리브리반트주(아미반타맙)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자에서의 단독요법

표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료로서 카보플라틴 및 페메트렉시드와의 병용요법

이전에 EGFR TKI를 포함하여 치료받은 적이 있는 표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자에서의 카보플라틴 및 페메트렉시드와의 병용요법

표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료로서 레이저티닙과의 병용요법

용법·용량

이 약은 항암제 사용 경험이 있는 의사의 감독하에 투여되어야 한다.

주입관련 반응 발생시 관리를 위하여, 주입 전 처치 약물을 투여한다 (아래 ‘주입 전 처치 약물’ 참조). 희석한 이 약을 표4 및 5의 주입 속도에 따라 정맥주사로 투여하고, 첫 투여 시 용량은 제1주 제1일과 제2일에 분할 주입으로 투여한다.

이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 19 결손, 엑손 21(L858R) 치환, 또는 엑손 20 삽입 변이상태를 확인한다.

용량 - 18세 이상 성인

매 3주 간격

카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 시 이 약의 권장용량은 아래 표 1과 같다. (주입 속도 – 표 4 참조)

표 1. 이 약의 권장용량 및 3주 간격 투여일정

투여시작시 환자의 체중a권장 용량투여일정이 약 바이알(350mg/7mL) 수

80 kg 미만1400 mg제1주부터 제4주까지 주 1회 (총 4회 용량) • 제1주 - 제1일과 제2일에 분할투여 • 제2, 3, 4주 - 제1일에 투여4

1750 mg제7주부터 3주마다 1회 투여5

80 kg 이상1750 mg제1주부터 제4주까지 주 1회 (총 4회 용량) • 제1주 - 제1일과 제2일에 분할투여 • 제2, 3, 4주 - 제1일에 투여5

2100 mg제7주부터 3주마다 1회 투여6

a 이후 체중 변화가 있더라도 용량 변경은 필요하지 않다.

카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 시, 이 약은 카보플라틴 및 페메트렉시드 다음 순서로 투여해야 한다: 페메트렉시드, 카보플라틴 그리고 이후에 이 약. 카보플라틴 및 페메트렉시드의 용량 지침은 사용상의주의사항 12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 항과 해당 약제의 처방정보를 참고한다.

매 2주 간격

이 약의 단독요법 또는 레이저티닙과의 병용 시에 권장용량은 아래 표2와 같다. (주입 속도 – 표 5 참조)

표 2. 이 약의 권장용량 및 2주 간격 투여일정

투여시작시 환자의 체중a권장 용량투여일정이 약 바이알(350mg/7mL) 수

80 kg 미만1050 mg제1주부터 제4주까지 주 1회 (총 4회 용량) • 제1주 - 제1일과 제2일에 분할투여 • 제2, 3, 4주-제1일에 투여3

제5주부터 2주마다 1회 투여

80 kg 이상1400 mg제1주부터 제4주까지 주 1회 (총 4회 용량) • 제1주 - 제1일과 제2일에 분할투여 • 제2, 3, 4주 - 제1일에 투여4

제5주부터 2주마다 1회 투여

a 이후 체중 변화가 있더라도 용량 변경은 필요하지 않다.

레이저티닙과 병용하는 경우, 같은 날에 투여 시 이 약은 레이저티닙 투여 이후에 투여해야 한다. 레이저티닙의 용량 지침은 사용상의주의사항 12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 항과 해당 약제의 처방 정보를 참고한다.

치료기간

질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.

주입 전 처치 약물

첫 주입 2일 전:

이 약의 첫 주입 전 2일 동안 환자는 8mg의 덱사메타손을 1일 2회 경구 투여할 수 있다.

주입일:

이 약을 주입하기 전에 항상 항히스타민제와 해열제를 투여한다. 제 1주 제 1, 2일에는 글루코코르티코이드를 투여해야 하며, 이후 주입 시에는 필요에 따라 투여한다.

처음 주입 당일(제1주 제1일)에 환자는 주입관련반응의 위험을 더욱 줄이기 위해 덱사메타손 정맥 주사에 더하여 주입 1시간 전에 8mg의 덱사메타손을 경구로 투여할 수 있다.

