이뮤도주(트레멜리무맙)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 16,500,000원 (보험코드 650701391)

효능·효과

진행성 또는 절제 불가능한 간세포암 성인 환자의 1차 치료로서 더발루맙과의 병용요법

용법·용량

이 약은 1시간에 걸쳐 정맥 점적 주입한다.

[이 약의 권장 용량]

효능‧효과이 약의 권장 용량투여 기간

진행성 또는 절제 불가능한 간세포암제1주기/제1일에 이 약과 더발루맙을 병용(이 약 300mg 단회투여와 더발루맙 1500mg)a하여 투여하고, 이후 더발루맙 단독요법을 4주 간격으로 투여질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지

a 체중 30kg 이하의 환자는 반드시 체중에 기반한 용량을 투여받아야 하며, 체중이 30kg을 초과할 때까지는 이 약 4 mg/kg 및 더발루맙 20mg/kg으로 투여용량을 설정한다.

용법 조절

이 약과 더발루맙을 병용투여하는 경우 이 약의 용량 증가나 감소는 권장되지 않는다. 환자 개인의 안전성 및 내약성에 따라 이 약의 투여를 중단 또는 보류하는 것이 필요할 수 있다.

용법 조절이 필요한 면역 매개 이상사례 및 관리 방법이 다음 표에 요약되어 있다. 관리 권장사항, 모니터링 및 평가 정보에 대한 추가적인 내용은 사용상의 주의사항, ‘４. 일반적 주의’를 참고한다.

[이 약과 더발루맙의 병용투여 시 용법 조절사항]

이상사례중증도a용법 조절

면역 매개 폐염증/ 간질성 폐질환2등급투여 보류b

3 또는 4등급영구 중단

면역 매개 간염알라닌 아미노전이효소 (ALT) 또는 아스파르트산 아미노전이효소 (AST)가 정상상한치의 3배 초과, 5배 이하이거나 총 빌리루빈이 정상상한치의 1.5배 초과, 3배 이하투여 보류b

ALT 또는 AST가 정상상한치의 5배 초과, 10배 이하이 약의 영구중단과 동시에 더발루맙의 투여보류 b

ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하면서 총 빌리루빈이 정상상한치의 2배를 초과c영구 중단

ALT 또는 AST가 정상상한치의 10배를 초과하면서 총 빌리루빈이 정상상한치의 3배를 초과하는 경우

간세포암(또는 비정상적인 기저치를 가진 간의 이차 종양 침범)을 동반한 면역매개 간염dALT 또는 AST가 기저치의 2.5배 초과, 5배 이하면서 정상상한치의 20배 이하투여 보류b

ALT 또는 AST가 기저치의 5~7배 초과, 정상상한치의 20배 이하 또는 동시에 ALT 또는 AST가 기저치의 2.5~5배면서 정상상한치의 20배 이하면서 총빌리루빈이 정상상한치의 1.5배 초과, 2배 미만인 경우c이 약의 영구중단과 동시에 더발루맙의 투여보류 b

AST 또는 ALT가 기저치의 7배 초과 또는 정상상한치의 20배 초과 중 하나에 해당하거나 빌리루빈이 정상상한치의 3배를 초과하는 경우영구 중단

면역 매개 결장염 또는 설사2등급투여 보류b

3 등급 또는 4등급영구 중단e

장천공이 있는 모든 등급영구 중단

면역 매개 갑상선 기능 항진증, 갑상선염2~4등급임상적으로 안정할 때 까지 투여 보류

면역 매개 갑상선 기능 저하증2~4등급변경하지 않음

면역 매개 부신 기능 부전, 뇌하수체염/뇌하수체 저하증2~4등급임상적으로 안정할 때 까지 투여 보류

면역 매개 제1형 당뇨병2~4등급변경하지 않음

면역 매개 신장염2등급이고, 혈청 크레아티닌이 정상상한치 또는 기저치의 1.5~3배를 초과투여 보류b

3등급이고 혈청 크레아티닌이 기저치의 3배를 초과 또는 정상상한치의 3~6배를 초과하거나, 4등급이고 혈청 크레아티닌이 정상상한치의 6배를 초과영구 중단

