보이데야정100밀리그램(다니코판)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

성인의 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH: Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria) :

기존에 C5 억제제(라불리주맙 또는 에쿨리주맙)를 투여 중인 PNH 환자에서 혈관외용혈(Extravascular Hemolysis) 증상이나 징후가 있는 경우 라불리주맙 혹은 에쿨리주맙에 부가요법

용법·용량

심각한 감염에 대한 위험을 줄이기 위해서 이 약으로 치료를 받기 전에 최신의 백신 접종 지침에 따라 백신 접종을 해야 한다(사용상의주의사항_1. 경고 항 참조).

이 약은 라불리주맙 혹은 에쿨리주맙의 안정적인 투여 하에 추가하여 투여하여야 한다. 이 약을 단독요법으로 투여하지 않는다.

이 약의 권장 시작 용량으로 이 약 150mg을 1일 3회 약 8시간(± 2시간) 간격으로 식사와 관계없이 경구 투여한다.

다음의 경우에는 임상적 판단에 따라 이 약 200mg을 1일 3회 투여로 증량할 수 있다.

- 4주 투여 후, 헤모글로빈 수준이 2 g/dL 이상 증가하지 않은 경우

- 이전 4주 동안 또는 적절한 헤모글로빈 수준에 도달하기 위해 수혈이 필요했던 경우

<투여를 잊었을 경우>

이 약을 정해진 시간에 복용하지 못했을 경우에는 가능한 한 즉시 해당 용량을 복용한다. 만약 다음 예정된 복용 시간이 3시간 이내인 경우, 누락한 용량을 투여하지 않고 다음 예정된 복용시간에 복용하도록 한다. 두 번 복용할 용량을 한 번에 투여하여서는 안 된다.

<투여를 중단하는 경우>

이 약의 투여 중단 후 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 상승할 수 있으므로, 이 약의 투여를 중단해야 하는 경우에는 6일 동안 용량을 서서히 감량해야 한다. 중단 이후 환자를 면밀히 모니터링해야 한다.

- 이 약 150mg을 1일 3회 복용한 경우: 처음 3일 동안 이 약 100mg을 1일 3회 복용하고, 이후 3일 동안 이 약 50mg을 1일 3회 복용한다.

- 이 약 200mg을 1일 3회 복용한 경우: 처음 3일 동안 이 약 100mg을 1일 3회 복용하고, 이후 3일 동안 이 약 100mg을 1일 2회 복용한다.

1회 투여량50mg 정제100mg 정제

100mg-1정

150mg1정1정

200mg-2정

사용상 주의사항

1. 경고

1) 중대한 수막구균 감염

이 약을 포함한 보체 억제제를 투여받는 환자는 수막구균(Neisseria meningitidis)으로 인한 생명을 위협하는 심각한 감염에 대한 감수성이 증가할 수 있다. 심각한 수막구균 감염이 치료되지 않은 경우 이 약을 투여해서는 안된다.

모든 환자는 최초로 이 약을 투여하기 최소 2주 전에 최신의 예방 접종 지침(보체억제제 투여 환자 대상)에 따라 수막구균에 대한 백신 접종을 해야 한다. 이 약으로 즉시 치료가 필요한 환자는 적절한 항생제를 투여하고 가능한 한 빨리 필요한 백신을 접종해야 한다.

수막구균 예방접종을 한 후 2주가 지나기 전에 이 약의 투여를 시작하는 환자는 예방접종 후 2주까지 적절한 예방적 항생요법 치료를 받아야 한다. 흔한 병원성 수막구균 혈청군을 예방하기 위해 혈청군 A, C, Y 및 W135에 대한 백신을 접종해야 한다. 가능한 경우, 혈청군 B에 대한 백신 접종도 권장한다. 항균제의 적절한 사용에 대한 공식 지침을 고려해야 한다.

이 약을 투여받는 모든 환자에 대하여 수막구균 감염 및 패혈증의 초기 증상이 나타나는지 반드시 모니터링 해야 하며, 감염이 의심되는 경우에는 즉시 평가하고, 적절한 항생제로 치료한다. 환자가 이러한 증상이나 징후가 나타나는 경우 즉각적인 의학적 조치를 해야 한다.

2) 다른 중대한 감염

이 약은 활성 전신 감염이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 한다. 이 약은 보체 대체 경로의 활성화를 선택적으로 차단하므로 환자는 중대한 감염(수막구균 이외, 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae) 및 B형 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae type B)와 같은 피낭성 세균 등의 중대한 감염)에 대한 감수성이 증가할 수 있다. 라불리주맙 또는 에쿨리주맙에 추가하여 이 약을 투여하기 전에 환자는 최신의 예방접종 지침에 따라 예방접종을 시작하는 것이 권장된다. (2. 투여하지 말 것_3) 항 참조).

