렉비오프리필드시린지(인클리시란나트륨)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

원발성 고콜레스테롤혈증 (이형접합 가족형 및 비 가족형) 또는 혼합형 이상지질혈증을 가진 성인 환자에서 식이요법에 대한 보조요법으로 투여

- 최대 내약 용량의 스타틴으로 충분히 LDL-콜레스테롤(LDL-C)이 조절되지 않는 환자에서 스타틴 또는 스타틴과 다른 지질 저하요법과 병용 투여

- 스타틴 불내성 환자 또는 스타틴 금기환자에서 단독 또는 다른 지질 저하요법과 병용 투여

용법·용량

이 약은 1일 1회 1프리필드시린지(인클리시란으로서 284mg)를 피하 투여하며, 최초, 3개월 후, 이후 6개월 마다 투여한다.

- 투약을 놓친 기간이 3개월 이내인 경우, 투약을 놓친 시점에 바로 투여 후 예정된 일정에 따라 용량이 유지되어야 한다.

- 투약을 놓친 기간이 3개월 이상인 경우 새로 투여가 시작되어야 한다 – 최초, 3개월 후, 이후 6개월마다 투여한다.

PCSK9 억제제 단클론항체에서 치료 전환

이 약은 PCSK9 억제제 단클론 항체의 마지막 용량 직후에 투여될 수 있다. LDL-C 감소를 유지하기 위하여 이 약은 PCSK9 억제제 단클론항체의 마지막 용량 이후 2주 이내에 투여하는 것이 권고된다.

투여방법

이 약은 의료진에 의해 투여되어야 한다.

이 약은 복부나 팔의 상부, 허벅지에 피하 주사한다. 일광화상, 피부 발진, 염증, 피부 감염과 같은 피부 질환이나 상처가 있는 부위에 투여해서는 안 된다.

이 약은 투여 전에 미립자가 보이는지 육안으로 검사하여야 한다. 미립자가 육안으로 관찰되면 해당 제품은 사용하지 않는다.

이 약의 전체 용량(인클리시란으로서 284mg)은 프리필드시린지를 통해 단회 투여된다. 개별 프리필드시린지는 단회 투여용이다.(12. 적용상의 주의 참고)

특수 환자군에 대한 투여

1) 신장애 환자

이 약은 신장애(경증, 중등증 및 중증) 환자에서 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약은 말기 신질환 환자에서는 연구되지 않았다. 이 약을 혈액투석 중인 환자에게 투여하는 경우에는 이 약 투여 이후 적어도 72시간 동안은 혈액투석을 하지 않아야 한다.(9. 신장애 환자에 대한 투여 참조)

2) 간장애 환자

이 약은 경증의 간장애(Child-Pugh 분류 A) 환자 또는 중등증의 간장애(Child-Pugh 분류B) 환자에서 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 간장애(Child-Pugh 분류C)를 가진 환자에 대해서는 연구되지 않았다.(10. 간장애 환자에 대한 투여 참조)

3) 소아

18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

4) 고령자

65세 이상의 고령자에서 이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.(8. 고령자에 대한 투여 참조)

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 및 첨가제에 대한 과민 반응이 있는 환자 .

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중증 신장애 환자(투여 경험이 제한적임) 및 말기 신질환 환자(투여 경험이 없음)

2) 중증 간장애 환자(투여 경험이 없음)

3. 이상반응

1) 다국가 핵심 3상 임상시험 (ORION-9, ORION-10, ORION-11)

안전성 프로파일의 요약

이 약의 안전성은 최대 내약 용량의 스타틴을 투여받고 있거나, 스타틴 불내성 또는 금기인 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족형 및 비 가족형) 또는 혼합형 이상지질혈증 성인 환자 3,655명이 포함된 3건의 위약 대조 3상 시험에서 평가되었다. 1,833명의 환자가 18개월(평균 치료 기간 77주) 동안 이 약에 노출되었다

3건의 위약 대조 3상 시험에서 발생한 약물이상반응은 주사 부위 반응이었다.

약물이상반응 목록

3건의 위약 대조 3상 시험에서 발생한 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류에 따라 분류하였으며, 빈도는 다음과 같이 정의하였다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100); 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).

표 1. 약물이상반응

약물이상반응위약 (N=1822) %이 약(N=1833) %빈도 구분

전신 장애 및 투여 부위 병태

주사 부위 반응11.88.2흔하게

1특정 약물이상반응 참조

특정 약물이상반응

주사 부위 반응

3건의 위약 대조 3상 시험에서 이 약 투여군의 8.2%, 위약군의 1.8%에서 주사 부위 반응이 발생하였다. 약물이상반응으로 치료를 중단한 환자는 이 약 투여군에서 0.2%, 위약군에서 0.0%였으며, 모든 약물이상반응은 중증도가 경증이나 중등증이었고, 일시적이며 후유증없이 회복되었다. 이 약 투여군에서 발생한 주사 부위 이상반응은 주사 부위 반응(3.1%), 주사 부위 통증(2.2%), 주사 부위 홍반(1.6%), 주사 부위 발진(0.7%) 순서였다.

