박스뉴반스프리필드시린지(폐렴구균·디프테리아 CRM197단백 접합 백신)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

생후 6주 이상부터 만17세까지의 영아, 어린이 및 청소년에서 폐렴구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B,7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F 및 33F)으로 인하여 생기는 침습적 질환 및 폐렴의 예방

생후 6주 이상부터 만17세까지의 영아, 어린이 및 청소년에서 폐렴구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F 및 33F)으로 인하여 생기는 급성 중이염의 예방(단, 혈청형 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A, 22F 및 33F에 대한 유효성 자료는 이용 가능하지 않다.)

만18세 이상의 성인에서 폐렴 구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F 및 33F)에 의한 침습성 질환 및 폐렴의 예방

이는 이 약으로 인해 유도된 면역반응에 기초한 것이다.

이 약에 함유되지 않은 폐렴구균 혈청형에 의한 질환은 예방하지 않을 수도 있다.

용법·용량

이 약은 1회 0.5 mL를 근육주사한다.

근육주사로만 투여해야 하며, 정맥투여해서는 안 된다.

영아의 경우 대퇴부 전외측에, 어린이 및 성인의 경우 상완 삼각근 부위에 투여하는 것이 바람직하다. 둔부, 주요 신경줄기 및/또는 혈관이 지나갈 수 있는 부위에 투여해서는 안 된다.

1. 생후 6개월 이하의 영아

(1) 기초접종: 1회 용량 0.5 mL씩 생후 2, 4, 6개월에 3회 접종한다.

(2) 추가접종: 1회 용량 0.5 mL씩 생후 12 ~ 15개월에 추가 접종한다.

보통 생후 2개월에 초회 접종을 하지만, 생후 6주에 접종할 수도 있다. 초회 접종 후 약 1 ~ 2개월 간격으로 2회 더 주사한다. 추가 접종은 3번째 접종 후 적어도 6개월 이상 지난 후에 투여해야 한다.

기존에 프리베나13주를 1회 이상 접종 받은 생후 6개월 이하의 영아

기존에 프리베나13주를 1회 이상 접종 받은 경우 이 약으로 접종 스케줄을 완료할 수 있다.

2. 기초 접종을 하지 않은 생후 7개월 ~ 만17세 영아, 어린이 및 청소년

생후 7개월 ~ 만17세 영아, 어린이 및 청소년 중 폐렴구균 백신 접종을 하지 않은 경우, 다음과 같은 따라잡기 접종(Catch Up vaccination) 스케줄을 고려한다.

(1) 생후 7 ~ 11개월의 영아

1회 용량 0.5 mL씩 3회 주사한다. 처음 2회는 적어도 4주 이상 간격을 둔다. 3번째 접종은 생후 12개월 이후에 2번째 접종과 적어도 2개월 이상 간격을 두고 주사한다.

(2) 생후 12 ~ 23개월의 영아

1회 용량 0.5 mL씩 2회 주사하며 접종간격은 2개월로 한다.

(3) 만2 ~ 17세의 어린이 및 청소년

1회 용량 0.5 mL를 1회 주사한다.

이전에 폐렴구균 접합백신을 접종 받은 만2 ~ 17세 어린이 및 청소년

만2 ~ 17세의 어린이 및 청소년 중 항원가가 적은 폐렴구균 백신 기본 접종을 완료하지 않은 경우 1회 용량 0.5 mL를 1회 주사하되 마지막 투여 후 적어도 2개월 후에 이 약을 투여한다.

