아프로바스크정150/5밀리그램(이르베사르탄,암로디핀베실산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 854원 (보험코드 652105910)

효능·효과

이르베사르탄 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압

용법·용량

○ 성인

이 약은 1일 1회 1정을 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예: 아침)에 복용하는 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 이르베사르탄으로 용량을 조절할 것이 권장되나, 다음과 같이 혈압이 조절되지 않는 경우 이 약으로 바로 전환하는 것을 고려할 수 있다.

• 150/5밀리그램: 이르베사르탄 150밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에게 투여한다.

• 150/10밀리그램: 이르베사르탄 150밀리그램 단독요법 또는 이 약 150/5밀리그램으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에게 투여한다.

• 300/5밀리그램: 이르베사르탄 300밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에게 투여한다.

이르베사르탄과 암로디핀 단일제를 병용하고 있는 환자의 경우, 복용의 편리함을 위하여 이 약(개개의 주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

일반적으로 24시간 동안의 혈압조절효과는 이르베사르탄 1일 1회 75 mg을 투여하는 것보다 150 mg을 투여할 때 더 우수하지만, 특별한 경우(치료초기, 혈액투석 환자, 혹은 75세 이상의 고령자 등)에서는 이르베사르탄 75 mg이 고려될 수 있다. 이르베사르탄의 용량 감량(예: 1일 1회 75 mg)이 요구되는 경우, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

○ 고령자

일반적으로 투여량 조절이 필요치 않으나 75세 이상의 고령자의 경우에는 초회량으로서 이르베사르탄 75 mg을 고려하므로, 이 약을 초기 치료시 투여하는 것은 권장되지 않는다.

○ 신장애 환자

일반적으로 투여량 조절이 필요치 않으나 혈액투석 환자의 경우에는 초회량으로 이르베사르탄 75 mg을 고려하므로, 이 약을 초기 치료시 투여하는 것은 권장되지 않는다.

○ 간장애 환자

일반적으로 경증에서 중등도 간장애 환자에 대한 투여량을 특별히 조절할 필요는 없지만 1일 이르베사르탄 150 mg을 초과하지 않을 것이 권장된다. 단, 중증의 간장애 환자에 대한 이르베사르탄의 임상 경험은 없다.

사용상 주의사항

1. 경고

임부에게 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 직접 작용하는 약물들의 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지도 일어날 수 있으며, 이러한 사례는 ACE억제제를 복용한 환자에서도 세계적으로 수십 례가 보고된 바 있다. 따라서 만일 임신으로 확인될 경우 즉시 이 약의 투여를 중단해야 한다(‘7.임부 및 수유부에 대한 투여’ 항 참조).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약, 이 약의 구성성분 또는 다른 디히드로피린계 약물(암로디핀은 디히드로피리딘계 칼슘채널차단제이다)에 과민반응 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

3) 중증 간장애 환자

4) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE억제제 혹은 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

5) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자 (사구체여과율 <60 ml/min/1.73 m 2 )에서 알리스키렌 함유제와의 병용

6) ACE억제제를 복용중인 당뇨병성 신증 환자

7) 중증의 대동맥판 협착증 환자

8) 쇼크 환자(심장성 쇼크 포함)

9) 급성 심근경색 발생 후 혈역학적으로 불안정 심부전 환자

10) 중증의 저혈압 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고령자

2) 고칼륨혈증 환자 혹은 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자

3) 경증 ∼ 중등도 간장애 환자, 특히 담즙 간경변 및 담즙 정체가 있는 환자(이르베사르탄은 주로 간으로 배설되기 때문에 이러한 환자에서 혈중 농도가 상승할 수 있다.)

4) 대동맥판 및 승모판 협착증 환자 혹은 폐쇄 비대 심근병 환자

5) 허혈성 심장병, 허혈성 심장혈관 질환, 뇌혈관 질환 환자(과도한 혈압강하는 심근경색이나 뇌혈류 부전으로 인한 뇌졸중을 일으킬 수 있다.)

6) 혈류량 손실이 있는 환자(나트륨 및 혈류량이 손실된 경우 특히 초회 투여후에 저혈압 증상이 나타날 수 있다.)

7) 신혈관 고혈압 환자

8) 신기능이상 환자(과도한 혈압강하에 의해 신장 기능을 악화시킬 수 있다.)

