리브타요주(세미플리맙)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

피부 편평세포암

근치적 수술이나 근치적 방사선 요법의 대상이 아닌 국소 진행성 또는 전이성 피부 편평세포암

비소세포폐암

다음 비소세포폐암 환자에서 1차 치료 단독 요법 :

EGFR, ALK 또는 ROS1 변이가 없는 PD-L1 발현 ≥ 50% 종양세포로서, 확정적 화학방사선 요법 또는 수술적 절제 대상이 아닌 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암

자궁경부암

백금기반 화학요법 치료 도중이나 이후에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 자궁경부암

용법·용량

비소세포폐암에서 환자 선별

국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 이 약 단독요법으로 투여 시, 종양세포의 PD-L1 발현 상태를 확인하여 환자를 선별해야 한다. PD-L1 발현은 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가 받은 동반진단의료기기를 사용하여 평가한다.

권장 용량

이 약 350 mg을 매 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입한다.

이 약은 질병의 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

용량 조절

이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 개인별 안전성 및 내약성에 기반하여 투여 보류 또는 중단이 필요할 수 있다.

약물이상반응을 관리하기 위한 용량조절 권장지침은 표 1을 참고한다. (사용상의주의사항 2. 이상사례 2) 특정 이상반응에 대한 설명 ① 면역-매개 약물이상반응 및 3. 일반적 주의 1) 면역-매개 약물이상반응 항 참고)

표 1. 약물이상반응에 대한 용량 조절 권장지침

약물이상반응중증도a용량 조절추가적 중재

면역-매개 약물이상반응

폐염증2등급투여 보류초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

폐염증이 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0 ~1등급이 유지되는 경우 이 약의 투여를 재개한다.

3등급 또는 4등급 또는, 재발성 2등급영구 중단초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 2~4mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

결장염2등급 또는 3등급투여 보류초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

결장염 또는 설사가 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0~1등급이 유지되는 경우 이 약의 투여를 재개한다.

4등급 또는 재발성 3등급영구 중단초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

간염AST 또는 ALT가 ULN의 3배 초과 ~ 5배 이하 또는, 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 초과~3배 이하인 2등급투여 보류초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

간염이 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0 ~1등급이 유지되거나 코르티코스테로이드 감량완료 후 기저치 AST 또는 ALT로 돌아오면 이 약의 투여를 재개한다.

AST 또는 ALT가 ULN의 5배 초과 또는, 총 빌리루빈이 ULN의 3배 초과한 3등급영구 중단초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

갑상선저하증3등급 또는 4등급투여 보류임상적 필요에 따라 갑상선 호르몬 보충 시작

갑상선저하증이 0~1등급으로 돌아오거나 임상적으로 안정적일 때 이 약의 투여를 재개한다.

갑상선항진증3등급 또는 4등급투여 보류대증치료 시작

갑상선항진증이 0~1등급으로 돌아오거나 임상적으로 안정적일 때 이 약의 투여를 재개한다.

갑상선염3등급 또는 4등급투여 보류대증치료 시작

갑상선염이 0~1등급으로 돌아오거나 임상적으로 안정적일 때 이 약의 투여를 재개한다.

뇌하수체염2등급~4등급투여 보류초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량하고 임상적 필요에 따라 호르몬 보충

뇌하수체염이 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0~1등급으로 유지되거나 임상적으로 안정하면 이 약의 투여를 재개한다.

부신 기능부전2등급~4등급투여 보류초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량하고 임상적 필요에 따라 호르몬 보충

부신 기능부전이 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0~1등급으로 유지되거나 임상적으로 안정하면 이 약의 투여를 재개한다.

제1형 당뇨병3등급 또는 4등급(고혈당증)투여 보류임상적 필요에 따라 항고혈당제 치료 시작

당뇨병이 0~1등급으로 돌아오거나 임상적으로 안정적일 때 이 약의 투여를 재개한다.

피부 약물이상반응1주 넘게 지속된 2등급, 3등급 또는, 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 또는 독성표피괴사용해(TEN)가 의심되는 경우투여 보류초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

피부 반응이 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0~1등급으로 유지되거나 임상적으로 안정하면 이 약의 투여를 재개한다.

4등급 또는, SJS 또는 TEN으로 확진된 경우영구 중단초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

이전에 이델라리시브 치료를 받은 환자에서 면역 -매개 피부 약물이상반응 또는 기타 면역-매개 약물이상반응2등급투여 보류초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여하는 것을 포함하여 즉시 치료 시작 후 점차 감량

피부 반응 또는 기타 면역-매개 약물이상반응이 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0~1등급으로 유지되면 이 약의 투여를 재개한다.