표 3: 전처치 약물

약물용량투여경로전처치 약물 투여시점

항히스타민제*디펜히드라민(25~50mg) 또는 이와 동등한 약정맥이 약 투여 전 15~30분

경구이 약 투여 전 30~60분

해열제*아세트아미노펜(650~1,000mg)정맥이 약 투여 전 15~30분

경구이 약 투여 전 30~60분

글루코코르티코이드‡덱사메타손(20mg) 또는 이와 동등한 약정맥이 약 투여 전 60~120분

덱사메타손 (8mg) 또는 이와 동등한 약경구이 약 투여 전 60분

글루코코르티코이드 +덱사메타손(10mg) 또는 이와 동등한 약정맥이 약 투여 전 45~60분

* 이 약 투여 시 항상 필요하다.

‡ 이 약 처음 투여 시(제1주 제1일) 필요하다.

+ 이 약 두번째 투여 시(제1주 제2일) 필요하다; 이후 투여시에는 선택적이다.

이 약의 치료를 시작할 때, 피부 및 손발톱 반응의 위험 및 중증도를 줄이기 위하여 다음의 예방요법을 고려할 수 있다. 투여 첫날부터 12주 동안 경구 항생제(독시사이클린 또는 미노사이클린, 100mg 1일 2회)를 투여하고, 경구 항생제 치료 이후 다음 9개월 동안 두피에 국소 항생제 로션(클린다마이신 1%)을 도포한다. 치료를 진행하는 동안 얼굴 및 전신 (두피 제외) 에는 논코메도제닉(non-comedogenic) 피부 보습제(세라마이드 기반 또는 피부 보습이 장시간 지속되며 건조 성분을 배제한 제형 권장)를 사용하고, 4% 클로르헥시딘 용액을 사용하여 손과 발을 세척하는 것을 권장한다. (사용상의 주의사항 5. 일반적 주의 참고)

주입속도

표 4에 제시된 주입속도에 따라 매 3주 간격으로 이 약을 정맥 내 투여하고, 표 5에 제시된 주입속도에 따라 매 2주 간격으로 이 약을 정맥 투여한다.

첫 투여 시 주입관련반응이 잘 발생하므로, 주입관련반응 발생시 약물 노출을 최소화하기 위하여 제1주와 제2주에는 말초 정맥을 통한 주입을 고려한다. 이후에는 중심 정맥을 통해서 주입할 수 있다. 주입관련반응 시 주입시간을 연장할 수 있도록, 첫 용량은 가능한한 투여 직전에 희석하는 것이 권장된다.

표 4. 매 3주 간격 투여 시 이 약 주입속도

체중 80 kg 미만

주용량 (250 mL 주입백 당)초반 주입속도후반 주입속도†

제1주 (용량 분할 주입)

제1주 제1일350 mg50 mL/hr75 mL/hr

제1주 제2일1050 mg33 mL/hr50 mL/hr

제2주1400 mg65 mL/hr

제3주1400 mg85 mL/hr

제4주1400 mg125 mL/hr

이후 주*1750 mg125 mL/hr

체중 80 kg 이상

주용량 (250 mL 주입백 당)초반 주입속도후반 주입속도

제1주 (용량 분할 주입)

제1주 제1일350 mg50 mL/hr75 mL/hr

제1주 제2일1400 mg25 mL/hr50 mL/hr

제2주1750 mg65 mL/hr

제3주1750 mg85 mL/hr

제4주1750 mg125 mL/hr

이후 주*2100 mg125 mL/hr

* 제7주부터는 매 3주마다 투여한다.

† 처음 주입 시작 2시간까지 주입관련반응이 없는 경우, 초반 주입속도를 후반 주입속도로 증가시킨다.

표 5. 매 2주 간격 투여 시 이 약 주입속도

체중 80 kg 미만

주용량 (250 mL 주입백 당)초반 주입속도후반 주입속도†

제1주 (용량 분할 주입)

제1주 제1일350 mg50 mL/hr75 mL/hr

제1주 제2일700 mg50 mL/hr75 mL/hr

제2주1050 mg85 mL/hr

제3주1050 mg125 mL/hr

제4주1050 mg125 mL/hr

이후 주*1050 mg125 mL/hr

체중 80 kg 이상

주용량 (250 mL 주입백 당)초반 주입속도후반 주입속도

제1주 (용량 분할 주입)

제1주 제1일350 mg50 mL/hr75 mL/hr

제1주 제2일1050 mg35 mL/hr50 mL/hr

제2주1400 mg65 mL/hr

제3주1400 mg85 mL/hr

제4주1400 mg125 mL/hr

이후 주*1400 mg125 mL/hr

* 제5주부터는 매2주마다 투여한다.

