클로잘탄정50/6.25밀리그램(로사르탄,클로르탈리돈)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 488원 (보험코드 643508670)

효능·효과

로사르탄 단일요법으로 혈압이 적절히 조절되지 않는 고혈압

용법·용량

○ 성인

이 약의 권장용량은 1일 1회 1정으로, 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용할 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 로사르탄칼륨으로 용량을 조절할 것이 권장되나, 다음과 같이 개개의 성분에 대한 단독요법으로 혈압이 조절되지 않는 경우 이 약으로 바로 전환하는 것을 고려할 수 있다.

- 50/6.25 밀리그램, 50/12.5 밀리그램 : 로사르탄칼륨 50밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

- 100/12.5 밀리그램 : 로사르탄칼륨 100밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

○ 고령자

75세 이상의 고령자인 경우, 로사르탄칼륨의 초회용량으로 1일 1회 25밀리그램이 권장된다. 로사르탄칼륨의 초회투여량인 25mg을 이 약으로는 투여할 수 없으므로, 이러한 환자에 대해 초기 치료 시 투여하는 것은 권장되지 않는다.

○ 신장애 환자

크레아틴청소율 30~50mL/min 환자에서 로사르탄칼륨 초회량 조절은 필요하지 않다.

○ 간장애 환자

용량 조절이 필요한 간장애 병력 및 간장애 환자에 대한 로사르탄칼륨의 초회투여량인 25 mg을 이 약으로는 투여할 수 없으므로, 이러한 환자에 대해 초기 치료 시 투여하는 것은 권장되지 않는다.

○ 혈관내 유효 혈액량 감소 환자

혈관내 유효 혈액량 감소(Intravascular volume depletion) 가능성이 있는 환자에 대한 로사르탄칼륨의 초회투여량인 25 mg을 이 약으로는 투여할 수 없으므로, 이러한 환자에 대해 초기 치료 시 투여하는 것은 권장되지 않는다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 임부에게 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 직접 작용하는 약물들의 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지도 일어날 수 있다. 양수과소증의 발생은 태아의 폐 형성 저하증 및 골격 기형과 관련이 있을 수 있다. 신생아에게 나타날 가능성이 있는 부작용은 두개골 형성 저하증, 무뇨증, 저혈압, 신부전과 사망 등을 포함한다. 임신이 확인되면 가능한 빨리 이 약을 중단해야 한다 (7. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조)

2) 간기능 손상 또는 진행성 간질환 환자 : 체액과 전해질 균형의 경미한 변화로 인하여, 특히 간경변환자에 있어 간성혼수를 유발할 가능성이 있다.

3) 중증의 신장질환 환자 : 티아지드계 이뇨제들은 중증의 신장질환 환자에 있어 고질소혈증을 유발할 수 있으며, 반복된 투여에 따른 축적작용을 나타낼 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분이나 티아지드계 약물, 또는 다른 설폰아미드계(sulphonamide) 유도체에 과민반응이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 중증 간장애 또는 신부전 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)

4) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE억제제 혹은 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

5) 원발고알도스테론증 환자

6) 무뇨증 환자

7) 불응성 저칼륨혈증 환자, 저나트륨혈증, 고칼슘혈증 환자

8) 증상이 있는 고요산혈증 환자(통풍 병력 또는 요산결석증)

9) 치료되지 않은 애디슨증후군 환자

10) 리튬요법을 받고 있는 환자

11) 테르페나딘 또는 아스테미졸을 투여 중인 환자(QT 연장, 심실부정맥을 일으킬 수 있다.)

12) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

13) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60mL/min/1.73m2)에서 알리스키렌 함유제제와의 병용

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고령자

2) 고칼륨혈증 환자 혹은 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자

3) 경증 ∼ 중등도 간장애 환자 (클로르탈리돈은 간성혼수를 유발시키거나, 간기능을 악화시킬 수 있다.)

4) 대동맥판 및 승모판 협착증 환자 혹은 폐쇄비대심근병 환자

5) 허혈 심장병, 허혈 심장혈관 질환, 뇌혈관 장애 환자(과도한 혈압강하는 심근경색이나 뇌혈류 부전으로 인한 뇌졸중을 일으킬 수 있다.)

6) 중증 혈관경화증 또는 뇌동맥 경화증 환자(급격한 이뇨가 나타나는 경우 급속한 혈장량 감소, 혈액농축을 초래하고 혈전색전증을 유발할 수 있다.)

7) 본인 또는 부모, 형제에 통풍, 당뇨병이 있는 환자(통풍 혹은 당뇨병을 악화 또는 유발시킬 수 있다.)

8) 설사, 구토 환자(전해질 실조를 일으킬 수 있다.)

