멘쿼드피주(수막구균(A,C,Y,W)다당류-TT단백접합백신)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

생후 6주 이상 ~ 55세에서 Neisseria meningitidis A, C, W 및 Y 군에 의한 침습성 수막구균 질환의 예방

용법·용량

1. 접종방법

이 백신은 1회 0.5ml를 근육주사하며, 접종자의 나이 및 근육량에 따라 삼각근 부위나 대퇴부 전외측에 투여해야 한다.

이 백신은 피내주사 또는 피하주사 해서는 안 된다.

2. 접종연령 및 횟수

첫 접종 시 연령접종 일정

생후 6주부터 6개월 미만의 영아4 회 접종: 처음 접종을 시작하는 3 회 접종은 최소 8 주 간격으로 접종하며, 4 차 접종은 3 차 접종 후 적어도 6 개월 지난 시점이자 생후 12 개월 이상일 때 실시한다.

수막구균 백신 접종 이력이 없는 생후 6 개월부터 24 개월 미만의 영아2 회 접종: 2 회 접종은 최소 3 개월 간격으로 접종하며, 2 차 접종은 생후 12 개월 이상일 때 실시한다.

2 세 ~ 55 세1회 접종

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 백신의 성분에 대하여 과민반응이 있거나 이 백신의 성분과 동일한 백신에 의해 과민반응 병력이 있는 자

2. 이상사례

1) 임상시험

이 백신의 안전성은 수막구균 백신 접종 경험이 없는 건강한 영아, 어린이, 청소년 및 성인에게 투여하여 수행된 여러 무작위배정, 활성대조, 다기관 임상시험에서 평가되었다. 이 백신 접종 후 주사 부위 반응 및 전신 반응은 흔하게 나타날 수 있으나, 대부분은 3일 이내에 소실되며, 1주 이상 지속되는 경우는 거의 없었다.

보고된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의된다:

- 매우 흔하게(very common): ≥1/10

- 흔하게(common): ≥1/100 및<1/10

- 때때로(uncommon): ≥1/1,000 및<1/100

- 드물게(rare): ≥1/10,000 및<1/1,000

- 매우 드물게(very rare): <1/10,000

① 생후6주~23개월 시험대상자

이 백신의 안전성은 생후 6주에서 23개월 사이의 영아에게 최소 1회에서 최대 4회 접종한 세 가지 임상시험(MET41, MET42, MET61)에서 평가되었다.

안전성 분석 세트에는 생후 6주 영아가 포함되었으며, MET41과 MET42에서 4회 접종을 받은 영아들이 포함되었다(함께 투여된 소아 정기 접종 백신은 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참고). 이 중 3807명이 최소 1회 이 백신을 접종 받았고(3211명 4회 접종 완료), 1564명이 최소 1회 대조백신을 접종 받았다(1327명 4회 접종 완료).

이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율과 빈도는 표 1에 나열되어 있다.

각 접종 후 가장 흔한 예상된 주사 부위 약물이상반응(solicited injection site reaction)은 압통이었고, 가장 흔한 예상된 전신 약물이상반응(solicited systemic reaction)은 두 그룹 모두에서 자극과민성이었다. 이 백신을 투여한 후 예상된 약물이상반응의 비율은 대조백신과 유사했다.

이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions) 중 발생 빈도가 최소 0.1% 이상인 반응으로는 멍(6.8%), 종괴(0.4%), 발진(0.1%)이 있었다. 예상되지 않은 전신약물이상반응 중 이 백신 접종 후 0.3% 영아에서 설사 및 발진이 발생했다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.

두 연구에는 최소 1회 이 백신을 투여받은 222명의 미숙아(임신 37주 미만)도 포함되었다. 접종 후 미숙아 또는 만삭아 간에 유사한 반응의 비율과 빈도를 보였다.

중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신의 경우5.2%, 대조백신의 경우 3.7% 비율로 발생했다. 접종 후 7일 이내에, 이 백신의 경우 0.5%, 접종 후 30일 이내에는 2.1%의 비율로 발생했다. 생후 12개월의 영아에게 이 백신 4차 접종과 MMR, varicella, PCV13 백신을 투여한 후(MET41), 백신과의 관련성이 배제되지 않은 열성 경련의 SAE로 2건이 보고되었다. 한 건은 접종 다음 날 발생하였고, 다른 한 건은 접종 9일 후에 발생하였다. 두 경우 모두 열성 경련이 장기적으로 지속되지는 않았으며, 이 백신 마지막 접종 후 6개월까지 반복적인 열성 경련은 보고되지 않았다.

