엔블로멧서방정0.3/1000밀리그램(이나보글리플로진,메트포르민염산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 611원 (보험코드 641607880)

효능·효과

이 약은 이나보글리플로진과 메트포르민의 병용투여가 적합한 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로서 투여한다.

용법·용량

이 약은 이나보글리플로진 0.3 mg 과 서방성 메트포르민염산염 1000 mg을 투여하는 환자에게 식사와 함께 1일 1회 1정을 투여한다.

다른 혈당강하제를 복용하다가 이 약으로 전환한 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 특별히 평가되지 않았다. 혈당 조절의 변화를 유발할 수 있기 때문에 제2형 당뇨병 환자의 치료에서는 어떠한 변화도 주의깊은 모니터링 하에서 이루어져야 한다.

서방성 특성을 유지하기 위해 이 약은 쪼개거나 부수거나 갈거나 씹지 말고 삼켜야 한다. 이 약이 불완전하게 용해되어 대변으로 배설될 수 있다. 대변으로 배설된 물질에 약물의 주성분이 포함되어 있는지 여부에 대해서는 알려진 바 없다. 만약 환자가 이 약이 대변 중에서 발견되었다는 사실을 반복적으로 보고할 경우, 의료진은 혈당이 적절히 조절되고 있는지 평가하여야 한다[사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 22) 항 참조].

특수 집단

신장애환자

이 약 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장 기능을 평가하는 것이 권장된다.

경증의 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

추정 사구체 여과율(eGFR)이 60 mL/min/1.73m2 미만인 환자에서 이 약으로 치료를 시작해서는 안 된다. 추정 사구체 여과율(eGFR)이 계속적으로 60 mL/min/1.73m2 미만인 경우에는 이 약을 중단해야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

이 약의 구성성분인 메트포르민염산염으로 인해 심한 유산산증 또는 저혈당이 나타날 수 있다. 유산산증으로 인한 사망 사례가 보고된 바 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이나보글리플로진 및/또는 메트포르민염산염 또는 비구아니드계 약물, 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 병력이 있는 환자

2) 중등도(stage3b) 이상의 신장애 환자(크레아티닌 청소율<45 mL/min 또는 사구체 여과율<45 mL/min/1.73m 2 ), 탈수, 심각한 감염, 심혈관계 허탈(쇽), 급성 심근경색, 패혈증과 같은 신기능에 영향을 줄 수 있는 급성 상태

3) 제1형 당뇨병, 유산산증, 혼수를 수반하거나 그렇지 않은 당뇨병 케톤산증을 포함하는 급성 또는 만성 대사성 산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자(제1형 당뇨병과 당뇨병 케톤산증은 인슐린으로 치료한다.)

4) 당뇨병성 전혼수

5) 급성 및 불안정형 심부전 환자[5. 일반적 주의 13) 심기능 항 참조]

6) 방사선 요오드 조영물질을 정맥 내 투여하는 검사(예 : 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를 사용한 컴퓨터단층촬영술 등)를 받는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있고, 메트포르민을 투여 받는 환자에서는 유산산증과 관련이 있다. 따라서 이러한 검사가 계획된 환자 중 사구체 여과율>60 mL/min/1.73m 2 인 경우는 적어도 검사 시점 또는 사전에 메트포르민의 투여를 중단해야 하고, 48시간 이내에는 재투여가 불가능하다. 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다. 중등도 신기능 장애 환자의 경우(사구체 여과율 45~60 mL/min/1.73m 2 ), 메트포르민은 요오드화 조영제 투여 48시간 전 반드시 중단되어야 하며 48시간 이내에는 재투여가 불가능하다. 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다.)[5. 일반적 주의 5) 요오드 표지 조영제 및 6. 상호작용 ○ 메트포르민염산염 3) 요오드 표지 조영제 항 참조]

7) 중증 감염증 또는 중증의 외상성 전신장애 환자에서는 이 약의 치료는 일시적으로 중지되어야 하고 환자의 경구적 섭취가 회복되고 신기능이 정상으로 판명될 때 치료를 다시 시작해야 한다.

