레테브모캡슐40밀리그램(셀퍼카티닙)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

1. 국소 진행성 또는 전이성 RET(REarranged during Transfection) 융합-양성 비소세포폐암

이 약은 RET 유전자 융합이 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료에 사용된다.

2. 전신요법을 요하는 진행성 또는 전이성 RET-변이 갑상선 수질암

이 약은 전신 요법을 요하는 RET 변이가 있는 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암(MTC)이 있는 성인 및 12세 이상 소아 환자의 치료에 사용된다.

3. 이전 소라페닙 및/또는 렌바티닙의 치료 경험이 있는 전신요법을 요하는 RET 융합-양성 갑상선암

이 약은 방사성 요오드에 불응하고, 이전 소라페닙 및/또는 렌바티닙의 치료 경험이 있으며 전신요법을 요하는 RET 유전자 융합이 있는 진행성 또는 전이성 갑상선암이 있는 성인 환자의 치료에 사용된다.

이 약의 효능‧효과는 전체 반응률을 근거로 허가되었으며, 생존 기간의 증가와 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험 결과는 없다.

용법·용량

1. 환자 선택

종양 검체 또는 혈장에서 RET 유전자 융합(비소세포폐암 또는 갑상선암) 또는 특이적 RET 유전자 변이(갑상선 수질암)의 존재에 근거하여 이 약 치료를 위한 환자를 선택한다.

이 약의 치료 시작 전에 RET 융합-양성인 비소세포폐암 또는 갑상선암 환자에서 RET 유전자 융합을, RET 변이 갑상선 수질암 환자에서 RET-변이 상태를 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다.

2. 중요한 투여 지침

이 약은 프로톤 펌프 억제제(PPI)와 병용 투여하지 않는 한 음식 섭취 여부와 관계없이 투여할 수 있다.

3. 권장 용량

이 약의 권장 용량은 표 1에 제시되어 있다.

표 1. 이 약 권장 용량

집단이 약 용량

체중에 근거한 성인 및 12세 이상의 소아 환자

• 50kg 미만1일 2회 120mg

• 50kg 이상1일 2회 160mg

질병 진행 또는 허용될 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 1일 2회(약 12시간마다) 경구 투여한다.

이 약을 통째로 삼킨다. 이 약을 부수거나 씹지 않는다.

놓친 용량은 다음 예정된 투여까지 6시간 이상 남아 있지 않는 한 투여하지 않는다.

이 약을 투여한 후 구토한 경우, 추가 용량을 투여하지 말고 다음 예정된 투여 시간에 다음 용량을 투여한다.

4. 제산제(acid-reducing agent) 병용에서의 용량 조절

이 약과 프로톤 펌프 억제제, 히스타민-2(H2) 수용체 길항제, 또는 국소 작용 제산제의 병용을 피한다. 병용을 피할 수 없는 경우:

• 이 약을 프로톤 펌프 억제제와 병용 투여시 음식과 함께 투여한다.

• 이 약을 H2 수용체 길항제 투여 2시간 전 또는 투여 10시간 후에 투여한다.

• 이 약을 국소 작용 제산제 투여 2시간 전 또는 투여 2시간 후에 투여한다.

5. 이상반응에 따른 용량 조절

이상반응에 따른 용량 감소 권장 사항은 표 2에 제시되어 있다.

표 2. 이상반응에 따른 이 약 용량 감소 권장 사항

현재 이 약 용량용량 감소

1차2차3차

120mg 1일 2회80mg 1일 2회40mg 1일 2회40mg 1일 1회

160mg 1일 2회120mg 1일 2회80mg 1일 2회40mg 1일 2회

3회의 용량 감소에 내약성이 양호하지 않은 환자들에 대해서는 이 약을 영구 중단한다.

이상반응에 따른 용량 조절 권장 사항은 표 3에 제시되어 있다.