9) 고혈압을 가진 제2형 당뇨병성 신장병 환자

10) 중증의 울혈성 심부전 또는 신동맥 협착과 같은 신질환 환자

11) 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단: 이르베사르탄과 ACE억제제 또는 알리스키렌의 병용투여시 단독투여와 비교하여 저혈압, 고칼륨혈증 그리고 신기능 변화의 위험이 증가한다. 따라서 이 약과 ACE억제제 또는 알리스키렌의 병용은 권장되지 않는다. 병용투여하는 환자의 경우, 혈압, 신기능 및 전해질을 면밀히 모니터링해야 한다.

12) 건선 환자 또는 건선의 병력이 있는 환자(이르베사르탄 사용 시 건선이 악화될 수 있으므로 신중하게 검토해야 한다.)

4. 이상반응

○ 이르베사르탄/암로디핀

이 약에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자 총 428명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제3상 임상시험 2건(임상시험 301, 302)에서 평가되었다. 본 임상시험에서는 4주간의 도입기(run-in) 기간 동안 이르베사르탄(150 mg 또는 300 mg)을 투여받은 후 각각 병용요법(이르베사르탄/암로디핀 150/5 mg, 150/10 mg 또는 300/5 mg) 또는 단일요법(이르베사르탄 150 mg 또는 300 mg)으로 무작위 배정되어 8 주간 해당 임상시험용의약품을 투약 받아 비교 평가하였다.

해당 임상시험에서 인과관계와 상관없이 보고된 이상반응은 다음과 같았다.

임상시험 301 이상반응이르베사르탄 150 mg 및 암로디핀 5 mg병용투여군 (N=90)이르베사르탄 150 mg 및 암로디핀 10 mg병용투여군 (N=91)이르베사르탄 150 mg 투여군 (N=90)

N(%)

감염 및 기생충 감염

COVID-192 (2.22)2 (2.20)2 (2.22)

비인두염0 (0.00)0 (0.00)1 (1.11)

각종 위장관 장애

변비1 (1.11)0 (0.00)1 (1.11)

상복부 통증0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

만성 위염1 (1.11)0 (0.00)0 (0.00)

위 식도 역류 질환0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

치통0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

각종 신경계 장애

어지러움1 (1.11)0 (0.00)1 (1.11)

두통1 (1.11)0 (0.00)1 (1.11)

체위성 어지러움0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

대사 및 영양 장애

이상 지질 혈증0 (0.00)0 (0.00)1 (1.11)

고칼륨 혈증1 (1.11)0 (0.00)0 (0.00)

고지혈증1 (1.11)0 (0.00)0 (0.00)

근골격 및 결합 조직 장애

등허리 통증1 (1.11)0 (0.00)0 (0.00)

윤활낭염0 (0.00)0 (0.00)1 (1.11)

근육 단일 수축0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

피부 및 피하 조직 장애

피부염0 (0.00)0 (0.00)1 (1.11)

소양증0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

각종 심장 장애

두근거림0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

각종 내분비 장애

그레이브스 병0 (0.00)0 (0.00)1 (1.11)

각종 눈 장애

눈꺼풀 떨림0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

손상, 중독 및 시술 합병증

척추 골절0 (0.00)0 (0.00)1 (1.11)

임상 검사

혈액 요산 증가0 (0.00)1 (1.10)0 (0.00)

임상시험 302 이상반응이르베사르탄 300 mg 및 암로디핀 5 mg병용투여군 (N=79)이르베사르탄 300 mg단독투여군 (N=75)

N(%)

감염 및 기생충 감염

COVID-192 (2.53)1 (1.33)

비염1 (1.27)0 (0.00)

전신 장애 및 투여 부위 병태

흉통1 (1.27)0 (0.00)

안면 부종0 (0.00)1 (1.33)

부종0 (0.00)1 (1.33)

대사 및 영양 장애

고중성지방 혈증0 (0.00)2 (2.67)

이상 지질 혈증1 (1.27)0 (0.00)

임상 검사

알라닌 아미노 전이 효소 증가0 (0.00)1 (1.33)

혈액 중성 지방 증가0 (0.00)1 (1.33)

감마-글루타밀 전이 효소 증가0 (0.00)1 (1.33)

각종 심장 장애

심방세동1 (1.27)0 (0.00)

각종 면역계 장애

과민성0 (0.00)1 (1.33)

각종 신경계 장애

두통0 (0.00)1 (1.33)

장 및 요로 장애

알부민뇨0 (0.00)1 (1.33)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침1 (1.27)0 (0.00)

피부 및 피하 조직 장애

두드러기0 (0.00)1 (1.33)

○ 이르베사르탄

1) 일반적으로 이르베사르탄의 이상반응은 가볍고 일시적이다.