3. 만18세 이상 성인

1회 용량 0.5 mL를 1회 주사한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 백신 또는 디프테리아 톡소이드-함유 백신의 성분에 중증 알레르기 반응(예, 아나필락시스)의 병력이 있는 자(원료약품 및 그 분량 참조)

2. 이상사례

1) 생후 6주 ~ 만 17세 소아

(1) 영아의 기본 접종 스케줄

총 6,051명의 건강한 영아(초회 접종 기준, 생후 6주 이상)와 영아(생후 12 ~ 15개월)를 대상으로 한 아메리카, 유럽, 아시아태평양 지역에서 수행된 4개의 무작위 배정, 이중맹검, 활성대조군 임상시험(프로토콜 008, 프로토콜 027, 프로토콜 029, 프로토콜 031)에서 이 백신의 안전성이 평가되었다. 생후 2개월, 4개월, 6개월, 12 ~ 15개월에 4회 접종을 실시하여 이 백신의 안전성이 평가되었다. 임상시험 4개 모두에서 이 백신을 다른 소아 기본 예방접종과 동시에 접종하여 안전성을 평가하였다. 프로토콜 027은 이전에 프리베나13주(폐렴구균 씨알엠(CRM 197 ) 단백접합백신)을 1회 이상 접종 후 이 백신 접종을 완료한 시험대상자의 혼합 4회 접종의 안전성도 평가하였다. 전체 4개 임상시험에서 이 백신 접종을 1회 이상 완료한 시험대상자는 3,699명, 프리베나13주 접종을 완료한 시험대상자는 1,814명, 혼합 접종을 완료한 시험대상자는 538명이었다.

백신 접종 보고서 카드를 사용하여 백신 접종 후 14일까지 안전성이 평가되었다. 백신 접종 후 1일부터 14일까지 주사부위 이상사례와 전신 이상사례들이 계획된 수집체계에서 수집되었다(solicited adverse events). 백신 접종 후 1일부터 7일까지 체온 관련 이상사례들이 계획된 수집체계에서 수집되었다. 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 이상사례들(unsolicited adverse events)은 백신 접종 후 1일부터 14일까지 보고되었다. 이 백신을 마지막으로 접종한 후 안전성 추적관찰 기간은 프로토콜 008에서 1개월, 프로토콜 027, 프로토콜 029, 프로토콜 031에서 6개월이었다. 약물이상반응의 발현빈도 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 및 <10%), 흔하지 않게(≥0.1% 및 <1%), 드물게(≥0.01% 및 <0.1%), 매우 드물게(<0.01%).

기본 접종 스케줄에 따라 투여한 영아에서 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응(solicited adverse reactions)

3개의 임상시험(혼합 4회 접종 제외) 통합 자료에 따르면 이 백신 또는 프리베나13주의 접종 후 14일 내에 발생한 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응을 가진 영아(미숙아 및 만삭아)와 영아 비율은 표 1과 표 2에서 보여준다. 대부분의 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 경증 내지 중등증(강도 또는 크기)이었으며 지속기간이 짧았다(3일 이내). 중증 약물이상반응(극도로 고통스럽거나 정상적 일상생활을 어렵게 하는 사례 또는 크기>7.6 cm)은 각 접종 후를 기준으로 영아의 1.3% 이하에서 발생했다. 단, 예외적으로 자극 과민성은 시험대상자의 5.1% 이하에서 발생했다.

표 1: 기초 접종을 받은 영아에서 백신 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율(프로토콜 027, 프로토콜 029, 프로토콜 031)

접종 차수1차 접종2차 접종3차 접종

이 백신(%) N=3,002프리베나13주(%) N=1,467이 백신(%) N=2,939프리베나13주(%) N=1,414이 백신(%) N=2,894프리베나13주(%) N=1,374

국소 반응*

통증28.828.320.420.819.219.1

중증†1.31.00.90.51.00.4

홍반17.013.518.818.617.019.1

>7.6 cm0.20.10.20.10.10.0

종창13.711.610.89.69.89.2

>7.6 cm0.10.10.10.00.10.0

경화11.511.510.613.411.413.1

>7.6 cm0.10.00.10.00.00.0

전신 반응*

식욕 감소17.016.215.614.214.014.3

중증†0.60.40.50.40.90.4

자극 과민성56.455.951.549.547.143.9

중증†5.14.14.03.84.12.6

졸림42.145.629.231.722.924.3

중증†1.31.50.40.80.51.0

두드러기1.31.51.41.71.61.8

중증†0.00.10.10.10.00.1

체온상승‡,§

≥38.0°C 및 <39.0°C43.342.039.640.535.837.4

≥39.0°C 및 <40.0°C1.82.53.14.63.53.1

≥40.0°C0.10.00.20.30.50.2

* 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

† 극도로 괴로워하거나 일상적인 활동을 할 수 없음

‡ 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

§ 직장 체온에 근거한 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨

N= 백신을 접종한 시험대상자 수

MedDRA version 24.0

표2: 영아에서 추가 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율(프로토콜 027, 프로토콜 029, 프로토콜 031)

