인베가하피에라주사(팔리페리돈팔미테이트)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,764,504원 (보험코드 646902671)

효능·효과

조현병의 치료

(팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 최소 4개월 동안 충분히 치료받았거나 3개월 지속형 주사제로 최소 한 사이클 동안 충분히 치료 받은 경우에 한함)

용법·용량

성인: 이 약은 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 156mg 혹은 234mg(팔리페리돈으로서 100mg 혹은 150mg)을 최소 4개월(표1) 혹은 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 546mg 혹은 819mg(팔리페리돈으로서 350mg 혹은 525mg)을 최소 한 사이클(표2) 동안 충분히 치료받은 경우에 사용한다.

일정한 유지용량을 확립하기 위해서는 이 약의 투여 개시 전 마지막 두 번의 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제의 용량은 동일하게 투여할 것이 권장된다. 이 약은 의료진에 의해 매 6개월마다 둔부 근육주사로만 투여한다.

팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 충분히 치료받은 환자

표 1과 같이 이 약을 투여하기 직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량에 근거하여 설정된 이 약의 용량을 다음 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 투여 시점에 투여한다. 이 약은 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 다음 투여 시점 전후로 일주일 내에 투여할 수 있다.

표 1. 직전 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량에서 6개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트 주사제로 용량 환산

직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량이 약의 투여개시용량

156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)→1092 mg (팔리페리돈으로서 700 mg)

234 mg (팔리페리돈으로서 150 mg)→1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)

팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 39 mg, 78 mg, 117 mg (팔리페리돈으로서 25 mg, 50 mg, 75 mg)로부터의 전환은 연구되지 않았다.

팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제로 충분히 치료받은 환자

표 2와 같이 이 약을 투여하기 직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 용량에 근거하여 설정된 이 약의 용량을 다음 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 투여 시점에 투여한다. 이 약은 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 다음 투여 시점 전후로 14일 내에 투여할 수 있다.

표 2. 직전 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 용량에서 6개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트 주사제로 용량 환산

직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 용량이 약의 투여개시용량

546 mg (팔리페리돈으로서 350 mg)→1092 mg (팔리페리돈으로서 700 mg)

819 mg (팔리페리돈으로서 525 mg)→1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)

팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 273 mg, 410 mg (팔리페리돈으로서 175 mg, 263 mg)로부터의 전환은 연구되지 않았다.

투여주기

이 약의 첫 투여 이후, 매 6개월마다 투여하도록 한다. 투여를 놓치지 않기 위하여, 예정된 6개월 투여 시점의 2주 전 혹은 3주 후까지 투여 가능하다. 필요한 경우, 용량조절은 개별 환자의 내약성 및/또는 유효성에 기반하여 1092 mg에서 1560 mg (팔리페리돈으로서 700 mg에서 1000 mg)의 범위 내에서 매 6개월마다 조절될 수 있다. 이 약의 장기지속성 때문에 조절된 용량에 대한 환자의 반응은 수개월간 명백하게 나타나지 않을 수 있다. 만약 환자의 증상이 지속된다면, 환자를 임상 지침에 따라 적절하게 치료하도록 한다.

투여를 놓친 경우

이 약의 투여는 놓치지 않도록 한다. 예정된 6개월 투여 시점의 2주 전 혹은 3주 후 이내의 투여는 투여를 놓쳤다고 간주하지 않는다.

6개월 3주 초과에서 8개월 미만까지 투여를 놓친 경우

이 약의 직전 투여 후 6개월 3주 초과에서 8개월 미만까지 투여하지 못한 경우, 이 약의 다음 용량을 투여하지 않는다. 대신 표 3에 따라 치료를 재개한다.

표 3. 이 약의 투여를 6개월 3주 초과 8개월 미만까지 놓친 경우, 치료의 재개

직전 팔리페리돈 팔미테이트 6개월 지속형 주사제 용량팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 1번 투여하는 용량 (삼각근)이후 팔리페리돈 팔미테이트 6개월 지속형 주사제 용량 (둔부근)

1일1일 이후로 1개월

1092 mg (팔리페리돈으로서 700 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)1092 mg (팔리페리돈으로서 700 mg)

1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)234 mg (팔리페리돈으로서 150 mg)1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)

8개월 이상에서 11개월까지 투여를 놓친 경우

이 약의 직전 투여 후 8개월 이상에서 11개월까지 투여하지 못한 경우, 이 약의 다음 용량을 투여하지 않는다. 대신 표 4를 따라 치료를 재개한다.