3등급 또는 4등급 (내분비병증 제외) 또는, 재발성 2등급영구 중단초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여하는 것을 포함하여 즉시 치료 시작 후 점차 감량

신기능 장애를 동반한 신장염2등급의 크레아티닌 수치 증가투여 보류초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

신장염이 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0~1등급으로 유지되면 이 약의 투여를 재개한다.

3등급 또는 4등급의 크레아티닌 수치 증가영구 중단초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여 후 점차 감량한다.

기타 면역-매개 약물이상반응반응 유형에 따른 2등급 또는 3등급투여 보류임상적 필요에 따라 초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여하는 것을 포함하여 즉시 대증치료 시작 후 점차 감량

기타 면역-매개 약물이상반응이 개선되고 코르티코스테로이드를 프레드니손1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 점차 감량한 후 0~1등급으로 유지되면 이 약의 투여를 재개한다.

반응 유형에 따른 3등급 또는 4등급(내분비병증 제외)영구 중단임상적 필요에 따라 초기용량으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 1일 1~2mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 투여하는 것을 포함하여 즉시 치료 시작 후 점차 감량

3등급 또는 4등급 신경독성

3등급 또는 4등급 심근염 또는 심장막염

재발성 3등급 면역-매개 약물이상반응

12주 이상 지속되는 2등급 또는 3등급 면역-매개 약물이상반응(내분비병증 제외)

12주 이내에 코르티코스테로이드 용량을 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 감량하지 못하는 경우

주입 관련 반응

주입 관련 반응1등급 또는 2등급투여 일시 중지 또는 주입 속도 감소대증치료 시작

3등급 또는 4등급영구 중단

ALT: 알라닌 아미노전이효소; AST: 아스파르트산 아미노전이효소; ULN: 정상 상한치

a 독성 등급은 최신의 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따른다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 첨가제에 과민반응이 있는 환자

2. 이상사례

1) 임상시험에서 보고된 이상사례

이 약 투여 시 면역-매개 약물이상반응이 발생할 수 있다. 중증 반응을 포함한 대부분은 적절한 의학적 치료를 시작하거나 이 약의 중단 후 해소되었다.

단독요법

이 약의 안전성은 5건의 임상시험에서 이 약의 단독요법을 투여 받은 1281명의 진행성 고형 악성종양 환자에서 평가되었다. 노출 기간의 중앙값은 28주(범위: 2일~144주)였다.

면역-매개 약물이상반응은 5등급(0.3%), 4등급(0.6%), 3등급(5.7%) 및 2등급(11.2%)을 포함하여 임상시험에서 이 약으로 치료받은 환자의 21%에서 발생했다. 면역-매개 약물이상반응으로 이 약을 영구 중단한 환자는 4.6%이었다. 가장 흔한 면역-매개 약물이상반응은 갑상선저하증(6.8%), 갑상선항진증(3.0%), 면역-매개 폐염증(2.6%), 면역-매개 간염(2.4%), 면역-매개 결장염(2.0%), 면역-매개 피부 약물이상반응(1.9%) 이었다. 중대한 이상사례는 환자의 32.4%에서 발생했다. 이상사례로 인해 이 약을 영구 중단한 환자는 9.4%이었다.

스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성표피괴사용해(TEN)를 포함한 중증 피부 이상반응(SCAR)이 이 약의 치료와 관련하여 보고되었다.

약물이상반응 일람표

표2는 단독요법 투여 받은 환자의 약물이상반응 발생률을 기관계 분류 및 빈도에 따라 나열하고 있다. 빈도는 다음과 같이 정의되었다: 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게(≥ 1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≥ 1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 빈도 불명(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

표 2. 이 약 단독요법을 투여 받은 환자의 약물이상반응

이 약 단독요법

모든 등급 (%)3-5등급 (%)