표 3. 이상반응에 따른 이 약 용량 조절 권장 사항

이상반응중증도용량 조절

간독성3등급 또는 4등급1등급 또는 베이스라인 수준으로 회복될 때까지 이 약을 보류하고 주 1회 AST/ALT를 모니터링한다. 2차 용량 수준으로 감소된 용량으로 재개하고, 3등급 및 4등급 AST 또는 ALT 증가가 나타나기 전의 투여 용량에 도달한 후 4주까지 주 1회 AST 및 ALT를 모니터링한다. 재발 없이 최소 2주가 경과한 후 1차 용량 수준으로 용량을 증가시키고, 이후 재발 없이 최소 4주가 경과한 후, 3등급 및 4등급 AST 또는 ALT 증가가 나타나기 전 투여 용량까지 용량을 증가시킨다. 용량조절에도 불구하고 3 또는 4등급의 AST 또는 ALT 증가가 재발하는 경우 이 약을 중단한다.

간질성 폐 질환 (Interstitial Lung Disease, ILD)/폐렴(Pneumonitis)2등급회복될 때까지 이 약 투여를 보류한다. 용량을 줄여서 투여를 재개한다. 재발성 ILD/폐렴 발생시 이 약을 중단한다.

3등급 또는 4등급ILD/폐렴 확진시 이 약을 중단한다.

고혈압3등급최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 3등급의 고혈압이 지속되는 경우 이 약을 보류한다. 고혈압이 조절되면 감소된 용량으로 투여를 재개한다.

4등급이 약을 중단한다.

QT 간격 연장3등급베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 감량한 용량으로 투여를 재개하거나 이 약을 영구적으로 중단한다.

4등급이 약을 중단한다.

출혈3등급 또는 4등급베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 중증 또는 생명을 위협하는 출혈의 경우 이 약을 중단한다.

과민 반응모든 등급이상반응이 해결될 때까지 이 약을 보류한다. 코르티코스테로이드를 시작한다. 코르티코스테로이드를 계속 사용하면서 3차 용량 수준으로 감소된 용량으로 투여를 재개한다. 재발한 경우 이 약을 중단한다. 과민 반응 발현 전의 투여한 용량에 도달할 때까지 매주 1차 용량 수준씩 용량을 증가시키고, 이후 코르티코스테로이드를 서서히 줄인다.

갑상선 저하증3등급 또는 4등급1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 중증도에 근거하여 이 약을 중단한다.

기타 약물이상반응3등급 또는 4등급베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 용량을 줄여서 투여를 재개한다. 중증 또는 생명을 위협하는 이상반응의 경우 이 약을 중단한다.

6. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용에 대한 용량 조절

이 약과 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 피한다. 강력한 또는 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 피할 수 없다면, 표 4에 따라 이 약 용량을 감량한다. 소실반감기의 3~5배 기간 동안 억제제를 중단한 후 CYP3A 억제제 시작 전 투여한 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

표 4. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 위한 이 약 권장 용량

현재 이 약 용량이 약 권장 용량

중등도의 CYP3A 억제제강력한 CYP3A 억제제

120mg 1일 2회 경구 투여80mg 1일 2회 경구 투여40mg 1일 2회 경구 투여

160mg 1일 2회 경구 투여120mg 1일 2회 경구 투여80mg 1일 2회 경구 투여

7. 중증 간장애에 대한 용량 조절

중증 간장애 환자들에 대해서는 이 약 권장용량을 표 5의 권고에 따라 줄인다.

표 5. 중증 간장애에 권장되는 이 약 용량

현재 이 약 용량권장 이 약 용량

120mg 1일 2회 경구 투여80mg 1일 2회 경구 투여

160mg 1일 2회 경구 투여80mg 1일 2회 경구 투여

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간독성

중대한 간 약물이상반응이 이 약을 투여한 환자의 3%에서 발생하였다. AST 증가는 환자의 59%에서 발생하였고, 그 중 3등급 및 4등급은 11%였으며, ALT 증가는 환자의 55%에서 발생하였고, 그 중 3등급 및 4등급은 12%였다. AST 증가의 최초 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 6주(범위: 1일~3.4년)였고, ALT 증가의 최초 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 5.8주였다(범위: 1일~2.5년).