면역 매개 발진 또는 피부염 (유사 천포창 포함)2등급으로 1주일 초과 또는 3등급투여 보류b

4등급영구 중단

면역 매개 심근염2~4등급영구 중단

면역 매개 근육염/다발근육염/횡문근 융해2 또는 3등급투여 보류 b,f

4등급영구 중단

주입 관련 반응1 또는 2등급주입을 중단하거나 느리게 주입

3 또는 4등급영구 중단

면역 매개 중증 근육 무력증2~4등급영구 중단

면역 매개 뇌염2~4등급영구 중단

면역 매개 길랭-바레 증후군2~4등급영구 중단

포도막염2등급투여 보류b

3 또는 4등급영구 중단

기타 면역 매개 이상사례g2 또는 3등급투여 보류b

4등급영구 중단

a 이상사례 표준 용어기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE), 버전 4.03

b 더발루맙 투여 보류 후, 1등급 이하로 개선되고 코르티코스테로이드 용량이 일일 10mg 프레드니손 또는 등가량 이하로 감소되었을 경우, 12주 이내에서 더발루맙의 투여를 다시 시작할 수 있다. 3등급 이상사례 재발의 경우 더발루맙을 중단한다.

c 대체 원인이 있는 환자의 경우 동시 빌리루빈 상승이 없는 AST 또는 ALT 상승에 대한 권장 사항을 따른다.

d 간 침범 환자에서 기저치에서 AST 및 ALT가 정상상한치 이하인 경우, 간 침범이 없는 간염에 대한 권장 사항에 따라 더발루맙을 보류하거나 영구적으로 중단한다.

e 3등급의 경우 이상사례가 회복된 후 더발루맙의 투여를 다시 시작할 수 있다.

f 이상사례가 30일 이내에 1등급 이하로 회복되지 않거나 호흡기 기능부전의 징후가 있는 경우에는 더발루맙 투여를 중단한다.

g 면역 혈소판 감소증, 췌장염, 면역 매개 관절염 포함

비-면역 매개 이상사례에 대해, 2등급과 3등급 이상사례의 경우 1등급 이하가 될 때까지 또는 기저 상태로 돌아갈 때까지 더발루맙의 투여를 보류한다. 4등급 이상사례의 경우 더발루맙의 투여를 중단한다(예외적으로 4등급 실험실 검사수치 이상의 경우, 수반된 임상 징후 및 임상적 판단에 근거하여 투여 중단을 결정한다).

투여방법

이 약을 더발루맙과 병용 투여하는 경우 이 약을 먼저 투여한 후 더발루맙을 투여한다. 이 약과 더발루맙은 분리하여 각각 정맥 점적 주입한다.

투여 전 이 의약품의 희석에 대한 지시 사항은 사용상의 주의사항, '13. 보관 및 취급상의 주의사항'을 참고한다.

멸균된 저 단백질 결합 0.2 또는 0.22 마이크로미터 필터를 포함하는 정맥 주사 라인을 통해 1시간에 걸쳐 주사액을 정맥 내 투여한다. 같은 주입 라인으로 다른 약물을 동시 투여하지 않는다.

사용하고 남은 약물이나 물품은 관련 규정에 따라 폐기되어야 한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민증 병력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환 또는 자가면역질환 병력이 있는 환자

3. 이상사례

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

약물이상반응은 MedDRA의 기관계 분류에 따라 기재되었다. 각 기관계 분류에서, 약물이상반응은 빈도가 높은 순으로 표기되었다. 각 빈도 군에서, 약물이상반응은 중증도가 높은 순으로 표기되었다. 또한, 각 약물이상반응의 해당 빈도 분류는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 빈도 불명(이용 가능한 자료로부터 추정될 수 없음).

간세포암(Hepatocellular carcinoma, HCC) – HIMALAYA 연구 및 Study 22 연구

이 약 300mg 단회투여 및 더발루맙 병용요법의 안전성은 HIMALAYA 연구와 HCC 환자를 대상으로 한 또 다른 연구인 Study 22 연구의 간세포암 환자 462명을 대상으로 한 통합 안전성 분석군(HCC 통합군)을 기반으로 한다. 가장 흔한 이상반응(10% 이상)은 발진 150명(32.5%), 가려움증 118명(25.5%), 설사 117명(25.3%), 복통 91명(19.7%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가/알라닌 아미노 전이 효소 증가 83명(18.0%), 발열 64명(13.9%), 갑상선 기능 저하증 60명(13.0%), 기침/습성 기침 50명(10.8%), 말초 부종 48명(10.4%) 및 리파아제 증가 46명(10.0%)였다.

