칼퀀스정100밀리그램(아칼라브루티닙말레산염수화물)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

만성림프구성 백혈병(CLL)

1. 65세 이상 또는 동반질환이 있는 65세 미만의 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병 환자에서 오비누투주맙과의 병용요법 또는 단독요법

2. 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 만성 림프구성 백혈병 환자에서 단독요법

3. 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병 환자에서 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법

외투세포 림프종(MCL)

1. 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포 림프종 환자에서 단독요법

2. 자가 조혈모세포이식이 적합하지 않고 이전에 치료받은 적이 없는 성인 외투세포 림프종 환자에서 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법

용법·용량

이 약의 투여는 항암 요법 사용 경험이 있는 의사에 의해 시작되고 감독되어야 한다.

투여방법

이 약은 대략 동일한 시간에 물과 함께 온전히 삼켜야 한다. 이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다.

만성 림프구성 백혈병(CLL)

만성 림프구성 백혈병 치료를 위한 이 약의 권장 용량은 1일 2회, 1회 100mg(1정) 투여이며, 단독요법 또는 병용요법으로 사용된다. 이 약과 병용하는 약제의 투여방법은 해당 약제의 허가사항을 참고한다. 병용요법에 대한 자세한 정보는 다음 및 ‘사용상의 주의사항 11. 전문가용 정보’를 참고한다.

이 약은 약 12시간 간격으로 투여해야 한다.

<오비누투주맙과의 병용요법 또는 단독요법>

이 약의 단독요법 또는 오비누투주맙과의 병용요법에서 이 약은 질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속 투여해야 한다.

오비누투주맙을 병용하는 경우, 이 약은 제1주기에 시작하고(각 주기는 28일), 오비누투주맙은 제2주기에 시작하여 총 6주기동안 투여한다. 같은 날 투여 시, 이 약을 오비누투주맙보다 먼저 투여한다.

<베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법>

이 약의 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용, 또는 베네토클락스와의 병용요법에서 이 약은 질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 총 14주기(각 주기는 28일) 동안 계속 투여해야 한다.

이 약은 제1주기 제1일에 투여를 시작하여 총 14주기 동안 투여한다. 베네토클락스는 제3주기 제1일에 투여를 시작하여 총 12주기 동안 투여하며, 20 mg에서 시작하여 주 1회 간격으로 50 mg, 100 mg, 200 mg, 최종적으로 400 mg까지 증량한다.

이 약을 베네토클락스 및 오비누투주맙과 병용하는 경우, 오비누투주맙은 제2주기 제1일에 100 mg을 투여하고, 이어서 900 mg을 제2주기 제1일 또는 제2일에 투여한다. 이후 제2주기 제8일과 제15일에는 각 1,000 mg을 투여하고, 제3주기부터 제7주기까지는 각 주기 제1일에 1,000 mg을 투여한다. 오비누투주맙은 총 6주기 동안 투여한다.

외투세포 림프종(MCL)

외투세포 림프종 치료를 위한 이 약의 권장 용량은 1일 2회, 1회 100mg(1정) 투여이며, 단독요법 또는 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법으로 사용된다. 이 약과 병용하는 약제의 투여방법은 해당 약제의 허가사항을 참조한다. 병용요법에 대한 자세한 정보는 다음 및 ‘사용상의 주의사항 11. 전문가용 정보’를 참조한다.

<이 약과 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법>

이 약은 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 제1주기(각 주기는 28일)의 제1일부터 투여한다. 벤다무스틴은 각 주기의 제1일과 제2일에 90mg/m²으로 총 6주기동안 투여한다. 리툭시맙은 각 주기의 제1일에 375mg/m 2 으로 총 6주기동안 투여한다. 첫 6주기 후에 반응(부분 반응 또는 완전 반응)을 달성한 환자는 유지요법으로 리툭시맙을 375mg/m 2 으로 제8주기부터 30주기까지 매2주기마다 제1일에 최대 12회 추가 투여할 수 있다.

투여 누락

환자가 3시간 이상 이 약의 복용을 잊은 경우 복용을 잊은 약은 건너뛰고, 계획된 다음 복용 시간에 해당 복용량을 투여한다. 누락된 투여량을 보충하기 위해 이 약을 추가로 복용해서는 안된다.

