리브텐시티정200밀리그램(마리바비르)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 150,109원 (보험코드 696300730)

효능·효과

간시클로버, 발간시클로버, 포스카네트 또는 시도포비어 중 1 개 이상에 내성이 있거나 불응성인 성인

환자에서 이식 후 거대세포바이러스(CMV) 감염 및 질병의 치료

용법·용량

용량

이 약 400mg을 (200mg 2정) 1일 2회 복용하는 것이 권장된다. (1일 800mg)

용법

이 약은 경구용으로만 투여되며, 식사 유무와 관계없이 복용할 수 있다. 속방정으로 통째로 복용하거나, 분쇄하여 복용하거나, 분쇄한 정제를 비위관 또는 구강위관을 통해 투여할 수 있다.

용량 조절

이 약의 효과를 감소시킬 가능성이 있으므로, 강력한 사이토크롬 P450 3A(CYP3A) 유도제인 리팜피신, 리파부틴, 세인트존스워트 같은 약물과 동시에 투여하는 것은 권장되지 않는다. 만약 이 약이 다른 강력한 또는 중등도의 CYP3A 유도제와 함께 복용된다면, 이 약의 용량 증가가 필요할 수 있다.

이 약을 카바마제핀과 병용투여 할 때에는 이 약 800mg(200mg 4정)을 1일 2회 복용하는 것이 권장된다.

이 약을 페니토인 또는 페노바르비탈과 병용투여 할 때에는 이 약 1200mg(200mg 6정)을 1일 2회 복용하는 것이 권장된다.

투여를 놓친 경우

환자가 이 약의 투여를 놓친 경우 기억하는 즉시 복용하도록 한다. 만약 다음 복용시점까지 기억하지 못하였을 경우, 놓친 용량을 건너뛰고 기존의 복용 일정으로 돌아간다. 환자는 다음 용량을 두 배로 복용하거나, 처방 용량을 초과하여 복용해서는 안된다.

특수 집단

- 신장애 : 경증, 중등증 및 중증의 신장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않는다. 혈액 투석 중인 환자를 포함한 말기 신부전환자(ESRD)에 대하여 연구된 바가 없다.

- 간장애 : 경증(Child-Pugh Class A), 중등증 (Child-Pugh Class B) 간장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

- 고령자 : 65세 이상의 고령자에서 용량 조절이 필요하지 않다.

- 소아 : 18세 미만의 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며, 이에 대한 자료는 없다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 성분에 과민증이 있는 환자

2) 이 약을 간시클로버 또는 발간시클로버와 병용투여하지 말 것.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중추신경계 침범을 동반한 거대세포바이러스 질병

: 이 약은 거대세포바이러스 환자의 중추신경계 감염에 대하여 연구되지 않았다. 비임상시험 자료에 따르면, 이 약은 사람의 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있을 것으로 보이나, 사람 혈장에서의 농도에 비하여 중추신경계 통과 정도는 낮을 것으로 예측된다. (9. 4) 비임상시험 자료 참조) 그러므로, 이 약의 거대세포바이러스 환자의 중추신경계 감염 (예: 뇌수막염) 치료에 대한 효과를 기대할 수 없다.

2) 약물 상호작용에 의한 치료 효과 감소 또는 이상반응의 위험성

: 이 약을 일부 의약품과 병용 투여할 경우, 알려져 있거나 잠재적으로 유의한 약물 상호작용을 초래할 수 있으며, 이 중 일부는 다음과 같은 결과에 이를 수 있다.

· 병용 약물에 대한 더 큰 노출에 따른 임상적으로 유의할 수 있는 이상반응 발생

· 이 약의 치료 효과 감소

권장 투여량을 비롯하여 알려져 있거나 잠재적으로 유의한 약물 상호작용의 예방 및 관리에 대해서는 표 2를 참고한다(사용상의 주의사항 1. 및 5. 항목 참고).

3) 면역억제제와의 사용

: 이 약은 좁은 치료 범위를 가지는 사이토크롬 P450 3A/P-gp의 기질인 면역억제제(타크로리무스, 사이클로스포린, 시롤리무스, 에베로리무스)의 약물 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약으로 치료하는 기간 동안, 특히 이 약 치료 개시 후와 치료 중단 후에 면역억제제 약물 농도를 자주 모니터링하고, 필요시 용량을 조절해야 한다.

4) 나트륨 함량

: 이 약은 1정당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨을 포함하며, 기본적으로 무나트륨(Sodium-Free) 의약품이다.

