딜라트렌에스알정32밀리그램(카르베딜롤)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 775원 (보험코드 643309020)

효능·효과

1. 본태고혈압

2. 만성 안정협심증

3. 울혈심부전

이뇨제, 디기탈리스 제제, ACE억제제, 기타 혈관확장제 투여시 보조치료

4. 심방세동 환자에서의 심박수 조절

용법·용량

이 약은 식사와 함께 경구투여하며, 의사의 지시 없이 용량을 증가시키거나 투여를 중단하여서는 안 된다.

이 약은 서방성 제제이므로 부수거나, 분쇄하거나 또는 씹어서 복용해서는 안되며, 정제 전체를 삼켜서 복용한다.

참고로 카르베딜롤 일반제제에 상응하는 이 약(서방성 제제)의 1일 용량은 다음과 같다.

일반 제제의 1일 용량서방성 제제의 1일 용량

1일 2회, 1회 3.125mg1일 1회, 1회 8mg

1일 2회, 1회 6.25mg1일 1회, 1회 16mg

1일 2회, 1회 12.5mg1일 1회, 1회 32mg

1일 2회, 1회 25mg1일 1회, 1회 64mg

1일 2회, 1회 50mg1일 1회, 1회 128mg

1. 본태고혈압

1) 성인: 이 약으로서 1일 1회 16mg을 2일간 투여한 후 1일 1회 32mg으로 증량한다. 통상 1일 1회 32mg을 2주간 투여한 후 효과가 충분하지 않을 경우 투여량을 1일 1회 64mg으로 증량할 수 있다.

이 약의 1일 최대 복용량은 64mg이다.

2) 고령자: 이 약 1일 1회 16mg 투여로 충분한 치료효과를 나타낼 수 있다. 2주 투여 후 효과가 충분하지 않을 경우 증량할 수 있으며, 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

2. 만성 안정협심증

1) 처음 이틀은 카르베딜롤로서 1일 1회, 1회 32mg을 투여하고, 이 후 1일 1회, 1회 64mg을 투여한다.

2) 통상 1일 1회, 1회 64mg을 2주간 투여하며 증량이 필요한 경우(고령자는 제외) 1일 1회, 1회 128mg을 투여한다.

3. 울혈심부전

1) 일반적으로 초기치료에는 카르베딜롤로서 1일 1회, 1회 8mg을 2주간 투여한다. 환자가 이 치료에 잘 견디면 1일 1회, 1회 16mg로 증량하여 2주간 투여한 후 1일 1회, 1회 32mg로 증량하여 2주간 투여하고 1일 1회, 1회 64mg로 증량한다.

2) 각 용량마다 최소한 2주 이상 복용한 후 점차적으로 증량하며 환자가 견딜 수 있는 최대 용량까지 증량한다.

3) 이 약의 유효한 최소용량은 1일 1회, 1회 16mg이며 최대용량은 체중이 85kg 이하인 환자는 1일 1회, 1회 64mg, 85kg 이상인 환자는 1일 1회, 1회 128mg 이다.

4. 심방세동 환자에서의 심박수 조절

이 약으로서 1일 1회 8mg을 투여한다. 2주 투여 후 효과가 불충분한 경우에는 1일 1회 16mg을 투여한다. 2주 투여 후 효과가 불충분할 경우 1일 1회 32mg을 투여한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 병력 환자

2) 심장성쇼크 환자(순환 부전증이 악화될 우려가 있다.)

3) 중증의 서맥(50회/분 미만), 방실차단(2, 3도), 동방차단, 동기능부전증후군(sick-sinus syndrome) 등 심장전도가 특히 흥분되어 있거나 차단된 환자

4) 폐심장증(Cor pulmonale)환자 (폐고혈압에 의한 우심부전이 있는 환자에서 심박출량이 억제되어 증상이 악화될 우려가 있다.)

5) 당뇨병에 의한 케톤산증, 대사산증 환자(심근 수축력 억제작용이 커질 수 있다.)