표1: 2, 4, 6, 12-18개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET41 및MET42의 통합 데이터)

Dose 1Dose 2Dose 3Dose 4

이 백신 N=3524-3633 %대조백신 N=1452-1498 %이 백신 N=3355-3445 %대조백신 N=1372-1424 %이 백신 N=3133-3254 %대조백신 N=1284-1348 %이 백신 N=2914-3029 %대조백신 N=1197-1237 %

전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3

국소반응

주사부위압통‡47.84.045.93.746.03.145.02.844.92.642.62.245.02.244.51.9

주사부위홍반§14.4<0.113.4<0.119.9<0.117.80.122.3<0.121.4<0.122.00.221.4<0.1

주사부위종창§10.00.18.8012.20.110.40.112.8012.9<0.113.10.113.7<0.1

전신반응

열¶7.70.17.2<0.118.10.617.90.716.10.815.10.615.11.011.90.8

구토#14.10.511.70.310.30.49.20.38.60.28.20.45.50.24.90.2

울음 이상Þ45.22.843.52.644.83.344.92.838.52.438.12.037.22.637.42.3

졸림증ß49.02.446.42.743.81.943.22.738.91.637.61.636.42.034.61.4

식욕 상실23.20.722.60.822.50.723.10.821.10.820.61.023.71.423.51.4

자극 과민성56.84.055.33.355.44.455.54.750.93.750.22.851.54.050.63.2

‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함

§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm

¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C

# 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우

Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간

ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움

전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함

전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음

6개월에서 13개월 사이의 영아에게 2회 접종(6-7개월 및12-13개월)으로 투여된 이 백신의 안전성은 MET61에서 평가되었다(함께 투여된 소아 정기 접종 백신은 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참고). 안전성 분석 세트에는 최소 1회 이 백신을 투여한 370명의 시험대상자(309명은 2회 접종 완료)와 최소 1회 대조백신을 투여한 361명의 시험대상자(302명은 2회 접종 완료)가 포함되었다.

이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율과 빈도는 표 2에 제시되어 있다.

각 접종 후 가장 흔한 예상된 주사 부위 약물이상반응은 압통이었고, 가장 흔한 예상된 전신 약물이상반응은 두 그룹 모두에서 자극과민성이었다. 이 백신을 투여한 후 예상된 약물이상반응의 비율은 대조백신을 투여한 경우와 유사했다.

이 백신을 투여했을 때, 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site reactions) 중 발생 빈도가 0.1% 이상인 반응으로는 멍(1.6%), 딱지(0.5%), 출혈, 종괴, 발진 및 주사 부위 반응(각 0.3%)이 있었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.

이 백신 접종 후 중대한 이상사례(SAE)는 1.6%의 비율로 발생했으며, 대조백신 접종 후에는 3.3%의 비율로 발생했다. 이 백신 접종 후 7일 이내에는 SAE가 발생하지 않았다. 접종 후 30일 이내에는 0.3%의 비율로 SAE가 발생했다. 어떤 SAE도 백신과 관련이 있는 것으로 판단되지 않았다.

표 2: 6-7개월 및 12-13개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET61)

Dose 1Dose 2

이백신 N=341-351 %대조백신 N=325-339 %이백신 N=279-290 %대조백신 N=261-273 %

전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3

국소반응

주사부위압통‡42.72.334.72.130.10.732.01.5

주사부위홍반§21.10.021.60.021.80.021.70.7

주사부위종창§16.00.015.70.014.50.314.70.4

전신반응

열¶12.90.312.30.69.30.77.70.8

구토#8.50.38.00.05.50.33.70.4

울음 이상Þ35.01.732.41.226.60.725.30.7

졸림증ß36.52.338.92.427.70.731.51.1

식욕상실17.11.416.20.615.20.717.30.7

자극과민성49.04.845.13.540.03.140.41.8

‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함

§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm

¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C

# 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우

Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간

ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움

전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함

전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음

MET61에서 17-19개월 및 20-23개월에 접종된 199명의 시험대상자에 대한 안전성도 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 최소 1회 이 백신을 투여한 96명의 시험대상자(86명은 2회 접종 완료)와 최소 1회 대조백신을 투여한 103명의 시험대상자(96명은 2회 접종 완료)가 포함되었다.

이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율과 빈도는 표 3에 제시되어 있다.