표 4. 이 약의 투여를 8개월 이상 11개월까지 놓친 경우, 치료의 재개

직전 팔리페리돈 팔미테이트 6개월 지속형 주사제 용량팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 일주일 간격으로 2번 투여하는 용량 (삼각근)이후 팔리페리돈 팔미테이트 6개월 지속형 주사제 용량 (둔부근)

1일→8일→8일 이후로 1개월

1092 mg (팔리페리돈으로서 700 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)1092 mg (팔리페리돈으로서 700 mg)

1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)

11개월 초과하여 투여를 놓친 경우

이 약의 직전 투여 후 11개월 초과하여 투여를 놓친 경우, 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 허가사항(용법·용량)에 따라 치료를 재개한다. 이 약은 환자가 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 최소 4개월간 충분히 치료받은 이후에 투여하도록 한다. 일정한 유지용량을 확립하기 위해서는 이 약의 투여 개시 전 마지막 두 번의 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제의 용량은 동일하게 투여할 것이 권장된다.

다른 항정신병 약물로부터의 전환

이 약은 반드시 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 최소 4개월 혹은 3개월 지속형 주사제로 최소 한 사이클 동안 충분한 치료를 받은 환자에게 사용한다.

이 약을 중단할 경우, 이 약의 특성상 장기방출 된다는 점을 고려하여야 한다. 다른 항정신병 약물에서 권장되는 바와 같이, 지속적으로 존재하는 추체외로 증상에 대한 약물치료가 필요한 지에 대해 주기적으로 평가하여야 한다.

이 약에서 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제로의 전환

이 약에서 유사한 용량 수준의 팔리페리돈 노출을 얻기 위한 용량 전환 요법으로 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제로 전환하는 경우, 이 약의 직전 투여 6개월 이후부터 표 5에 따라 시작하여야 한다. 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제는 이후 3개월을 주기로 투여한다.

표5. 이전 6개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트에서 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형으로의 전환 요법

이 약의 직전 용량다음 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 용량

1092 mg (팔리페리돈으로서 700 mg)→546 mg (팔리페리돈으로서 350 mg)

1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)→819 mg (팔리페리돈으로서 525 mg)

이 약에서 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로의 전환

이 약에서 유사한 용량 수준의 팔리페리돈 노출을 얻기 위한 용량 전환 요법으로 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 전환하는 경우, 이 약의 직전 투여 6개월 이후부터 표 6에 따라 시작하여야 한다. 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제는 이후 매달을 주기로 투여한다.

표6. 이전 6개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트에서 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형의 전환 요법

이 약의 직전 용량다음 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 용량

1092 mg (팔리페리돈으로서 700 mg)→156 mg (팔리페리돈으로서 100 mg)

1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)→234 mg (팔리페리돈으로 150 mg)

팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 허가사항(용법·용량)에 기술되어 있는 투여개시용량은 필요하지 않다.

이 약에서 경구 팔리페리돈 서방정으로의 전환

이 약에서 경구 팔리페리돈 서방정으로 전환하는 경우, 매일 복용하는 팔리페리돈 서방정은 이 약의 직전 투여 6개월 이후부터 시작하여야 한다. 몇 개월의 전환기간에 걸쳐 표 7에 따라 팔리페리돈 서방정으로 전환하여야 한다. 표7는 이 약의 용량에서 이전에 안정화된 환자들이 1일 1회 팔리페리돈 서방정을 투여하였을 때 유사한 팔리페리돈 노출을 획득하기 위한 용량 전환 요법이다.

표 7. 이 약을 1일 1회 팔리페리돈 서방정으로 변경 시 전환요법

이 약의 직전 용량 투여 후

6개월 이상~ 9개월 이하9개월 초과 ~ 12개월 이상12개월 초과

이 약의 직전 투여 용량경구 팔리페리돈 서방정의 용량

1092 mg (팔리페리돈으로 700 mg)3 mg6 mg9 mg

1560 mg (팔리페리돈으로서 1000 mg)6 mg9 mg12 mg

* 경구 팔리페리돈 서방정의 용량은 약물전환의 사유, 이전 팔리페리돈 치료에 대한 반응, 정신병적 증상의 정도 및/또는 내약성을 고려하여 개별화되어야 한다.