6) NYHA (New York Heart Association) Class IV의 심기능 보상기전상실 환자 등 심근력이 쇠약한 자 혹은 불안정심부전 환자

7) 천식환자, 만성폐쇄 폐질환 등 기관지 경련이 있는 호흡기 질환자 혹은 그 병력 환자(기관지 근육을 수축시킬 수 있으므로 증상을 유발, 악화시킬 수 있다. 일반 정제에서 천식지속상태에 의한 사망이 보고된 바 있다.)

8) 이차고혈압 환자

9) 프린츠메탈협심증 환자(흉통을 유발할 수 있다.)

10) 급성 폐동맥 색전증 환자

11) 크롬친화세포종 환자(이 약의 단독투여에 의해 급격하게 혈압이 상승할 우려가 있다.)

12) MAO 억제제 복용자(MAO-B 억제제 제외)

13) 수축기 혈압 90 mmHg 이하의 심한 저혈압 환자

14) 중증 간기능 손상 환자

15) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

16) 말초순환장애(예, 레이노증후군, 간헐파행 등) 환자 (말초혈관확장을 억제하고 혈류장애증상을 악화시킬 수 있다.)

17) 성문부종 환자

18) 합병증을 동반한 심장발작 환자

19) 정맥내 근육수축제를 필요로 하는 현저한 체액저류 환자 혹은 과부하 환자

20) 알레르기 비염 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 당뇨병 환자

2) 심한 과민반응 병력자나 민감성을 줄이는 치료를 받는(hyposensitization therapy) 환자(베타차단제는 알레르기항원에 대한 민감성과 과민반응을 증가시킨다.)

3) 베타차단제에 의한 건선 병력이 있는 환자 또는 이러한 가족력이 있는 환자

4) 저혈압(수축기혈압 100 mmHg 이하)과 함께 허혈심질환의 범발성 혈관질환, 또는 신기능 부전 등이 있는 환자(이 약을 투여시 가역적인 신기능 장애가 나타날 수 있다.)

5) 불안정협심증 환자(임상경험이 적으므로 이러한 징후나 증상을 보이는 환자에게 이 약을 투여시 주의한다.)

6) 만성 울혈심부전 환자(울혈심부전 환자에게 이 약을 증량할 때 심부전이 악화되거나 체액 저류가 나타날 수 있다.)

7) 중증의 신장애 환자(이 약의 혈중농도 증가가 보고된 바 있다.)

8) 1도 방실차단 환자(방실전도 시간이 연장되고 증상을 악화시킬 우려가 있다.)

9) 경증에서 중등도 서맥환자

10) 안약형태의 베타차단제 투여중인 환자

11) 고령자

12) 자세변화시 혈압강하하는 경향이 있는 환자

13) 급성 염증성 심장병, 심장판막 혹은 심혈관의 변화 환자

14) α1-수용체 길항제 혹은 α2–수용체 작용제와 병용하는 환자

15) 염분 혹은 수분 결핍 환자(예, 고용량의 이뇨제 투여)

16) 강심배당체 동시 투여중인 환자

17) 베라파밀, 딜티아젬 등 비-디하이드로피리딘계 칼슘채널차단제 혹은 항부정맥제 동시 복용중인 환자

18) 금식 환자

19) 갑상샘기능항진환자

20) 콘택트렌즈 사용 환자

21) 18세 미만의 소아 및 청소년

22) 급성심근경색 발병환자 중 혈역학적 불안정 환자

23) 관상동맥심장질환이 있는 고혈압 환자

3. 이상반응

1) 중추신경계: 때때로 어지럼, 두통, 피로, 드물게 무력이 나타나는데 이런 증상은 보통 경증이며 특히 치료초기에 발생한다. 드물게 환각, 착란, 우울, 수면장애, 악몽, 정신병 등이 나타날 수 있다.

2) 심혈관계

(1) 고도의 서맥, 쇼크, 완전한 방실차단, 심부전(급성을 포함), 심장정지 등과 같은 중대한 이상반응이 일어날 수 있으므로 심기능검사를 정기적으로 실시하고 그러한 증상이 나타나면 감량 또는 투여중지 등 적절한 조치를 취한다.

