플루아드쿼드프리필드시린지(인플루엔자표면항원MF59C.1어쥬번트백신)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

50세 이상의 성인에서 이 백신에 함유된 인플루엔자 A형 바이러스들 및 인플루엔자 B형 바이러스들에 의해 유발되는 인플루엔자 질환의 예방

용법·용량

1. 투여일정 및 용량

1회 0.5 mL을 근육 주사하고, 같은 용량으로 매년 1회 접종한다.

2. 투여방법

- 프리필드시린지에 부착된 주사기로 상완삼각근에 근육주사한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 백신의 주성분, 첨가제 및 기타 제조에 사용된 물질(계란성분(난백알부민, 계단백질), 카나마이신, 네오마이신황산염, 포름알데히드, 세틸트리메틸암모늄브로마이드(cetyltrimethylammonium bromide, CTAB), 히드로코르티손)에 과민반응을 나타내는 자

2) 이전에 인플루엔자백신 접종으로 과민반응을 나타낸 자

3) 열성질환 또는 급성 감염 환자의 경우 접종을 연기한다.

4) 이전에 인플루엔자백신 접종 후 6주 이내에 길랭-바레 증후군이나 다른 신경이상을 나타낸 자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

다른 근육 주사용 백신과 마찬가지로, 혈소판감소증 혹은 응고장애가 있는 자에게는 근육주사 후 출혈이 발생할 수 있으므로 주의하여야 한다.

3. 이상사례

1) 임상시험

이 백신의 안전성은 2건의 3상 임상시험에서 이 백신에 노출된 65세 이상 성인 약 4,200명의 안전성 정보 및 1건의 3상 임상시험에서 이 백신에 노출된 50세 이상 65세 미만 성인 1,027명의 안전성 정보를 토대로 평가되었다. V118-18 연구는 65세 이상 성인을 대상으로 이 백신의 유효성, 면역원성, 안전성을 평가한 3상 임상시험으로 이 백신이 3,381명, 비-인플루엔자 백신이 3,380명의 시험대상자에게 투여되었다. V118-20 연구는 65세 이상 성인을 대상으로 3가 대조 백신 대비 이 백신의 면역원성, 안전성에 대한 비열등성을 확인한 3상 임상시험으로 이 백신이 888명, 플루아드주가 444명, 대체 B 바이러스주를 포함하는 면역증강 3가 인플루엔자 백신이 444명의 시험대상자에게 투여되었다.

V118-23 연구는 50세 이상 65세 미만 성인을 대상으로 이 백신의 면역원성, 안전성을 평가한 3상 임상시험으로 이 백신 1,027명, 면역증강제가 포함되지 않은 대조 인플루엔자 백신 1,016명의 시험대상자에게 투여되었다.

① V118-18 임상시험

65세 이상 시험대상자에서 이 백신의 단회 투여에 대한 안전성을 평가하기 위하여 이 백신을 투여받은 시험대상자 3,381명 중 665명, 비-인플루엔자 대조 백신을 투여받은 시험대상자 3,380명 중 667명을 안전성 분석을 위한 하위군을 설정하여 예상된 약물이상반응을 확인하였으며, 예상하지 못한 이상사례는 모든 시험대상자에게 진행하였다.

매우 흔하게(≥10%) 보고된 예상된 약물이상반응은 주사 부위의 통증(16.3%), 피로(10.8%), 두통(10.5%)이었으며, 자세한 항목은 표 1에 정리하였다. 예상된 약물이상반응의 대부분은 백신 접종 후 2일 이내에 나타났으며, 대부분 3일 이내에 사라졌다.