9) 부갑상샘 기능항진증 환자(고칼슘혈증을 악화시키거나 유발시킬 수 있다.)

10) 디기탈리스제, 당질부신피질 호르몬제 또는 ACTH 투여를 받는 환자

11) 감염(減鹽)요법시 환자(저나트륨혈증이 나타날 수 있다.)

12) 교감신경 절제 환자(클로르탈리돈의 강압작용이 증강될 수 있다.)

13) 혈관내 유효혈액량 감소환자(예, 이뇨제 투여중인 환자, 엄격한 염분제한 환자, 설사 혹은 구토 환자)

14) 양측성 혹은 편측성 신동맥 협착증이 있는 환자

15) 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단 : 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), ACE억제제, 또는 알리스키렌 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다.

4. 이상반응

○ 로사르탄칼륨/클로르탈리돈 복합제

1) 이 약에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자 총 166명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제 3상 임상시험(303)에서 평가되었다. 본 임상시험에서는 4주간의 도입기(run-in)기간 동안 로사르탄칼륨 50mg을 투여받은 후 이 약(로사르탄칼륨/클로르탈리돈 50/6.25mg) 또는 로사르탄칼륨 50mg 투여군으로 무작위 배정되어 8주간 해당 시험약을 투약 받아 비교 평가되었다.

임상시험에서 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응(TEAEs)은 COVID-19 1.81%(3명/166명), 어지러움 1.81%(3명/166명) 및 두통 1.20%(2명/166명)로 가장 높았으며, 이 외 모든 이상반응은 1% 미만의 발현율을 보였다. 이 약과 관련된 약물이상반응(ADRs)의 발현율은 총 3.01%(5명/166명)으로 총 9건이 관찰되었다.

8주간의 치료기간동안 임상시험에서 1건 이상 보고된 이상반응(TEAEs*)

임상시험 303 이상반응이 약 (로사르탄칼륨/클로르탈리돈) 50/6.25mg (N=84)로사르탄칼륨50mg (N=82)Total (N=166)

N(%)

위장관장애

복부팽창1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

만성위염1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

십이지장 궤양0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

소화불량1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

상복부 통증0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

미란성 위염0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

위식도 역류 질환1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

서혜부탈장0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

무력증1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

감염 및 기생충 감염

COVID-191(1.19%)2(2.44%)3(1.81%)

위창자염0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

대상포진0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

비염0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

부비동염1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

상기도감염1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

손상, 중독 및 시술 합병증

대퇴골 경부 골절1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

골절0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

염좌0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

근골격 및 결합 조직 장애

관절통0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

각종 신경계 장애

어지러움2(2.38%)1(1.22%)3(1.81%)

두통1(1.19%)1(1.22%)2(1.20%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

코막힘0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

습성 기침0(0.00%)1(1.22%)1(0.60%)

피부 및 피하 조직 장애

두드러기1(1.19%)0(0.00%)1(0.60%)

*TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events

2) 이 약에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자 총 245명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제 3상 임상시험 2건(임상시험 301, 302)에서 평가되었다. 본 임상시험에서는 4주간의 도입기(run-in)기간 동안 로사르탄칼륨(50mg 또는 100mg)을 투여받은 후 각각 이 약(로사르탄칼륨/클로르탈리돈 50/12.5mg 또는 100/12.5mg) 또는 단일제 투여군(로사르탄칼륨 50mg 또는 100mg)으로 무작위 배정되어 8주간 해당 시험약을 투약 받아 비교 평가되었다.

임상시험에서 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응(TEAEs)은 두통 1.63%(4명/245명), 오심이 1.63%(4명/245명)로 가장 높았으며, 그 외 모든 이상반응은 각각의 임상에서 1% 미만의 발현율을 보였다. 이 약과 관련된 약물이상반응(ADRs)의 발현율은 총 4.49%(11명/245명)으로 총 11명의 환자에서 14건이 관찰되었다.

8주간의 치료기간동안 임상시험에서 1건 이상 보고된 이상반응(TEAEs*)

임상시험 301 이상반응이 약 (로사르탄칼륨/클로르탈리돈) 50/12.5mg (N=61)로사르탄칼륨50mg (N=62)Total (N=123)

N(%)

위장관장애

복부팽창1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

설사1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

오심1(1.64%)1(1.61%)2(1.63%)

손상, 중독 및 시술 합병증

타박상0(0.00%)1(1.61%)1(0.81%)

사지 손상1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

임상 검사

C-반응 단백질 증가0(0.00%)1(1.61%)1(0.81%)

혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

간 효소 증가1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

혈중 중성지방 증가1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

신경계 장애

어지러움1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

체위성 어지러움1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

두통2(3.28%)2(3.23%)4(3.25%)