† 처음 주입 시작 2시간까지 주입관련반응이 없는 경우 초반 주입속도를 후반 주입속도로 증가시킨다.

투여 누락

이 약의 계획된 투여가 놓쳐진 경우 가능한 한 빨리 이 약을 투여하고, 이후 투여 간격을 유지하면서 투여일정을 조정한다.

용량 조절

이상반응(표 7 참고) 시 표 6와 같이 이 약의 용량을 감소시키는 것이 권장된다.

표 6. 이상반응 시 이 약 용량조절

이상반응 발생 용량첫번째 용량조절*두번째 용량조절세번째 용량조절

1050 mg700 mg350 mg투여 중단

1400 mg1050 mg700 mg

1750 mg1400 mg1050 mg

2100 mg1750 mg1400 mg

이상반응 시 표 7과 같이 이 약의 투여를 조절하는 것이 권장된다.

표 7. 이상반응 시 권장되는 이 약의 투여 조절

이상반응중증도투여 조절

주입관련반응1 또는 2등급주입관련반응이 의심되면 이 약 주입을 중단하고, 반응의 증상이 해소될 때까지 환자를 관찰한다. 반응이 나타난 시점의 주입속도의 50%로 이 약 주입을 재개한다. 이후 30분 동안 추가적인 증상이 나타나지 않으면, 주입속도를 증가시킬 수 있다 (표 4, 5 참고). 이후 투여 시에는 전처치 약물에 글루코코르티코이드를 포함시킨다 (표 3 참고).

3등급이 약 주입을 중단하고 보조처치약물을 투여한다. 반응의 증상이 해소될 때까지 환자를 관찰한다. 반응이 나타난 시점의 주입속도의 50%로 이 약 주입을 재개한다. 주입 후 30분동안 추가적인 증상이 나타나지 않으면, 주입속도를 증가시킬 수 있다 (표 4, 5 참고). 이후 투여 시에는 전처치 약물에 글루코코르티코이드를 포함시킨다 (표 3 참고). 3등급 반응이 재발하면 이 약 투여를 영구 중단한다.

4등급이 약 투여를 영구 중단한다.

간질성 폐질환 / 폐염증모든 등급간질성 폐질환(ILD)/폐염증이 의심되면 이 약을 투여하지 않는다. 간질성 폐질환/폐염증이 확인되면 이 약 투여를 영구 중단한다.

정맥 혈전색전증 (레이저티닙과 병용시 해당)2 또는 3등급이 약 및 레이저티닙을 투여하지 않는다. 임상적 필요에 따라 항응고제를 투여한다. 항응고제 치료를 시작한 후에는 의료진의 재량에 따라 이 약과 레이저티닙을 동일한 용량으로 계속해서 사용할 수 있다.

4등급 또는 항응고제 치료에도 불구하고 재발한 2 또는 3등급레이저티닙을 중단하고 이 약은 영구 중단한다. 임상적 필요에 따라 항응고제를 투여한다. 항응고제 치료를 시작한 후에는 의료진의 재량에 따라 레이저티닙을 동일한 용량으로 계속해서 사용할 수 있다.

피부 이상반응 (여드름양 피부염, 소양증, 건성피부 포함)1 또는 2등급임상적 필요에 따라 보조처치 관리를 시작한다. 2주 후 재평가한다. 발진이 개선되지 않는다면 용량 감소를 고려한다.

3등급임상적 필요에 따라 이 약을 투여하지 말고 보조처치 관리를 시작한다. 2등급 이하로 회복되면 이 약 투여를 감소된 용량으로 재개한다. 2주 이내 개선이 없으면 이 약 투여를 영구 중단한다.

4등급 또는 중증의 수포, 물집, 박리가 있는 피부상태 (독성 표피 괴사 용해 (TEN) 포함)이 약 투여를 영구 중단한다.

그 외 이상반응3등급1등급 이하 또는 기저상태로 회복될 때까지 이 약을 투여하지 않는다. 1주 이내 회복되면 이 약 투여를 동일 용량으로 재개한다. 1주 이후 4주 이내 회복되면 이 약 용량을 감소하여 투여를 재개한다. 4주 이내 회복되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다.

4등급1등급 이하 또는 기저상태로 회복될 때까지 이 약을 투여하지 않는다. 4주 이내 회복되면 이 약 용량을 감소하여 투여를 재개한다. 4주 이내 회복되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다. 4등급 반응이 재발하면 이 약 투여를 영구 중단한다.