용량 조절

약물상호작용

강한 CYP3A4억제제/유도제와의 병용 투여는 이 약의 노출을 증가 또는 감소시킬 수 있으므로 용량조절이 필요하다(사용상의 주의사항 ‘4. 상호작용’항 참조)

이상반응

이 약 단독요법 및 이 약과 오비누투주맙과의 병용요법 시 Grade 3 이상의 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 조절방법이 표 1에 나와 있다.

투약관련 Grade 3 이상의 비혈액학적 이상반응, 유의한 출혈이 있는 Grade 3의 혈소판 감소증, Grade 4의 혈소판 감소증 또는 7일 넘게 지속되는 Grade 4의 중성구 감소증이 발생하는 경우에는 이 약을 일시 중단해야 한다. 이상반응이 Grade 1 또는 베이스라인 수준으로 조절(회복)되면, 표 1에 권장된 바와 같이 이 약의 투여를 다시 시작한다.

표 1. 이상반응에 대한 권장 용량 조절 *

이상반응의 발생용량 조절 (시작 용량=100mg 1일 2회 투여)

1차 및 2차100mg을 1일 2회 재투여

3차100mg을 1일 1회 재투여

4차투여 중단

* NCI CTCAE(National Cancer Institue Common terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03)에 따라 분류된 이상반응

이 약과 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법 시 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 조절방법이 표 2에 나와 있다.

표 2. 이 약과 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법 시 이상반응에 대한 권장 용량 조절

이상반응a이 약의 용량 조절 (시작 용량 = 100 mg 1일 2회 투여)

중성구 감소증Grade 4 중성구 감소증이 7일 넘게 지속되면 이 약 투여를 일시 중단한다. 이상반응이 Grade 1 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 및 2차 이상반응 발생 시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(3차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 4차 이상반응 발생 시 이 약 투여를 중단한다.

혈소판 감소증유의미한 출혈이 동반된 Grade 3 또는 Grade 4 혈소판 감소증 발생 시 이 약 투여를 일시 중단한다. 이상반응이 Grade 1 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 및 2차 이상반응 발생 시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(3차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 4차 이상반응 발생 시 이 약 투여를 중단한다.

비혈액학적 이상반응bGrade 3 이상의 비혈액학적 이상반응 발생 시 이 약 투여를 일시 중단한다. Grade 3 비혈액학적 이상반응: Grade 3 이상반응이 Grade 1 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 및 2차 이상반응 발생 시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(3차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 4차 이상반응 발생 시 이 약 투여 중단을 고려한다. Grade 4 비혈액학적 이상반응: Grade 4 이상반응이 Grade 1 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(1차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 2차 이상반응 발생 시 이 약 투여 중단을 고려한다.

a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0에 따라 분류된 이상반응 b 3등급 이상의 종양 용해 증후군(TLS)이 발생하는 경우 이 약 투여를 일시 중단한다. TLS가 24~48시간 이내에 해소되면 이 약을 100mg 1일 2회로 재투여한다. TLS가 48시간 이후에 해소되면 베네토클락스를 한 단계 감량하여 재투여한다.

이 약과 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법 시 이상반응에 대한 권장 용량 조절방법이 표 3에 나와있다.

표 3. 이 약과 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법 시 이상반응에 대한 권장 용량 조절 *

이상반응벤다무스틴 용량조절†이 약의 용량조절 (시작 용량 = 100 mg 1일 2회 투여)

중성구 감소증Grade 3 또는 Grade 4 중성구 감소증: 벤다무스틴 투여 일시 중단 이상반응이 Grade 2 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 벤다무스틴을 70 mg/m2로 재투여할 수 있다. 추가 용량 감량이 필요한 경우 벤다무스틴 투여를 중단한다.Grade 4 중성구 감소증이 7일 넘게 지속되면 이 약 투여를 일시 중단한다. 이상반응이 Grade 2 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 이상반응 발생시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(2차 및 3차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 4차 이상반응 발생 시 이 약 투여를 중단한다.