면역원성

3건의 위약 대조 3상 시험에서 1,830명을 대상으로 항약물항체 검사를 실시하였다. 양성이 확인된 환자는 이 약 투여 전 1.8%(33/1830명), 이 약을 투여하는 18개월 동안 4.9%(90/1830명)였다. 항-인클리시란 항체 양성 환자의 임상적 유효성, 안전성 또는 약동학 프로파일에서 임상적으로 유의한 차이는 없었다.

2) 아시아인 대상 3상 임상시험(ORION-18)

최대 내약 용량의 스타틴을 투여받고 있거나, 스타틴 불내성 또는 금기인 원발성 고콜레스테롤혈증 또는 혼합형 이상지질혈증 성인 아시아인 환자 344명이 포함된 위약 대조 3상시험에서 12개월 동안 평가되었다.

이상사례는 이 약 투여군에서 11.8%(20/170명), 위약군에서 10.3%(18/174명) 발생하였다. 약물이상반응은 주사 부위 반응으로 이 약 투여군에서 2.9%(5/170명), 위약군에서 0.6%(1/174명) 발생하였다.

4. 상호작용

이 약은 사이토크롬 P450(CYP450) 또는 흔한 약물 수송체의 기질이거나 억제제 혹은 유도제가 아니다.

이 약을 아토르바스타틴, 로수바스타틴 또는 다른 스타틴과 함께 투여했을 때 임상적으로 유의한 상호작용은 관찰되지 않았다.

5. 일반적 주의

배합적합성 시험이 없는 경우, 이 약은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 된다.

6. 임부, 수유부, 가임여성 및 남성의 생식 가능성에 대한 투여

1) 임부

이 약을 임부에게 사용한 자료는 없다.

랫드와 토끼를 대상으로 한 동물 실험에서 생식 및 발달 독성은 관찰되지 않았다(14. 전문가를 위한 정보 참조).

이 약은 혈중 LDL-C와 콜레스테롤을 감소시키므로, 예방 차원에서 임신 중에는 이 약을 투여하지 않는 것이 권장된다.

2) 수유부

사람에서 이 약이 모유를 통해 배출되는지 여부는 확인되지 않았다.

랫드를 대상으로 한 동물 실험에서는 1일 1회 피하 주사 시 이 약이 랫드의 유즙으로 배출되었다(14. 전문가를 위한 정보 참조).

신생아 및 유아에 대한 위험을 배제할 수 없으므로, 수유 혹은 이 약의 투여 중단 여부는 수유의 혜택과 이 약 치료의 혜택을 고려하여 결정해야 한다.

3) 수태능

이 약이 인간의 생식능력에 미치는 영향에 대한 자료는 없다.

동물실험에서 생식능력에 대한 영향은 관찰되지 않았다(14. 전문가를 위한 정보 참조).

7. 소아에 대한 투여

18세 미만의 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았으며, 소아 환자들을 대상으로 한 자료가 확보되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

3편의 다국가 3상 임상시험에서 1,833명의 환자가 이 약을 투여받았고, 그 중 65세 이상인 환자가 981명(54%), 75세 이상인 환자가 239명(13%) 포함되었다. 이 환자들에서 안전성 양상은 젊은 성인과 유사하였다.

9. 신장애 환자에 대한 투여

정상(크레아티닌 청소율(CrCL) ≥90mL/min), 경증(CrCL 60~89mL/min), 중등증(CrCL 30~59mL/min) 및 중증 신장애(CrCL 15~29mL/min) 환자에게 이 약(인클리시란으로서 284mg)을 단회 피하투여 하였을 때, 정상 신기능 환자에 비해 Cmax가 각각 약 2.3배, 약 2.0배 및 약 3.3배 증가하고 AUC가 각각 약 1.6배, 약 1.8배 및 약 2.3배 증가하였다.

신장애 환자에서 48시간 이상 일시적으로 혈장 노출이 더 높았음에도 불구하고 모든 환자군에서 LDL-C의 감소는 유사하였다. 약동학, 약력학 및 안전성 평가 결과, 경증, 중등증 또는 중증 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 말기 신질환 환자에 대해 연구되지 않았다.

혈액투석이 약동학에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 이 약이 신장으로 제거된다는 점을 고려하여 이 약 투여 후 최소 72시간 동안은 혈액투석을 시행해서는 안 된다.