특수한 환자

<소아>

18세 미만의 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.

<고령자>

65세 이상 고령자에서의 안전성 및 유효성은 충분히 확립되지 않았으나, 일반적으로, 정상 신기능을 가진 고령자에 이 약의 권장용량은 정상 신기능의 성인과 동일하다. 그러나 고령자는 신기능이 감소될 수 있으므로 아래의 신장애 환자에 대한 용량 권장사항을 참조한다.

<신장애>

이 약은 신장애 환자에 대해 체계적으로 연구된 바 없다. 경증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 ~ ≤80 mL/min)에게 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 투여하여 용량조절을 하고 안정화되도록 한다. 표 1, 2와 같이 이 약을 투여하기 직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 혹은 3개월 지속형 주사제 용량에 근거하여 설정된 이 약의 용량을 다음 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 혹은 3개월 지속형 주사제 투여 시점에 투여한다. 경증의 신장애 환자에서 이 약의 최고 권장 용량은 1092mg(팔리페리돈으로서 700mg)이다. 이 약은 중등도 또는 중증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 〈50 mL/min)에게는 권장되지 않는다.

<간장애>

이 약은 간장애 환자에서 연구된 바 없다. 경구 팔리페리돈에 대한 연구에 근거하였을 때, 경증 또는 중등도 간장애 환자에서는 용량조절이 요구되지 않는다. 팔리페리돈은 중증의 간장애 환자에 대해 연구된 바 없다.

투여 관련 정보

이 약은 매 6개월마다 투여되어야 한다.

매 투여시 의료진에 의해 투여되어야 한다.

주사제는 투여 전에 육안으로 이물질 및 변색을 확인하여야 한다.

이 약은 고농축 제품으로 균질한 현탁액이 되도록 다음 단계들을 시행한다:

• 시린지의 캡을 위로 향하여 잡고, 빠르게 위 아래로 최소 15초 동안 흔든다.

• 잠시 쉬고, 손목을 느슨하게 한 상태로 다시 같은 방법으로 빠르게 15초 동안 흔든 후 바로 환자에게 투여한다

만약 투여까지 5분이 경과되었다면, 시린지를 다시 위와 같이 흔들어 균질한 현탁액이 되도록 한다.

이 약은 둔부 근육주사로만 투여하여야 한다. 그 외 다른 경로로 투여해서는 안 된다. 부주의로 인해 혈관에 주사하지 않도록 주의를 기울여야 한다. 매번 의료진에 의해 투여되어야 한다. 이 약은 한 번에 주사해야 한다. 한 번에 투여할 양을 분할하여 투여해서는 안 된다. 투여 시에는 둔부를 4등분하였을 때 위쪽 중 바깥쪽에 천천히, 깊숙이 투여하여야 한다. 이후 주사 시에는 양쪽 둔부에 번갈아 가면서 투여하여야 한다.

환자의 체중과 상관없이, 이 약을 투여할 때에는 이 약과 함께 제공되는 얇은 벽면을 가진 20게이지, 1 인치의 주사침만을 사용한다. 막힐 위험을 줄이기 위해, 이 약의 투여 시 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 혹은 3개월 지속형 주사제에서 제공되는 주사침 또는 상업적으로 시판되는 주사침을 사용해서는 안 된다.

이 약과 다른 항정신병 약물을 병용하는 것에 대한 안전성 자료는 제한적이다.