접종 차수추가 접종

이 백신(%) N=2,803프리베나13주(%) N=1,312

국소 반응*

통증19.918.8

중증†1.00.4

홍반19.818.4

>7.6 cm0.10.1

종창11.08.5

>7.6 cm0.20.0

경화10.711.2

>7.6 cm0.00.1

전신 반응*

식욕 감소19.916.6

중증†1.21.1

자극 과민성46.143.3

중증†3.43.0

졸림22.323.6

중증†0.80.5

두드러기2.73.0

중증†0.10.1

체온상승‡ §

≥38.0°C 및 <39.0°C33.332.9

≥39.0°C 및 <40.0°C3.13.0

≥40.0°C0.70.2

* 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

† 극도로 괴로워하거나 일상적인 활동을 할 수 없음

‡ 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

§ 직장 체온에 근거한 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨

N= 백신을 접종한 시험대상자 수

MedDRA version 24.0

기본 접종 스케줄에 따라 투여한 영아에서 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 약물이상반응(unsolicited adverse reactions)

이 백신의 각 접종 후 최대 0.4%의 영아에서 주사 부위 두드러기가 발생했다. 이 백신의 각 접종 후 각각 최대 2.8% 및 1.9%의 영아에서 설사 및 구토가 발생했다.

중대한 이상사례

이 백신 또는 프리베나13주를 접종 받은 영아에서 각 접종 후 각각 최대 5.4%, 4.4%가 보고되었다. 이 백신과 관련된 중대한 이상사례는 전체 시험대상자 중 발열(0.1%)이 보고되었다.

영아에서 병용투여 시 안전성

다른 기본 소아용 백신을 이 백신 또는 프리베나13주와 병용투여했을 때의 안전성 프로파일은 유사하였다.

다른 폐렴구균 접합백신으로 구성된 혼합 접종 시 안전성

이 백신과 프리베나13주를 혼합한 4회 접종의 안전성 프로파일은 이 백신 4회 접종 또는 프리베나13주 4회 접종의 안전성 프로파일과 전반적으로 유사하였다.

(2) 영아, 어린이 및 청소년의 따라잡기 접종 스케줄

이중맹검, 활성대조군 임상시험(프로토콜 024)에서 606명의 시험대상자가 등록 시 연령에 따라 무작위 배정되어 이 백신 또는 프리베나13주를 1 ~ 3회 접종하였고, 생후 7개월 ~ 만 17세의 건강한 영아, 어린이 및 청소년에 대한 이 백신의 안전성이 평가되었다. 이 임상시험에 참여한 만 2세 미만의 영아는 모두 폐렴구균 백신 접종 이력이 없었다. 만 2 ~ 17세의 어린이와 청소년(N=352)의 42.9%는 이전에 항원가가 낮은 폐렴구균 접합백신 접종 이력이 있었다. 안전성 평가 결과는 기본 접종 스케줄을 평가한 임상시험 결과와 비슷하였다. 각 연령 코호트에서 마지막 접종한 후 안전성 추적관찰 기간은 6개월이었다. 약물이상반응의 발현빈도 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 및 <10%), 흔하지 않게(≥0.1% 및 <1%), 드물게(≥0.01% 및 <0.1%), 매우 드물게(<0.01%).