특수 환자군

신장애 환자: 경증 또는 중등도의 신장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에 대해서는 자료가 없다.

간장애 환자: 경증의 간장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중등도 및 중증의 간장애 환자에 대해서는 자료가 없다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 주입관련반응: 주입관련반응이 의심되면 주입을 중단한다. 중증도에 따라 주입속도를 감소시키거나 이 약 투여를 영구 중단한다 (5. 일반적주의 참고).

2) 간질성 폐질환/폐염증: 간질성 폐질환/폐염증을 나타내는 증상이 새로 나타나거나 악화되는지 환자를 관찰한다. 간질성 폐질환/폐염증이 의심되면 이 약의 투여를 즉각 중단하고, 간질성 폐질환/폐염증으로 확인되면 이 약 투여를 영구 중단한다 (5. 일반적주의 참고).

3) 레이저티닙과 병용 투여 시 발생하는 정맥 혈전색전증 사례: 치료 첫 4개월 동안은 예방적 항응고요법이 권장된다. 정맥 혈전색전증의 징후와 증상을 모니터링하고 의학적으로 적절하게 치료하도록 한다. 중증도에 따라 이 약과 레이저티닙을 중단하도록 한다. 항응고제 치료를 시작한 후에는 의료진의 재량에 따라 이 약과 레이저티닙을 동일한 용량으로 재개하도록 한다. 항응고제 치료에도 불구하고 재발하는 정맥 혈전색전증의 경우 이 약을 영구적으로 중단하고 레이저티닙은 지속한다. (5. 일반적주의 참고).

4) 피부이상반응: 이 약은 독성 표피 괴사 용해와 여드름양 피부염을 포함한 심각한 발진을 유발할 수 있다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시 중지하거나, 용량을 감소시키거나 영구 중단한다 (5. 일반적주의 참고).

5) 안 독성: 눈 증상이 환자에게 나타나면 빠르게 안과 진료를 의뢰한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시중지하거나, 용량을 감소시키거나 영구 중단한다 (5. 일반적주의 참고).

6) 배아-태아 독성: 이 약은 태아에게 해를 유발할 수 있다. 가임기 여성에게는 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 효과적인 피임법을 사용하도록 권고한다 (5. 일반적주의 참고).

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 자.

3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

간질성 폐질환/폐염증의 발병 위험인자를 가지고 있는 환자(약물 유발성 간질성 폐질환, 방사선 폐염증 등)

4. 이상사례

이 약과 레이저티닙을 병용하는 경우

다음의 안전성 정보는 MARIPOSA 연구에서 이 약과 레이저티닙 병용요법에 노출된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 421명으로부터 얻어진 것이다. 환자들은 레이저티닙 240mg을 1일 1회 경구로 병용 투여받으며 이 약은 처음 4주 동안 1050mg (체중 80kg 미만인 경우) 또는 1400mg (체중 80kg 이상인 경우) 주1회 정맥 투여받았고, 이후 5주차부터는 2주 마다 투여받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속했다. 이 약과 레이저티닙을 병용 투여한 421명의 환자 중 73%는 6개월 이상 노출되었고, 59%는 1년 넘게 노출되었다. 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 발진, 손발톱 독성, 주입관련반응, 부종, 근골격 통증, 구내염, 정맥 혈전색전증, 지각 이상, 피로, 설사, 변비, 코로나19, 건성 피부, 출혈, 식욕 감소, 소양증 및 오심이었다. 가장 흔한(2% 이상) 3 또는 4등급 실험실 검사 이상으로는 알부민 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 나트륨 감소, 헤모글로빈 감소, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가 그리고 마그네슘 증가가 있었다.

이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 투여하는 경우

다음의 안전성 정보는 다음 두 연구에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용요법에 노출된 281명으로부터 얻어진 것이다.