불완전한 투여

이 약은 고농축 제품으로 균질한 현탁액과 투여 시 바늘이 막히는 것을 방지하기 위해 특정 단계를 거쳐 투여하는 것이 필요하다. 시린지를 적절히 흔드는 것이 불완전 투여를 방지할 수 있다. 제품을 수평방향으로 운송하고 보관하면 재현탁 될 수 있는 가능성이 높아진다. 불완전한 투여를 막기 위하여 ‘적용상의 주의’를 참고한다. 불완전한 용량을 투여한 경우, 시린지에 남은 약액을 재 투여하지 말아야 하며 추가 용량을 투여하지 않는다. 이 약의 6개월 뒤 투여 시점까지 면밀하게 모니터링하고 환자를 적절하게 치료하도록 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

항정신병 약물을 투여 받은 치매관련 정신병이 있는 고령자에서 사망률이 증가하였다. 비정형 항정신병 약물을 투여 받고 있던 환자를 대상으로 한 17건의 위약 대조군 연구(10주간)를 분석한 결과, 약물을 투여 받은 환자의 사망 위험이 위약을 투여 받은 환자의 사망 위험보다 1.6~1.7배 높게 나타났다. 10주간 약물을 투여 받은 환자군의 사망률은 약 4.5%, 위약투여군의 사망률은 약 2.6%이었다. 사망의 원인은 다양하였지만, 사실상 대부분은 심혈관(예: 심부전, 급사) 또는 감염(예: 폐렴) 중 하나와 관련이 있는 것으로 보였다. 관찰조사는 비정형 항정신병 약물과 유사하게 정형 항정신병 약물 투여 시에도 사망률이 증가할 수 있다고 제시한다. 환자의 일부 특징과는 대조적으로 관찰조사에서 사망률이 증가한 결과가 항정신병 약물 때문일 가능성은 명확하지 않다. 이 약은 치매성 정신질환 환자의 치료에 허가되지 않았다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민증이 있는 환자

2) 리스페리돈, 팔리페리돈에 대한 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심혈관 질환(심부전, 심근경색증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소, 항고혈압제 투여 등)로 알려진 환자

2) 뇌전증 환자

3) 신장애 환자

4) 중증의 간장애 환자

5) 체온이 상승될 수 있는 상태를 경험할 환자(과격한 운동, 과다한 열에의 노출, 항콜린성 활성이 있는 약물과의 병용투여 또는 탈수환자 등)

6) 파킨슨증이나 Lewy Body 치매 환자

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

4. 약물이상반응

이 항목에서는 약물이상반응을 기술하였다. 약물이상반응이란 활용 가능한 이상사례 정보의 포괄적인 분석에 근거하여 이 약의 사용과 합당하게 관련이 있다고 간주되는 이상사례를 의미한다. 이 약에 대한 인과관계는 개별 사례에서 확실하게 규명될 수 없다. 또한, 임상시험은 상당히 다양한 조건에서 시행이 되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며 치료 관행에서 관찰되는 발현율을 반영하지 않을 수 있다.

1) 임상연구자료

아래의 표 8 자료는 1개월 또는 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트에 안정화된 702명의 시험 대상자를 2:1의 비율로 이 약 투여군 (478명) 혹은 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군 (224명)으로 무작위 배정하여 12개월간 진행한 임상연구 결과에 기반한다.

표8. 조현병 시험대상자에서 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성 대조군 임상연구에서 이 약에서 확인된 약물이상반응 발생률

라벨공개이중 눈가림

기관계 약물이상반응a1개월 또는 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 (N=838) n (%)3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 (N=224) n (%)이 약 (N=478) n (%)

혈액 및 림프계 장애

빈혈02 (0.9)5 (1.0)

각종 심장장애

서맥02 (0.9)1 (0.2)

빈맥3 (0.4)1 (0.4)7 (1.5)

귀 및 미로 장애

현훈1 (0.1)1 (0.4)4 (0.8)

각종 위장관 장애

변비2 (0.2)05 (1.0)

설사6 (0.7)2 (0.9)11 (2.3)

오심5 (0.6)2 (0.9)5 (1.0)

구토4 (0.5)05 (1.0)

전신 장애 및 투여부위 병태

피로8 (1.0)1 (0.4)9 (1.9)

주사부위반응82 (9.8)10 (4.5)51 (10.7)

간담도 장애

아미노 전이 효소 증가1 (0.1)3 (1.3)8 (1.7)

감염 및 기생충 감염

방광염1 (0.1)1 (0.4)3 (0.6)

기도감염003 (0.6)

편도염1 (0.1)04 (0.8)

상기도감염47 (5.6)28 (12.5)55 (11.5)