5) 망막염 등 거대세포바이러스(CMV) 침습적 질환이 있는 환자에서 이 약의 사용경험이 없음

3. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

: 이 약의 안전성은 ‘303-시험'을 통하여 평가되었는데, 이 시험에는 352명의 시험대상자가 무작위 배정되어 내성/불응성 거대세포바이러스(CMV) 감염 진단 후 8주 동안 이 약 (N = 234명) 또는 간시클로버, 발간시클로버, 포스카네트 또는 시도포비어의 단독요법 또는 병용요법으로 구성된 연구자 배정 치료(Investigator Assigned Treatment, IAT) (N = 117명)를 받았다. 제20주까지의 치료 및 추적 관찰기간 동안 이상 반응을 수집하였다.

이 약에 대한 노출 평균(SD)은 48.6(13.82)일이었다. 이 약으로 치료받은 환자는 최대 60일간 치료를 받았다. 이 약 투여군에서 최소 10% 이상의 시험대상자에서 발생한 가장 흔한 이상 반응은 미각교란(46%), 오심(21%), 설사(19%), 구토(14%) 및 피로(12%)였다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응은 설사(2%)와 > 1%에서 발생한 오심, 체중감소, 피로, 면역억제제 농도 증가 및 구토였다.

임상시험-배정치료(Study-assigned treatment)관련된 것으로 간주된 치료 유발 중대한 이상반응(Treatmentemergent serious adverse events) 은 이 약 치료군에서 IAT 치료군 보다 덜 발생하였다(각 5.1%, 14.7%). 이 약 군에서 중대한 약물이상반응인 호중구감소증 혹은 열성 호중구감소증을 경험한 환자는 없었다. 반면 간시클로버/발간시클로버 치료를 받은 환자 중, 4%에서 중대한 약물이상반응인 호중구감소증이 있었고, 7%에서 중대한 약물이상반응인 열성 호중구감소증이 있었다. 추가적으로 이 약 군 환자의 1%와 포스카네트군 환자의 11%가 중대하고 관련성 있는 신장애(급성 신장 손상 및 신기능 장애)를 경험했다.

2) 이상반응 표

: 임상시험에서 이 약을 복용한 시험대상자에서 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이상반응은 신체 기관 대분류 및 빈도에 따라 다음 표 1에 수록되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100 ∼ < 1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 ∼ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ∼ < 1/1,000) 또는 매우 드물게 (<1/10,000).

표 1. 이 약 사용시 확인된 이상반응

신체 기관계 대분류빈도이상반응

신경계 장애매우 흔함미각 교란a

흔함두통

위장관계 장애매우 흔함설사, 오심, 구토

흔함상복부 통증

일반 장애 및 투여 부위 상태매우 흔함피로

흔함식욕 감소

검사치 이상흔함면역억제제 농도 증가b, 체중 감소

a. 미각 교란은 다음과 같이 대표 용어를 포함한다 : 미각소실, 미각이상, 미각감퇴 및 미각장애

b. 면역억제제 농도 증가는 다음과 같이 보고된 대표 용어를 포함한다 : 면역억제제 농도 증가 및 약물 농도 증가.

3) 특정 이상반응에 대한 설명

- 미각 교란 : 미각 교란(미각 소실, 미각 이상, 미각 감퇴 및 미각 장애 포함)은 이 약으로 치료받은 환자의 46%에서 발생했다. 이는 드물게(0.9%) 이 약 중단을 초래하였으며, 대부분의 환자에서 치료 도중 해소되거나(37%), 치료중단 후 중앙값 7일(Kaplan-Meier 추정, 95% CI : 4-8일) 이내에 해소되었다.

- 면역억제제 농도 증가 : 이 약을 투여 받은 9%의 시험대상자에서 면역억제제 농도 증가가 나타났다. 이 약은 CYP3A 및 P-gp 기질이면서 좁은 치료 범위를 가진 면역억제제 (타크로리무스, 사이클로스포린, 시롤리무스 및 에베로리무스)의 농도를 높일 가능성이 있다. 이 약으로 치료하는 동안 특히 이 약 투여 개시 후 및 중단 후에 면역억제제의 농도를 자주 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 한다 (사용상의 주의사항 2., 5., 및 9. 2) 참조).