혈소판 감소증Grade 3 또는 Grade 4 혈소판 감소증: 벤다무스틴 투여 일시 중단 이상반응이 Grade 2 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 벤다무스틴을 70 mg/m2로 재투여할 수 있다. 추가 용량 감량이 필요한 경우 벤다무스틴 투여를 중단한다.유의미한 출혈이 동반된 Grade 3 또는 Grade 4 혈소판 감소증 발생 시 이 약 투여를 일시 중단한다. 이상반응이 Grade 2 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 이상반응 발생시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(2차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 3차 이상반응 발생 시 이 약 투여 중단을 고려한다.

Grade 4‡ 또는 조절되지않는 Grade 3의 기타 혈액학적 독성벤다무스틴 투여 일시 중단 이상반응이 Grade 2 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 벤다무스틴을 70 mg/m2로 재투여할 수 있다. 추가 용량 감량이 필요한 경우 벤다무스틴 투여를 중단한다.이 약 투여를 일시 중단한다. 이상반응이 Grade 2 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 이상반응 발생시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(2차 및 3차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 4차 이상반응 발생 시 이 약 투여를 중단한다.

Grade 3 이상의 비혈액학적 독성벤다무스틴 투여 일시 중단 이상반응이 Grade 1 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 벤다무스틴을 70 mg/m2로 재투여할 수 있다. 추가 용량 감량이 필요한 경우 벤다무스틴 투여를 중단한다.이 약 투여를 일시 중단한다. 이상반응이 Grade 2 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 이상반응 발생시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(2차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 3차 이상반응 발생 시 이 약 투여를 중단한다.

* National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03에 따라 분류된 이상반응 †이 표에 나와 있지 않은 이상반응에 대해서는 벤다무스틴의 허가사항참조 ‡Grade 4 림프구 감소증은 벤다무스틴과 리툭시맙 투여 시 예상되는 결과이다. 림프구 감소증으로 인한 용량 조절은 임상적으로 중요하다고 간주되는 경우에만 수행된다(예: 관련 감염의 재발).

이 약과 병용하는 약제의 이상반응 관리에 대한 추가 정보는 해당 약제의 허가사항을 참고한다.

신장애 환자

경증 또는 중등증 신장애 환자(MDRD(Modification of diet in renal disease equation)로 추산한 eGFR이 30 mL/min/1.73㎡ 이상)에서 용량 조절은 권장되지 않는다.

중증 신장애 환자(eGFR 29 mL/min/1.73㎡ 미만) 또는 말기 신장질환 환자에서 이 약의 약동학 및 안전성은 연구되지 않았다.

간장애 환자

경증 또는 중등증 간장애 환자(Child-Pugh A, Child-Pugh B, 또는 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5∼3배이고 AST는 임의의 수치)에서 용량 조절은 권장되지 않는다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh C 또는 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하고 AST는 임의의 수치)에서 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중증 신장애 환자 및 말기 신장질환 환자(투여경험이 없음)

2) 중등증 또는 중증 심장병 환자(투여경험이 없음)

2. 이상반응

1) 다음과 같은 주요한 이상반응이 관찰되었다(‘3. 일반적 주의’ 참조).

(1) 출혈

(2) 감염

(3) 혈구 감소증

(4) 제2원발성 암

(5) 심방세동

2) 약물이상반응에 대한 전반적 요약

(1) 아칼라브루티닙을 단독으로 투여받은 1,478명의 혈액암 환자 통합 자료에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 감염, 두통, 설사, 멍, 근골격 통증, 관절통, 구역, 피로, 기침 및 발진이었다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 감염, 제2원발성암, 백혈구 감소증, 중성구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈이었다.

- 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 환자는 14.6%였으며, 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 폐렴, 혈소판 감소증 및 설사였다. 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 5.9%에서 보고되었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 B형 간염 재활성화, 패혈증 및 설사였다.

(2) 아칼라브루티닙과 오비누투주맙을 병용투여한 223명의 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 감염, 근골격 통증, 설사, 두통, 백혈구 감소증, 중성구 감소증, 기침, 피로, 관절통, 구역, 어지러움 및 변비였다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 백혈구 감소증, 중성구 감소증, 감염, 혈소판 감소증 및 빈혈이었다.

- 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 환자는 10.8% 였으며, 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 폐렴, 혈소판 감소증 및 설사였다. 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 6.7%에서 보고되었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 중성구 감소증, 설사 및 구토였다.