표 1: 백신 접종 후 시험대상자 중 하위군에서 7일 이내에 보고된 예상된 약물이상반응 발생 비율

시험대상자에게서 보고된 예상된 약물이상반응의 백분율(%)

이 백신 N=595-659대조 백신 N=607-664

국소(주사 부위) 반응

전체 (Total)중증 (Severe)a전체 (Total)중증 (Severe)a

주사 부위 통증16.30.311.20.3

홍반(≥ 25 mm)3.801.80.5

경화(≥ 25 mm)4.00.22.60.3

반상출혈(≥ 25 mm)0.500.70

전신 반응

두통10.80.88.30.5

피로10.51.18.80.5

근육통7.70.86.10.5

관절통7.30.66.60.6

오한5.00.53.90.3

설사4.10.53.00.3

오심3.80.22.30.2

식욕상실3.603.60.3

열 (≥ 38.0 ℃)1.70.51.20.3

구토0.80.21.10.2

약어설명: N=예상된 약물이상반응 평가(하위군) 시험대상자 수 비-인플루엔자 대조 백신 = 부스트릭스(성인용 흡착디프테리아, 파상풍 톡소이드 및 정제백일해 혼합 백신) a 중증(Severe) 약물이상반응 정의: 홍반, 경화 및 반상출혈 지름 > 100 mm; 주사 부위 통증, 오심, 피로, 근육통, 관절통, 두통, 오한 = 일상 생활 불가능; 식욕상실 = 전혀 먹지 못함; 구토 = 24시간 내에 6회 이상 구토 혹은 정맥주사를 통해 수분 공급이 필요한 경우; 설사 = 24시간 내에 6회 이상 설사 혹은 정맥주사를 통해 수분 공급이 필요한 경우; 열 =≥ 39℃

백신 접종 후 21일 동안(1일~22일) 발생한 예상하지 못한 이상사례는 이 백신 투여군(3,380명)과 대조 백신 투여군(3,377명) 전체에서 정보를 수집하였으며, 전체 발생 사례 중 1% 이상 발생한 이상사례는 표 2에 정리하였다. 이 백신 투여군에서 ≥ 1% 비율로 보고된 예상하지 못한 약물 이상반응은 주사 부위 통증(1.7%)과 인플루엔자 유사 질병(1.5%)이었다.

표 2. 백신 접종 후 시험대상자에서 1일에서 22일 동안에 보고된 예상하지 못한 이상사례 중 이 백신 투여 후 1% 이상 발생한 이상사례 비율

시험대상자에게서 보고된 예상하지 못한 이상사례 백분율(%)

전체 이상사례약물이상반응a

이 백신 (N=3,380)대조 백신 (N=3,377)이 백신 (N=3,380)대조 백신 (N=3,377)

전체 이상사례21.521.29.07.7

전신 장애 및 접종 부위 병태10.79.77.06.0

인플루엔자 유사 질병4.64.61.51.4

주사 부위 통증1.81.61.71.6

열1.00.80.80.6

근골격및 결합 조직 장애2.62.10.90.4

근육통1.00.40.60.2

각종 신경계 장애2.12.10.70.6

두통1.21.20.50.4

호흡기, 흉곽 및 종격 장애4.73.41.10.8

기침1.91.40.40.3

콧물1.00.70.40.2

약어설명: N=예상하지 못한 이상사례를 평가한 시험대상자 수 비-인플루엔자 대조 백신 = 부스트릭스(성인용 흡착디프테리아, 파상풍 톡소이드 및 정제백일해 혼합 백신) a백신 접종과 연관성이 상당히 확실하거나(Probably) 가능하다고(Possibly) 판단되는 이상사례

중대한 이상사례(Serious Adverse events, SAEs)와 특별관심(잠재적 면역-매개) 이상사례(AESIs, adverse events of special Interests)의 경우 접종 후 366일까지 수집되었다. 중대한 이상사례는 이 백신 투여군에서 7.0%(238명), 대조 백신 투여군에서 6.9%(234명)으로 보고되었다. 이 중 이 백신과 연관된 중대한 이상사례, 특별관심 이상사례 혹은 사망사례는 없었다.