8) 수술 과정의 경우에(음식과 수액의 섭취에 제한이 없는 가벼운 수술은 제외) 이 약은 수술 시 또는 수술 전에 일시적으로 중지하여야 하고, 수술 후 48시간까지 중지한 후에, 신기능을 재평가하고 정상이라고 판명된 후에 치료를 다시 시작해야 한다[5. 일반적 주의 6) 수술 항 참조].

9) 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전환자

10) 간 기능장애, 폐경색, 중증의 폐기능 장애 환자 및 기타 저산소혈증을 수반하기 쉬운 상태인 환자, 과도한 알코올 섭취자, 탈수증, 설사, 구토 등의 위장장애 환자[5. 일반적 주의 4) 간장애 환자 항 참조]

11) 태반 기능 부전, 자간전증 및 자궁 내 성장지연 위험이 있는 임신부[7. 임부 및 수유부에 대한 투여항 참조]

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 체액량 감소 및 신기능 장애가 있는 환자에서의 투여

이 약의 구성성분인 이나보글리플로진은 증상성 저혈압이나 크레아티닌의 급격하고 일시적인 변화로 나타날 수 있는 혈관 내 혈량 저하를 유발할 수 있다. 다른 SGLT2 저해제를 투여한 환자에서 급성 신장손상이 보고되었으며, 일부는 입원과 투석을 필요로 하였다. 신기능 장애(eGFR 60 mL/min/1.73m 2 미만), 고령자, 루프계 이뇨제 등을 사용하고 있는 환자에서 혈량 저하 또는 저혈압 위험이 증가할 수 있다. 이러한 특징들을 가진 환자에 대해 이 약의 투여를 시작하기 전 체액량 상태 및 신장 기능에 대한 평가가 필요하며, 투여를 시작한 후 저혈압 증상 및 징후와 신기능에 대해 모니터링 한다. 체액량 감소를 나타내는 환자는 체액량 감소가 회복될 때까지 이 약의 일시적 투여 중단이 권장된다.

이 약의 구성성분인 이나보글리플로진의 유효성은 작용기전으로 인해 신기능에 의존적이다. 이나보글리플로진으로 치료 시 혈청 크레아티닌이 증가되거나 eGFR이 감소될 수 있다. 신기능 검사를 정기적으로 실시해야 하며, 신장애가 있는 환자들은 치료를 실시하는 동안 면밀하게 모니터링해야 한다. 다음의 신기능 모니터링이 권장된다 :

- 이 약 투여를 시작 전 및 투여 이후 정기적으로

- 신기능을 감소시킬 수 있는 병용 의약품의 투여 전

- eGFR 60 mL/min/1.73m 2 미만으로 신기능이 감소되는 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다.

2) 심부전

이 약은 NYHA class I-II에서의 경험은 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다. NYHA class III-IV에 대한 이 약의 임상시험 경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

3) 유산산증과 저혈당의 가능성이 있으므로, 불규칙한 식사 섭취, 식사 섭취량의 부족, 격렬한 근육운동을 한 환자, 과도한 알코올 섭취자 및 상호작용이 있는 약물을 투여하는 환자에는 신중히 사용하여야 한다.

4) 케톤산증

다른 SGLT2 저해제를 복용한 환자의 임상시험과 시판 후 조사에서 신속한 입원을 필요로 하고 생명을 위협하는 중대한 케톤산증 보고가 확인되었다. 혈당수치가 250 mg/dL(14 mmol/L) 보다 낮더라도 이 약으로 인해 케톤산증이 발생할 수 있으므로 이 약을 투약한 환자에서 심각한 대사성 산증의 증상 및 증후가 있으면 혈당 수치와 관계없이 케톤산증 검사를 실시해야 한다. 만약 케톤산증으로 의심되는 경우, 즉시 이 약의 투여를 중단하고 환자의 상태를 평가하고 적절한 조치를 신속하게 취해야 한다. 케톤산증의 치료는 인슐린과 체액 및 탄수화물의 보충이 필요할 수 있다.