(2) 때때로, 특히 이 약을 처음 복용하거나 증량할 때 또는 갑자기 일어설 때 어지럼, 눈앞이 캄캄함 등의 증상과 함께 혈압이 현저히 낮아질 수 있으며, 드물게 의식을 상실할 수 있다.

(3) 때때로 맥박수가 감소할 수 있으며, 드물게 사지냉감이 나타난다. 이러한 증상은 간헐파행, 레이노병, 협심증, 부종 환자의 경우 악화될 수 있다.

(4) 심부전 환자는 어지럼이 나타날 수 있고, 때때로 다양한 병소와 크기의 부종이, 드물게(특히 용량 증가시) 방실차단, 심부전의 악화가 나타날 수 있다.

3) 신장: 전신적인 혈관장애가 있거나 신기능이 손상된 자는 신기능이 악화되거나 드물게 신부전이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계: 호흡기도의 저항성이 증가될 수 있다.

5) 소화기계: 때때로 구역, 설사, 복통, 구토가 드물게 변비가 나타날 수 있다.

6) 피부: 두드러기, 가려움, 편평태선 유사반응(lichen planus-like reaction) 등이 보고되었으며, 드물게 알레르기 발진이 나타날 수 있다. 베타차단작용을 가지는 약물은 심상성 건선을 유발하거나, 이 질병의 증상을 악화시키거나, 건선양 발진을 나타낼 수 있다.

7) 혈액계: 혈청 아미노전달효소 등 간기능지표의 변화, 혈소판감소증, 백혈구감소증이 드물게 보고되었다.

8) 내분비계: 베타차단제의 특성상 잠복기의 당뇨병이 발현될 수 있으며, 발현된 증상이 악화되거나 혈당조절이 억제될 수 있고 저혈당이나 갑상선의 과다기능(높은 심박수 등)이 은폐될 수 있다. 심기능부전환자는 고혈당, 체중증가, 혈중 콜레스테롤치의 증가(이미 당뇨병을 앓고 있는 경우)가 나타날 수 있다.

9) 순환기계: 서맥, 저혈압, 숨참, 어지럼이 나타날 수 있고(0.1~5% 미만), 드물게 협심증 환자에서 고혈압이 나타날 수 있다.

10) 간장: AST, ALT, γ-GTP의 상승 등을 수반하는 간기능장애 및 황달이 나타날 수 있다. 간기능장애 증상(예, 짙은 소변색, 지속적 식욕부진, 황달, 오른쪽 상부의 압박 통증, 설명할 수 없는 독감증세 등)이 나타나면, 신중히 검사해야 하며 간손상이나 황달이 확실하다면 이 약의 사용을 중단해야 한다.

11) 기타: 때때로 사지의 통증, 눈물감소, 드물게 감각장애(착감각증, 감각이상), 시각장애, 눈의 자극, 구강건조, 배뇨장애(요실금 포함), 성기능장애, 알레르기 반응이 나타날 수 있다.

12) 국내 시판후 조사결과(울혈심부전: 721례, 만성안정협심증: 661례) 보고된 이상반응: 다음 이상반응 모두 0.1% 미만으로 드물게 발현되었으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다.