따라잡기 접종 스케줄을 받은 영아, 어린이 및 청소년에서 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응(solicited adverse reactions)

각 연령 코호트에서 이 백신 또는 프리베나13주 접종 후 14일 이내에 발생한 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응을 가진 시험대상자 비율은 표 3, 표 4, 표 5에서 보여준다. 대부분의 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 경증 내지 중등증(강도 또는 크기)이었으며 지속기간이 짧았다(3일 이내). 중증 약물이상반응(극도로 고통스럽거나 정상적 일상생활을 어렵게 하는 사례 또는 크기>7.6 cm)은 각 접종 후를 기준으로 생후 7 ~ 23개월의 영아의 1.6% 이하에서, 만 2 ~ 17세의 어린이와 청소년의 4.5% 이하에서 발생했다.

표 3: 따라잡기 접종 스케줄을 받은 영아에서 백신 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율(프로토콜 024)

연령생후 7 ~ 11 개월

접종 차수1차 접종2차 접종3차 접종

이 백신(%) N=64프리베나13주(%) N=64이 백신(%) N=63프리베나13주(%) N=64이 백신(%) N=63프리베나13주(%) N=64

국소반응*

통증7.86.314.31.67.91.6

홍반20.331.312.714.111.19.4

종창9.414.114.36.312.76.3

경화14.17.86.39.47.97.8

전신반응*

식욕 감소6.312.59.57.84.84.7

자극 과민성21.926.617.518.814.314.1

졸림12.512.57.97.811.11.6

두드러기1.60.00.01.60.03.1

체온상승†‡

≥38.0°C 및 <39.0°C46.939.144.446.950.839.1

≥39.0°C 및 <40.0°C3.14.77.93.11.61.6

≥40.0°C1.61.61.60.03.20.0

* 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

† 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

‡ 직장 체온에 근거한 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨

N= 백신을 접종한 시험대상자 수

MedDRA version 23.1

표 4: 따라잡기 접종 스케줄을 받은 영아에서 백신 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율(프로토콜 024)

연령생후 12 ~ 23 개월

접종 차수1차 접종2차 접종

이 백신(%) N=62프리베나13주(%) N=64이 백신(%) N=62프리베나13주(%) N=64

국소반응*

통증17.712.524.214.1

홍반11.315.611.39.4

종창11.39.46.53.1

경화6.59.44.83.1

전신반응*

식욕 감소16.114.19.79.4

자극 과민성29.014.116.114.1

졸림21.012.516.14.7

체온상승†‡

≥38.0°C 및 <39.0°C32.335.929.026.6

≥39.0°C 및 <40.0°C8.16.33.23.1

≥40.0°C1.60.01.60.0

* 모든 시험대상자에서, 약물이상반응은 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

† 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

‡ 직장 체온에 근거한 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨

N= 백신을 접종한 시험대상자 수

MedDRA version 23.1

표 5:따라잡기 접종 스케줄을 받은 어린이 및 청소년에서 백신 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 피험자의 비율(프로토콜 024)

연령만2 ~ 17세

접종 차수1차 접종

이 백신(%) N=177프리베나13주(%) N=175

국소반응*

통증54.856.6

홍반19.221.1

종창20.924.0

경화6.814.9

전신반응*†

식욕 감소2.32.9

자극 과민성2.84.0

졸림2.82.9

두드러기1.11.1

피로15.817.1

두통11.913.7

근육통23.716.6

체온상승‡§

≥38.0°C 및<39.0°C4.04.6

≥39.0°C 및<40.0°C1.70.0

≥40.0°C0.00.0

* 모든시험대상자에서, 약물이상반응은 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

† 계획된 수집체계에서 수집된 전신 약물이상반응은 만2세부터 만3세 미만 시험대상자와 만3~ 17세 시험대상자에서 상이함. 만3세 미만 시험대상자(이 백신 N=32, 프리베나13주 N=28)에서 식욕 감소, 자극 과민성, 졸림, 두드러기가 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집 체계에서 수집됨. 만3 ~ 17세 시험대상자에서 피로, 두통, 근육통, 두드러기가 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨.