이 약 투여를 시작하기 전, 처음 3개월간 2주마다, 이후 매달 그리고 임상적으로 필요할 때 ALT 및 AST를 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 용량을 줄이거나 영구 중단한다.

2) 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/폐렴(Pneumonitis)

이 약을 투여받는 환자들에서 중증의 생명을 위협하는 치명적인 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 발생할 수 있다. ILD/폐렴은 이 약 투여 환자의 1.8%에서 발생했으며, 그 중 3등급 또는 4등급은 0.3%, 치명적 반응은 0.3%였다.

ILD/폐렴을 나타내는 폐 증상이 있는지 관찰하여야 한다. ILD를 나타낼 수 있는 급성 또는 악화되는 호흡기 증상(예: 호흡 곤란, 기침 및 발열)을 보이는 모든 환자에 대하여 이 약 투여를 보류하고 ILD에 대해 즉시 검사한다. 확인된 ILD의 중증도에 따라 이 약 투여를 보류하거나 용량을 줄이거나 영구 중단한다.

3) 고혈압

고혈압은 41%의 환자에서 발생하였고, 그 중 3등급은 20%, 4등급은 1명(0.1%) 이었다. 전반적으로, 고혈압으로 인해 6.3%가 투여를 일시 중단하였고, 1.3%는 용량을 줄였다. 투여 후 발생한 고혈압은 가장 흔하게 항고혈압제로 관리되었다.

조절되지 않는 고혈압 환자에게 이 약을 시작하지 않는다. 이 약을 시작하기 전 혈압을 최적화시킨다. 1주 후, 이후 적어도 매달 그리고 임상적으로 필요할 때마다 혈압을 모니터링한다. 항고혈압 요법을 적절히 시작하거나 조절한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 용량을 줄이거나 영구 중단한다.

4) QT 간격 연장

이 약은 농도 의존적 QT 간격 연장을 일으킬 수 있다. 환자의 7%에서 QTcF 간격이 500ms보다 증가한 것으로 측정되었으며, 환자의 20%에서 베이스라인 대비 최소 60ms를 넘는 QTcF 간격 증가가 측정되었다. 이 약은 임상적으로 유의한 활성 심혈관계 질환 또는 최근의 심근경색 환자에 대해 연구되지 않았다.

알려진 긴 QT 증후군, 임상적으로 유의한 서맥부정맥, 중증 또는 조절되지 않는 심부전이 있는 환자를 포함하여 QTc 연장이 발생할 위험이 높은 환자를 모니터링한다. 설사를 포함한 위험 인자에 따라 빈도를 조정하면서, 베이스라인 및 투여 중 주기적으로 QT 간격, 전해질 및 TSH를 평가한다. 이 약을 시작하기 전 및 투여 기간 중 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증을 바로잡는다.

이 약을 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제 또는 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과 병용 투여할 때 QT 간격을 더 자주 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하고 용량을 줄이거나 영구 중단한다.

5) 출혈

이 약 투여 시 치명적 출혈을 포함한 중대한 출혈이 발생할 수 있다. 3등급 이상의 출혈은 이 약을 투여한 환자의 3.1%에서 발생하였으며, 뇌출혈(n=2), 기관 절개술 부위 출혈(n=1), 객혈(n=1)을 포함한 치명적 출혈 환자 4명(0.5%)을 포함하였다.

중증 또는 생명을 위협하는 출혈 환자에 대해서는 이 약을 영구 중단한다.

6) 과민반응

과민반응은 이 약을 투여한 환자의 6%에서 발생하였으며, 그 중 3등급 과민반응은 1.9%이다. 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 1.9주였다(범위: 5일~2년). 과민반응의 징후 및 증상은 혈소판 감소 또는 트랜스아미나제 증가를 동반한 발열, 발진, 관절통 또는 근육통을 포함하였다.

