드 (n=1744)

발기부전*3%6%1%2%

성욕 감소*2%4%<1%<1%

사정 장애*<1%2%<1%<1%

여성형 유방†<1%1%<1%1%

* 이러한 성기능 이상반응들은 두타스테리드 투여와 관련이 있다(단독 투여 및 탐스로신과의 병용투여를 포함). 이 이상반응들은 투여 중단 후에도 지속될 수 있다. 이에 대한 두타스테리드의 역할은 알려지지 않았다.

† 유방 압통과 유방 비대 포함

2년 동안의 공개연장시험에서 이상반응 프로파일의 변화는 없었다.

나. 시판 후 조사 결과

이들 이상반응들은 규모가 알려지지 않은 집단으로부터 자발적으로 보고된 이상반응도 포함하고 있기 때문에 실제 빈도와 다를 수 있다.

기관계이상반응빈도

각종 면역계 장애발진, 소양증, 두드러기, 국소 부종, 심각한 피부반응, 혈관 부종을 포함한 알레르기 반응매우 드물게

각종 정신 장애우울한 기분(일반적 주의 항 참고)매우 드물게

생식계 및 유방 장애고환 통증, 고환의 종창매우 드물게

피부 및 피하 조직 장애탈모(주로 체모 감소), 다모증드물게

신생조직물남성 유방암빈도 불명

3) 탐스로신 단독투여

가. 임상시험 및 시판 후 조사 결과

아래의 이상반응 및 빈도 분류는 탐스로신염산염 0.2mg에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.

① 실신, 의식상실(빈도 불명) : 혈압 저하에 동반하는 일과성의 의식상실 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상반응이 나타나는 경우에는 이 약의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

② 각종 정신 장애 : 흔하지 않게 어지럼, 균형감각의 이상, 기립성 어지럼, 두통, 졸음, 신경과민, 불면, 성욕저하, 초조감(빈도불명), 저림감(빈도불명)이 나타날 수 있다.

③ 순환기계 장애: 흔하지 않게 빈맥, 혈압저하, 기립 저혈압, 심계항진, 부정맥이 나타날 수 있다.

④ 각종 면역계 장애 : 흔하지 않게 발진, 소양증, 두드러기, 드물게 혈관부종, 매우 드물게 스티븐스 존슨 증후군(Stevens Johnson Syndrome) 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지해야 한다.

⑤ 소화기계 : 흔하지 않게 구역, 구토, 위부불쾌감, 위중감, 위통, 식욕부진, 구갈, 변비, 설사, 치아장애, 연하장애가 나타날 수 있다.

⑥ 간장애, 황달(빈도 불명) : AST 상승, ALT 상승, 황달 등이 나타나는 경우가 있으므로, 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 이 약의 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

⑦ 기타 : 흔하지 않게 인두부 작열감, 전신권태감, 코막힘, 코피, 부종, 요실금, 미각이상, 여성형유방, 지속발기증, 감염, 무기력증, 등통증, 흉통, 비염, 인두염, 기침 증가, 부비동염, 비정상 사정, 약시, 수술 중 홍채긴장저하증후군(Intraoperative Floppy Iris Syndrome), 시야흐림, 시각장애, 다형홍반, 박탈피부염 및 광과민성 반응이 나타날 수 있다.

⑧ 국내 시판 후 조사 결과(조사증례수 : 3,720명) 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 호흡곤란, 사정부전, 발적, 이명(캡슐제에 한함.).

⑨ 외국(미국)에서의 시판 후 조사 결과 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이는 자발적 보고에 의한 것으로 발현율의 신뢰성 있는 평가나 인과관계의 판단이 항상 이루어진 것은 아니다. 미국에서는 1) 이상반응의 중대성 2) 보고 횟수 3) 이 약과의 인과관계 정도를 근거로 하여 다음의 이상반응을 사용상의 주의사항에 포함하였다. 혀, 입술 및 얼굴부위의 피부질환, 가려움, 혈관부종 등의 알레르기 반응 및 두드러기, 심계항진, 저혈압, 피부박리, 변비, 구토, 드물게 지속발기증이 보고되었다. 또한 α1-차단제를 복용하고 있거나 이전에 복용했던 일부 환자에서 백내장 또는 녹내장 수술을 하는 동안 수술 중 홍채긴장저하증후군(IFIS)으로 알려져 있는 작은 동공증후군의 변형이 보고되었다. (이상반응 항 참고)