가장 흔한 중증 이상반응(NCI CTCAE 3등급 이상)은 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가/알라닌 아미노 전이 효소 증가 41명(8.9%), 리파아제 증가 33명(7.1%), 아밀라아제 증가 20명(4.3%) 및 설사 18명(3.9%)이었다. 가장 흔한 중대한 이상반응은 결장염 12명(2.6%), 설사 11명(2.4%), 폐렴 10명(2.2%), 간염 8명(1.7%)이었다.

약물이상반응으로 인한 치료 중단 빈도는 30명(6.5%)이었다. 이 약의 치료 중지로 이어지는 가장 흔한 약물이상반응은 간염 7명(1.5%)과 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가/알라닌 아미노 전이 효소 증가 6명(1.3%)이었다.

이상반응의 중증도는 CTCAE를 기준으로 평가되었으며, 1등급은 경증, 2등급은 중등도, 3등급은 중증, 4등급은 생명 위협, 5등급은 사망으로 정의된다.

표 1은 HCC군에서 이 약 300mg 단회투여 및 더발루맙 병용요법으로 치료 받은 환자에서 보고된 약물이상반응의 발생률을 나타낸다.

표 1. 이 약 300mg 단회투여 및 더발루맙 병용요법으로 치료 받은 HCC 통합군 환자군에서 약물이상반응

이 약 300mg 단회투여 및 더발루맙 병용요법 (n=462)

이상사례모든 등급3-4등급

혈액 및 림프계 장애

면역 혈소판 감소증 r빈도 불명

심장 장애

심근염흔하지 않게2 (0.4%)0

내분비 장애

부신 기능 부전흔하게6 (1.3%)흔하지 않게1 (0.2%)

요붕증 r빈도 불명

갑상선 기능 항진증a흔하게44 (9.5%)흔하지 않게1 (0.2%)

뇌하수체 저하증/뇌하수체염흔하지 않게4 (0.9%)0

갑상선 기능 저하증b매우 흔하게60 (13.0%)0

갑상선염 c흔하게8 (1.7%)0

제1형 당뇨병r빈도 불명

눈 장애

포도막염r빈도 불명

위장관 장애

복통d매우 흔하게91 (19.7%)흔하게10 (2.2%)

아밀라아제 증가흔하게41 (8.9%)흔하게20 (4.3%)

결장염e흔하게16 (3.5%)흔하게12 (2.6%)

설사매우 흔하게117 (25.3%)흔하게18 (3.9%)

장 천공빈도 불명t

대장 천공빈도 불명t

리파아제 증가흔하게46 (10.0%)흔하게33 (7.1%)

췌장염f흔하게6 (1.3%)흔하지 않게3 (0.6%)

일반적 장애 및 투여 부위 상태

말초 부종g매우 흔하게48 (10.4%)흔하지 않게2 (0.4%)

발열매우 흔하게64 (13.9%)흔하지 않게1 (0.2%)

간담도 장애

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가/알라닌 아미노 전이 효소 증가h매우 흔하게83 (18.0%)흔하게41 (8.9%)

간염i흔하게23 (5.0%)흔하게8 (1.7%)

감염 및 기생충 감염

치아 및 구강 연조직 감염j흔하게6 (1.3%)0

인플루엔자흔하게10 (2.2%)0

구강 칸디다증흔하지 않게3 (0.6%)0

폐렴k흔하게20 (4.3%)흔하게6 (1.3%)

각종 상기도 감염l흔하게39 (8.4%)0

손상, 중독 및 수술에 의한 합병증

주입 관련 반응m흔하게6 (1.3%)0

근골격계 및 결합 조직 장애

근육통흔하게16 (3.5%)흔하지 않게1 (0.2%)

근육염n흔하지 않게3 (0.6%)흔하지 않게1 (0.2%)

다발 근육염n흔하지 않게1 (0.2%)흔하지 않게1 (0.2%)

면역 매개 관절염 t흔하지 않게3 (0.6%)0

각종 신경계 장애

중증 근육 무력증흔하지 않게2 (0.4%)0

뇌염빈도 불명s

길랭-바레 증후군빈도 불명s

신장 및 비뇨기 장애

혈중 크레아티닌 증가흔하게21 (4.5%)흔하지 않게2 (0.4%)

배뇨 곤란흔하게7 (1.5%)0

신장염o흔하지 않게3 (0.6%)흔하지 않게2 (0.4%)

호흡기, 흉부 및 종격 장애

기침/습성 기침매우 흔하게50 (10.8%)흔하지 않게1 (0.2%)