요로감염4 (0.5)2 (0.9)13 (2.7)

대사 및 영양장애

혈중 중성 지방 증가02 (0.9)6 (1.3)

식욕감소3 (0.4)02 (0.4)

당뇨병1 (0.1)2 (0.9)9 (1.9)

고혈당증03 (1.3)4 (0.8)

식욕증가4 (0.5)1 (0.4)1 (0.2)

체중감소4 (0.5)7 (3.1)8 (1.7)

체중증가8 (1.0)18 (8.0)43 (9.0)

근골격 및 결합 조직 장애

등허리통증5 (0.6)2 (0.9)12 (2.5)

근골격 통증13 (1.6)3 (1.3)13 (2.7)

각종 신경계 장애

정좌불능25 (3.0)8 (3.6)17 (3.6)

운동이상11 (1.3)2 (0.9)7 (1.5)

근육 긴장 이상증3 (0.4)2 (0.9)3 (0.6)

두통16 (1.9)12 (5.4)32 (6.7)

파킨슨증28 (3.3)8 (3.6)24 (5.0)

진정/졸림14 (1.7)3 (1.3)8 (1.7)

지연 운동 이상증001 (0.2)

진전2 (0.2)1 (0.4)1 (0.2)

각종 정신장애

불안25 (3.0)1 (0.4)15 (3.1)

우울증5 (0.6)4 (1.8)4 (0.8)

불면30 (3.6)5 (2.2)15 (3.1)

생식계 및 유방장애

무월경6 (0.7)3 (1.3)5 (1.0)

유방 통증001 (0.2)

유루증2 (0.2)1 (0.4)2 (0.4)

월경장애9 (1.1)5 (2.2)9 (1.9)

피부 및 피하조직 장애

발진1 (0.1)1 (0.4)2 (0.4)

각종 혈관 장애

고혈압1 (0.1)4 (1.8)5 (1.0)

a 다음의 용어는 합쳐져 있다. 빈혈은 빈혈, 적혈구 용적률 감소, 헤모글로빈 감소, 소적혈구 빈혈, 정상 색소 정상 적혈구 빈혈, 적혈구 수 감소를 포함한다. 서맥은 서맥, 동성서맥을 포함한다. 빈맥은 빈맥, 심박수 증가, 동성빈맥을 포함한다. 설사는 설사와 감염성 설사를 포함한다. 피로는 피로, 기면, 무심, 나태를 포함한다. 주사부위반응은 투여부위통증, 주사부위통증, 투여부위반응, 둔부통증, 주사부위 불편감, 주사부위홍반, 주사부위 혈관 외 유출, 주사부위출혈, 주사부위경화, 주사부위염증, 주사부위자극, 주사부위 종괴, 주사부위결절, 주사 부위 부종, 주사부위 소양증, 주사부위 발진을 포함한다. 아미노 전이 효소 증가는 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 아미노 전이 효소 증가를 포함한다. 기도 감염은 기도 감염과 바이러스 기도 감염을 포함한다. 편도염은 인두 편도염과 편도염을 포함한다. 상기도감염은 상기도감염, 비인두염, 인두염, 비염, 바이러스성 인두염, 바이러스성 상기도감염을 포함한다. 혈액 중성 지방 증가는 혈액 중성 지방 증가와 고중성지방 혈증을 포함한다. 당뇨병은 당뇨병, 적절히 조절되지 않는 당뇨병, 인슐린-비-의존성 당뇨병, 인슐린 요구성 당뇨병, 인슐린 요구성 II형 당뇨병, 1 형 당뇨병, 2 형 당뇨병을 포함한다. 고혈당증은 혈당증가와 고혈당증을 포함한다. 체중증가는 체중증가 이상, 체질량 지수 증가, 비만, 허리둘레증가, 체중증가를 포함한다. 등허리통증은 등허리통증, 경부통증, 척추통증을 포함한다. 근골격 통증은 근골격 흉부 통증, 근골격 통증, 근육통과 사지통증을 포함한다. 정좌불능은 정좌불능, 운동과다, 하지 불안 증후군, 안절부절을 포함한다. 근육 긴장 이상증은 안검 경련, 경부 연축, 근육 긴장 이상증, 전만 경련, 안면 경련, 근육 긴장 항진증, 후두 연축, 불수의 근육 협착, 근육 구축, 근강직증, 전후축의 안 운동, 안 운동 발작, 활 모양 강직, 경구 하악 근육 긴장 이상증, 구인두 연축, 가슴막 경직, 경련 미소, 테타니, 혀 마비,혀 연축, 사경, 개구 장애를 포함한다. 파킨슨증은 운동불능, 운동완만, 톱니바퀴경축, 유연, 추체외로 장애, 추체외로 증상, 미간 반사 비정상, 운동감소증, 안색가림, 근육경직, 근육긴장, 근골력 경직, 경부 경직, 불규칙 현상, 파킨슨증, 파킨슨 위기, 파킨슨 보행, 파킨슨 안정시 떨림, 파킨슨증, 타액과다분비를 포함한다. 진정/졸림은 과다수면, 진정, 졸림을 포함한다. 진전은 행동 떨림과 진전을 포함한다. 우울증은 우울한 기분, 우울증, 우울 증상을 포함한다. 유루증은 유방 분비물, 유루증을 포함한다. 월경장애는 과소월경, 월경장애, 월경지연, 월경 불규칙, 희발 월경을 포함한다. 발진은 발진, 홍반성 발진, 전신발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소수포성 발진을 포함한다. 고혈압은 혈압증가, 본태성 고혈압, 고혈압을 포함한다.