감염 및 기생충 감염

상기도 감염a매우 흔하게10.90.4

요로 감염b흔하게8.42.3

혈액 및 림프계 장애

빈혈매우 흔하게15.05.2

면역계 장애

주입 관련 반응흔하게3.3<0.1

혈소판 감소증c흔하지 않게0.90

쇼그렌 증후군흔하지 않게0.20

고형 장기 이식 거부d빈도 불명--

내분비 장애

갑상선저하증e흔하게6.8<0.1

갑상선항진증흔하게3.0<0.1

갑상선염f흔하지 않게0.60

뇌하수체염g흔하지 않게0.50.2

부신 부전흔하지 않게0.50.5

제1형 당뇨병h드물게<0.1<0.1

신경계 장애

두통흔하게8.00.3

말초 신경병증i흔하게1.3<0.1

수막염j드물게<0.1<0.1

뇌염드물게<0.1<0.1

중증 근육 무력증드물게<0.10

신생물 딸림 뇌척수염드물게<0.1<0.1

만성 염증성 탈수초 다발 신경근 병증드물게<0.10

눈 장애

각막염드물게<0.10

심장 장애

심근염k흔하지 않게0.50.3

심장막염l흔하지 않게0.30.2

각종 혈관 장애

고혈압m흔하게5.72.6

대사 및 영양 장애

식욕 감소매우 흔하게13.00.6

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침n매우 흔하게10.80.2

호흡 곤란o흔하게9.71.2

폐염증p흔하게3.31.1

위장관 장애

오심매우 흔하게14.70.2

설사매우 흔하게16.30.7

변비매우 흔하게12.30.2

복통q매우 흔하게11.50.7

구토흔하게9.90.2

결장염r흔하게2.00.8

구내염흔하게1.8<0.1

위염s흔하지 않게0.20

간담도 장애

간염t흔하게2.71.8

피부 및 피하 조직 장애

발진u매우 흔하게21.41.6

소양증v매우 흔하게12.70.2

광선 각화증흔하게3.70

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증w매우 흔하게28.31.8

관절염x흔하지 않게0.90.2

근육염y흔하지 않게0.3<0.1

근육 쇠약흔하지 않게0.20

류마티스성 다발 근육통흔하지 않게0.20

신장 및 요로 장애

신장염z흔하게1.20.2

비감염성 방광염빈도 불명--

전신 장애 및 투여 부위 상태

피로aa매우 흔하게29.92.6

발열bb흔하게8.70.2

부종cc흔하게7.90.4

임상 검사

알라닌 아미노전이효소 증가흔하게4.60.5

아스파르트산 아미노전이효소 증가흔하게4.40.7

혈액 알칼리 인산분해효소 증가흔하게1.90.2

혈액 크레아티닌 증가흔하게1.60

혈액 갑상선 자극 호르몬 증가흔하지 않게0.80

아미노 전이 효소 증가흔하지 않게0.4<0.1

혈액 빌리루빈 증가흔하지 않게0.4<0.1

혈액 갑상선 자극 호르몬 감소드물게<0.10

독성 등급은 NCI CTCAE v4.03에 따른다. a. 상기도 감염, 비인두염, 부비동염, 기도 감염, 비염, 바이러스 상기도 감염, 바이러스 기도 감염, 인두염, 후두염, 바이러스 비염, 급성 부비동염, 편도염, 기관염 포함 b. 요로 감염, 방광염, 신우신염, 신장 감염, 급성 신우신염, 요로성 패혈증, 세균성 방광염, 대장균 요로 감염, 신우 방광염, 세균성 요로 감염, 슈도모나스 요로 감염 포함 c. 혈소판 감소증, 면역 혈소판 감소증 포함 d. 시판 후 이상사례 e. 갑상선 저하증, 면역-매개 갑상선 저하증 포함 f. 갑상선염, 자가면역 갑상선염 포함 g. 뇌하수체염, 림프구성 뇌하수체염 포함 h. 당뇨병성 케톤산증, 제1형 당뇨병 포함 i. 말초 감각 신경병증, 말초 신경병증, 지각 이상, 다발 신경증, 신경염, 운동 말초 신경병증 포함 j. 무균 수막염 포함 k. 심근염, 자가면역 심근염, 면역-매개 심근염 포함 l. 자가면역 심장막염, 심장막염 포함 m. 고혈압, 고혈압 위기 포함 n. 기침, 습성 기침, 상기도 기침 증후군 포함 o. 호흡 곤란, 노작성 호흡 곤란 포함 p. 폐염증, 면역-매개 폐 질환, 간질성 폐 질환, 폐 섬유증 포함 q. 복통, 상복부 통증, 복부 팽창, 하복부 통증, 복부 불편감, 위장관 통증 포함 r. 결장염, 자가면역 결장염, 소장 결장염, 면역-매개 소장 결장염 포함 s. 위염, 면역-매개 위염 포함 t. 자가면역 간염, 면역-매개 간염, 간염, 간 독성, 고빌리루빈 혈증, 간세포 손상, 간 부전, 간 기능 이상 포함 u. 발진, 반상-구진 발진, 피부염, 홍반, 소양성 발진, 두드러기, 홍반성 발진, 수포성 피부염, 여드름양 피부염, 반상 발진, 건선, 구진 발진, 발한 이상 습진, 유사 천포장, 자가면역 피부염, 알레르기성 피부염, 아토피 피부염, 약물 발진, 결절 홍반, 피부 반응, 피부 독성, 탈락 피부염, 전신 탈락 피부염, 건선양 피부염, 다형성 홍반, 탈락성 발진, 면역-매개 피부염, 편평 태선, 유사 건선 포함 v. 소양증, 알레르기성 소양증 포함 w. 관절통, 등허리 통증, 사지 통증, 근육통, 경부 통증, 근골격성 흉부 통증, 골 통증, 근골격 통증, 척추 통증, 근골격 경직, 근골격 불편감 포함 x. 관절염, 다발 관절염, 면역-매개 관절염 포함 y. 근육염, 피부근염 포함 z. 급성 신 손상, 신장염, 신부전, 독성 신장 병증 포함 aa. 피로, 무력증, 병감(권태) 포함 bb. 발열, 고열, 고열증 포함 cc. 말초 부종, 안면 부종, 말초 종창, 얼굴 종창, 국소 부종, 전신 부종, 종창 포함