발성 장애흔하지 않게4 (0.9%)0

간질성 폐 질환흔하지 않게1 (0.2%)0

폐염증p흔하게11 (2.4%)흔하지 않게1 (0.2%)

피부 및 피하 조직 장애

피부염q흔하게6 (1.3%)0

야간 발한흔하게6 (1.3%)0

유사 천포창흔하지 않게1 (0.2%)0

소양증매우 흔하게118 (25.5%)0

발진r매우 흔하게150 (32.5%)흔하게14 (3.0%)

a 혈액 갑상선 자극 호르몬 감소 및 갑상선 항진증 포함.

b 혈액 갑상선 자극 호르몬 증가, 갑상선 저하증 및 면역-매개 갑상선 저하증 포함.

c 자가 면역 갑상선염, 면역-매개 갑상선염, 갑상선염 및 아급성 갑상선염 포함.

d 복통, 하복부 통증, 상복부 통증 및 옆구리 통증 포함.

e 결장염, 장염 및 소장 결장염 포함.

f 췌장염 및 급성 췌장염 포함.

g 말초 부종 및 말초 종창 포함.

h 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 간 효소 증가 및 아미노 전이 효소 증가 포함.

i 자가 면역성 간염, 간염, 간세포 손상, 간 독성 및 면역-매개 간염 포함.

j 치주염, 치아 치수염, 치아 농양 및 치아 감염 포함.

k 사람 폐포자충 폐렴 및 폐렴 포함.

l 비인두염, 인두염, 비염, 기관 기관지염 및 상기도 감염 포함.

m 주입 관련 반응 및 두드러기 포함.

n (근육염/다발근육염과 하나의 의학적 개념으로서) 횡문근 융해 포함

o 자가 면역성 신장염 및 면역-매개 신장염 포함.

p 면역 매개 폐염증 및 폐염증 포함.

q 피부염 및 면역-매개 피부염 포함.

r 습진, 홍반, 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진 및 소양성 발진 포함.

s HCC 통합군에서 관찰되지 않았으나, AstraZeneca 주도 임상시험에 참여하여 더발루맙 또는 이 약+더발루맙 병용투여를 받은 환자에서 보고됨.

t HCC 통합군에서 관찰되지 않았으나, AstraZeneca 주도 임상시험에 참여하여 이 약+더발루맙 병용투여를 받은 환자에서 보고됨.

u 빈도는 HCC 통합군에 근거하고 있으나, AstraZeneca 주도 임상시험에 참여하여 이 약+더발루맙 병용투여를 받은 환자에서 추가로 보고됨.

2) 면역-매개 이상사례

① 면역 매개 폐염증

HCC 통합군에서 면역 매개 폐염증은 6명(1.3%)에서 발생하였으며, 이 중 3등급 환자 1명(0.2%), 5등급(치명적) 환자 1명(0.2%)이었다. 발생시간 중앙값은 29일(범위: 5~774일)이었다. 6명의 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 6명의 환자 중 5명은 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 한 환자는 또한 다른 면역억제제를 투여받았다. 2명이 치료를 중단하였다. 3명은 회복되었다.

② 면역 매개 간염

HCC 통합군에서 면역 매개 간염이 34명(7.4%)의 환자에서 발생하였으며, 이 중 3등급 환자 20명(4.3%)과 4등급 환자 1명(0.2%), 5등급(치명적) 환자가 3명(0.6%)이었다. 발생시간 중앙값은 29일(범위: 13~313일)이었다. 모든 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 34명의 환자 중 32명은 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 9명의 환자는 다른 면역억제제를 투여받았다. 10명이 치료를 중단하였다. 13명은 회복되었다.

③ 면역 매개 결장염

HCC 통합군에서 면역 매개 결장염 또는 설사가 31명(6.7%)의 환자에서 발생하였으며, 그 중 3등급 환자 17명(3.7%)이었다. 발생시간 중앙값은 23일(범위: 2~479일)이었다. 모든 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 31명의 환자 중 28명은 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 4명의 환자는 또한 다른 면역억제제를 투여받았다. 5명이 치료를 중단하였다. 29명은 회복되었다.

HCC 통합군에서 장천공이 관찰되지 않았다.