4) 의심되는 이상 반응의 보고

: 의약품 허가 후 의심되는 이상반응의 보고는 중요하며, 이를 통하여 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링하는 것이 가능하다. 의료 전문가는 모든 의심되는 이상 반응을 국가 보고 체계를 통하여 보고해야 한다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 거대세포바이러스(CMV) 중추신경계 감염 환자에서 연구되지 않았다. 비임상시험 결과에 따르면, 이 약은 사람의 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있을 것으로 보이나, 사람 혈장에서의 농도에 비하여 중추신경계 통과 정도는 낮을 것으로 예측된다. 따라서 이 약은 CMV 중추신경계 감염환자에서 치료 효과를 기대할 수 없으며(예. 뇌수막염), CMV 눈 감염환자에서 치료효과가 기대되지 않는다.(예, CMV망막염)

2) CMV 바이러스 혈증 치료 후 추적관찰기간에 바이러스 혈증 재발 관찰 : CMV가 검출되지 않은 것으로 확인된 이 약 투여군 131명 중 65명에서(약 50%), 연구자 배정치료(IAT) 투여군 28명 중 11명에서(약 39%) 바이러스 혈증 재발을 경험하였다. 이 약 투여군의 재발 건 대부분(65명 중 58명, 약 89%) 및 모든 IAT 투여군 재발 건(11중 11명, 100%)은 투약 중단 후 4주 이내에 발생하였으며, 그 중간값은 CMV 불검출을 달성한 날로부터 이 약 투여군은 15일(범위: 7-71일)이었으며, IAT 투여군은 15일(범위 7-29일)이었다.

3) 이 약은 운전 및 기계 조작 능력에 영향을 미치지 않는다. 이 약은 혈액-뇌 장벽을 통과하지 않을 것으로 예상된다.

5. 상호작용

1) 이 약에 대한 다른 의약품의 영향

: 이 약(주성분: 마리바비르)은 주로 CYP3A에 의해 대사되고, CYP3A를 유도하거나 억제하는 의약품은 마리바비르의 청소율에 영향을 미칠 것으로 예상된다 (사용상의 주의사항 9. 2) 참조).

리팜피신, 리파부틴 및 세인트존스워트와 같은 강력한 CYP3A 유도제와의 병용 투여는 마리바비르의 혈장 농도를 감소시켜 효과 저하를 초래할 수 있으므로 피해야 한다. CYP3A 유도 가능성이 낮은 대체 항균요법 또는 항결핵요법을 고려해야 한다 (사용상의 주의사항 9. 2) 참조).

카르바마제핀, 페노바비탈 및 페니토인 (강력한 또는 중등도의 CYP3A 유도제)과 병용하는 경우 마리바비르의 농도를 감소시킬 수 있으므로, 표2.에 따라 이 약의 용량을 증가시켜야 한다 (용법용량 또는 사용상의 주의사항 9. 2) 참조).

이 약과 다른 강력한 또는 중등도의 CYP3A 유도제와의 병용 투여에 대하여 평가한 적은 없으나, 마리바비르의 농도를 감소시킬 것으로 예상된다. 다른 강력한 또는 중등도의 CYP3A 유도제와의 병용 투여를 피할 수 없다면, 이 약의 용량을 1일 2회 최대 1200mg 까지 증가시키는 것을 고려해야 한다 (용법용량 또는 사용상의 주의사항 9. 2) 참조).

CYP3A를 억제하는 의약품과 이 약과의 병용 투여는 마리바비르의 혈장 농도를 증가시키는 결과를 초래할 수 있다 (사용상의 주의사항 9. 2) 참조). 그러나, 마리바비르를 CYP3A 억제제와 병용 투여할 경우 용량 조절은 필요하지 않다.

2) 기타 의약품에 대한 이 약의 영향

: 이 약을 발간시클로버/간시클로버와 병용 투여하는 것은 금기이다. 이 약은 간시클로버와 발간시클로버의 활성화/인산화에 필요한 사람 CMV UL97 세린/트레오닌 키나제를 억제함으로써 간시클로버와 발간시클로버의 항바이러스 효과를 억제 시킬 수 있다 (사용상의 주의사항 1. 및 9. 1) 참조).

시험관 내 (in vitro) 및 임상에서의 약물 상호 작용 결과 (표 2. 및 사용상의 주의사항 9.2) 참조) 를 바탕으로 했을 때, 치료 농도의 이 약을 아래의 의약품의 경우를 제외한 CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 및 3A4의 기질, UGT1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7, P-gp; 담즙산염 유출 펌프(BSEP); 다제 및 독소 압출 단백질(MATE) 1/2K, 유기 음이온 수송체(OAT) 1 및3, 유기 양이온 수송체(OCT) 1 및 2, 그리고 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 1B1 및 1B3 과 병용 투여하는 경우 임상적으로 유의한 상호작용은 없을 것으로 예상된다.