2) 특정 이상반응에 대한 설명

아래에 기술된 특정 약물이상반응은 임상시험에서 이 약 단독요법을 투여 받은 1281명 환자에 대한 이 약의 안전성에 기반한다.

이러한 특정 약물이상반응은 이 약을 단독요법 또는 화학요법과의 병용요법으로 투여했을 때 일관되었다.

① 면역-매개 약물이상반응(용법용량 및 사용상의 주의사항 3. 일반적 주의 1) 면역-매개 약물이상반응 항 참고)

면역-매개 폐염증(Pneumonitis)

면역-매개 폐염증이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 33명(2.6%)에서 발생하였고, 이 중 4명(0.3%)이 4등급, 8명(0.6%)이 3등급이었다. 면역-매개 폐염증으로 인해 1281명 중 17명(1.3%)의 환자가 이 약의 투여를 영구 중단하였다. 면역-매개 폐염증을 보인 33명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 2.7개월 (범위: 7일 – 22.2개월) 이었고 폐염증 지속시간의 중앙값은 1.1개월 (범위: 5일 – 16.9개월)이었다. 33명 중 27명(81.8%)의 환자가 중앙값 15일 (범위: 1일 – 5.9개월) 동안 고용량의 코르티코스테로이드를 투여 받았다. 자료 마감시점에서 폐염증은 33명 중 20명(60.6%)의 환자에서 해소되었다.

면역-매개 결장염

면역-매개 설사 또는 결장염이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 25명(2.0%)에서 발생하였고, 이 중 10명(0.8%)이 3등급의 면역-매개 설사 또는 결장염을 경험하였다. 면역-매개 설사 또는 결장염으로 인해 1281명 중 5명(0.4%)의 환자가 이 약의 투여를 영구 중단하였다. 면역-매개 설사 또는 결장염을 보인 25명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 3.8개월 (범위: 1일 – 16.6개월) 이었고 면역-매개 설사 또는 결장염 지속시간의 중앙값은 2.1개월 (범위: 4일 – 26.8개월)이었다. 면역-매개 설사 또는 결장염을 보인 25명 중 19명(76.0%)의 환자가 중앙값 22일 (범위: 2일 – 5.2개월) 동안 고용량의 코르티코스테로이드를 투여 받았다. 자료 마감시점에서 면역-매개 설사 또는 결장염은 25명 중 14명(56.0%)의 환자에서 해소되었다.

면역-매개 간염

면역-매개 간염이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 31명(2.4%)에서 발생하였고, 이 중 1명(<0.1%)이 5등급, 4명(0.3%)이 4등급, 21명(1.6%)이 3등급의 면역-매개 간염을 경험하였다. 면역-매개 간염으로 인해 1281명 중 18명(1.4%)의 환자가 이 약의 투여를 영구 중단하였다. 면역-매개 간염을 보인 31명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 2.8개월 (범위: 7일 – 22.5개월) 이었고 면역-매개 간염 지속시간의 중앙값은 2.3개월 (범위: 5일 – 8.7개월)이었다. 면역-매개 간염을 보인 31명 중 27명(87.1%)의 환자가 중앙값 24일 (범위: 2일 – 3.8개월) 동안 고용량의 코르티코스테로이드를 투여 받았다. 자료 마감시점에서 간염은 31명 중 12명(38.7%)의 환자에서 해소되었다.