※ 탐스로신염산염 0.4mg에 대한 국내 시판 후 조사 결과

- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 682명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.26%(70/682명, 총 77건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.73%(5/682명, 6건)

흔하지 않게 (0.1～1% 미만)간 및 담도계 질환담관염

근육-골격계 장애어깨회선근증후군

방어기전 장애남성생식기관농양

생식기능 장애(남성)서혜부탈장

위장관계 장애결장염

혈관 질환일과성허혈발작

- 또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 4.69%(32/682명, 37건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.73%(5/682명, 5건)

흔하지 않게 (0.1～1% 미만)비뇨기계 질환신결석, 혈뇨, 배뇨곤란, 빈뇨, 신경인성방광, 요로결석배뇨곤란

위장관계 장애복통, 결장염, 급성복통, 소장게실염, 혈변소장게실염, 복부 팽창*

생식기능 장애(남성)발기기능장애, 발기부전, 서혜부탈장, 전립선염발기기능장애

전신적 질환눈주위부종, 요통, 전신쇠약전신쇠약, 이물감*, 말초 부종*

중추 및 말초신경계 장애떨림, 척수병증, 파킨슨증떨림

근육-골격계 장애골절, 어깨회선근증후근-

간 및 담도계 질환담관염-

기타 용어급성알코올중독-

내분비 질환여성형 유방-

대사 및 영양 질환고지혈증-

방어기전 장애남성생식기관농양-

신생물전립샘암-

심근, 심내막, 심막, 판막 질환협심증-

일반적 심혈관 질환고혈압-

정신질환정신질환-

혈관질환일과성허혈발작-

호흡기계 질환기침-

* 탐스로신염산염 0.4mg 서방성필름코팅정, 서방정, 서방성캡슐제의 국내 시판 후 조사 결과

4. 일반적 주의

1) 전립선암

전립선 특이 항원(PSA) 기저치가 2.5ng/mL∼10.0ng/mL이면서 이전에 전립선암에 대한 생체 조직검사에서 음성이었던 50∼75세의 남성 8,231명을 대상으로 한 4년간의 임상시험(REDUCE 임상시험)에서, 1,517명의 남성이 전립선암으로 진단받았다. 위약군(n=19, 0.5%)에 비해 두타스테리드 투여군(n=29, 1.0%)에서 Gleason 등급 8∼10의 전립선암 빈도가 더 높았다. Gleason 등급 5∼6 또는 7∼10의 전립선암의 빈도는 증가하지 않았다. 두타스테리드와 고등급 전립선암과의 인과관계는 입증되지 않았고 수치적 불균형에 대한 임상적 의의는 알려져 있지 않다. 그러나 두타스테리드는 고등급 전립선암 발생 위험을 증가시킬 수 있기 때문에 두타스테리드를 복용하고 있는 남성들은 PSA 검사를 포함하여 전립선암 위험에 대해 주기적으로 평가되어야 한다.

두타스테리드 REDUCE 임상시험 피험자를 대상으로 한 2년 연장 추적관찰 연구에서, 새로운 전립선암 발생에 대해 유사한 결과가 관찰되었다(두타스테리드 [n=14, 1.2%], 위약 [n=7, 0.7%]). 이들 중 Gleason 등급 8∼10의 전립선암으로 새롭게 확인된 사례는 없었다.

다른 5α-환원효소 억제제(피나스테리드 5mg, 프로스카)에 대한 7년간의 위약 대조 임상시험에서, Gleason 등급 8-10 의 전립선암에 대하여 유사한 결과가 관찰되었다(피나스테리드 1.8% vs. 위약 1.1%). 두타스테리드를 투여받은 전립선암 환자에서 임상적 유익성은 입증되지 않았다.

2) 전립선 특이 항원(PSA)

① 양성 전립선 비대증 환자에게 두타스테리드 투여를 시작하기 전, 그리고 투여 후에 정기적으로 전립선 암에 대한 다른 평가 뿐만 아니라 직장 수지 검사를 실시하여야 한다.

② PSA 혈청 농도는 전립선 암 진단을 위한 스크리닝 단계에서 중요한 요소이다.

③ 두타스테리드는 총 혈청 PSA 농도를 투여 3개월 후에는 약 40%까지, 투여 6개월 후에는 약 50%까지 감소시킨다.

따라서 두타스테리드를 복용하고 있는 남성에서 혈청 PSA 값을 해석하기 위해서는 PSA 농도의 초기값을 투여 3∼6개월 후에 다시 설정해야 하고, 새로운 이 초기값을 암과 관련한 PSA 값의 잠재적인 변화를 평가하기 위해 이용하여야 한다.