3) 예방 접종

예방 접종으로 보체가 더욱 활성화 될 수 있다. 결과적으로, 보체-매개 질환이 있는 환자의 경우, 용혈과 같은 기저질환의 증상과 징후가 증가할 수 있다. 그러므로, 환자는 권장 예방접종 후 질병 증상을 더욱 면밀히 관찰해야 한다.

4) 이 약은 단독요법으로는 유효성이 입증되지 않았으며 기존 C5 억제제(라불리주맙 또는 에쿨리주맙)에 부가요법으로 투여해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자

2) 치료되지 않은 수막구균(Neisseria meningitidis), 폐렴구균 및 B형 헤모필루스 인플루엔자를 포함한 피낭성 세균 감염 환자

3) 백신 접종 여부를 알 수 없거나 예방접종 지침에 따른 수막구균(Neisseria meningitidis) 및 폐렴구균, B형 헤모필루스 인플루엔자를 포함한 피낭성 세균 백신을 현재 접종하지 않은 환자 또는 백신 접종 이후 2주 이내 이 약 투여를 시작한 환자로서 적절한 예방적 항생요법 치료를 받지 않은 환자

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간 효소 수치 상승 환자

이 약을 투여한 임상시험에서 알라닌 아미노전이효소(Alanine Aminotransferase, ALT) 증가가 관찰되었다(5. 일반적 주의 1) 간 효소 증가 참조). 이 약을 투여하기 전에 간 효소 시험을 실시할 것을 권장한다. 이 약을 투여하는 동안은 PNH 관리에 따른 정기적인 실험실 검사를 통한 모니터링이 권장된다. ALT 증가가 임상적으로 유의하거나 환자가 증상을 나타내는 경우 치료 개입(interruption) 또는 중단을 고려한다. 중증 간장애 환자를 대상으로 한 시험은 수행되지 않았다(10. 신장애 및 간장애 환자에 대한 투여 참조)

2) 고지혈증 환자

이 약을 투여한 임상시험에서 총 콜레스테롤 수준이 증가하는 것이 관찰되었으며, 일부 환자는 콜레스테롤 감소를 위한 치료가 필요하였다(5. 일반적 주의 참조).

4. 이상반응

이 약의 안전성 프로파일은 이 약을 부가요법으로 투여 받은 Extravascular Hemolysis(혈관외용혈, 이하 EVH) 징후 또는 증상을 경험한 발작성 야간 혈색소뇨증(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, 이하 PNH) 환자 96명을 대상으로 진행한 2건의 임상시험을 기반으로 아래의 표 1에 기재되었다.

핵심임상시험 1건에서 5% 이상의 흔한 이상반응 중에서 이 약의 투여군에서 위약군보다 발생률이 높은 이상반응은 두통, 구토, 발열, ALT 증가, 고혈압 및 사지통증이었다. 5% 미만의 이상반응은 혈청 중성지방 증가였다.

매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10) 및 때때로(≥1/1000 - <1/100)의 빈도로 보고된 이 약의 이상반응은 기관계 분류 및 대표 용어에 따라 표 1에 기재하였다.

표 1: 임상시험에서 발생한 이상반응

기관매우 흔하게 (≥ 1/10)흔하게 (≥ 1/100 to < 1/10)때때로 (≥ 1/1,000 to < 1/100)

신경계 장애두통

혈관 장애고혈압

위장관 장애구토

간담도 장애간 효소 증가a

근골격 및 결합 조직 장애사지 통증

전신 장애 및 투여 부위 병태발열

a 간 효소 증가에는 ALT 증가, 간기능 이상, 간 효소 증가 및 전이효소 증가의 대표용어가 포함된다.

5. 일반적 주의

1) 간 효소 증가

ALXN2040-PNH-301시험(14. 전문가를 위한 정보_4) 임상시험 정보 참조)의 12주 무작위배정 대조 기간에 ALT 수치 증가는 위약 투여 환자(3.4%)에 비해 이 약 투여 환자(14.0%)에서 더 많이 관찰되었다. 이 약을 투여한 환자 중 8.8%의 환자에서 정상 상한치(upper limit of normal, ULN)의 >3배 및 ≤5배의 ALT 증가가 나타났고, 5.3%의 환자에서 정상 상한치의 >5배 및 ≤10배의 ALT 증가가 나타났다. 정상 상한치의 10배를 초과한 ALT 증가는 없었다. 모든 환자는 무증상이었으며 모든 ALT 증가는 일시적이었다.

2) 이 약을 투여 중단 시에 용혈 증상으로서 갑작스런 헤모글로빈 감소나 피로가 나타날 수 있으므로, 가장 마지막 투여 후 최소 2주 정도는 환자를 면밀히 모니터링해야 한다.