이 백신을 투여했을 때, 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site reactions) 중 발생 빈도가 0.1% 이상인 반응으로는 멍(3.1%)이 있었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.

연구 기간 동안 이 백신 2회 투여 후 SAE가 발생한 비율은 1.0%였고, 대조백신 2회 투여 후 SAE가 발생한 비율은 3.9%였다. 이 백신 접종 후 7일 또는 30일 이내에는 SAE가 발생하지 않았다. 어떤 SAE도 백신과 관련이 있는 것으로 판단되지 않았다.

표 3: 17-19개월 및 20-23개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET61)

Dose 1Dose 2

이 백신 N=89-90 %대조백신 N=98-99 %이 백신 N=82 %대조백신 N=91-93 %

전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3전체Grade 3

국소반응

주사부위압통‡34.40.035.41.041.50.026.91.1

주사부위홍반§22.20.022.20.025.60.016.10.0

주사부위종창§18.90.012.10.020.70.07.50.0

전신반응

열¶11.21.112.21.011.00.08.80.0

구토#4.40.0.6.10.03.70.03.21.1

울음 이상Þ26.71.126.32.025.60.019.41.1

졸림증ß24.40.023.22.023.20.014.01.1

식욕 상실21.10.023.21.020.70.025.81.1

자극 과민성40.03.343.43.035.41.233.33.2

‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함

§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm

¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C

# 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우

Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간

ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움

전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함

전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음

2회 접종의 접종 시작 시점(6개월 또는 17개월)에 관계없이, 예상된 약물이상반응의 발생률 및 중증도에는 유의한 차이는 없었다.

② 2~9세 시험대상자

2~9세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET35)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 498명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 494명의 시험대상자가 포함되었다.

이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율 및 빈도는 표 4에 나열되어 있다.

이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions)에는 멍(0.4%), 경화(0.2%) 및 온기(0.2%)이 포함되었다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 평가되며, 최소 1% 빈도(인과관계에 관계없이)로 2번 이상 발생한 예상되지 않은 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(이 백신 2.4%, 대조백신 2.2%), 상복부 통증(이 백신 1.4%, 대조백신 1.0%)이 포함되었다.

이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(0.6%)였으며, 상복부 통증(0.4%) 및 자극과민성(0.4%)이었다.

중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.4%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다.

표 4: 2~9세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도(MET35)

이 백신 (N=498) %대조 백신 (N=494) %

전체Grade 3전체Grade 3

국소 반응

주사 부위 통증‡38.60.642.41.0

주사 부위 홍반§22.63.131.59.9

주사 부위 종창§13.81.421.55.6

전신 반응

근육통¶20.10.423.00.8

병감(권태)¶21.11.820.41.0

두통¶12.50.011.50.4

열#1.90.02.70.4

‡Grade 3: 일상활동을 수행할 수 없음

§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm

¶ Grade 3: 일상활동을 방해함

# 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C

③ 10~17세 시험대상자

10~17세에 대한 이 백신의 안전성은 두 가지 임상시험(MET43 및MET50)에서 평가되었다. MET43은 무작위 배정, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험이었고, MET50는 무작위, 대조, 공개 라벨 병용 시험이었다. 두 연구의 안전성 분석 세트에는 이 백신만 투여한 시험대상자(1,684명), 이 백신을 다른 백신과 병용 투여한 시험대상자(392명), 이 백신 없이 병용 백신을 투여한 시험대상자(296명) 또는 대조백신을 투여한 시험대상자(824명)가 포함되었다. 병용 시험에서는 아다셀(성인용 흡착 디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제 백일해 혼합백신) 및 가다실(인유두종바이러스4가(6,11,16,18형) 백신)을 이 백신과 함께 투여하였다. 대조백신은 대조백신1(323명) 또는 대조백신2(501명)이였다.

이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 5에 나열되어 있다.

MET50 또는 MET43에서, 이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응은 소양증(0.6%, 0.7%), 발진(0.2%, 0.2%), 온기(0.8%, 0.5%), 멍(0.2%, <0.1%) 및 경화(0.0%, 0.2%) 포함하여, 최소 0.1%의 빈도로 나타났다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.

MET50에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.2%; 이 백신 단독)이었다. MET43에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.3%), 구토(0.2%), 피로(0.2%), 어지러움(0.3%) 이었다.

SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 단독 투여 후 0.3%-0.8%, MET50 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 동결을 피하여 냉장(2 ~ 8 ℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월