케톤산증의 증상 및 증후는 탈수 및 중증의 대사성 산증과 일치하고 오심, 구토, 상복부 통증, 권태 및 호흡 곤란을 포함한다. 일부의 보고에서 케톤산증을 유발한 요인으로 인슐린 용량 감소, 급성 열성질환, 질병이나 수술로 인한 열량섭취 제한, 인슐린 결핍을 일으키는 췌장장애(제1형 당뇨병, 췌장염 또는 췌장 수술 병력 등) 및 알코올 남용 등이 확인되었다.

이 약의 투여를 시작하기 전 인슐린 분비 감소, 열량 섭취 제한, 알코올 남용 등을 포함한 케톤산증을 유발할 수 있는 환자의 병력 및 요인이 있는지 고려하여야 한다. 이 약으로 치료받는 환자에서 케톤산증이 발생하는지 모니터링 하고, 케톤산증을 유발하기 쉬운 임상적 상황(급성 질환 및 수술로 인한 장기간의 금식 등)이 발생할 경우 이 약의 투여를 일시적으로 중단하여야 한다.

5) 요로 감염 및 생식기 감염

이 약의 주성분 중 이나보글리플로진은 요로 감염 및 생식기 감염의 위험을 높이거나 악화시킬 수 있으므로 적절히 모니터링하고 치료해야 한다. 다른 SGLT2 저해제 임상시험에서 요로감염이 위약군에 비해 빈번하게 보고되었으며, 생식기 진균 감염의 병력이 있는 환자와 포경수술을 받지 않은 남성에서 생식기 진균 감염이 더 발생하기 쉬운 것으로 나타났다[4. 이상반응 3) 특정 이상반응에 대한 설명 항 및 5. 일반적 주의 8) 요로성 패혈증과 신우신염, 9) 생식기 감염 항 참조].

6) 탈수를 일으킬 가능성이 있는 환자(혈당 조절이 매우 불충분한 환자, 고령자, 이뇨제를 병용 중인 환자 등)

이 약의 주성분 중 이나보글리플로진의 이뇨 작용으로 인해 탈수가 발생할 수 있다.

4. 이상반응

○ 이나보글리플로진과 메트포르민염산염

이나보글리플로진과 메트포르민염산염 병용투여의 안전성은 제2형 당뇨병 환자 470명이 참여한 활성약 대조 임상 3상시험 2건에서 평가되었다. 메트포르민 단독요법 및 메트포르민과 제미글립틴 병용요법에 대해 이나보글리플로진 0.3 mg을 추가 병용투여하는 임상시험으로, 이들 임상시험에서 24주 시점까지의 안전성 분석 결과는 이나보글리플로진의 안전성 프로파일과 유사하였다. 메트포르민 단독요법에 대한 이나보글리플로진 추가병용 임상시험은 연장연구를 통해 52주까지 안전성을 평가하였으며, 장기 투여 시의 안전성의 유의한 변화는 없었다.

○ 이나보글리플로진

1) 안전성 프로파일의 요약

이나보글리플로진의 안전성을 평가하기 위해 약동학 및 약력학 평가를 위한 1상 임상시험 1건이 실시되었고, 용량 결정을 위한 2상 임상시험 1건이 12주간 실시되었다. 3상 임상시험에서는 단독요법 임상시험 1건과 병용요법 임상시험 2건(메트포르민, 메트포르민과 제미글립틴)이 24주간 실시되었고 이 중 메트포르민 병용요법 임상시험에서 52주간 장기투여 안전성 및 유효성이 평가되었다.

4건의 임상시험(2상 1건, 3상 3건)에서 제2형 당뇨병 환자 836명을 대상으로 이나보글리플로진의 안전성이 평가되었다. 12주 혹은 24주간 참여한 환자 중 위약을 복용한 환자는 134명이고 활성대조약을 복용한 환자는 235명이었으며 이나보글리플로진을 투여 받은 환자는 467명이었다.