(3) 아칼라브루티닙과 베네토클락스를 병용투여한 291명의 환자에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 감염, 중성구 감소증, 두통, 멍, 설사 및 근골격 통증이었다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 중성구 감소증이었다.

- 이상반응으로 인한 투여 중단은 환자의 7.6%에서, 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 5.8%에서 보고되었다. 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 코로나-19 폐렴 및 코로나-19이었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 중성구 감소증이었다.

(4) 아칼라브루티닙과 베네토클락스 및 오비누투주맙을 병용투여한 284명의 환자에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 감염, 중성구 감소증, 두통, 멍, 설사, 구역 및 근골격 통증이었다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 중성구 감소증 및 혈소판 감소증이었다.

- 이상반응으로 인한 투여 중단은 환자의 13.7%에서, 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 6.3%에서 보고되었다. 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 코로나-19 폐렴 및 코로나-19이었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 중성구 감소증이었다.

(5) 아칼라브루티닙과 벤다무스틴 및 리툭시맙을 병용투여한 297명의 환자에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 중성구 감소증, 구역, 발진, 설사, 근골격 통증, 두통, 피로, 구토, 변비, 빈혈 및 혈소판 감소증이었다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 중성구 감소증, 발진, 혈소판 감소증, 빈혈, 폐렴, 제2원발성암, 고혈압 및 비흑색종 피부암을 제외한 제2원발성암이었다.

- 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 환자는 42.8%였으며, 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 코로나-19, 코로나-19 폐렴, 중성구 감소증 및 폐렴이었다. 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 10.1%에서 보고되었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 중성구 감소증 및 구역이었다.

3) 이상반응 표 목록

혈액암에 대한 치료로 아칼라브루티닙을 단독 또는 병용으로 투여받은 환자의 임상 시험에서 보고된 약물이상반응은 다음과 같다. 통합 자료에서 아칼라브루티닙 단독 투여기간의 중앙값은 38.2개월이었다. 아칼라브루티닙과 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법에서 아칼라브루티닙 투여기간의 중앙값은 12.9개월이었다. 아칼라브루티닙과 벤다무스틴 및 리툭시맙의 병용요법에서 아칼라브루티닙 투여기간의 중앙값은 28.6개월이었다.

약물이상반응을 MedDRA 기관계 분류에 따라 정리하였다. 각 기관계에서는 이상반응을 빈도별로 분류하여, 빈도가 높은 약물이상반응부터 MedDRA 용어로 기재하였다. 빈도는 CIOMS III에 따라 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1000); 매우 드물게 발생 (<1/10,000); 빈도 불명(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

표 4. 아칼라브루티닙을 단독으로 투여받은 혈액암 환자에서 보고된 약물이상반응 * (n=1,478)