④ 두타스테리드 복용 중인 환자 중 전립선암 스크리닝이 필요한 환자는 두타스테리드 투여 6개월 후에 새로운 PSA 기저치가 확립되어야 한다. 이후 정기적으로 PSA 값을 모니터링하는 것이 권장된다. 두타스테리드를 투여하는 동안 PSA가 최저치로부터 증가한 것이 확인된 경우 전립선암의 존재 또는 두타스테리드 치료에 대한 불응성의 신호일 수 있으며 그러한 값들이 5α-환원효소 억제제를 복용하지 않은 남성에서의 정상 범위 내에 있는 경우라 하더라도 주의 깊게 평가되어야 한다. 두타스테리드를 복용하는 환자에 대한 PSA 값의 해석에 있어서, 비교를 위해 이전 PSA 값이 참고되어야 한다. 두타스테리드의 투여는 새로운 PSA 기저치가 확립된 후에 전립선암 진단을 위한 보조 수단으로서의 PSA의 사용을 방해하지 않는다.

⑤ 두타스테리드 투여 중단 후 6개월 내에 PSA의 총 혈청 농도는 초기값으로 회복된다.

⑥ 총 PSA 값에 대한 유리 PSA 값의 비율은 두타스테리드를 복용하는 중에도 일정하게 유지된다. 만약 두타스테리드를 복용 중인 남성 환자에서 전립선암을 진단하기 위해 의사가 유리 PSA의 백분율을 선택하는 경우에는 이 수치에 대한 보정은 필요하지 않다.

3) 심혈관계 이상사례

두 개의 4년간의 임상시험에서 두타스테리드와 α1-아드레날린 수용체 차단제(주로 탐스로신)를 병용 투여한 환자에서 심부전(주로 심부전 및 울혈성 심부전으로 보고된 이상반응)의 빈도가 병용투여하지 않은 환자보다 더 높게 나타났다. 이들 두 임상시험에서 심부전의 빈도는 낮았으며(≤1%) 두 시험에서 다르게 나타났다. 심혈관계 이상반응의 전체적인 빈도에서의 불균형은 두 시험 모두에서 관찰되지 않았다. 두타스테리드(단독 또는 α1-아드레날린 수용체 차단제와 병용투여시)와 심부전의 인과관계는 확립되지 않았다.

12건의 무작위배정, 위약 또는 비교약물 대조 임상시험에 대해 두타스테리드 사용으로 심혈관계 이상사례가 일어날 위험을 (대조군과 비교하여) 평가한 메타분석에서 (n=18,802), 심부전 (RR 1.05; 95% CI 0.71, 1.57), 급성 심근경색 (RR 1.00; 95% CI 0.77, 1.30) 또는 뇌졸중 (RR 1.20; 95% CI 0.88, 1.64) 위험이 일관되게 통계적으로 유의한 증가가 나타나지 않았다.

4) 유방암

임상시험과 시판 후 조사기간 동안 두타스테리드를 투여받은 남성에서 유방암이 보고되었다. 역학조사에서 5α-환원효소 억제제 투여에 따른 남성 유방암 발생 위험의 증가는 관찰되지 않았다. 의사는 환자에게 멍울 또는 유두 분비물과 같은 유방 조직의 모든 변화를 신속히 보고하도록 안내해야 한다. 두타스테리드의 장기투여와 남성 유방암 발생 간의 인과관계는 분명하지 않다.

5) 기립성 저혈압

다른 α1-아드레날린 수용체 차단제와 마찬가지로, 탐스로신을 투여한 환자에서 기립성 저혈압이 발생할 수 있으며 그 결과 드물게 실신이 발생할 수 있다.

이 약의 투여를 시작하는 환자는 기립성 저혈압의 첫 징후(어지러움, 쇠약)가 나타나면 증상이 소실될 때까지 앉거나 누워있도록 주의해야 한다.

탐스로신을 포함한 α-아드레날린 수용체 차단제를 PDE5 억제제와 병용투여 할 시에는 주의해야 한다. α-아드레날린 수용체 차단제와 PDE5 억제제는 모두 혈압을 낮출 수 있는 혈관확장제이다. 이들 두 약물군의 병용투여는 잠재적으로 증후성 저혈압을 유발할 수 있다.

6) 지속발기증

이 약은 드물게 다른 α1-아드레날린 수용체 차단제와 마찬가지로 지속발기증과 관련된다. 지속발기의 상태는 적절한 처치가 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 25℃ 이하 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월