2) 이상반응 목록

위약 대조 시험으로 진행된 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건(단독요법 1건)에 대한 사전 정의된 통합 분석을 통해 이나보글리플로진의 안전성 및 내약성의 평가가 수행되었다. 위약 혹은 이나보글리플로진을 투여한 환자에게서 보고된 이상반응을 기관계 대분류(SOC) 및 MedDRA 용어로 분류하여 표 1에 나타내었다.

표 1. 위약 대조 시험에서 보고된 이상반응 a.b

이나보글리플로진 N=232(%)위약 N=134(%)

각종 위장관 장애

소화불량2(0.86)*1(0.75)

변비1(0.43)*0

위염1(0.43)0

상복부 통증1(0.43)1(0.75)

복통2(0.86)0

위 용종01(0.75)

설사1(0.43)0

입 건조1(0.43)*0

소장 결장염1(0.43)0

혈변배설1(0.43)0

이하선 비대01(0.75)

감염 및 기생충 감염

질 감염3(1.29)*0

비인두염1(0.43)2(1.49)

치주염1(0.43)1(0.75)

방광염1(0.43)*0

대상포진02(1.49)

잠복 결핵1(0.43)0

상기도 감염1(0.43)1(0.75)

항문 농양1(0.43)0

모낭염1(0.43)0

안구 대상 포진01(0.75)

신우신염1(0.43)0

무좀1(0.43)0

요로 감염01(0.75)

근골격 및 결합 조직장애

관절통2(0.86)0

등허리 통증1(0.43)1(0.75)

척추 내 추간판 변성1(0.43)1(0.75)

척추 골관절염1(0.43)0

경추 협착1(0.43)0

서혜부 통증1(0.43)0

근골격성 흉부 통증1(0.43)0

척추관 협착1(0.43)0

방아쇠 수지01(0.75)

손상, 중독 및 시술합병증

타박상2(0.86)0

인대 파열2(0.86)0

인대 염좌2(0.86)0

손목 골절1(0.43)0

절지동물에 쏘임1(0.43)0

상과염1(0.43)0

근육 염좌1(0.43)0

흉골 골절01(0.75)

각종 신경계 장애

두통1(0.43)0

어지러움1(0.43)0

감각 저하01(0.75)

지각 이상2(0.86)0

피부 및 피하 조직장애

마찰성 두드러기1(0.43)0

건선01(0.75)

피부 궤양01(0.75)

대사 및 영양 장애

이상 지질 혈증2(0.86)1(0.75)

고지혈증1(0.43)0

생식계 및 유방 장애

양성 전립선 과형성2(0.86)1(0.75)

생식기 소양증2(0.86)*0

자궁 경부 용종1(0.43)0

생식기 홍반1(0.43)*0

신장 및 요로 장애

배뇨 곤란1(0.43)*0

야간뇨1(0.43)*1(0.75)

빈뇨01(0.75)

다뇨1(0.43)*0

간담도 장애

고빌리루빈 혈증01(0.75)

각종 심장 장애

심장 비대1(0.43)0

전신 장애 및 투여부위 병태

통증01(0.75)

상태 악화1(0.43)0

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)

자궁평활근종01(0.75)

호흡기, 흉곽 및 종격장애

기침1(0.43)0

호흡 장애1(0.43)0

콧물01(0.75)

임상 검사

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가1(0.43)*1(0.75)

혈액 중성 지방 증가02(1.49)

알라닌 아미노 전이 효소 증가1(0.43)*0

혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가01(0.75)

감마-글루타밀 전이 효소 증가01(0.75)

각종 눈 장애

백내장01(0.75)

눈 건조01(0.75)

혈액 및 림프계 장애

적혈구 증가증2(0.86)0

빈혈1(0.43)0

골수 억제1(0.43)*0

각종 혈관 장애

고혈압1(0.43)0

기립성 저혈압1(0.43)0

각종 정신 장애

불면1(0.43)1(0.75)

불안1(0.43)0

각종 내분비 장애

아급성 갑상선염1(0.43)0

a: 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 *로 표시하였다.

b: 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건(단독요법 1건) 총 2건의 위약 대조 시험에 대한 통합 분석 결과이며, 이나보글리플로진 혹은 모든 용량군 복용 후 발생한 이상반응에 대해 제시하였다. 2상 임상시험은 12주간 실시되었고, 3상 임상시험(단독요법)은 24주간 실시되었다.