(1) 울혈심부전: 뇌혈관장애, 객담증가, 빈맥, 과혈당증, 홍조, 백혈구증가증, 혈뇨

(2) 만성안정협심증: 심근경색, 고칼륨혈증

13) 국내 본태성고혈압 환자 238명을 대상으로 이 약을 8주간 투여한 무작위배정, 활성대조(카르베딜롤 일반정) 임상시험에서 이상반응은 총 42명(17.65%, 62건)에서 발생하였다. 이 중 이 약 투여군은 18명(14.88%, 24건), 대조약 투여군은 24명(20.51%, 38건)에서 발생하였고, 투여군간 유의한 차이는 없었다. 보고된 이상반응은 대부분 경증 및 중등증이었다. 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 이 약 투여군에서 중성지방증가(2.48%, 3건), 두통(1.65%, 3건), 설사(1.65%, 2건)이었고, 대조약 투여군에서 어지러움(3.42%, 4건), 혈당증가(1.71%, 2건)이었다. 중대한 이상반응은 총 5건(얼굴마비, 자궁섬유종, 거미막하출혈, 갈비뼈골절, 다리골절)이었고, 모두 시험약과 관련이 없는 것으로 판단되었다. 시험약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응은 총 6명(2.52%, 8건)에서 보고되었고, 아래 표에 발현기관별로 구분하여 나타내었다. 보고된 약물이상반응은 모두 경증이었다.

[표] 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물 반응 발현율

이 약 (N=121)카르베딜롤 일반정 (N=117)

명(%)건수명(%)건수

중추 및 말초신경계 이상00.00021.712

어지러움00.00021.712

대사 및 영양 이상10.83210.851

혈당 증가10.83110.851

저칼륨혈증10.83100.000

전신이상00.00010.851

피로00.00010.851

위장관계 이상00.00010.851

소화불량00.00010.851

정신신경계 이상00.00010.851

기억이상00.00010.851

합계10.83254.276

14) 카르베딜롤 서방성제제의 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 본태성 고혈압 환자 684명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 12.43%(85/684명, 99건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례를 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

발현빈도기관계명인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.58%(4/684명, 4건)

혼하지 않게 (0.1~1% 미만)심근, 심내막, 심막, 판막 질환불안정협심증

비뇨기계 질환신우신염

위장관계 장애음식과 관련있는 명치 통증

전신질환가슴통증

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

발현빈도기관계명인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 5.85% (40/684명, 46건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.46% (10/684명, 10건)

흔하지 않게 (0.1~1% 미만)전신 질환가슴불편함, 다리부종, 가슴통증, 등통증, 발목부종, 열, 통증, 팔다리부종가슴불편함, 다리부종

호흡기계 질환감기, 계절성비염, 건성기침, 기침, 부비동염, 비염, 상기도감염, 알레르기성아토피성비염감기, 건성기침, 기침

위장관계 장애역류성식도염, 급성위염, 위염, 위장염, 음식과 관련 있는 명치통증위염

중추 및 말초신경계 장애편두통-

일반 심혈관 질환혈압변동, 혈압조절부전혈압변동, 혈압조절부전

기타 용어인대복구-

중독 관련 용어쏘임-

신생물지방종-

심근, 심내막, 심막, 판막 질환불안정협심증-

비뇨기계 질환신우신염-

15) 국내 심방세동 환자 154명을 대상으로 카르베딜롤 서방성 제제 8~32mg을 6주간 투여한 무작위배정, 위약대조 임상시험에서 투약기(0~6주) 동안 이상반응은 총 43명(27.92%, 60건)에서 발생하였다. 이 중 카르베딜롤 서방성 제제 투여군은 31명(29.81%, 43건), 위약 투여군은 12명(24.00%, 17건)에서 발생하였고, 투여군간 유의한 차이는 없었다. 카르베딜롤 서방성 제제 투여군의 연장기(6~10주) 동안 발현한 이상반응은 71명 중 10명(14.08%, 15건)이 보고되었다.

[표] 투약기(0~6주) 동안 카르베딜롤 서방성 제제 (n=104)에서 발현된 이상반응

발현부위발현빈도

흔하게 (≥1/100, <1/10)흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100)