10. 간장애 환자에 대한 투여

정상, 경증(Child-Pugh class A), 중등증(Child-Pugh class B) 환자에 이 약(인클리시란으로서 284mg)을 단회 피하투여 하였을 때, 정상 간기능 환자에 비해 Cmax가 각각 약 1.1배 및 약 2.1배 증가하고 AUC가 각각 약 1.3배 및 약 2.0배 증가하였다.

간장애 환자에서 일시적으로 혈장 노출이 더 높았음에도 불구하고 간기능이 정상인 환자와 경증 간장애 환자에서 LDL-C의 감소는 유사하였다. 중등증 간장애 환자에서는 PCSK9 베이스라인 수치가 현저하게 낮았으며 정상 간기능 환자에 비해 LDL-C 감소가 낮았다. 경증 또는 중등증 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 간장애 환자(Child-Pugh class C)에 대해 연구되지 않았다.

11. 과량투여시의 처치

이 약을 치료 용량의 3배 용량까지 투여받은 건강한 지원자에서 임상적으로 유의한 이상 사례는 관찰되지 않았다. 이 약의 과량투여에 대한 특별한 처치는 없다. 과량투여의 경우, 환자들은 증상에 따라 치료를 받아야 하며 필요에 따라 보조 요법을 시작해야 한다.

12. 적용상의 주의

렉비오 프리필드시린지 사용법

투여 전 주의사항

• 외부 박스 혹은 플라스틱 용기의 밀봉이 파손된 경우에는 프리필드시린지를 사용하면 안 된다.

• 투여할 준비가 되기 전에 주사침 뚜껑을 제거하지 않는다.

• 프리필드시린지를 단단한 표면 위로 떨어뜨리거나 주사침 뚜껑을 제거한 후 떨어뜨린 경우에는 사용하면 안 된다.

• 프리필드시린지를 재사용하거나 분해하면 안 된다.

• 프리필드시린지에는 주사가 끝난 후 주사침을 덮기 위해 활성화되는 주사침 보호덮개가 있다. 주사침 보호덮개는 프리필드시린지를 다루는 사람이 주사침에 찔려 다치는 것을 방지하는 데 도움을 준다.

1 단계. 프리필드시린지 검사하기 액체에 기포가 보일 수 있으며, 이는 정상적인 현상이다. 기포를 제거하려고 하지 않는다. • 프리필드시린지가 손상된 것으로 보이거나 주사 용액이 프리필드시린지에서 누출된 경우에는 프리필드시린지를 사용하면 안 된다. • 프리필드시린지 라벨 및 박스에 인쇄된 사용기한이 지난 후에는 프리필드시린지를 사용하면 안 된다.

2 단계 – 주사침 뚜껑 제거하기 프리필드시린지에서 주사침 뚜껑을 한 방향으로 강하게 잡아당겨 제거한다. 주사침 끝에 액체 한 방울이 보일 수 있으며 이는 정상적인 현상이다. 주사침 뚜껑은 다시 끼우지 말고 버린다. 투여가 준비되기 전까지 주사침 뚜껑을 제거하지 않는다. 투여 전 미리 주사침 뚜껑을 제거하는 것은 주사침 안 제품 용액이 건조될 수 있으며, 이는 주사침을 막히게 할 수 있다.

3 단계- 주사침 삽입하기 주사 부위의 피부를 부드럽게 잡은 후 주사하는 동안 계속 잡고 있는다. 다른 손으로 주사침을 그림과 같이 약 45도 각도로 하여 주사한다.

4 단계- 투여 시작하기 피부를 계속 잡은 채로 플런저를 끝까지 천천히 눌러 이 약 용량이 다 투여되도록 한다. 주사침을 주사한 후 플런저를 누를 수 없는 경우, 새로운 제품을 사용하도록 한다.

5 단계- 투여 완료하기 그림과 같이 플런저 헤드가 주사침 보호덮개 날개 쪽으로 눌러 주사침 보호덮개를 활성화시킨다. 활성화된 주사침 보호덮개는 투여가 끝난 후에 주사침을 덮는다.

6 단계- 플런저 떼어내기 주사부위에 프리필드시린지를 그대로 유지한 채로, 주사침 보호덮개가 주사침을 덮을 때까지 플런저를 주사침 보호덮개 날개로부터 떼어낸다. 이후 주사부위에서 프리필드시린지를 제거한다.

7 단계 – 프리필드 시린지 폐기하기 프리필드시린지를 현지 규정에 따라 폐기한다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 25℃ 이하 보관하며, 얼리지 않는다.

2) 이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 한다.

3) 사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기되어야 한다.

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 25°C 이하 보관하며, 얼리지 않는다. / 유효기간: 제조일로부터 36 개월