과민반응이 발생하면, 이 약을 보류하고, 1mg/kg 프레드니손(또는 이와 동등한) 용량으로 코르티코스테로이드를 시작한다. 이 반응이 소실되면, 이 약의 용량을 줄여서 재개하고 과민반응 발현 전 투여한 용량에 도달할 때까지 매주 1차 용량 수준씩 이 약 용량을 증가시킨다. 환자가 목표 용량에 도달할 때까지 스테로이드 투여를 유지하고, 이후 서서히 줄인다. 과민반응이 재발할 경우 이 약을 영구 중단한다.

7) 종양 용해 증후군

종양 용해 증후군(Tumor Lysis Syndrome, TLS)은 이 약을 투여받은 갑상선 수질암 환자의 0.6%에서 발생하였다. 종양이 급격하게 증식하거나, 높은 종양 부하, 신기능 장애 또는 탈수를 나타내는 경우 환자에게 TLS의 위험이 있을 수 있다. 위험 대상 환자들을 면밀히 모니터링하고, 수분공급(hydration)을 포함한 적절한 예방을 고려하며, 임상적 필요에 따라 치료한다.

8) 상처 치유 장애의 위험

혈관 내피 성장 인자(VEGF) 신호전달 경로를 억제하는 약물을 투여하는 환자에게 상처 치유 장애가 발생할 수 있다. 따라서, 이 약은 상처 치유에 잠재적으로 악영향을 미칠 수 있는 가능성이 있다.

선택된 수술 전 최소 7일 이상 이 약을 보류한다. 주요 수술 후 적절히 상처 치유가 될 때까지 최소 2주 이상 투여하지 않는다. 상처 치유 합병증 해소 후 이 약 투여 재개에 대한 안전성은 확립되지 않았다.

9) 갑상선 저하증

이 약은 갑상선 저하증을 유발할 수 있다. 갑상선 저하증은 이 약 투여를 받은 환자의 13%에서 발생했다. 모든 반응은 1등급 또는 2등급이었다. 갑상선 저하증은 갑상선암 환자의 13%(50/373)와 NSCLC를 포함한 기타 고형암 환자의 13%(53/423)에서 발생하였다.

이 약 투여 전과 투여 중 주기적으로 갑상선 기능을 모니터링한다. 임상적 필요에 따라 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는다. 임상적으로 안정될 때까지 이 약 투여를 보류하거나 중증도에 근거하여 이 약을 영구 중단한다.

10) 배태자 독성

동물 생식 연구로부터의 자료 및 이 약 작용 기전에 따르면, 이 약은 임신한 여성에게 투여시 태아에게 유해할 수 있다. 임신한 랫드에게 기관 형성 기간 중 인체 권장 용량인 1일 2회 160mg에서 관찰되는 것과 거의 동등한 모체 노출로 셀퍼카티닙을 투여한 결과 배아치사 및 기형을 나타내었다.

임신한 여성 및 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다. 생식 능력이 있는 여성에게 이 약 투여 기간 중 및 마지막 투여 후 1주간 효과적인 피임법을 사용할 것을 조언한다. 생식 능력이 있는 여성 파트너가 있는 남성에게 이 약 투여 기간 중 및 마지막 투여 후 1주간 효과적인 피임법을 사용할 것을 조언한다.

3. 이상반응

1) 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되므로, 한 약물의 임상시험에서 관찰되는 약물이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서 발생한 발생률과 직접 비교될 수 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다.

사용상의 주의사항에 기술된 안전성 집단은 LIBRETTO-001에서 진행성 고형암 환자 796명에서 평가된 1일 2회 160mg으로 경구 투여된 단일 성분으로서의 이 약에 대한 노출을 반영한다.