신경계 장애어지러움*두통*, 말초신경병증*

호흡기, 흉곽 및 종격 장애호흡 곤란*비출혈, 기침*, 습성 기침

감염 및 기생충 감염비인두염체부 백선, 연조직염, 만성 편도염, 게실염, 손발톱 진균증, 패혈증, 상기도 감염

위장관 장애-설사*, 복부 불편감, 상복부 통증*, 변비*

심장 장애두근거림*-

전신 장애 및 투여 부위 병태-흉부 불편감, 흉통*, 피로*

눈 장애-안 충혈

손상, 중독 및 시술 합병증-인대 염좌

근골격 및 결합 조직 장애-관절 종창*

피부 및 피하 조직 장애-소양증*

혈관 장애-안면의 홍조*

* 약물이상반응

[표] 연장기(6~10주) 동안 카르베딜롤 서방성 제제(n=71)에서 발현된 이상반응

발현부위발현빈도

흔하게(≥1/100, <1/10)

심장 장애두근거림*, 심부전*, 심장 조동*

신경계 장애어지러움*, 실신*

임상 검사혈압 감소*, 혈액 요산 증가, N-말단 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드 프로호르몬 증가

위장관 장애오심*

전신 장애 및 투여 부위 병태흉부 불편감*

감염 및 기생충 감염비인두염

호흡기, 흉곽 및 종격 장애호흡 곤란*

* 약물이상반응

4. 일반적 주의

1) 장기투여시는 심기능검사(맥박, 혈압, 심전도, X선 등)를 정기적으로 한다. 특히 서맥 및 저혈압을 일으킨 경우에는 감량하거나 투여를 중지한다. 또한 간기능, 신기능, 혈액상 등에 주의한다.

2) 베타차단제(프로프라놀롤염산염)을 투여중인 협심증 환자로서 갑자기 투여를 중지했을 때 증상이 악화되거나 심근경색을 일으킨 증례가 보고되어 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 한다. 의사의 지시없이 중단하지 않으며, 고령자에게서 특히 주의한다.

3) 염류 및(또는) 체액이 부족한 자(이뇨제 고용량 투여 등), 70세 이상 고령자, 초기 수축기 혈압 100 mmHg이하의 저혈압환자에게 처음투여 및 용량증가시 혈압강하효과가 증폭될 수 있으므로 투여 후 2시간까지 주의하여 관찰한다.

4) 클로니딘과 병용투여를 중단해야 할 때에는 이 약을 일단 중단한 후 수일동안 클로니딘의 용량을 점차적으로 줄여야 한다. 또한 클로니딘에서 이 약으로 변경하는 경우 클로니딘을 중단하고 며칠 후부터 이 약을 투여할 것이 권장된다.

5) 급격하게 투여를 중단하여서는 안되며(특히 만성안정협심증, 허혈심질환이 있는 환자는 협심증 발작의 빈도와 통증이 심해질 수 있으며, 드물게 심근경색 또는 일시적인 혈압상승이 일어날 수 있다.), 2주간 점차적으로 중단한다. 협심증 악화를 막기위해 필요할 때 항협심증약을 투여한다.

6) 심박수가 분당 55회 이하로 떨어지는 경우 용량을 점차 줄이고 분당 50회 이하로 떨어지는 경우 이 약 치료가 중단되어야 하며, 1도 방실차단이 있는 경우 주의하여 투약한다.

7) 다른 베타차단제와 마찬가지로 갑상샘기능항진증 증상을 은폐할 수 있다. 또한 갑상샘기능항진증 환자는 갑자기 투여를 중단하면 증상을 악화(예, 갑상샘항진증상 악화, 갑상샘독성발작 등) 시킬 수 있으므로 중단이 필요한 경우 환자의 상태를 충분히 관찰하며 1~2주간에 걸쳐 단계적으로 감량해야 한다. 또한 감량시 환자에게 신체적 활동을 줄이도록 한다.

8) 콘택트렌즈를 사용하는 자는 눈물이 감소될 수 있다.

9) 한국인을 대상으로 한 연구결과 CYP2D6 extensive metabolizer 보다 poor metabolizer 환자에서 카르베딜롤의 체내 동태가 높게 관찰되었는 바, CYP2D6 poor metabolizer 환자에서 주의하여 사용한다.

10) 수술 전 48시간은 투여하지 않는 것이 바람직하다. 심근기능을 감소시키는 마취제 투여시 매우 신중해야 한다.