② V118-20 임상시험

65세 이상 시험대상자에서 이 백신의 단회 투여에 대한 안전성을 평가하였을 때, 접종 후 51.8%의 시험대상자에게서 예상된 약물이상반응이 관찰되었다. 매우 흔하게(≥10%) 보고된 예상된 약물이상반응은 주사 부위의 통증(31.9%), 피로(16%), 두통(12%)이었으며, 자세한 항목은 표 3에 정리하였다.

예상된 약물이상반응 중 경증 또는 중등도의 반응들은 대부분은 3일 이내에 해결되었으며, 중증 수준의 반응은 모든 시험군에서 거의 나타나지 않았다.

표 3: 백신 접종 후 시험대상자에서 7일 이내에 보고된 예상된 약물이상반응 발생 비율

시험대상자에게서 보고된 예상된 약물이상반응의 백분율(%)

이 백신 N=883대조 백신 1 N=439대조 백신 2 N=438

국소(주사부위) 반응

전체 (Total)중증 (Severe)a전체 (Total)중증 (Severe)a전체 (Total)중증 (Severe)a

주사 부위 통증31.90.029.10.925.70.2

홍반 (≥ 25 mm)7.60.07.40.38.60.0

경화 (≥ 25 mm)7.00.05.40.05.30.0

반상출혈 (≥ 25 mm)2.50.11.50.01.50.0

전신 반응

피로16.00.715.40.711.51.4

두통12.00.510.60.711.30.7

관절통9.10.38.50.07.11.2

근육통8.10.57.80.06.90.9

설사5.50.65.50.56.90.7

오한4.70.23.40.54.40.7

오심4.00.24.10.04.60.9

식욕상실3.10.24.80.03.70.5

구토0.80.10.50.02.10.7

열 (≥ 38.0 ℃)0.50.10.20.00.50.0

약어: N=예상된 약물이상반응 평가 시험대상자 수; 임상시험에 사용한 대조 백신: 대조 백신 1(플루아드주(B-Victoria); 면역증강제 포함 3가 인플루엔자 백신), 대조 백신 2(aTIV(B-Yamagata); 면역증강제 포함 3가 인플루엔자 백신) a 중증(Severe) 약물이상반응 정의: 홍반, 경화 및 반상출혈 지름 > 100 mm; 주사 부위 통증, 오심, 피로, 근육통, 관절통, 두통, 오한 = 일상 생활 불가능; 식욕상실 = 전혀 먹지 못함; 구토 = 24시간 내에 6회 이상 구토 혹은 정맥주사를 통해 수분 공급이 필요한 경우; 설사 = 24시간 내에 6회 이상 설사 혹은 정맥주사를 통해 수분 공급이 필요한 경우; 열 =≥ 39℃

백신 접종 후 21일 동안(1일~22일) 발생한 예상하지 못한 이상사례는 이 백신 투여군(888명)과 대조 백신 1 투여군(444명) 및 대조 백신 2 투여군(444명) 전체에서 정보를 수집하였으며, 전체 발생 사례 중 1% 이상 발생한 이상사례는 표 4에 정리하였다. 이 백신 투여군에서 ≥ 1% 비율로 보고된 예상하지 못한 약물 이상반응은 접종 부위 멍(1.0%)이었다.

표 4. 백신 접종 후 시험대상자에서 1일에서 22일 동안에 보고된 예상하지 못한 이상사례 중 이 백신 투여 후 1% 이상 발생한 이상사례 비율

시험대상자에게서 보고된 예상하지 못한 이상사례 백분율(%)

전체 이상사례약물이상반응a

이 백신 (N=888)대조 백신 1 (N=444)대조 백신 2 (N=444)이 백신 (N=888)대조 백신 1 (N=444)대조 백신 2 (N=444)

전체 이상사례15.311.315.34.43.84.3

전신 장애 및 접종 부위 병태5.06.35.92.63.22.9

인플루엔자 유사 질병2.02.72.700.20.2

접종 부위 멍1.11.41.41.01.11.4

호흡기, 흉곽 및 종격 장애2.30.72.50.200

기침1.00.20.7000

약어: N=예상하지 못한 이상사례를 평가한 시험대상자 수; 임상시험에 사용한 대조 백신: 대조 백신 1(플루아드주(B-Victoria); 면역증강제 포함 3가 인플루엔자 백신), 대조 백신 2(aTIV(B-Yamagata); 면역증강제 포함 3가 인플루엔자 백신) a백신 접종과 연관성이 상당히 확실하거나(Probably) 가능하다고(Possibly) 판단되는 이상사례