기관계 분류약물이상반응빈도

모든 등급3등급 이상*

감염 및 기생충 감염상기도 감염매우 흔하게(25.8%)1.2%

폐렴매우 흔하게(15.8%)8.7%

부비동염매우 흔하게(11.4%)0.4%

요로감염흔하게(9.9%)1.8%

기관지염흔하게(9.7%)0.6%

헤르페스 바이러스 감염흔하게(9.1%)0.9%

비인두염흔하게(8.3%)0%

아스페르길루스 감염흔하지 않게(0.7%)0.6%

B형 간염 재활성화흔하지 않게(0.4%)0.3%

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물제2 원발성암†매우 흔하게(17.6%)6.7%

비흑색종 피부암†흔하게(9.9%)1.4%

비흑색종 피부암을 제외한 제2 원발성암†흔하게(9.7%)5.5%

혈액 및 림프계 장애중성구 감소증†매우 흔하게(19.4%)17.5%

빈혈†매우 흔하게(17.1%)9.5%

혈소판 감소증†매우 흔하게(11.5%)6.2%

림프구증흔하지 않게(0.5%)0.3%

대사 및 영양 장애종양 용해 증후군±흔하지 않게(0.5%)0.4%

신경계 장애두통매우 흔하게(36.5%)1.2%

어지러움매우 흔하게(13.9%)0.1%

심장 장애심방 세동/조동†흔하게(7.4%)2.3%

혈관 장애멍†매우 흔하게(30.9%)0%

타박상매우 흔하게(20.7%)0%

점상출혈흔하게(8.9%)0%

반상출혈흔하게(5.7%)0%

출혈/혈종†매우 흔하게(16.3%)3.2%

위장관출혈흔하지 않게(0.9%)0.7%

두개강내출혈흔하지 않게(0.1%)0.1%

고혈압매우 흔하게(11.9%)4.9%

비출혈흔하게(8.0%)0.3%

위장관 장애설사매우 흔하게(36.7%)2.6%

구역매우 흔하게(21.8%)0.8%

변비매우 흔하게(15.2%)0.1%

복통†매우 흔하게(14.5%)1.2%

구토매우 흔하게(14.0%)0.7%

피부 및 피하조직 장애발진†매우 흔하게(20.3%)0.9%

근골격 및 결합조직 장애근골격 통증†매우 흔하게(31.9%)1.8%

관절통매우 흔하게(24.0%)0.9%

전신 장애 및 투여 부위 상태피로매우 흔하게(23.6%)2.0%

무력증흔하게(7.0%)0.9%

임상 검사¶헤모글로빈 감소§매우 흔하게 (47.4%)10.8%

절대 중성구 수 감소§매우 흔하게 (43.9%)24.0%

혈소판 감소§매우 흔하게 (36.9%)9.5%

* National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03에 따름. † 다중 약물이상반응 용어 포함 ± ASCEND 시험의 아칼라브루티닙 투여군에서 약물로 인한 종양 용해 증후군이 1건 관찰되었다. § 이상반응 보고가 아닌 실험실 검사 소견의 발생률 ¶ CTCAE 등급 변화로 나타나는 시험 결과에 근거한 소견

표 5. 아칼라브루티닙 병용요법을 투여받은 혈액암 환자에서 보고된 약물이상반응(n=1,095)

기관계 분류약물이상반응빈도

아칼라브루티닙+오비누투주맙 (n=223)아칼라브루티닙+베네토클락스 (n=291)아칼라브루티닙+베네토클락스+오비누투주맙 (n=284)아칼라브루티닙+벤다무스틴+리툭시맙 (n=297)

모든 등급3등급 이상*모든 등급3등급 이상*모든 등급3등급 이상*모든 등급3등급 이상*

감염 및 기생충 감염상기도 감염매우 흔하게(31.4%)1.8%흔하게 (8.2%)0.3%흔하게 (6.3%)0%매우 흔하게 (18.2%)0.3%

부비동염매우 흔하게(15.2%)0.4%흔하게 (2.7%)0%흔하게 (2.5%)0%흔하게 (6.4%)0%

비인두염매우 흔하게(13.5%)0.4%흔하게 (1.4%)0%흔하게 (1.1%)0%흔하게 (5.4%)0%

요로감염매우 흔하게(13%)0.9%흔하게 (3.1%)0%흔하게 (6.0%)0.4%매우 흔하게 (11.1%)1.7%

폐렴매우 흔하게(10.8%)5.4%흔하게 (3.8%)1.4%흔하게 (5.3%)3.9%매우 흔하게 (16.2%)8.8%

기관지염흔하게(9.9%)0%흔하게 (2.1%)0%흔하게 (2.5%)0%흔하게 (6.4%)0.3%

헤르페스 감염†흔하게(6.7%)1.3%흔하게 (4.8%)0%흔하게 (3.5%)0.4%매우 흔하게 (12.8%)1.0%

진행 다초점 백색질 뇌증흔하지 않게(0.4%)0.4%빈도 불명0%빈도 불명0%빈도 불명0%

B형 간염 재활성화흔하지 않게(0.9%)0.1%빈도 불명0%빈도 불명0%흔하게 (1.3%)0.3%

아스페르길루스 감염†매우 드물게(0%)0%빈도 불명0%흔하지 않게 (0.4%)0.4%흔하지 않게 (0.3%)0.3%

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물제2 원발성암†매우 흔하게(13%)4.0%흔하게 (5.2%)1.7%흔하게 (4.2%)1.8%매우 흔하게(17.8%)7.4%