11) 이 약의 복용량 적정 단계 동안 심근 수축력 감소로 심부전증의 악화를 초래할 수 있다.

12) 이 약의 첫 복용후, 치료 첫 주, 그리고 용량 증가시 혈압과 심전도를 주기적으로 검사할 것이 권장되며 유효용량에 도달하면 신장기능의 주기적인 검사도 실시할 것을 권장한다. 실신 혹은 과도한 혈압강하를 줄이기 위해 이 약은 낮은 용량에서 시작해서 점차적으로 증량하며, 음식과 함께 복용할 것을 권장된다. 치료 시작시 환자는 운전 혹은 위험한 작업을 수행하지 않아야 한다.

13) 이 약은 도핑검사 시 실시되는 테스트들에서 양성 반응을 초래할 수 있는 유효성분을 포함하고 있다.

14) 심부전의 경우, 이 약의 치료가 2주 이상 중단되면 치료 용량은 다시 1일 2회 3.125mg (서방성 제제의 경우 1일 1회 8mg)이 권장되며 위의 용량 증량에 맞춰 용량을 증량시킬 것이 권장된다.

15) 이 약은 당뇨병환자에게 투여시 급격한 혈당강하가 은폐되거나 적게 나타날 수 있고, 혈당조절이 어려워질 수 있으므로 복용을 시작할 때, 혹은 혈당강하요법을 조절할 때 규칙적으로 혈당을 모니터링 해야 한다.

16) 이 약을 투여시 가역적인 신기능 장애가 나타날 수 있으므로 투여시작, 증량할 때 신기능을 모니터링 해야하며, 신기능이 악화되는 경우 이 약의 용량을 줄이거나 복용을 중지한다.

17) 울혈심부전 환자에게 이 약을 증량할 때 심부전이 악화되거나 체액 저류가 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타나면 이뇨제 용량을 조절해야 하고 임상적으로 안정될 때까지 이 약을 증량해서는 안 된다. 때때로 이 약을 감량하거나 중단할 필요가 있다.

18) 환자에 따라 어지럼, 졸음 등이 나타날 수 있으며 각성상태에 영향을 미치므로 운전, 기계조작 등에 주의하며, 특히 이 약의 투여시작, 용량변화, 치료변화, 알코올복용 시 주의한다.

19) 본제 투여 중에 매우 드물게 독성표피괴사용해 (Toxic Epidermal Necrolysis) 및 스티븐스-존슨증후군 (Stevens-Johnson Syndrome)과 같은 중증 피부 이상반응이 보고되었으며, 본제에 기인할 가능성이 있는 중증 피부 이상반응을 경험한 환자에서 영구적으로 본제 투약을 중단해야 한다.

5. 상호작용

1) 이 약은 P-당단백질의 기질이면서 억제제이기 때문에 P-당단백질을 통해 운반되는 약물들의 생체이용률은 이 약을 병용투여하게 되면 증가할 수 있다. 그리고 이 약의 생체이용률은 P-당단백질의 유도제 또는 억제제에 따라 변할 수 있다.

2) CYP2D6와 CYP2C9의 억제제와 유도제는 입체선택적으로 이 약의 대사를 변화시켜 R-과 S-이성질체의 혈장 농도를 증가시키거나 감소시킬 수 있다.

3) 다른 혈압강하작용이 있는 약물이나 이상반응 중 혈압강하가 있는 약물(예, 바르비투르산염, 페노티아진 등의 진정제, 항우울제, 혈관확장제, 알코올 등)의 작용이 증가될 수 있으며, 레세르핀, 구아네티딘, 메틸도파, 클로니딘, 구안파신, MAO억제제 등과 병용시 심박수가 더욱 감소, 중증의 서맥이 나타날 수 있다.

4) 딜티아젬과 병용하여 경구투여시 심장의 전도장애(드물게 혈역학적 손상과 함께)가 보고되었 …

보관·유효기간

보관: 실온보관 (1~30℃), 기밀용기 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월