3) 이 약을 투여 시, 혈중 총 콜레스테롤 및 LDL 수준이 높아질 수 있으므로 혈청 지질 수준을 모니터링해야 한다.

4) 이 약은의 운전 및 기계사용 능력에 영향에 대한 시험은 수행되지 않았으나, 영향이 없거나 무시할 정도의 영향을 미칠 것으로 예상된다.

5) 이 약 1정당 1 mmol (23 mg) 이하의 나트륨을 함유하고 있다. 이는 나트륨 조절 식이요법 중인 환자에서 고려되어야 한다.

6. 상호작용

1) BCRP 기질

이 약은 Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) 억제제이다. 이 약과 BCRP 기질인 로수바스타틴을 병용 투여 시, 로수바스타틴의 노출도가 증가하였다(14. 전문가를 위한 정보_3)약동학적 정보 참조). BCRP 기질로 알려진 약물(예를 들어 로수바스타틴과 설파살라진)과 병용 투여 시에는 주의해야 한다. 환자에서 BCRP 기질 약물과 관련된 이상반응을 면밀히 모니터링해야 하며, 필요 시 BCRP 기질 약물의 허가사항에 따른 감량을 고려해야 한다.

2) P-gp 기질

이 약은 P-glycoprotein (P-gp)의 억제제이다. 이 약과 P-gp 기질 약물(예를 들어 다비가트란, 디곡신, 에독사반, 펙소페나딘, 타크로리무스)을 병용 투여 시, P-gp 기질 약물의 혈장 농도가 증가하였다(14. 전문가를 위한 정보_3) 약동학적 정보 참조). 이 약과 병용투여하는 경우, 필요 시 P-gp 기질 약물 투여량을 조절해야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 가임 여성

가임 여성은 이 약의 투여 기간과 투여 중단 후에도 충분한 기간동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 임신을 계획 중인 여성의 경우, 위해성 및 유익성 평가 결과에 따라 이 약의 사용을 고려해야 한다.

2) 임부

이 약의 임부 투여에 관한 자료는 없다. 동물 시험에서는 생식 독성과 관련하여 직·간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다(14. 전문가를 위한 정보 5) 비임상 정보 참조).

예방 조치로 임신 중에는 이 약 사용을 피하는 것이 바람직하다.

3) 수유부

이 약이 사람의 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않다. 동물 시험 자료에서 다니코판 및 대사산물이 모유에 배출되는 것으로 나타났다(14. 전문가를 위한 정보_5) 비임상 정보 참조).

모유 수유에 의한 신생아/영아에 대한 위험을 배제할 수 없으므로 이 약으로 치료 중에는 모유 수유를 중단하는 것을 권고한다.

4) 수태능

이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 토끼와 랫드를 대상으로 투여한 생식·발생 독성시험에서 임상 노출 수준보다 높은 노출에도 수태능에 직접적인 영향을 미칠 가능성은 나타나지 않았다(14. 전문가를 위한 정보_5) 비임상 정보 참조).

8. 소아에 대한 투여

소아 환자(18세 미만)에서 이 약의 유효성 및 안전성은 확립되지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자에게 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약을 만 65세 이상의 고령자에게 투여 시 젊은 성인과 다른 임상 양상을 보이는지 확인하기에는 환자 수가 충분하지 않으므로 투여 이후 주의하여 관찰한다.

10. 신장애 및 간장애 환자에 대한 투여

1) 신장애 환자

신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에서 이 약의 노출도는 증가하였다(14. 전문가를 위한 정보_3) 약동학적 정보 참조).

2) 간장애 환자

경증에서 중등도의 간 장애 환자(Child-Pugh 등급 A 와 B)에서 용량 조절은 필요하지 않다(14. 전문가를 위한 정보_3) 약동학적 정보 참조). 중증 간 장애 환자(Child-Pugh 등급 C)를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았으므로 이 약의 투여를 피해야 한다(3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것_1) 간 효소 수치 상승 환자 참조).

11. 과량투여시의 처치

이 약을 500mg 및 800mg을 1일 2회 투여 후 점층적 감량없이 투여 중단한 2명의 건강한 시험대상자에서 ALT 증가가 나타났다. 이러한 비정상적인 ALT 소견은 일시적이었고, 간 기능 이상의 증거는 없었고, 자연적으로 해소되었다.

이 약을 과량투여하는 경우, 간 효소 수치가 증가할 수 있다. 일반적인 지지 요법이 권장되며, 투석으로 이 약을 제거할 수 있는지는 알려있지 않다.

12. 적용상의 주의

이 약은 권장 용량으로 정제 2개를 복용해야 하므로, 반드시 정제에 음각된 함량을 확인 후 복용하도록 한다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 기밀용기, 실온(1 ~ 30℃)에서 보관한다.

2) 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1-30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월