RET 유전자 융합 또는 유전자 변이 양성 고형암

LIBRETTO-001

이 약을 투여한 796명 중, 84%가 6개월 이상 노출되었고, 73%는 1년 이상 노출되었다. 이 환자들 중, 96%는 1일 2회 160mg 경구 투여의 권장 용량으로 이 약을 1회 용량 이상 투여하였다.

연령 중앙값은 만 59세였다(범위: 만 15-92세); 0.3%는 만 12-16세의 소아 환자였고, 51%는 남성이었으며, 69%는 백인, 23%는 아시아인, 3%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 5%는 히스패닉/라틴계였다. 가장 흔한 종양은 비소세포폐암(NSCLC)(45%), 갑상선 수질암(MTC)(40%), 및 갑상선 비-수질암(7%)이었다.

중대한 약물이상반응은 이 약을 투여한 환자의 44%에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 이상반응은(환자의 2% 이상) 폐렴, 흉막 삼출, 복통, 출혈, 과민반응, 호흡 곤란 및 저나트륨 혈증이었다. 치명적 약물이상반응은 환자의 3%에서 발생하였다. 치명적 약물이상반응은 패혈증(n=6), 호흡 부전(n=5), 출혈(n=4), 폐렴(n=3), 폐염증(n=2), 심정지(n=2), 급사(n=1), 및 심부전(n=1)을 포함하였다.

이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약을 투여한 환자의 8%에서 발생하였다. 환자의 0.5% 이상에서 영구 투여 중단을 초래한 약물이상반응은 ALT 증가(0.6%), 피로(0.6%), 패혈증(0.5%), 및 AST 증가(0.5%)를 포함하였다.

이상반응으로 인한 투여 일시 중단은 이 약을 투여한 환자의 64%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 투여 일시 중단을 요하는 약물이상반응은 ALT 증가, AST 증가, 설사 및 고혈압을 포함하였다.

이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약을 투여한 환자의 41%에서 발생하였다. 환자의 2% 이상에서 용량 감소를 요하는 약물이상반응은 ALT 증가, AST 증가, QT 연장, 피로, 설사, 약물 과민반응 및 부종을 포함하였다.

가장 흔한 이상반응(≥ 25%)은 부종, 설사, 피로, 입안 건조, 고혈압, 복통, 변비, 발진, 오심 및 두통이었다.

가장 흔한 3등급 또는 4등급의 실험실 검사 결과 이상(≥ 5%)은 림프구 감소, 알라닌 아미노기 전이효소(ALT) 상승, 아스파르테이트 아미노기 전이효소(AST) 상승, 나트륨 감소, 및 칼슘 감소였다. 표 1에 LIBRETTO-001에서의 약물이상반응을 요약하였다.

표 1. LIBRETTO-001에서 이 약을 투여한 환자에서의 약물이상반응(≥ 20%)

이상반응이 약 (n = 796)

1-4 등급# (%)3-4 등급 (%)

전신 장애 및 투여부위 병태

부종1490.8*

피로2463.1*

관절통210.3*

각종 위장관 장애

설사3475*

입 건조430

복통4342.5*

변비330.8*

오심311.1*

구토221.8*

각종 혈관 장애

고혈압4120

피부 및 피하 조직 장애

발진5330.6*

각종 신경계 장애

두통6281.4*

호흡기, 흉곽 및 종격계 장애

기침7240

호흡 곤란8223.1

혈액 및 림프계 장애

출혈9222.6

임상 검사

QT 간격 연장214.8*

1 부종은 말초 부종, 안면 부종, 안와 주위 부종, 눈 부종, 눈꺼풀 부종, 안와 부종, 국소 부종, 림프 부종, 음낭 부종, 말초 종창, 음낭 종창, 종창, 얼굴 종창, 눈 종창, 전신 부종, 생식기 부종을 포함한다.

2 피로는 무력증, 권태를 포함한다.

3 설사는 배변 절박, 배변 잦음, 위장관 운동과잉, 항문 실금을 포함한다.

4 복통은 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감, 복부 압통, 상복부의 불편감, 위장관 통증을 포함한다.