(1) 고혈압

위약-대조 시험에서 전체적으로 이르베사르탄과 위약에 의한 이상반응은 큰 차이가 없었다. 이상반응이나 실험실적 검사이상 소견으로 투약을 중단하게 된 이상반응의 발현은 이르베사르탄 투여 환자들보다 위약 투여 환자에서 더 많았다. 이상반응의 발현은 성(性), 나이, 민족, 치료기간 또는 용량(권장용량범위)과는 관계가 없었다.

① 위약 대조 임상시험결과 이르베사르탄 투여군에서 이르베사르탄과의 연관성 여부와 상관없이 관찰된 1 % 이상의 임상적 이상 반응은 다음 표와 같다.

a) 상기도 감염, 부비동 이상, 인플루엔자, 인두염, 비염

b) 근골격통(ache, pain), 근육통

이상반응이르베사르탄 단독요법 (n= 1,965명) (%)위약 (n= 641명)(%)

호흡기 감염a) 두통 근골격통b) 어지럼 피로 설사 기침 구역/구토 근골격 외상 흉통 소화불량/가슴앓이 부종 복통 발진 빈맥 불안/신경질 상부요로감염18.4 12.3 7.3 4.9 4.3 3.1 2.8 2.1 1.9* 1.8 1.7 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.118.6 16.7* 8.4 5.0 3.7 2.2 2.7 2.8 0.5 1.7 1.1 2.3 2.0 2.0 0.9 0.9 1.4

* 통계학상 2그룹간에 유의한 차이를 나타낸다. (p < 0.05)

② 두통, 근골격 외상, 홍조를 제외한 다른 이상반응은 위약군이나 이르베사르탄 투여군에서 비슷하게 나타났다. 그러나 두통은 위약군에서 유의하게 더 자주 나타났다. 근골격 외상은 이르베사르탄 투여군에서 유의하게 더 높게 나타났으나 근골격 외상과 관련된 모든 보고서에 따르면 이르베사르탄과는 관계가 없는 것으로 생각된다. 홍조는 이르베사르탄 투여군에서 0.6 %가 나타났고 위약군에서는 나타나지 않았다. 홍조는 투여량과 무관하며 다른 이상반응을 수반하지는 않았다. 그리고 이르베사르탄과의 관련성은 밝혀지지 않았다.

③ 잠재적으로 중요한 사례들로 1 % 미만에서 발생한 이상반응은 다음과 같으며, 이르베사르탄과의 인과관계 여부를 확인할 수는 없다.

- 전신 : 발열, 오한, 얼굴부종, 팔부종

- 심혈관계 : 홍조, 고혈압, 심장잡음, 심근경색, 협심증, 부정맥/전도이상, 심호흡정지, 심부전, 고혈압성 위기

- 피부 : 가려움, 피부염, 반상출혈, 홍반, 두드러기

- 내분비/대사/전해질 : 성기능장애, 성기능변화, 통풍

- 소화기계 : 변비, 구강병소, 위장염, 복부팽만

- 근골격계 : 사지부종, 근육경축, 관절염, 근육통, 흉통, 관절경직, 윤활낭염, 근육약화

- 신경계 : 수면장애, 마비, 기면, 감정장애, 우울증, 감각이상, 진전, 일시적 허혈, 뇌혈관 사고

- 신장/비뇨생식기계 : 비정상 배뇨, 전립선 이상

- 호흡기계 : 비출혈, 기관지염, 울혈, 폐울혈, 호흡곤란, 천명

- 특수감각 : 시각장애, 청각이상, 이염, 이통, 결막염, 기타 눈의 장애, 눈꺼풀 이상, 귀의 이상

(2) 고혈압을 가진 제2형 당뇨병성 신장병

정상적인 신장기능을 가지며 고혈압 및 미세알부민뇨증이 있는 제2형 당뇨병 환자 590명을 대상으로 한 위약-대조 시험(IRMA 2)에서, 어지럼, 기립현기증, 기립저혈압의 이상반응이 가장 빈번하게 나타났다. 어지럼은 이르베사르탄 300 mg 투여군에서 2.5 % 보고된 반면, 기립현기증과 기립저혈압은 0.5 % 로 나타났다. 이러한 이상반응에 의해 약물의 투약이 중단되지 않았다.