비흑색종 피부암†흔하게(7.6%)0.4%흔하게 (3.1%)0%흔하게 (1.8%)0.4%매우 흔하게(11.1%)2.0%

비흑색종 피부암을 제외한 제2 원발성암†흔하게(6.3%)3.6%흔하게 (2.7%)1.7%흔하게 (2.5%)1.4%흔하게(9.8%)5.4%

혈액 및 림프계 장애중성구 감소증†매우 흔하게(31.8%)30%매우 흔하게 (37.1%)32.3%매우 흔하게 (50.4%)46.1%매우 흔하게 (54.9%)50.2%

혈소판 감소증†매우 흔하게(13.9%)9%흔하게 (5.8%)2.1%매우 흔하게 (12.3%)9.2%매우 흔하게 (22.9%)9.8%

빈혈†매우 흔하게(11.7%)5.8%흔하게 (6.9%)3.8%흔하게 (4.6%)2.1%매우 흔하게 (24.2%)9.4%

림프구증흔하지 않게(0.4%)0.4%빈도 불명0%흔하지 않게 (0.7%)0.4%흔하지 않게 (0.7%)0%

대사 및 영양 장애종양 용해 증후군흔하게(1.8%)1.3%흔하지 않게 (0.3%)0.3%흔하지 않게 (0.4%)0.4%흔하게(1.3%)1.3%

신경계 장애두통매우 흔하게(43%)0.9%매우 흔하게 (35.1%)1.4%매우 흔하게 (28.2%)0.4%매우 흔하게(30.3%)1.3%

어지러움매우 흔하게(23.8%)0%흔하게 (5.5%)0%흔하게 (6.7%)0%매우 흔하게(14.5%)0.7%

심장 장애심방 세동/조동†흔하게(3.1%)0.9%흔하지 않게 (0.7%)0.3%흔하게 (2.1%)0.7%흔하게(6.7%)4.0%

혈관 장애멍†매우 흔하게(38.6%)0%매우 흔하게 (20.6%)0%매우 흔하게 (21.8%)0%매우 흔하게 (14.1%)0.3%

타박상매우 흔하게(27.4%)0%매우 흔하게 (14.1%)0%매우 흔하게 (16.2%)0%매우 흔하게 (11.1%)0%

점상출혈매우 흔하게(11.2%)0%흔하게 (4.8%)0%흔하게 (5.3%)0%흔하게 (2.0%)0%

반상출혈흔하게(3.1%)0%흔하게 (2.7%)0%흔하게 (3.9%)0%흔하게 (3.0%)0.3%

출혈/혈종†매우 흔하게(17.5%)1.3%흔하게 (8.9%)0.7%흔하게 (8.5%)1.1%매우 흔하게 (15.5%)1.0%

위장관출혈흔하게(3.6%)0.9%흔하지 않게 (0.7%)0.3%빈도 불명0%흔하지 않게 (0.3%)0%

두개강내출혈흔하지않게(0.9%)0%빈도 불명0%빈도 불명0%빈도 불명0%

고혈압†매우 흔하게(13.5%)3.6%흔하게 (4.1%)2.7%흔하게 (3.9%)2.1%매우 흔하게(12.5%)5.7%

비출혈흔하게(8.5%)0%흔하게 (1.7%)0%흔하게 (4.2%)0%흔하게 (2.7%)0%

호흡계, 흉부 및 종격 이상폐염증±흔하게 (2.4%)0.3%

위장관 장애설사매우 흔하게(43.9%)4.5%매우 흔하게 (32.6%)1.7%매우 흔하게 (36.3%)1.4%매우 흔하게 (37.4%)3.0%

구역매우 흔하게(26.9%)0%매우 흔하게 (14.8%)0%매우 흔하게 (21.8%)0.7%매우 흔하게 (42.8%)1.3%

변비매우 흔하게(20.2%)0%흔하게 (6.5%)0.3%흔하게 (8.1%)0%매우 흔하게 (24.6%)1.0%

구토매우 흔하게(19.3%)0.9%흔하게 (5.5%)0%흔하게 (6.7%)0%매우 흔하게 (25.6%)0.7%

복통†매우 흔하게(14.8%)1.3%흔하게 (7.9%)1.0%흔하게 (8.1%)0.7%매우 흔하게 (12.1%)2.0%

피부 및 피하조직 장애발진†매우 흔하게(30.9%)1.8%매우 흔하게 (12.0%)0.3%매우 흔하게 (16.2%)1.1%매우 흔하게(39.1%)9.8%