5 발진은 홍반성 발진, 반상 발진, 반상 구진 발진, 홍역양 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 나비 모양 발진, 탈락성 발진, 모낭성 발진, 전신 발진, 소수포성 발진을 포함한다.

6 두통은 부비동 두통, 긴장성 두통을 포함한다.

7 기침은 습성 기침, 상기도 기침 증후군을 포함한다.

8 호흡 곤란은 노작성 호흡 곤란, 안정 시 호흡 곤란을 포함한다.

9 출혈은 비출혈, 혈뇨, 객혈, 타박상, 직장 출혈, 질 출혈, 반상 출혈, 혈변 배설, 점상 출혈, 외상성 혈종, 항문 출혈, 혈액 수포, 혈뇨 존재, 뇌출혈, 위 출혈, 두개 내 출혈, 피하 출혈, 자연 발생 혈종, 복벽 혈종, 출혈성 수포 앙기나, 결막 출혈, 파종 혈관내 응고, 출혈성 장 게실, 눈 출혈, 위장관 출혈, 치은 출혈, 토혈, 출혈성 뇌졸중, 치핵성 출혈, 간 출혈, 간 혈종, 복부 내 출혈, 후두 출혈, 하부 위장관 출혈, 흑색변, 입 출혈, 잠혈 양성, 시술 후 출혈, 폐경 후 출혈, 골반 혈종, 안와 주위 혈종, 안와 주위 출혈, 인두 출혈, 폐 타박상, 자색반, 망막 출혈, 후복막 혈종, 공막 출혈, 피부 출혈, 거미막하 출혈, 경막하 출혈, 상부 위장관 출혈, 자궁 출혈, 혈관 천자 부위 혈종을 포함한다.

* 3등급 이상반응만 포함.

# 이상반응에 대한 미국 암 학회 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급 분류

이 약을 투여한 환자의 15% 이하에서 임상적으로 관련된 약물이상반응은 갑상선 저하증(13%); 폐렴(11%); 과민 반응(6%); 간질성 폐 질환/폐렴, 유미흉증, 유미성 복수 또는 종양 융해 증후군을 포함한다(모두 <2%).

표 2에 LIBRETTO-001에서의 실험실 수치 이상을 요약하였다.

표 2. LIBRETTO-001에서 이 약을 투여한 환자에서 베이스라인에 비해 악화된 특정 실험실 수치 이상(≥ 20%)

실험실 수치 이상이 약1

1-4 등급# (%)3-4 등급 (%)

화학

AST 증가5911

칼슘 감소595.7

ALT 증가5612

알부민 감소562.3

포도당 증가532.8

크레아티닌 증가472.4

나트륨 감소4211

알칼리 인산 분해 효소 증가403.4

총 콜레스테롤 증가351.7

칼륨 증가342.7

포도당 감소341.0

마그네슘 감소330.6

빌리루빈 증가302.8

혈액학

림프구 감소5220

혈소판 감소373.2

헤모글로빈 감소283.5

호중구 감소253.2

1 각 실험실 파라미터에 대한 분모는 베이스라인 및 투여 후 실험실 수치가 있는 환자 수에 근거하며, 범위는 765명에서 791명의 환자였다.

# 이상반응에 대한 미국 암 학회 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급 분류

치료 경험이 없는 RET 융합-양성 비소세포폐암

LIBRETTO-431

아래 기술된 안전성 집단은 LIBRETTO-431에서 절제 불가능 국소 진행성 또는 전이성 RET 융합-양성 NSCLC 환자 158명에서 평가된 1일 2회 160mg으로 경구 투여된 단일 성분으로서의 이 약에 대한 노출을 반영한다. 이 약을 투여한 158 명 중, 노출 기간 중앙값은 16.7개월(범위: 5일에서 37.9 개월)이었으며; 87%는 6개월 이상 노출되었고, 70%는 1년 이상 노출되었다.