활성 대조 시험으로 진행된 3상 임상시험 2건(메트포르민 병용요법 및 메트포르민과 제미글립틴 병용요법)에서 활성 대조약 혹은 이나보글리플로진을 투여한 환자에게서 1% 이상 보고된 이상반응을 기관계 대분류(SOC) 및MedDRA 용어로 분류하여 표 2에 나타내었다.

표 2. 활성 대조 병용 임상시험에서 1% 이상 보고된 이상반응 a

메트포르민 병용b메트포르민 병용 연장 시험c메트포르민/제미글립틴 병용b

이나보글리플로진 N=101(%)다파글리플로진 N=99(%)유지군d N=82(%)전환군e N=77(%)이나보글리플로진 N=134(%)다파글리플로진 N=136(%)

각종 위장관 장애

소화불량1(0.99)2(2.02)*0001(0.74)

변비01(1.01)002(1.49)1(0.74)

위염02(2.02)1(1.22)01(0.75)0

상복부 통증02(2.02)0000

만성위염1(0.99)01(1.22)001(0.74)

위 식도 역류 질환02(2.02)01(1.30)00

치통00002(1.49)0

기계적 장폐색증1(0.99)01(1.22)000

장 게실001(1.22)000

구토01(1.01)0000

감염 및 기생충 감염

질 감염001(1.22)*02(1.49)*2(1.47)*

비인두염001(1.22)001(0.74)

방광염1(0.99)*1(1.01)*0000

잠복 결핵0001(1.30)00

코로나바이러스 감염001(1.22)000

편도염01(1.01)0000

바이러스 피부 감염0001(1.30)00

근골격 및 결합 조직장애

관절통1(0.99)1(1.01)01(1.30)01(0.74)

근육통1(0.99)1(1.01)01(1.30)01(0.74)

사지 통증00001(0.75)2(1.47)

근골격 불편감000002(1.47)

활액 낭종1(0.99)01(1.22)000

척추 내 추간판 장애0001(1.30)00

척주 측만증0001(1.30)00

손상, 중독 및 시술합병증

피부 열상0001(1.30)1(0.75)0

발 골절001(1.22)000

관절 탈구0001(1.30)00

경골 골절0001(1.30)00

각종 신경계 장애

두통2(1.98)2(2.02)01(1.30)00

어지러움01(1.01)0003(2.21)

감각 저하001(1.22)000

얼굴 마비0001(1.30)00

피부 및 피하 조직장애

소양증02(2.02)*002(1.49)*1(0.74)*

피부염01(1.01)0000

접촉 피부염01(1.01)0000

발진01(1.01)0000

피부 궤양000000

대사 및 영양 장애

이상 지질 혈증2(1.98)00000

저혈당증01(1.01)1(1.22)2(2.60)1(0.75)0

고지혈증001(1.22)000

생식계 및 유방 장애

양성 전립선 과형성01(1.01)0000

외음질 소양증01(1.01)*0000

신장 및 요로 장애

빈뇨01(1.01)*0000

신결석증01(1.01)0000

신 낭종01(1.01)0000

간담도 장애

담석증001(1.22)01(0.75)0

간 지방증02(2.02)0000

독성 간염00002(1.49)0

각종 심장 장애

불안정 협심증001(1.22)000

전신 장애 및 투여부위 병태

흉통0001(1.30)01(0.74)

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)

대장 선종001(1.22)000

위장관 점막 하 종양001(1.22)000

신경종001(1.22)000

전립선암01(1.01)0000

호흡기, 흉곽 및 종격장애

발성 장애01(1.01)0000

과다 환기01(1.01)0000

혈액 및 림프계 장애

백혈구증01(1.01)0000

각종 혈관 장애

정맥류 정맥001(1.22)000

각종 정신 장애

불면001(1.22)000

a: 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관(1∼30℃) / 유효기간: 제조일로부터 24 개월