근골격 및 결합조직 장애근골격 통증†매우 흔하게(44.8%)2.2%매우 흔하게 (24.1%)0.7%매우 흔하게 (21.8%)1.1%매우 흔하게(34.3%)3.7%

관절통매우 흔하게(26.9%)1.3%매우 흔하게 (12.7%)1.0%매우 흔하게 (10.9%)0.4%매우 흔하게(17.5%)0.7%

전신 장애 및 투여 부위 상태피로매우 흔하게(30.5%)1.8%매우 흔하게 (14.8%)0.3%매우 흔하게 (14.4%)0%매우 흔하게(29.3%)2.7%

무력증흔하게(7.6%)0.4%흔하게 (4.1%)0%흔하게 (3.2%)0%매우 흔하게(10.4%)1.0%

임상 검사¶절대 중성구 수 감소§매우 흔하게(57.4%)35%매우 흔하게 (78.0%)38.1%매우 흔하게 (81.7%)53.5%매우 흔하게(76.8%)56.6%

혈소판 감소§매우 흔하게(46.2%)10.8%매우 흔하게 (42.6%)5.2%매우 흔하게 (54.9%)13.7%매우 흔하게(69.4%)17.8%

헤모글로빈 감소§매우 흔하게(43.9%)9%매우 흔하게 (34.7%)6.5%매우 흔하게 (45.8%)3.5%매우 흔하게(79.5%)10.8%

알라닌 아미노전이효소 증가‡------흔하게(9.1%)4.4%

아스파르트산 아미노전이효소 증가‡------흔하게(8.1%)3.0%

* National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03에 따름. †다중 약물이상반응 용어 포함 ± 치명적 결과가 발생한 사례1건이 보고되었다. § 이상반응 보고가 아닌 실험실 검사 소견의 발생률 ¶ CTCAE 등급 변화로 나타나는 시험 결과에 근거한 소견 ‡ ECHO 시험의 아칼라브루티닙과 벤다무스틴 및 리툭시맙 투여군에서의 약물이상반응

3. 일반적 주의

1) 출혈

아칼라브루티닙을 단독 또는 병용요법으로 투여받은 혈액암 환자에서 혈소판 감소증 유무와 관계없이, 중추신경계 및 위장관계 출혈을 포함하는 중대한 출혈 사건이 발생하였다.

출혈 사건의 기전은 잘 확립되어 있지 않다.

항혈전제를 투여한 환자들은 출혈 위험이 증가할 수 있다. 항혈전제 사용에 주의하며, 항혈전제를 반드시 병용해야 하는 경우에는 출혈 징후에 대한 추가 모니터링을 고려한다. 와파린이나 다른 비타민 K 저해제는 이 약과 병용하지 않는다.

수술 전후 3일 이상 이 약을 중단하는 것의 유익성/위해성을 고려한다.

2) 감염

아칼라브루티닙을 단독 또는 병용요법으로 투여받은 혈액암 환자에서 치명적 사건을 포함하는 중대한 감염이 발생하였다. 이는 중성구 감소증이 없는 환자에서 현저하게 발생하였고(중성구감소성 감염은 단독요법의 경우 10.1%, 병용요법의 경우 26.8%의 환자에서 보고됨), B형 간염 바이러스, 헤르페스 조스터 바이러스의 재활성화, 아스페르길루스증, 진행 다초점 백색질 뇌증(progressive multifocal leukoencephalopathy; PML) 등을 포함한다.

기회 감염의 위험이 높은 환자에 대한 예방을 고려하도록 하며, 감염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고, 적절한 의학적 치료를 한다.

이 약으로 치료를 시작하기 전에 B형 간염 바이러스(HBV) 상태를 평가하여야 한다. HBV 감염 검사에서 양성인 환자는 B형 간염 치료 전문가와 상담이 권장된다. 환자가 B형 간염 혈청 검사에서 양성인 경우, 치료를 시작하기 전에 간 질환 전문가와 상담해야 하고, B형 간염 재활성화를 막기 위해 환자는 지역 의료기준에 따라 모니터링 및 관리되어야 한다.

신경학적, 인지적 또는 행동학적 증상이나 징후가 새롭게 나타나거나 악화 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1-30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월