연령 중앙값은 61 세였다(범위: 31-87세); 46%는 남성이었으며; 36%는 백인, 58%는 아시아인, 1.3%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 1.3%는 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민이었고, 3.2%는 정보가 없었다.

중대한 약물이상반응은 이 약을 투여한 환자의 35%에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 이상반응은(환자의 2% 이상) 흉막 삼출 및 간 기능 이상이었다. 치명적 약물이상반응은 이 약을 투여한 환자의 4.4%에서 발생하였다; 치명적 약물이상반응은 심근경색(n=2), 호흡 부전(n=2), 심정지, 영양실조 및 급사(각 n=1)를 포함하였다.

이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약을 투여한 환자의 10%에서 발생하였다. 환자의 1% 이상에서 영구 투여 중단을 초래한 약물이상반응은 ALT 증가(1.3%) 및 심근경색(1.3%)을 포함하였다.

이상반응으로 인한 투여 일시 중단은 이 약을 투여한 환자의 72%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 투여 일시 중단을 요하는 약물이상반응은 ALT 증가, 고혈압, AST 증가, QT 연장, 설사 및 COVID-19 감염을 포함하였다.

이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약을 투여한 환자의 51%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소를 요하는 약물이상반응은 ALT 증가, AST 증가, QT 연장을 포함하였다.

이 약을 투여한 환자들에서 가장 흔한 이상반응(≥ 25%)은 고혈압, 설사, 부종, 입안 건조, 발진, 피로, 복통 및 근골격계 통증이었다.

이 약을 투여한 환자들에서 가장 흔한 3등급 또는 4등급의 실험실 검사 결과 이상(≥ 5%)은 ALT 증가, AST 증가 및 림프구 감소였다.

표 3에 LIBRETTO-431에서의 약물이상반응을 요약하였다.

표 3. LIBRETTO-431에서 두 군의 환자에서의 약물이상반응(≥ 15%)

이상반응이 약 (n = 158)펨브롤리주맙과 병용하거나 병용하지 않는 항암화학요법 (n = 98)

1-4 등급# (%)3-4 등급 (%)1-4 등급# (%)3-4 등급 (%)

혈관 장애

고혈압4820*73.1*

위장관 장애

설사1441.3*242.0*

입 건조239060

복통3250.6*192.0*

변비220401.0*

구내염4180160

오심130441.0*

구토5130231.0*

전신 장애 및 투여부위 병태

부종6412.5*280

피로7323.2*505*

발열130.6*230

피부 및 피하 조직 장애

발진8331.9*301.0*

근골격계 및 결합조직 장애*

근골격계 통증9250280

임상 검사

심전도 QT 연장209*1.00

감염 및 기생충 감염

COVID-19 감염190.6*180

대사 및 영양 장애

식욕 감소170342.0*

1 설사는 설사, 항문 실금을 포함한다.

2 입 건조는 입 건조, 점막 건조를 포함한다.

3 복통은 복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 하복부 통증, 위장관 통증을 포함한다.

4 구내염은 구내염, 입 궤양, 점막 염증을 포함한다.

5 구토는 구토, 구역질, 역류를 포함한다.

6 부종은 부종, 말초 부종, 안면 부종, 안와 주위 부종, 얼굴 종창, 말초 종창, 국소 부종, 눈꺼풀 부종, 안와 부종, 눈 부종, 음낭 부종, 음경 부종, 안와 종창, 안와 주위 종창을 포함한다.

7 피로는 피로, 무력증, 권태를 포함한다.

8 발진은 발진, 반상 구진 발진, 피부 탈락, 홍반성 발진, 반상 발진, 피부염, 두드러기, 구진 발진, 알레르기성 피부염, 농포성 발진, 소수포성 발진, 생식기 발진을 포함한다.

9 근골격계 통증은 근골격계 통증, 관절통, 등허리 통증, 골 통증, 근골격성 흉부 통증, 비-심장성 흉통, 경부 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관(1~30°C) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월