2) 이외의 임상연구 자료

팔리페리돈 팔미테이트는 가수분해되어 팔리페리돈이 된다. 팔리페리돈은 리스페리돈의 활성 대사체이므로 (경구 및 주사제형을 포함한) 이 성분의 약물이상반응 프로파일은 서로 연관이 있다. 임상시험에서 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈으로 보고된 추가적인 약물이상반응은 다음과 같다.

표8에 포함되지 않은 이 약의 임상시험에서 보고된 추가적인 이상반응은 아래 표9a와 같다.

표 9a. 이 약의 임상시험에서 보고된 추가적인 약물이상반응

기관/장기 별 약물이상반응b

각종 심장 장애

방실차단, 전도장애, 심전도 QT연장, 두근거림

귀 및 미로 장애

귀 통증

각종 내분비 장애

고프로락틴혈증

눈 장애

결막염, 시야흐림

위장관 장애

복부불쾌감, 복통, 입마름, 소화불량, 연하곤란, 위장염, 장폐쇄, 치통a

감염 및 기생충 감염

기관지염, 귀감염, 인플루엔자, 손발톱진균증, 폐렴, 부비동염

손상, 중독 및 시술 합병증

낙상

대사 및 영양 장애

혈액 콜레스테롤 증가

근골격 및 결합 조직 장애

관절통, 혈액 크레아틴인산활성효소 증가, 관절경직, 관절종창, 근경련, 근육약화

각종 신경계 장애

어지러움, 체위성 어지러움, 머리떨림

각종 정신 장애

초조

신장 및 요로 장애

빈뇨, 요실금

생식계 및 유방 장애

유방비대, 발기 기능 장애

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침, 호흡곤란, 비출혈, 코 막힘, 인후두 통증

전신 장애 및 투여 부위 병태

무력증, 체온증가, 흉통, 무력증(malaise), 부종, 발열

간담즙 장애

감마-글루타밀기전이효소(GGT) 증가, 간효소 증가

피부 및 피하조직 장애

홍반, 소양증, 지루 피부염, 두드러기

a. 1개월 혹은 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트로 치료받은 시험대상자의 2% 이상에서 보고됨 b. 다음의 용어는 합쳐져 있다. 방실 차단은 방실 차단, 1도 방실 차단을 포함한다. 전도장애는 각차단, 좌각차단, 우각차단, 전도장애를 포함한다. 심전도 QT연장은 심전도 교정 QT 간격 연장, 심전도 QT 간격 교정 이상, 심전도 QT 연장, QT 연장 증후군, 선천성 QT 연장 증후군을 포함한다. 고프로락틴혈증은 혈액 프로락틴 증가, 고프로락틴혈증을 포함한다. 결막염은 결막염, 눈 분비물을 포함한다. 시야 흐림은 시야 흐림과 시력저하를 포함한다. 복부불편감은 복부불편감과, 위 불편감을 포함한다. 복통은 복통과 상복부 통증을 포함한다. 입건조는 무타액증, 입건조를 포함한다. 위장염은 위염, 위장염을 포함한다. 장폐쇄는 장폐쇄, 소장폐쇄를 포함한다. 기관지염은 기관지염과, 기관기관지염을 포함한다. 귀감염은 귀감염, 중이염, 만성중이염을 포함한다. 인플루엔자는 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병을 포함한다. 폐렴은 기관지 폐렴, 하기도감염, 폐렴을 포함한다. 부비동염은 부비동울혈, 부비동염을 포함한다. 요실금은 유뇨증, 요실금을 포함한다. 기침은 기침, 습성기침을 포함한다. 코막힘은 코막힘, 코 부종, 콧물을 포함한다. 인후두 통증은 구인두 통증, 인후두 통증을 포함한다. 소양증은 소양증, 전신 소양증을 포함한다.