‡ 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

§ 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨. 만2세부터 만3세 미만의 경우 직장 또는 겨드랑이 체온에, 만3 ~ 17세의 경우 구강 또는 겨드랑이 체온에 근거함

N= 백신을 접종한 시험대상자 수

MedDRA version 23.1

2) 만18세 이상 성인

만 18 ~ 98세의 정상 면역기능을 가진 건강한 성인 7,136명을 대상으로 한 6개의 임상시험(프로토콜 007, 프로토콜 016, 프로토콜 017, 프로토콜 019, 프로토콜 020 및 프로토콜 021)에서 이 백신의 안전성이 평가되었다. 각 임상시험에는 폐렴구균성 질환의 위험성을 증가시키는 것으로 알려진 기저질환 및/또는 위험요소에 안정적인 성인이 등록되었다.

총 5,478명의 성인에게 이 백신이 접종되었으며 그 중 만 18 ~ 49세는 1,134명, 만 50 ~ 64세는 1,874명, 만 65세 이상은 2,470명이었다. 이 백신을 접종 받은 시험대상자 중 5,101명은 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적이 없었으며 377명은 임상시험에 참여하기 최소 1년 전에 다가 폐렴구균 다당류 백신인 프로디악스-23/프로디악스-23프리필드시린지(폐렴구균백신)을 접종 받았다.

이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 만 50세 이상의 성인을 대상으로 이 백신의 안전성을 평가한 3개의 활성대조군 임상시험(프로토콜 016, 프로토콜 019 및 프로토콜 020)에서 3,032명의 시험대상자들은 이 백신을 접종 받았고 1,154명의 시험대상자들은 프리베나13주(폐렴구균 씨알엠(CRM 197 ) 단백접합백신)을 접종 받았다. 프로토콜 017에서 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 만 18 ~ 49세 성인을 대상으로 이 백신의 안전성이 평가되었다.

프로토콜 007에서 이전에(임상시험 참여 최소 1년 전) 프로디악스-23을 접종한 만 65세 이상의 성인을 대상으로 이 백신의 안전성이 평가되었다. 이전 프로디악스-23 백신 접종 여부와 상관없이, 만 50세 이상의 성인 1,196명에서 이 백신과 불활화 계절성 4가 인플루엔자 백신인 플루아릭스테트라프리필드시린지(인플루엔자분할백신)과 병용투여에 대한 안전성이 평가되었다(프로토콜 021).

백신 접종 보고서 카드를 사용하여 백신 접종 후 14일까지 안전성이 평가되었다. 백신 접종 후 1일부터 5일까지 구강 체온 및 주사부위 이상사례들이 계획된 수집체계에서 수집되었다. 백신 접종 후 1일부터 14일까지 전신 이상사례들이 계획된 수집체계에서 수집되었다(solicited adverse events). 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 이상사례들(unsolicited adverse events)은 백신 접종 후 1일부터 14일까지 보고되었다. 이 백신을 접종한 후 안전성 추적관찰 기간은 프로토콜 007에서 1개월, 프로토콜 019, 프로토콜 020, 프로토콜 017 및 프로토콜 021에서 6개월, 그리고 프로토콜 016에서 12개월이었다. 약물이상반응의 발현빈도 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 및 <10%), 흔하지 않게(≥0.1% 및 <1%), 드물게(≥0.01% 및 <0.1%), 매우 드물게(<0.01%).

계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응(solicited adverse reactions)

5개의 임상시험에서 이 백신 또는 프리베나13주를 접종 후 5 또는 14일 이내에 발생한 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응을 가진 시험대상자의 비율은 표 6과 7에서 보여준다. 모든 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 이 백신 접종자의 5% 이상에서 발생했으며, 백신 접종군과 상관없이 연령이 높을수록 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응의 빈도가 낮은 경향이 있었다. 대부분의 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 경증(강도 또는 크기)이였으며 지속기간이 짧았다(3일 이내). 중증 약물이상반응(정상적 일상생활을 어렵게 하는 사례 또는 크기>10 cm)은 성인의 1.5% 이하에서 발생했다.

표 6: 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 성인에서 백신 접종 후 5일 또는 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율

프로토콜 019프로토콜 020프로토콜 016프로토콜 017

연령≥50 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 동결을 피하여 냉장(2~8℃) 보관, 차광 보관. / 유효기간: 제조일로부터 36 개월