• MARIPOSA-2 연구의 오시머티닙 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 130명

• PAPILLON 연구의 이전에 치료받은 적 없는 EGFR 엑손 20 삽입 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 151명

환자들은 처음 4주 동안은 이 약 1400mg (체중 80kg 미만인 경우) 또는 1750mg (체중 80kg 이상인 경우)을 주1회 정맥 투여받았고, 이후 7주차부터는 3주마다 1750mg (체중이 80kg 미만인 경우) 또는 2100mg (체중이 80kg 이상인 경우)의 용량을 투여받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속하였고, 카보플라틴 AUC5는 3주마다 1회씩 최대 12주 동안, 페메트렉시드는 500 mg/m2을 3주마다 1회씩 병용 투여받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속했다. 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용 투여한 281명의 환자 중 65%는 6개월 이상 노출되었고, 24%는 1년 넘게 노출되었다. 이 안전성 환자집단에서 가장 흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 손발톱 독성, 주입관련반응, 피로, 오심, 구내염, 변비, 부종, 식욕 감소, 근골격 통증, 구토, 그리고 코로나19였다. 가장 흔한(2% 이상) 3 또는 4등급 실험실 검사 이상으로는 중성구 감소, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 헤모글로빈 감소, 칼륨 감소, 나트륨 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가, 그리고 알부민 감소가 있었다.

이 약을 단독투여하는 경우

다음의 안전성 정보는 CHRYSALIS 연구에서 이 약 단일요법(체중 80kg 미만의 경우 1050mg, 체중 80kg 이상의 경우 1400mg를 처음 4주간은 주1회, 이후에는 2주에 1회 투여)에 노출된 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 302명으로부터 얻어진 것이다. 이 약을 투여받은 302명의 환자 중, 36%는 6개월 이상, 12%는 1년 넘게 이 약에 노출되었다. 이 안전성 환자집단에서, 가장 흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 주입관련반응, 손발톱주위염, 근골격 통증, 호흡 곤란, 오심, 부종, 기침, 피로, 구내염, 변비, 구토, 소양증이었다. 가장 흔한(2% 이상) 3, 4등급 실험실 검사 이상으로는 림프구 감소, 인산 감소, 알부민 감소, 혈당 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 나트륨 감소, 칼륨 감소, 알칼리 인산분해효소 증가가 있었다.

엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 1차 치료

아래에 기술된 안전성 자료는 이전에 치료받지 않은 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 421명을 대상으로 한 MARIPOSA 시험에서 이 약과 레이저티닙 병용 투여 노출을 반영한다. 환자들은 레이저티닙 240mg을 1일 1회 경구로 병용 투여받으면서 이 약은 4주 동안 매주 1회 1050mg (80kg 미만 환자의 경우) 또는 1400mg (80kg 이상 환자의 경우) 정맥 투여받았고, 이후 5주차부터는 2주마다 투여받았다. 이 약과 레이저티닙을 병용 투여받은 421명의 환자 중 73%는 이 약에 6개월 이상 노출되었고 59%는 1년 넘게 이 약에 노출되었다.

이 약과 레이저티닙을 병용 투여받은 환자들의 연령 중앙값은 64세(범위: 25~88세)였으며, 64%는 여성이었고, 59%가 아시아인, 38%가 백인, 1.7%가 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민, 0.7%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 1%가 인종 불명이거나 다른 인종, 13%가 히스패닉 또는 라틴계였으며, 67%가 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 1, 33%가 ECOG 수행 상태 0이었고, 60%가 EGFR 엑손 19 결손이 있었고, 40%가 EGFR 엑손 21(L858R) 치환 돌연변이가 있었다.

중대한 이상반응은 이 약과 레이저티닙을 병용 투여받은 환자의 49%에서 발생했다. 환자의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응에는 정맥 혈전색전증 (11%), 폐렴 (4%), 발진과 간질성 폐질환/폐염증 (각각 2.9%), 코로나19 (2.4%) 그리고 흉막 삼출과 주입관련반응 (각각 2.1%)이 포함되었다. 이 약과 레이저티닙을 병용 투여받은 환자들에서 생명에 치명적인 이상반응은 7%에서 발생했으며, 달리 명시되지 않은 사망 (1.2%), 패혈증 및 호흡부전 (각각 1%), 폐렴, 심근경색 및 급사 (각각 0.7%), 뇌경색, 폐 색전증 및 코로나19 (각각 0.5%) 그리고 간질성 폐질환/폐염증, 급성 호흡 곤란 증후군 및 심폐 정지 (각각 0.2%)로 인해 발생했다.

이상반응으로 이 약을 영구 중단한 환자는 34%였다. 환자의 1% 이상에서 이 약의 영구 중단을 초래한 이상반응으로는 발진, 주입관련반응, 손발톱 독성, 정맥 혈전색전증, 간질성 폐질환/폐염증, 폐렴, 부종, 저알부민혈증, 피로, 지각 이상 그리고 호흡 곤란이 있었다.