이 약과 병용 투여했을 때, 타크로리무스의 혈장 농도를 증가시켰다 (표 2. 참조). 면역 억제제인 타크로리무스, 사이클로스포린, 에베로리무스 또는 시롤리무스를 이 약과 병용 투여 시, 이 약으로 치료하는 기간 동안, 특히 이 약 투여 개시 후와 중단 후에 면역억제제의 약물 농도를 자주 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절한다 (사용상의 주의사항 2. 및 9. 2) 참조).

이 약을 민감한 유방암저항단백질(BCRP) 기질인 로수바스타틴과 병용할 경우 로수바스타틴의 농도를 증가시킬 것으로 예상된다. 로수바스타틴은 근병증과 횡문근융해증의 발생과 관련이 있다 (사용상의 주의사항 2. 및 표 2. 참조).

3) 일반 정보

이 약 치료를 위해 병용의약품의 용량 조절이 이루어진 경우, 이 약 치료가 완료된 후 용량을 다시 조절해야 한다. 확인되었거나 임상적으로 유의할 가능성이 있는 의약품 상호작용을 표2.에 제시하였으며, 이는 이 약으로 수행된 연구 결과 또는 이 약과의 상호작용이 발생할 수 있다고 예상되는 의약품을 바탕으로 한다 (사용상의 주의사항 2. 및 9. 2) 참조).

표 2. 다른 의약품과의 상호작용 및 용량 권장량

치료 영역별 의약품기하평균 비에 대한 효과(90 % CI) (가능한 작용 기전)마리바비르와 병용 투여에 관한 권장사항

위산 억제제

제산제(수산화 알루미늄 및 수산화 마그네슘 경구 현탁액) (20 mL 단 회 투여, 마리바비르 100 mg 단 회 투여)↔ 마리바비르 AUC 0.89 (0.83, 0.96) Cmax 0.84 (0.75, 0.94)용량 조절할 필요 없음.

파모티딘상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↔ 마리바비르용량 조절할 필요 없음.

오메프라졸↔ 마리바비르 ↑ 혈장 오메프라졸/5- 하이드록시오메프라졸 농도 비 1.71 (1.51, 1.92) (CYP2C19 억제)용량 조절할 필요 없음.

판토프라졸상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↔ 마리바비르용량 조절할 필요 없음.

항부정맥제

디곡신 (0.5 mg 단 회 투여, 마리바비르 400 mg 1일 2회)↔ 디곡신 AUC 1.21 (1.10, 1.32) Cmax 1.25 (1.13, 1.38) (P-gp 억제)용량 조절할 필요 없음.

항생제

에리스로마이신상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↑ 마리바비르 (CYP3A 억제)용량 조절할 필요 없음.

항경련제

카르바마제핀상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↓ 마리바비르 (CYP3A 유도)카르바마제핀과 병용 투여 시 마리바비르 용량을 800 mg 1일 2회로 조절하는 것이 권장된다.

페노바비탈상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↓ 마리바비르 (CYP3A 유도)페노바비탈과 병용 투여 시 마리바비르 용량을 1200 mg 1일 2회로 조절하는 것이 권장된다.

페니토인상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↓ 마리바비르 (CYP3A 유도)페니토인과 병용 투여 시 마리바비르 용량을 1200 mg 1일 2회로 조절하는 것이 권장된다.

소염제

설파살라진상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↑ 설파살라진 (BCRP 억제)용량 조절할 필요 없음.

항진균제

케토코나졸 (400 mg 단 회 투여, 마리바비르 400 mg 단 회 투여)↑ 마리바비르 AUC 1.53 (1.44, 1.63) Cmax 1.10 (1.01, 1.19) (CYP3A 억제)용량 조절할 필요 없음.

보리코나졸 (200 mg 1일 2회, 마리바비르 400 mg 1일 2회)예상됨: ↑ 마리바비르 (CYP3A 억제) ↔ 보리코나졸 AUC 0.93 (0.83, 1.05) Cmax 1.00 (0.87, 1.15) (CYP2C19 억제)용량 조절할 필요 없음.

혈압강하제

딜티아젬상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↑ 마리바비르 (CYP3A 억제)용량 조절할 필요 없음.

항균제

리파부틴상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↓ 마리바비르 (CYP3A 유도)마리바비르의 유효성을 감소시킬 가능성으로 인해 리파부틴과 마리바비르의 병용 투여는 권장되지 않는다.