면역-매개 내분비병증

갑상선저하증이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 87명(6.8%)에서 발생하였고, 이 중 1명(<0.1%)이 3등급의 갑상선저하증을 경험하였다. 갑상선저하증으로 인해 1281명 중 3명(0.2%)의 환자가 이 약의 투여를 중단하였다. 갑상선저하증을 보인 87명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 4.0개월(범위: 15일 – 18.9개월) 이었고 지속시간의 중앙값은 9.2개월(범위: 1일 – 37.1개월)이었다. 자료 마감시점에서 갑상선저하증은 87명 중 5명(5.7%)의 환자에서 해소되었다.

갑상선항진증이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 39명(3.0%)에서 발생하였고, 이 중 1명(<0.1%)이 3등급, 11명(0.9%)이 2등급의 갑상선항진증을 경험하였다. 갑상선항진증으로 인해 이 약의 투여를 중단한 환자는 없었다. 갑상선항진증을 보인 39명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 1.9개월(범위: 20일 – 23.8개월) 이었고 지속시간의 중앙값은 1.9개월(범위: 9일 – 32.7개월)이었다. 자료 마감시점에서 갑상선항진증은 39명 중 22명(56.4%)의 환자에서 해소되었다.

갑상선염이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 8명(0.6%)에서 발생하였고, 이 중 4명(0.3%)이 2등급 갑상선염을 경험하였다. 갑상선염으로 인해 이 약의 투여를 중단한 환자는 없었다. 자료 마감시점에서 갑상선염은 8명 중 1명(12.5%)의 환자에서 해소되었다.

부신 기능부전이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 6명(0.5%)에서 발생하였고, 이 중 6명(0.5%)이 3등급의 부신 기능부전을 경험하였다. 부신 기능부전으로 인해 1281명 중 1명(<0.1%)의 환자가 이 약의 투여를 중단하였다. 부신 기능부전을 보인 6명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 7.5개월(범위: 4.2개월 – 18.3개월) 이었고 지속시간의 중앙값은 2.9개월(범위: 22일 – 6.1개월)이었다. 6명 중 2명(33.3%)이 고용량의 코르티코스테로이드로 치료받았다. 자료 마감시점에서 부신 기능부전은 6명 중 1명(16.7%)의 환자에서 해소되었다.

면역-매개 뇌하수체염이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 7명(0.5%)에서 발생하였고, 이 중 3명(0.2%)이 3등급의 면역-매개 뇌하수체염이었다. 뇌하수체염으로 인해 1281명 중 1명(<0.1%)의 환자가 이 약의 투여를 중단하였다. 뇌하수체염을 보인 7명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 7.4개월(범위: 2.5개월 – 10.4개월) 이었고 지속시간의 중앙값은 2.7개월(범위: 9일 – 34.9개월)이었다. 7명 중 3명(42.9%)이 고용량의 코르티코스테로이드로 치료받았다. 자료 마감시점에서 뇌하수체염은 7명 중 1명(14.3%)의 환자에서 해소되었다.

다른 병인이 없는 1형 당뇨병이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 1명(<0.1%)에서 발생하였고, 4등급이었다.

면역-매개 피부 약물이상반응

면역-매개 피부 약물이상반응이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 24명(1.9%)에서 발생하였고, 이 중 11명(0.9%)이 3등급의 면역-매개 피부 약물이상반응을 경험하였다. 면역-매개 피부 약물이상반응으로 인해 1281명 중 3명(0.2%)의 환자가 이 약의 투여를 영구 중단하였다. 면역-매개 피부 약물이상반응을 보인 24명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 2.0개월 (범위: 2일 – 17.0개월) 이었고 지속시간의 중앙값은 2.9 개월 (범위: 8일 – 38.8개월)이었다. 면역-매개 피부 약물이상반응을 보인 24명 중 17명(70.8%)의 환자가 중앙값 10일 (범위: 1일 – 2.9개월) 동안 고용량의 코르티코스테로이드를 투여 받았다. 자료 마감시점에서 피부 반응은 24명 중 17명(70.8%)의 환자에서 해소되었다.