또한, 단백뇨 = 900 mg/1일, 혈청 크레아티닌수치 1.0 ∼ 3.0 mg/dL이며 고혈압인 제2형 당뇨병 환자 1,715명을 대상으로 한 위약-대조 시험(IDNT)에서는, 기립성 증상을 제외하고는 합병증이 없는 고혈압 환자들에게서 보고된 이상반응과 유사하게 나타났다. 본 연구에서, 기립성 증상은 이르베사르탄 투여군에서 위약군에서 보다 더 빈번하게 보고되었으며, 어지럼은 이르베사르탄 투여군에서 10.2 %, 위약군에서 6.0 % 보고되었고, 기립현기증은 이르베사르탄 투여 군에서 5.4 %, 위약군에서 2.7 %로 보고되었으며, 기립저혈압은 이르베사르탄 투여군에서 5.4 %, 위약군에서 3.2 %로 각각 보고되었다. 기립성 증상에 의한 약물투여중단율은 다음과 같다 : 어지럼에 의한 약물투여중단율은 이르베사르탄 투여 군에서 0.3 %, 위약군에서 0.5 % 이었으며, 기립현기증에 의해서는 이르베사르탄 투여군에서 0.2 %, 위약군에서 0.0 %로 나타났다. 기립저혈압에 의해서는 약물의 투약이 중단되지 않았다.

2) 실험실적 검사 결과에 대한 영향

(1) 고혈압

대조 임상시험에서, 임상적으로 유의한 어떠한 실험실적 검사 결과의 변화도 관찰되지 않았다. 비록 위약대조군(0.7 %)에 비해서 이르베사르탄 투여군(1.7 %)에서 혈장크레아틴키나아제의 유의한 증가가 보다 자주 나타났으나, 심각하지 않았으며 약물을 중지할 만큼도 아니었으며 임상적으로 근골격계 이상과 관련되어있지도 않았다. 신기능이 정상인 본태고혈압 환자의 경우 이르베사르탄을 투여받아도 실험실적 검사결과에 대한 특별한 모니터링은 필요하지 않다.

(2) 고혈압을 가진 제2형 당뇨병성 신장병

당뇨병성 신장병이 있는 환자를 대상으로 실시한 임상 시험에서, 고칼륨혈증을 제외하고는 고혈압환자의 실험실적 검사 결과와 유사하게 나타났다. 정상적인 신장기능을 가지며 고혈압 및 미세알부민뇨증이 있는 제2형 당뇨병 환자 590명을 대상으로 한 위약-대조 시험(IRMA2)에서, 이르베사르탄 300 mg 투여군의 29.4 % 에서 5.5 mEq/L 이상의 고칼륨혈증이 보고되었으며 위약군에서는 22 %로 나타났다. 고칼륨혈증으로 인한 약물투여중단은 이르베사르탄 투여군에서 0.5 % 로 보고되었다.

또한, 고혈압 및 단백뇨 = 900 mg/1일, 혈청 크레아티닌수치 1.0 ∼ 3.0 mg/dL인 제2형 당뇨병 환자 1715명을 대상으로 한 위약-대조 시험(INDT)에서는 이르베사르탄 투여군의 46.3 %에서 5.5 mEq/L 이상의 고칼륨혈증이 보고되었으며 위약군에서는 26.3 %로 나타났다. 고칼륨혈증으로 인한 약물투여중단은 이르베사르탄 투여군에서 2.1 %, 위약군에서는 0.4 %로 각각 보고되었다.

3) 시판후 경험 : 다른 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제와 같이 과민반응(발진, 두드러기, 혈관부종, 아나필락시스성 쇼크를 포함한 아나필락시스 반응), 장 혈관 부종이 보고되었다. 기침은 이르베사르탄에서 매우 드물게 보고되었다. 다음의 이상반응도 시판후 조사시 보고되었다.: 쇠약, 설사, 어지럼, 소화불량, 구역, 두통, 이명, 고칼륨혈증, 근육통, 혈장 크레아틴키나아제 증가, 관절통, 빈맥, 간염, 간기능 이상, 위험인자를 가진 환자에서만 보고된 신부전증을 포함한 신기능 손상, 건선, 광민감반응, 빈혈, 혈소판감소증, 저혈당이 보고되었다.

4) 기타 발생 가능한 중대한 이상반응

(1) 혈관부종 : 얼굴, 입술, 인두, 혀 등에 혈관부종이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(2) 고칼륨혈증 : 심각한 고칼륨혈증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.