④ 면역 매개 내분비병

면역 매개 갑상선 기능 저하증

HCC 통합군에서 면역 매개 갑상선 기능 저하증이 46명(10.0%)의 환자에서 발생하였다. 발생시간 중앙값은 85일(범위: 26~763일)이었다. 1명의 환자는 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 모든 환자가 다른 치료(티아마졸, 카비마졸, 프로필티오우라실, 퍼클로레이트, 칼슘 채널 차단제, 또는 베타 차단제)를 필요로 하였다. 6명은 회복되었다. 면역 매개 갑상선 기능 저하증의 4명은 면역 매개 갑상선 기능 항진증으로부터 진행된 것이었다.

면역 매개 갑상선 기능 항진증

HCC 통합군에서 면역 매개 갑상선 기능 항진증이 21명(4.5%)에서 발생했으며, 그 중 3등급 환자는 1명(0.2%)이었다. 발생시간 중앙값은 30일(범위: 13-60일)이었다. 4명의 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 4명 모두 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)를 투여받았다. 20명의 환자가 다른 치료(티아마졸, 카비마졸, 프로필티오우라실, 퍼클로레이트, 칼슘 채널 차단제, 또는 베타 차단제)를 필요로 하였다. 갑상선 기능 항진증으로 인해 이 약을 중단한 환자는 1명이었다. 17명은 회복되었다.

면역 매개 갑상선염

HCC 통합군에서 면역 매개 갑상선염이 6명(1.3%)의 환자에서 발생했다. 발생시간 중앙값은 56일(범위: 7~84일)이었다. 2명의 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 2명 중 1명은 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 모든 환자가 다른치료(호르몬 대체 요법, 티아마졸, 카비마졸, 프로필티오우라실, 퍼클로레이트, 칼슘 채널 차단제, 또는 베타 차단제) 를 필요로 하였다. 2명은 회복되었다.

면역 매개 부신 기능 부전

HCC 통합군에서 면역 매개 부신 기능 부전이 6명(1.3%)의 환자에서 발생했으며, 그 중 3등급 환자는 1명(0.2%)이었다. 발생시간 중앙값은 64일(범위: 43~504일)이었다. 모든 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 6명 중 1명은 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 2명은 회복되었다.

면역 매개 제1형 당뇨병

HCC 통합군에서 면역 매개 제 1형 당뇨병은 나타나지 않았다.

면역 매개 뇌하수체염/뇌하수체저하증

HCC 통합군에서 면역 매개 뇌하수체염/뇌하수체저하증이 5명(1.1%)의 환자에서 발생하였다. 발생시간 중앙값은 149일(범위: 27~242 일)이었다. 4명은 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 4명 중 1명은 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 3명의 환자는 내분비 치료를 필요로 하였다. 2명은 회복되었다.

⑤ 면역 매개 신장염

HCC 통합군에서 면역 매개 신장염이 4명(0.9%)에서 발생했으며, 그 중 3등급 환자는 2명(0.4%)이었다. 발생시간 중앙값은 53일(범위: 26~242 일)이었다. 모든 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고, 4명 중 3명은 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 2명의 환자는 이 약을 중단하였다. 3명은 회복되었다.

⑥ 면역 매개 심근염

HCC 통합군에서 면역 매개 심근염이 2명(0.4%)에서 발생했으며, 그 중 1-2등급 사건은 1건, 치명적인 사건은 1건이었다. 모든 환자는 전신 코르티코스테로이드와 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 1명의 환자는 이 약을 중단하였다.

⑦ 면역 매개 중증 근육 무력증

HCC 통합군에서 면역 매개 중증 근육 무력증 이 2명(0.4%)에서 발생했으며, 그 중 1-2등급 사건은 1건, 치명적인 사건은 1건이었다. 모든 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고 한 환자는 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다.

⑧ 면역 매개 근육염

HCC 통합군에서 면역 매개 근육염이 3명(0.6%)에서 발생했으며, 그 중 3-4등급 사건은 2건, 1-2등급 사건은 1건이었다. 모든 환자는 전신 코르티코스테로이드 및 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 1명의 환자는 회복되었다. 2명의 환자는 이 약을 중단하였다.

⑨ 면역 매개 발진

HCC 통합군에서 면역 매개 발진 또는 피부염(유사 천포창 포함)이 26명(5.6%)의 환자에서 발생했으며, 그 중 3등급 환자는 9명(1.9%)이었고, 4등급 환자는 1명(0.2%)이었다. 발생시간 중앙값은 25일 (범위: 2~933일)이었다. 모든 환자는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고 26명 중 14명은 고용량 코르티코스테로이드(최소 일일 40mg의 프레드니손 또는 등가량)을 투여받았다. 1명이 다른 면역억제제를 투여받았다. 이 약을 중단한 환자는 3명이었다. 19명은 회복되었다.