면역-매개 신장염

면역-매개 신장염이 이 약을 투여 받은 1281명의 환자 중 9명(0.7%)에서 발생하였고, 이 중 1명(<0.1%)이 5등급, 1명(<0.1%)이 3등급의 면역-매개 신장염을 경험하였다. 면역-매개 신장염으로 인해 1281명 중 2명(0.2%)의 환자가 이 약의 투여를 영구 중단하였다. 면역-매개 신장염을 보인 9명의 환자에서, 발현까지 시간의 중앙값은 2.1개월 (범위: 14일 – 12.5개월) 이었고 신장염 지속시간의 중앙값은 1.5개월 (범위: 9일 – 5.5개월)이었다. 면역-매개 신장염을 보인 9명 중 6명(66.7%)의 환자가 중앙값 18일 (범위: 3일 – 1.3개월) 동안 고용량의 코르티코스테로이드를 투여 받았다. 자료 마감시점에서 신장염은 9명 중 7명(77.8%)의 환자에서 해소되었다.

기타 면역-매개 약물이상반응

아래의 임상적으로 유의한 면역-매개 약물이상반응이 이 약의 단독요법을 투여 받은 1281명의 환자에서 1% 미만(달리 명시되지 않는 한)의 비율로 발생하였고, 달리 명시되지 않는 한 3등급 이하였다:

신경계 장애: 무균 수막염, 방종양성 뇌척수염(paraneoplastic encephalomyelitis)(5등급), 만성 염증성 탈수초 다발 신경근 병증(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy), 뇌염, 중증 근육 무력증, 말초 신경 병증 a

심장 장애: 심근염 b (5등급), 심장막염 c

면역계 장애: 면역성 혈소판감소증

근골격 및 결합 조직 장애: 관절통(1.2%), 관절염 d , 근육 쇠약, 근육통, 근육염 e (4등급), 류마티스성 다발근육통, 쇼그렌 증후군

피부 및 피하조직 장애: 소양증

눈 장애: 각막염

위장관 장애: 구내염, 면역-매개 위염

a.신경염, 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증 포함

b.자가면역 심근염, 면역-매개 심근염, 심근염 포함

c.자가면역 심장막염, 심장막염 포함

d.관절염, 면역-매개 관절염, 다발 관절염 포함

e.근육염, 피부근염 포함

임상시험에서 병용요법을 투여 받은 환자에서 다음과 같은 추가적인 면역-매개 약물이상반응이 관찰되었다 : 혈관염, 길랭-바레 증후군, 중추 신경계 염증, 수막염(4등급), 각각 빈도는 드물게.

② 주입-관련 반응

이 약을 단독요법으로 투여 받은 1281명의 환자 중 3등급 또는 4등급의 주입-관련 반응을 보인 2명 (0.2%)을 포함하여 94명(7.3%)에서 주입-관련 반응이 발생하였다. 1명 (<0.1%)의 환자가 주입-관련 반응으로 인해 이 약의 투여를 영구 중단하였다. 주입-관련 반응의 가장 흔한 증상은 오심, 발열, 구토였다. 자료 마감시점에서 94명 중 93명(98.9%)의 환자가 주입-관련 반응에서 회복되었다.

③ 면역원성

다른 모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약은 잠재적 면역원성이 있을 수 있다. 이 약을 투여 받은 1029명의 환자의 약 2.1%에서 치료로 인한 항체가 발생하였고 그 중 약 0.3%는 지속적인 항체 반응을 나타냈다. 중화 항체는 관찰되지 않았다. 항-약물 항체 발생으로 인하여 약동학 또는 안전성 프로파일이 변한다는 증거는 없었다.

3. 일반적 주의

1) 면역-매개 약물이상반응 (용법용량 및 사용상의 주의사항 2. 이상사례 2) 특정 이상반응에 대한 설명 ① 면역-매개 약물이상반응 항 참고)

이 약 투여 시 중증 및 치명적인 면역-매개 약물이상반응이 관찰되었다. 이러한 면역-매개 반응은 어느 기관에도 수반될 수 있다. 면역-매개 반응은 이 약으로 치료하는 동안 언제든지 나타날 수 있지만, 면역-매개 약물이상반응은 이 약의 중단 이후에도 발생할 수 있다.

이 약 또는 다른 PD-1/PD-L1 저해제로 치료받은 환자에 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 2°C ~ 8°C에서 냉장보관, 얼리지 말 것 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월