중대한 이상사례(SAEs)와 특별관심(잠재적 면역-매개) 이상사례(AESIs)의 경우 접종 후 180일 동안(1일-181일) 수집되었다. 중대한 이상사례는 이 백신 투여군에서 4.2%(37명), 대조 백신 투여군 1에서 6.3%(28명) 및 대조 백신 투여군 2에서 4.1%(18명)로 보고되었다. 이 중 이 백신과 연관된 중대한 이상사례, 특별관심 이상사례 혹은 사망사례는 없었다.

③ V118-23 임상시험

50세 이상 65세 미만 성인을 대상으로 한 이 백신의 안전성은 임상시험 V118-23에서 평가되었다. 이 시험은 2021-22 북반구 인플루엔자 시즌 동안 진행된 무작위 배정, 관찰자 눈가림, 대조군 비교, 다기관 연구였다. 시험대상자들은 이 백신(N=1,027) 또는 면역증강제 미포함 4가 인플루엔자 백신(N=1,016)을 접종받았다.

예상된 국소 및 전신 이상반응은 백신 접종 후 7일 이내 수집되었으며, 대부분은 경증 또는 중등증이었고 3일 이내에 소실되었다. 50세 이상 65세 미만 성인에서 매우 흔하게 보고된(≥10%) 예상된 약물이상 반응은 다음과 같다: 주사 부위 통증 (47.1%), 피로 (29.5%), 두통 (22.2%), 관절통 (13.7%), 근육통 (13.0%)이었다.

V118-23 임상시험에서 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 빈도는 표 5에 제시되어 있다.

표 5. 예상된 안전성 평가군 b 시험대상자에서 백신 접종 후 7일 이내에 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 a 비율(%)

시험대상자에게서 보고된 예상된 약물이상반응 백분율(%)

이 백신 N=1,020대조 백신 N=1,008

국소(주사 부위) 반응

전체c (Total)중증d (Severe)전체c (Total)중증d (Severe)

주사 부위 통증47.10.128.10.3

경화7.90.13.50.0

홍반7.80.43.10.0

반상출혈0.60.00.60.0

전신 반응

피로29.50.724.31.0

두통22.20.020.40.5

관절통13.70.49.40.6

근육통13.00.47.20.4

설사7.90,07.00.2

오심7.30.14.40.0

오한6.60.15.50.3

식욕 감소6.10.24.80.4

발열2.50.81.70.4

구토0.30.01.00.0

약어: N=예상된 안전성 평가군b 에 포함된 시험대상자 수 a백신 접종 후 7일 이내에 보고된 모든 예상된 국소 및 전신 약물이상반응이 포함됨 b예상된 안전성 평가군은 백신을 접종받은 후 예상된 안전성 데이터를 제공한 모든 시험대상자를 의미함 c’전체’ 정의: 홍반, 경화 및 반상출혈: 직경 ≥25mm, 발열: ≥ 38°C(100.4°F) d‘중증’ 정의: 홍반, 경화 및 반상출혈: 직경 >100mm, 주사 부위 통증, 오심, 피로, 근육통, 관절통, 두통, 오한: 일상 활동을 방해함, 식욕 감소: 전혀 식사하지 않음, 구토: 24시간 내 6회 이상 또는 정맥 수액 필요, 설사: 24시간 내 묽은 변 6회 이상 또는 정맥 수액 필요, 발열: ≥39°C(102.2°F)

예상하지 못한 이상사례는 백신 접종 후 21일 동안(1일 ~ 22일) 수집되었다. 예상하지 못한 이상사례가 보고된 비율은 이 백신(16.5%)과 대조 백신(16.9%)에서 서로 유사하였다. 두 백신 투여군 모두에서 가장 흔하게 보고된 예상하지 못한 이상사례는 감염 및 감염증이었다. 이 백신 투여군에서 1% 이상 비율로 보고된 예상하지 못한 보고된 이상사례는 비인두염(1.6%)과 비염(1.5%) 및 두통(1.0%)이었으며, 예상하지 못한 약물이상반응을 보고한 비율은 1% 미만이었다.