이상반응으로 이 약을 투여 중단한 환자는 88%였다. 환자의 5% 이상에서 투여 중단을 초래한 이상반응으로는 주입관련반응, 발진, 손발톱 독성, 코로나19, 정맥 혈전색전증, 알라닌 아미노전이효소 증가, 부종 그리고 저알부민혈증이 있었다.

이상반응으로 이 약의 용량을 감소한 환자는 46%였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소를 초래한 이상반응으로는 발진 및 손발톱 독성이 있었다.

가장 흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 손발톱 독성, 주입관련반응, 근골격 통증, 구내염, 부종, 정맥 혈전색전증, 지각 이상, 피로, 설사, 변비, 코로나19, 출혈, 건성 피부, 식욕 감소, 소양증 및 오심이었다. 가장 흔한(2% 이상) 3 또는 4등급 실험실 검사 이상은 알부민 감소, 나트륨 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 칼륨 감소, 헤모글로빈 감소, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀 전이효소 증가 및 마그네슘 증가였다.

표 8에 MARIPOSA 연구에서의 이상반응(10% 이상)을 요약하였다.

표 8. MARIPOSA 연구에서 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 환자의 이상 반응(≥ 10%)

이상반응1이 약과 레이저티닙 병용 (N=421)오시머티닙 (N=428)

기관계 분류 이상반응모든 등급 (%)3, 4등급 (%)모든 등급 (%)3, 4등급 (%)

피부 및 피하조직 장애

발진*8626481.2

손발톱 독성*7111340.7

건성 피부*251180.2

소양증240.5170.2

손상, 중독 및 시술 합병증

주입관련반응+63600

근골격계 및 결합조직 장애

근골격 통증472.1391.9

각종 위장관 장애

구내염*432.4270.5

설사*312.6450.9

변비290130

오심211.2140.2

구토120.550

복통*110100

치핵100.22.10.2

전신장애 및 투여부위 상태

부종*432.680

피로*323.8201.9

발열12090

각종 혈관 장애

정맥 혈전색전증*a361182.8

출혈*251131.2

각종 신경계 장애

지각 이상*351.7100.2

어지러움*140100

두통*130.2130

감염 및 기생충 감염

코로나19261.7241.4

결막염110.21.60

대사 및 영양 장애

식욕 감소241181.4

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침190230

호흡 곤란141.7173.5

각종 눈 장애

기타 눈 장애*160.770

각종 정신 장애

불면증100110

* 그룹화된 용어

+ 이 약에만 해당

이 약과 레이저티닙 병용 투여를 받은 환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 관련 있는 이상반응은 간질성 폐질환/폐염증 (3.1%)이다.

표 9에 MARIPOSA 연구에서 나타난 실험실 검사 이상을 요약하였다.

표 9. MARIPOSA 연구에서 이전에 치료받지 않은 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 환자에서 베이스라인보다 악화된 실험실 검사 이상 (≥ 20%) +

실험실 검사 이상*이 약과 레이저티닙 병용 (N=421)오시머티닙 (N=428)

모든 등급 (%)3, 4등급 (%)모든 등급 (%)3, 4등급 (%)

화학 검사

알부민 감소898220.2

알라닌 아미노 전이효소 증가657292.6

아스파르트산 아미노 전이효소 증가523.8361.9

알칼리 인산 분해 효소 증가450.5150.5

칼슘 감소(보정)411.4270.7

감마-글루타밀 전이효소 증가392.6241.9

나트륨 감소387355

칼륨 감소305151.2

크레아티닌 증가260.7350.7

마그네슘 감소250.7100.2

마그네슘 증가122.6204.8

혈액학 검사

혈소판 감소520.7571.4

헤모글로빈 감소473.8561.9

백혈구 감소381.0660.7

중성구 감소151.4331.4

+ 특정 실험실 시험에 대한 베이스라인 값과 최소 하나의 치료 후 값이 있는 환자 수를 비율을 계산하는 데에 분모로 사용하였다.