⑩ 주입 관련 반응

HCC 통합군에서 주입 관련 반응이 7명(1.5%)의 환자에서 발생했다.

3) 면역원성

HCC 통합군에서 이 약 300mg 단회투여 및 더발루맙 병용요법을 투여받고 항-약물 항체(ADA)의 존재가 평가 가능했던 237명의 환자 중 24명(10.1%)의 환자가 투여 후 ADA 양성으로 나타났고, 8명(3.4%)의 환자에서 이 약에 대한 중화 항체가 검출되었다. ADA의 존재는 이 약의 약동학 또는 안전성에 명백한 영향을 나타내지 않았다.

4. 일반적 주의

용법 조절 권장 사항은 용법·용량에 기재되어 있다.

의심되는 면역 매개 이상사례에 대해, 병인 확인 또는 대체 병인을 배제하기 위한 적절한 평가가 수행되어야 한다. 이상반응의 중증도에 따라 이 약 또는 이 약과 더발루맙의 병용투여를 보류하고 코르티코스테로이드를 투여해야 한다. 1등급 이하로 호전되었을 때 코르티코스테로이드 투여를 서서히 줄이며 최소 1개월동안 지속해야 한다. 악화되거나 개선이 없다면, 코르티코스테로이드 용량 증가 및/또는 추가적인 전신 면역 억제제 사용을 고려한다.

1) 면역 매개 폐염증

이 약 및 더발루맙을 병용 투여한 환자에서 전신 코르티코스테로이드의 사용이 필요하고 명확한 대체 병인이 없는 것으로 정의되는 면역 매개 폐염증 또는 간질성 폐 질환이 발생하였다 (3. 이상사례, 2)면역-매개 이상사례 ①면역 매개 폐염증 참조). 환자의 폐염증 징후와 증상을 모니터링 해야 한다. 폐염증이 의심되면 방사선 촬영을 하고 감염요인 및 기타 질환 관련 병인을 제외하여 확진하여야 하며 용법·용량에 권고된 대로 관리해야 한다. 2등급 사건의 경우, 1~2 mg/kg/일의 프레드니손 또는 등가량의 투여를 시작한 후 용량을 서서히 감량해야 한다. 3등급 또는 4등급 사건의 경우, 2~4 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론 또는 등가량의 투여를 시작한 후 용량을 서서히 감량해야 한다.

2) 면역 매개 간염

이 약 및 더발루맙을 병용 투여한 환자에서 전신 코르티코스테로이드의 사용이 필요하고 명확한 대체 병인이 없는 것으로 정의되는 면역 매개 간염이 발생하였다 (3. 이상사례, 2)면역-매개 이상사례 ②면역 매개 간염 참조). 환자는 이 약 및 더발루맙을 병용 투여 받기 전 및 투여 받는 동안 정기적으로 간 검사 이상을 모니터링 해야 한다. 면역 매개 간염은 용법·용량에 권고된 대로 관리해야 한다. 모든 등급에 대해 코르티코스테로이드는 1~2 mg/kg/일의 프레드니손 또는 등가량의 투여를 시작한 후 용량을 서서히 감량해야 한다.

3) 면역 매개 결장염

이 약 및 더발루맙을 병용 투여한 환자에서 전신 코르티코스테로이드의 사용이 필요하고 명확한 대체 병인이 없는 것으로 정의되는 면역 매개 결장염 또는 설사가 발생하였다 (3. 이상사례, 2)면역-매개 이상사례 ③면역 매개 결장염 참조). 이 약 및 더발루맙을 병용 투여한 환자에서 장천공 및 대장천공이 보고되었다. 환자의 결장염/설사 및 장천공의 징후와 증상을 모니터링 해야 하며 용법·용량에 권고된 대로 관리해야 한다. 2~4등급의 경우 코르티코스테로이드는 1~2 mg/kg/일의 프레드니손 또는 등가량의 투여를 시작한 후 용량을 서서히 감량해야 한다. 모든 등급의 장 천공이 의심되는 경우, 즉시 외과의사의 진료를 받는다.

4) 면역 매개 내분비병

이 약 및 더발루맙을 병용 투여한 환자에서 면 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 2-8℃에서 차광하여 보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월