중대한 이상사례, 임상시험 중단으로 이어진 이상사례, 특별 관심 대상 이상사례는 백신 접종 후 271일 동안 수집되었다. 중대한 이상사례는 이 백신 투여군에서 3.0%(31명), 대조백신 투여군에서 3.1%(31명)으로 보고되었다. 이 백신과 연관된 중대한 이상사례, 특별관심이상사례 및 사망사례는 없었다.

2) 시판 후 조사자료

임상시험에서 관찰된 이상사례 이외에 65세 이상을 대상으로 한 플루아드주(불활화 3가 인플루엔자 백신(표면 항원)) 및/또는 이 약의 시판 후 조사에서 얻어진 이상사례는 아래와 같다. 플루아드주와 이 약은 B형이 1개 또는 2개가 포함되어 있는 것 이외에, 조성이 일치하고 동일한 공정으로 제조된다. 이 반응들은 그 숫자가 명확하지 않은 인구집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 모든 사례에 있어서 백신과의 인과관계를 확립하는 것은 어렵다.

혈액 및 림프계 장애

혈소판 감소증 (어떤 경우에는 매우 드물게 혈소판 수치가 5,000/mm 3 미만으로 중증을 보임), 림프절 병증

전신 장애 및 투여부위 병태

주사부위 사지의 광범위한 종창(몇몇 경우 1주일 이상 지속됨), 말초종창, 주사부위에 연조직염(cellulitis)과 유사한 반응(몇몇 경우 종창, 통증 및 발적이 10cm 이상 커지며 1주일 이상 지속됨), 주사부위 종창, 무력증, 권태, 발열

각종 면역계 장애

아나필락시스성 쇼크를 포함한 알레르기 반응, 아나필락시스

근골격계 및 결합조직 장애

근육 쇠약, 사지 통증

각종 신경계 장애

뇌척수염, 길랭-바레 증후군, 경련, 신경염, 신경통, 지각 이상, 실신, 전실신, 어지러움

피부 및 피하조직 장애

다형성 홍반, 두드러기, 소양증 또는 비특이성 발진을 포함하는 전신 피부 반응, 홍반, 혈관부종

각종 혈관 장애

혈관염(일시적인 신장 침범과 관련이 있을 수 있다)

플루아드 백신의 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례

- 국내에서 6년 동안 764명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 41.49%(317명/764명, 842건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 39.14%(299명/764명, 804건)로, 주사부위의 통증 29.97%(229명/764명, 229건), 주사부위의 압통 26.70%(204명/764명, 204건), 근육통 11.39%(87명/764명, 87건), 피곤 7.85%(60명/764명, 60건), 두통 6.02%(46명/764명, 46건), 오한 4.84%(37명/764명, 37건), 부종 4.45%(34명/764명, 34건), 관절통 4.32%(33명/764명, 33건), 홍반 3.80%(29명/764명, 29건), 발한 3.01%(23명/764명, 23건), 경화 2.23%(17명/764명, 17건), 발열(≥38℃), 비인두염, 주사부위 감각이상, 소양증, 어지러움 각 0.13%(1명/764명, 1건)가 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 3.93%(30명/764명, 37건)로, 비인두염 1.83%(14명/764명, 14건), 기관지염 1.18%(9명/764명, 9건), 위염 0.39%(3명/764명, 3건), 소화불량 0.26%(2명/ …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 2~8℃에서 동결을 피하여 보관. / 유효기간: 제조일로부터 12 개월