팔리페리돈 및 리스페리돈의 다른 임상연구에서 보고된 추가적인 약물이상반응은 아래 표9b와 같다.

표9b. 팔리페리돈 및 리스페리돈의 다른 임상연구에서 보고된 추가 약물이상반응

기관/장기 별 약물이상반응b

혈액 및 림프계 장애

호산구수 증가, 중성구 감소증, 백혈구수 감소

각종 심장 장애

심전도 이상, 체위 기립 빈맥 증후군, 동성부정맥

귀 및 미로 장애

이명

각종 내분비 장애

요당 존재

각종 눈 장애

눈 건조, 안구운동장애, 눈굴림, 녹내장, 눈물 분비 증가, 안충혈, 광선 공포증

각종 위장관 장애

입술염, 변실금, 대변종, 고창, 혀 종창

대사 및 영양장애

식욕부진, 고인슐린혈증, 다음증

근골격 및 결합 조직 장애

자세이상, 횡문근융해

각종 신경계 장애

평형장애, 뇌허혈, 경련, 협응이상, 의식 저하 수준, 당뇨성 혼수, 주의력장애, 조음장애, 감각저하, 의식소실, 신경이완제악성증후군, 지각이상, 정신 운동 활동 과다, 실신, 자극에 대한 무반응

각종 정신 장애

성감 이상증, 둔감된 정동, 혼동상태, 성욕(리비도) 감소, 신경과민, 악몽, 수면장애

신장 및 요로장애

배뇨곤란

생식계 및 유방 장애

유방 불편감, 유방울혈, 사정장애, 남성의 여성형 유방, 성 기능 장애, 질분비물

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

발성장애, 과다 환기, 흡인성 폐렴, 폐울혈, 거품소리, 기도울혈, 천명

피부 및 피하조직 장애

여드름, 비듬, 약물발진, 건성 피부, 습진, 과다 각화증, 피부변색

각종 혈관장애

홍조, 저혈압, 허혈, 기립성 저혈압

전신 장애 및 투여부위 병태

체온감소, 흉부 불편감, 오한, 약물금단증후군, 안면부종, 보행 이상, 경화, 갈증

각종 면역계 장애

아나필락시스 반응, 과민성

감염 및 기생충 감염

진드기피부염, 연조직염, 눈 감염, 피하농양

b 다음의 용어는 합쳐져 있다. 중성구 감소증은 과립백혈구 감소증, 중성구 감소증을 포함한다. 체위 기립 빈맥 증후군은 기립성 심박수 반응 증가, 체위 기립 빈맥 증후군을 포함한다. 고인슐린혈증은 혈액인슐린증가, 고인슐린혈증을 포함한다. 뇌허혈은 뇌허혈, 뇌혈관 사고, 뇌혈관 장애, 일과성 허혈 발작을 포함한다. 경련은 경련, 경련 대발작을 포함한다. 조음장애는 조음장애, 언어능력장애를 포함한다. 유방불편감은 유방 불편감, 유방의 종창, 유방 압통을 포함한다. 사정장애는 사정 지연, 사정장애, 사정 기능 상실, 역행성 사정을 포함한다. 습진은 발한 이상습진, 습진, 건조 습진을 포함한다. 저혈압은 혈압감소, 저혈압을 포함한다. 안면 부종은 입 주위 부종, 눈 종창, 눈꺼풀 부종, 안면 부종, 입술 종창, 입 부종, 안와 주위 부종을 포함한다. 보행 이상은 비정상적인 걸음걸이, 보행 장애를 포함한다. 과민성은 약물 과민성, 과민성을 포함한다.