신장 및 요로 장애

야간뇨1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

피부 및 피하 조직 장애

두드러기1(1.64%)0(0.00%)1(0.81%)

*TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events

임상시험 302 이상반응이 약 (로사르탄칼륨/클로르탈리돈) 100/12.5mg (N=61)로사르탄칼륨 100mg (N=61)Total (N=122)

N(%)

심장 장애

심실 기외수축0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

귀 및 미로 장애

이명0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

위장관 장애

상복부 통증1(1.64%)0(0.00%)1(0.82%)

장염1(1.64%)0(0.00%)1(0.82%)

대장 용종1(1.64%)0(0.00%)1(0.82%)

오심1(1.64%)1(1.64%)2(1.64%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

흉부 불편감0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

인플루엔자 유사 질병0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

통증0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

발열0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

압통0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

손상, 중독 및 시술 합병증

타박상0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

근육 염좌0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

피부 찰과상0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

임상 검사

C-반응 단백질 증가1(1.64%)0(0.00%)1(0.82%)

대사 및 영양 장애

저칼륨 혈증1(1.64%)0(0.00%)1(0.82%)

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증1(1.64%)0(0.00%)1(0.82%)

각종 신경계 장애

어지러움1(1.64%)1(1.64%)2(1.64%)

두통0(0.00%)2(3.28%)2(1.64%)

졸림1(1.64%)0(0.00%)1(0.82%)

각종 혈관 장애

기립성 저혈압1(1.64%)0(0.00%)1(0.82%)

정맥염0(0.00%)1(1.64%)1(0.82%)

*TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events

○ 개개 주성분에 대한 추가정보

비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.

① 로사르탄칼륨

1) 로사르탄칼륨은 본태고혈압 성인환자 3,300명 이상을 포함하여 전체 4,058명의 환자/피험자를 대상으로 안전성이 평가되었다. 1,200명 이상의 환자는 6개월 이상 투약받았고, 800명 이상의 환자는 1년 이상 투약받았다. 일반적으로 로사르탄칼륨은 내약성이 우수하였다. 전체적인 이상반응 발현율은 실험군과 대조군 사이에 큰 차이가 없었다.

대조임상시험에서 임상적 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 경우는 로사르탄칼륨군의 경우 2.3 % 였으며, 위약군의 경우 3.7 % 였다.

(1) 다음 표는 6 ∼ 12주 동안 실시한 4건의 위약대조 임상시험에서, 1,000명 이상의 피험자는 로사르탄칼륨(10 ∼ 150 mg)을, 300명 이상은 위약을 투여받았을 때의 이상반응 발현율을 정리한 것이다. 이상반응 발현율은 로사르탄칼륨 투약 용량의 변화에 거의 영향을 받지 않았으므로 로사르탄칼륨의 각 용량군에서 보고된 이상반응을 통합정리하였다. 이 표에서 제시된 이상반응은 로사르탄칼륨군의 발현율이 1 % 이상으로서 위약군보다 빈도가 높은 것들이다.

로사르탄칼륨 발현율(%) (n=1,075)위약 발현율(%) (n=334)

근골격계 근경련 요통 하지통 정신신경계 어지럼 호흡기계 비충혈 상기도감염 부비동염1 2 1 3 2 8 10 1 0 2 1 7 0

(2) 다음 이상반응은 로사르탄칼륨군에서 발현율 1 % 이상이었으나 위약군의 발현율이 로사르탄칼륨군과 유사하거나 높은 이상반응이다.

- 소화기계 : 구역, 설사, 소화불량

- 호흡기계 : 기침, 부비동장애, 인두염

- 근골격계 : 근육통

- 정신신경계 : 불면, 두통

- 전신 : 무력/피로, 부종/팽윤, 복통, 흉통

이상반응의 발현율은 남녀, 연령, 인종간에 차이가 없었다.

(3) 아스피린, 페니실린에 대해 과민반응 환자에 로사르탄칼륨을 투여하였을 때 입술, 눈꺼풀의 팽윤, 얼굴발진 등의 혈관부종으로 인해 투여를 중지하였으나 중지 후 5일 이내에 정상으로 회복되었다.

(4) 한 명의 피험자에게서 손바닥의 얇은 각질이 벗겨지고 용혈현상이 나타났다.

(5) 이상에서 열거된 이상반응 외에 임상시험중 발현율이 1 % 미만이거나 2명 이상의 피험자에서 보고된 이상반응으로서 잠재적으로 중요한 이상반응의 목록은 다음과 같다. 이 이상반응이 투여약과 관련이 있는지의 여부는 확인되지 않았다.