이전에 치료받은 적이 있는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 변이된 비소세포폐암

아래에 기술된 안전성 자료는 MARIPOSA-2 시험에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드의 병용투여 노출을 반영한다. 적합한 환자들은 오시머티닙 치료 중 또는 치료 후에 질병이 진행된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암을 앓고 있었다. 무증상이거나 이전에 치료받고 안정적인 두개내 전이가 있는 환자가 적합했다. 환자들은 4주 동안 이 약 1400mg (체중 80kg 미만인 경우) 또는 1750mg (체중 80kg 이상인 경우)을 주1회 정맥 투여 받았고, 이후 7주차부터는 3주마다 1750mg (체중이 80kg 미만인 경우) 또는 2100mg (체중이 80kg 이상인 경우)의 용량을 투여 받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속하였고 카보플라틴 AUC5는 3주마다 1회씩 최대 12주 동안, 페메트렉시드는 500 mg/m2을 3주마다 1회씩 병용투여 받았으며, 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속했다. 이 약을 투여한 환자 중 (n=130) 52%는 6개월 이상 노출되었고, 7%는 1년 넘게 노출되었다. 치료기간 중앙값은 6.3개월(범위 0~14.7개월)이었다.

연령 중앙값은 62세(범위: 36~84세)였으며, 62%는 여성이었고, 48%가 아시아인, 46%가 백인, 2.3%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 1.5%가 인종 미보고, 1.5%가 인종 불명, 0.8%가 알래스카 원주민, 7%가 히스패닉 또는 라틴계였으며, 87%는 베이스라인 체중이 80kg 미만이었다.

아래 표 10에 기술된 이상반응은 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용(N=130) 치료기간 중앙값 6.3개월 (범위: 0~14.7개월)의 노출 또는 카보플라틴 및 페메트렉시드(N=243) 치료기간 중앙값 3.7개월 (범위: 0~15.9개월)의 노출을 반영한다.

이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은 환자의 32%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응으로는 호흡 곤란 (3.1%), 혈소판 감소증 (3.1%), 패혈증 (2.3%), 그리고 폐색전증 (2.3%)이 포함되었다. 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은 환자의 2.3%에서 생명에 치명적인 이상반응이 발생했고, 호흡곤란, 패혈증 및 심실세동 (각각 0.8%)이 포함되었다.

환자의 11%가 이상반응으로 인해 이 약을 영구적으로 중단하였다. 환자의 5% 이상에서 치료 중단으로 이어진 가장 빈번한 이상반응은 주입 관련 반응이었다.

환자의 60%가 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 중단하였다. 환자의 52%에서 주입 중단이 필요한 주입관련 반응이 발생했다. 환자의 5% 이상에서 투여 중단이 필요한 이상반응에는 주입관련반응, 발진 및 피로가 포함되어 있다.

환자의 17%는 이상반응으로 인해 이 약의 용량을 감소하였다. 환자의 2% 이상에서 용량 감소를 초래한 이상반응으로는 발진이 있었다.

가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 발진, 주입 관련 반응, 피로, 손발톱 독성, 오심, 변비, 부종, 구내염, 식욕 감소, 근골격 통증, 구토 및 코로나19였다.

표 10. MARIPOSA-2 연구에서 이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드를 병용투여 받은, 이전에 치료받은 적이 있는 엑손 19 결손 또는 엑손 21 (L858R) 치환 변이된 비소세포폐암 환자에서 발생한 이상반응 (>10%)

기관계 분류 이상반응이 약 + 카보플라틴 + 페메트렉시드 (N=130)카보플라틴 + 페메트렉시드 (N=243)

모든 등급 (%)3, 4등급 (%)모든 등급 (%)3, 4등급 (%)

피부 및 피하조직 장애

발진*7211120

손발톱 독성*452.30.40

소양증1507.00

건성 피부*1502.50

전신장애 및 투여부위 상태

주입관련반응595.40.40

피로*513.8353.7

부종*361.5110.4

발열120100

각종 위장관 장애

오심450.8370.8

변비390.8300

구내염*352.3110

구토250.8170.4

설사151.570.8

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증*303.1190.8

대사 및 영양 장애

식욕 감소310211.2

감염 및 기생충 감염

코로나19211.5100

각종 혈관 장애

출혈*140.84.90

각종 눈 장애

안 독성*1703.70

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침*140160.4

호흡 곤란*131.581.2

* 그룹화된 용어

이 약과 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용투여 받은 환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 관련 있는 이상반응은 복통, 치핵, 어지러움, 시각 장애, 장첩모증, 각막염, 그리고 간질성 폐질환을 포함한다.

표 11에 MARIPOSA-2 연구에서 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2~8℃) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월