리팜핀 (600 mg 1일 1회, 마리바비르 400 mg 1일 2회)↓ 마리바비르 AUC 0.40 (0.36, 0.44) Cmax 0.61 (0.52, 0.72) Ctrough 0.18 (0.14, 0.25) (CYP3A 및 CYP1A2 유도)마리바비르의 유효성을 감소시킬 가능성으로 인해 리팜핀과 마리바비르의 병용 투여는 권장되지 않는다.

진해제

덱스트로메토르판 (30 mg 단 회 투여, 마리바비르 400 mg 1일 2회)↔ 덱스트로메토르판 AUC 0.97 (0.94, 1.00) Cmax 0.94 (0.88, 1.01) (CYP2D6 억제)용량 조절할 필요 없음.

중추신경흥분제

생약 제품

세인트존스워트(Hypericum perforatum)상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↓ 마리바비르 (CYP3A 유도)마리바비르의 유효성을 감소시킬 가능성으로 인해 세인트존스워트와 마리바비르의 병용 투여는 권장되지 않는다.

HMG-CoA 환원제 억제제

아토르바스타틴 플루바스타틴 심바스타틴상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↑ HMG-CoA 환원제 억제제 (BCRP 억제)용량 조절할 필요 없음.

로수바스타틴a상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↑ 로수바스타틴 (BCRP 억제)로수바스타틴 관련 사건, 특히근병증과 횡문근융해증의 발생에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 한다.

면역억제제

사이클로스포린a 에베로리무스a 시롤리무스a상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↑ 사이클로스포린, 에베로리무스, 시롤리무스 (CYP3A/P-gp 억제)사이클로스포린, 에베로리무스 및 시롤리무스 농도를 빈번히, 특히 이 약 투여 개시 후 및 중단 후에 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 한다.

타크로리무스a↑ 타크로리무스 AUC 1.51 (1.39, 1.65) Cmax 1.38 (1.20, 1.57) Ctrough 1.57 (1.41, 1.74) (CYP3A/P-gp 억제)타크로리무스 농도를 빈번히, 특히 이 약 투여 개시 후 및 중단 후에 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 한다.

경구용 항혈전제

와파린 (10 mg 단 회 투여, 마리바비르 400 mg 1일 2회)↔ S-와파린 AUC 1.01 (0.95, 1.07) (CYP2C9 억제)용량 조절할 필요 없음.

경구용 피임제

전신 작용 경구 피임용 스테로이드상호작용 연구되지 않았음. 예상됨: ↔ 경구 피임용 스테로이드 (CYP3A 억제)용량 조절할 필요 없음.

진정제

미다졸람 (0.025 mg/kg IV 단 회 투여, 마리바비르 400 mg 1일 2회)↔ 미다졸람 미다졸람 청소율1.13 (1.01, 1.24) (CYP3A 억제)용량 조절할 필요 없음.

↑ = 증가, ↓ = 감소, ↔ = 변화 없음

CI = 신뢰구간(Confidence Interval); SD = 단 회 투여(Single Dose); QD = 1일 1회(Once Daily); BID = 1일2회(Twice Daily)

* 단 회 투여의 경우 AUC0-∞, 1일 2회 매일의 경우 AUC0-12.

주: 표는 광범위하지는 않으나 임상적으로 관련된 상호작용의 예시를 제시한다.

a 각 처방 정보를 참조할 것

4) 소아 집단

상호작용에 대한 연구는 성인에 대해서만 수행되었다.

6. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여

1) 임부

임신한 여성에서 이 약 사용에 대한 자료는 없다. 동물을 대상으로 한 시험에서 생식 독성을 보였다 (사용상 주의사항 9. 4) 참조). 임신 중이거나 피임하지 않은 가임 여성에서 이 약 사용은 권장되지 않는다.

2) 수유

이 약 또는 대사체가 사람의 모유로 배설되는지 알려져 있지 않다. 모유 수유가 필요한 소아에 대한 위험성을 배제할 수 없다. 이 약으로 치료받는 동안에는 수유를 중단해야 한다.

3) 수태능

이 약의 사람에서 수태능에 대한 연구는 수행되지 않았다. 랫트의 수태능 및 배태자 발달에 대한 복합 연구에서 생식능력이나 생식활동에 대한 영향은 관찰되지 않았으나, 100mg/kg/day (사람에 대한 권장 용량(RHD)에서 사람에 대한 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1-30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월