- 전신 : 얼굴부종, 발열, 기립성 효과, 실신

- 심혈관계 : 협심증, 2도 방실차단, 뇌혈관사고(CVA), 저혈압, 심근경색, 심방세동을 동반하는 부정맥, 심계항진, 동서맥, 빈맥, 심실성 빈맥, 심실세동

- 소화기계 : 식욕부진, 변비, 치통, 구강건조, 방귀, 위염, 구토

- 혈액계 : 빈혈

- 대사계 : 통풍

- 근골격계 : 상지통, 고관절부 통증, 관절팽윤, 무릎통증, 근골격 통증, 어깨 통증, 근강직, 관절통, 관절염, 섬유근통, 근무력

- 정신신경계 : 불안, 불안장애, 운동실조, 혼란, 우울, 악몽, 감각감퇴, 성욕감퇴, 기억력장애, 편두통, 신경과민, 감각이상, 말초신경병증, 공황장애, 수면장애, 기면, 진전, 어지럼

- 호흡기계 : 호흡곤란, 기관지염, 인두불쾌감, 비출혈, 비염, 호흡기울혈, 흉부불쾌감

- 피부 : 탈모, 피부염, 피부건조, 반상출혈, 홍반, 홍조, 광민감반응, 가려움, 발진, 발한, 두드러기

- 특수감각 : 흐린시야, 눈에 작열감 및 자통, 결막염, 미각이상, 이명, 시력저하

- 비뇨기계 : 발기부전, 야뇨증, 빈뇨, 요도감염

2) ACE억제제로 인한 지속적인 마른기침이 보고된 바 있으며, 이로 인하여 ACE억제제의 투여를 중단할 수 있다. 2건의 평행그룹, 이중맹검, 무작위, 대조 시험에서 ACE억제제를 투여받아 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄칼륨을 투여하였을 때, 기침 유발에 미치는 영향을 평가하였다. 리시노프릴을 투여받았을 때 ACE억제제로 인한 기침이 유발되었으며 위약을 투여받았을 때는 기침이 사라진 환자들을 로사르탄칼륨 50 mg군, 리시노프릴 20 mg군 그리고 위약군 (n=97) 혹은 히드로클로로티아지드군 (n=135)으로 무작위 배정하였다. 이중맹검으로 8주간 투여하였다. 기침의 발생률은 다음 표와 같다.

임상시험 1†히드로클로로티아지드로사르탄칼륨리시노프릴

기침25 %17 %69 %

임상시험 2‡위약로사르탄칼륨리시노프릴

기침35 %29 %62 %

†인구통계 = (89 % 백인, 64 % 여성)

‡인구통계 = (90 % 백인, 51 % 여성)

두 시험결과, ACE억제제로 인해 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄칼륨을 투여하였을 때 기침의 재발률은 히드로클로로티아지드 혹은 위약과 유사하였다.

양성 재유발을 비롯하여 기침은 로사르탄칼륨의 시판 후 조사에서 보고되었다.

3) 다음의 이상반응들이 시판 후에 추가로 보고되었다.

(1) 과민반응 : 혈관부종(기도 폐쇄를 야기할 수 있는 후두/성문의 팽윤, 얼굴/입술/인두/혀의 팽윤)이 로사르탄칼륨을 투여받은 환자에서 드물게 보고되었으며, 이들 이상반응을 보인 환자중 일부는 이전에 ACE억제제등의 다른 약물에 대해서도 혈관부종을 경험한 적이 있었다. 혈관염(Henoch- Sch nlein 자반병)이 보고된 적이 있다. 또한 아나필락시스모양 증후군(불쾌감, 구강 이상 느낌, 발한, 두드러기, 호흡 곤란, 전신 홍조, 부종 등)이 증상으로 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 한다.

(2) 소화기계 : 간기능 이상, 드물게 간염, 드물게 장 혈관 부종

(3) 전신 및 투여부위 : 권태

(4) 혈액계 : 빈혈, 드물게 혈소판 감소증

(5) 근골격계 : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 횡문근융해에 의한 급성 신부전의 발병에 주의한다.

(6) 신경계 : 미각이상

(7) 호흡기계 : 마른기침

(8) 피부 : 홍색피부증

(9) 대사 및 영양: 고칼륨혈증 및 저나트륨혈증이 로사르탄칼륨 단독제제를 투여받은 환자에서 보고된 적이 있다. 또한 심각한 고칼륨혈증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.

4) ALT 의 상승이 드물게 일어나며, 투여 중단시 대개 없어진다.

5) 대조임상시험에서 로사르탄칼륨에 의해 표준검사치가 임상적으로 유의한 정도로 변동된 사례는 드물게 발생했다.

(1) 크레아티닌, BUN : 로사르탄칼륨을 단독투여받은 본태고혈압 환자 중 0 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1∼30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월