3) 약물군 특별관심 사례

추체외로 증상: 이 약의 임상 자료에서 정좌 불능, 운동 이상, 근육 긴장 이상증, 파킨슨증 및 진전은 각각 3.6%, 1.5%, 0.6%, 5.0%, 0.2% 순으로 보고되었다. 추체외로 증후군에 대한 평가는 파킨슨증, 정좌불능, 운동이상, 근육긴장이상증, 진전과 같은 추체외로 증후군의 통합된 분석을 포함한다.

체중변화: 이중눈가림 베이스라인에서 이중눈가림 종료점까지 평균 체중변화는 이 약 투여군에서 0.10kg과 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서 0.96 kg이었다. 18-25세 그룹의 피험자에서 이 약의 투여군 의 경우 -0.65 (4.955) kg의 평균 체중 변화가 관찰되었으며 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서 4.33 (7.112) kg의 체중 변화가 관찰되었다. 과체중 피험자의 경우 (BMI 25 ~ <30) 평균 체중 변화는 이 약 투여군에서 -0.53 kg, 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서 1.15 kg이다.

고프로락틴혈증: 이중눈가림 임상에서 이 약 투여군에서, 이중 눈가림 베이스라인에서 이중 눈가림 종료점까지의 평균 변화는 남성에서 -2.19 (13.61) g/L이고 여성에서 -4.83 (34.39) g/L 이였다. 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서 이중 눈가림 베이스라인에서 이중 눈가림 종료점까지의 평균 변화는 남성에서 1.56(19.08) g/L이고 여성에서 9.03 (40.94) g/L이였다. 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군은 3명의 여성이(4.3%), 이 약 투여군은 5명의 여성이(3.3%) 약물이상반응으로 무월경을 경험하였다.

주사부위 반응: 이중눈가림 임상에서 이 약 투여군에서 주사 부위와 관련된 이상반응이 10.7% 시험대상자에서 보고되었다. 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서는 4.5% 시험대상자에서 보고되었다. 중대하거나 투여 중단으로 이어지는 이상반응은 없었으며, 연구자의 임상적인 평가, 경화, 발적, 종창은 95% 이상이 경증이었다. 시험대상자가 평가한 통증 점수는 낮았으며 시간이 지남에 따라 강도가 감소하였다.

4) 시판 후 경험

임상연구에서 보고된 약물이상반응과 위의 리스트에 더하여, 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈의 시판후 경험에서 다음의 약물이상반응이 보고되었다(표11). 발생률은 다음의 정의에 따라 제공되었다.

매우 흔하게(≥1/10)

흔하게(≥1/100, <1/10)

흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100)

드물게(≥1/10,000, <1/1,000)

매우 드물게(<1/10,000, 개별보고 포함)

알려지지 않음 (사용가능한 데이터로 추정 불가)

표11. 팔리페리돈의 자발보고율로부터 추정한 빈도에 따른 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈의 시판 후 경험에서 보고된 약물이상반응

혈액 및 림프계 장애

매우 드물게무과립구증, 혈소판감소증

각종 내분비계 장애

알려지지 않음항이뇨 호르몬 분비 이상

대사 및 영양 장애

매우 드물게당뇨병, 당뇨성 케톤산증, 저혈당증

알려지지 않음수분중독

각종 정신 장애

매우 드물게긴장증, 조증, 몽유병

알려지지 않음수면 관련 섭식장애

각종 신경계 장애

매우 드물게미각이상

각종 눈 장애

알려지지 않음홍채 이완 증후군(수술중)

심장 장애

매우 드물게심방 세동

각종 혈관 장애

매우 드물게정맥혈전증, 폐색전증

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

매우 드물게수면무호흡증후군

각종 위장관계 장애

매우 드물게췌장염 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 실온(15~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월