(3) 쇼크, 실신, 의식 소실 : 쇼크, 혈압강하에 따른 실신, 의식 소실이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 차가운 느낌, 구토, 의식 소실 등이 나타날 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다. 특히 혈액 투석이나 엄격한 저염식, 이뇨제 또는 다른 혈압강하제를 투여 중인 환자에서 저용량에서 투여를 시작하고 증량하는 경우에는 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 서서히 한다.

(4) 신부전 : 신부전이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(5) 간기능 장애, 황달 : AST, ALT, ALP, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(6) 저혈당 : 저혈당(당뇨병 치료중인 환자에서 나타나기 쉬움)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 무력감, 공복감, 식은땀, 손 떨림, 집중력 저하, 경련, 의식 장애 등이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(7) 횡문근융해 : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 4,480명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현 빈도율은 인과관계와 상관없이 3.62 %(162례/4,480례)로 보고되었다. 이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았거나, 시판 전 임상시험에서 인과관계가 확인되지 않았던 이상반응으로 심계항진(5례), 변비(5례), 호흡곤란(4례), 감각감퇴증(3례), 고중성지방혈증, 불면, 미각도착이 각각 2례씩, 구갈, 복부팽만, 구강출혈, 객담증가, HDL감소, 타액증가, 경면, 가려움, 과립구감소증, 백혈구감소증, 발기부전이 각각 1례씩 보고되었다.

○ 암로디핀

1) 암로디핀은 내약성이 좋다. 고혈압 및 협심증환자에 대한 위약대조 임상시험에서, 가장 흔하게 나타난 이상반응은 다음과 같다:

혈관계 : 홍조

전신 : 피로, 부종

심혈관계 : 심계항진

중추 및 말초신경계 : 현기증, 두통, 졸음

소화기계 : 복통, 오심

임상시험에서 암로디핀과 연관되어 임상적으로 유의한 실험실적검사 이상은 관찰되지 않았다.

2) 시판 후 비교적 적은 빈도로 관찰된 이상반응은 다음과 같다:

전신 : 무력, 권태감, 통증, 체중의 증가/감소

혈관계 : 저혈압, 혈관염

신경계 : 긴장항진, 감각저하/감각이상, 말초신경병증, 실신, 미각이상, 진전, 추체외로 장애

생식기계 : 발기기능 장애, 여성형 유방

소화기계 : 배변습관 변화, 구강건조, 소화불량(위염), 치은 비후, 췌장염, 구토

대사/영양 : 고혈당

근골격계 : 관절통, 요통, 근육경련, 근육통

혈액 및 림프계 : 백혈구감소증, 혈소판감소증

정신계 : 불면, 기분변화

호흡기계 : 기침, 호흡곤란, 비염

피부/부속기계 : 탈모, 다한증, 자반병, 피부 변색, 두드러기, 독성표피괴사용해

감각기계 : 귀에서 소리가 남, 시각이상

비뇨기계 : 배뇨빈도 증가, 배뇨장애, 야뇨증

간담도계 : 간염, 황달, 간효소치의 상승 등이 매우 드물게 보고되었으며, 이들의 대부분은 담즙 정체와 관련이 있었다. 입원이 필요할 만큼 중증이었던 일부 경우에서는 암로디핀의 사용과 연관이 있다고 보고되었으나, 대부분 많은 경우에서는 암로디핀과의 인과관계가 불명확하다.

드물게 소양증, 발진, 혈관부종, 다형성홍반을 포함한 알레르기 반응이 보고되었다.

3) 다른 칼슘채널차단제에서와 마찬가지로, 다음의 이상반응들이 드물게 보고되었는데 이들이 기저질환으로 인한 것인지 약물에 의한 것인지는 구별을 할 수 없었다.

심근경색, 부정맥(서맥, 심실성빈맥, 심방성세동 포함), 흉통

4) 기타 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다.

심혈관계 : 때때로 혈압강하, 동방블록 또는 방실블록, 드물게 복부불쾌감 등이 나타날 수 있다.

소화기계 : 때때로 심와부통, 설사, 묽은 변, 변비 등이 나타날 수 있다.

피부 : 드물게 피부홍통증, 반점상 구진성 발진 등이 나타날 수 있다.

기타 : 때때로 두중, 열감, 내당력저하, …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관, 습기를 피하여 차광 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월