레주록정200밀리그램(벨루모수딜메실산염(미분화))

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 424,742원 (보험코드 652001620)

효능·효과

이전에 2차 이상의 전신 요법에 실패한 만성 이식편대숙주 질환이 있는 성인 및 12세 이상의 소아 환자의 치료

용법·용량

이 약의 권장 용량은 200 mg (1 정)이며 음식과 함께 1일 1회 경구 복용한다.

만성 이식편대숙주질환이 진행되어 새로운 전신요법이 필요하거나 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 이 약 투여를 지속해야 한다.

이 약은 경구로 투여 시 통째로 삼켜야 하며, 정제를 자르거나 부수거나 씹으면 안 된다. 가능하면 매일 같은 시간에 복용해야 한다.

투여를 놓쳤거나 지연된 경우

예정된 투여 시간으로부터 12시간 미만으로 지연된 경우, 당일에 가능한 한 빨리 처방 용량을 투여하고, 다음 날부터 기존에 정해진 일정대로 투여한다.

예정된 투여 시간으로부터 12시간 이상 지난 경우, 누락된 투여를 건너 뛰고 다음 날부터 기존에 정해진 일정대로 처방 용량을 투여한다.

이 약 투여 후 구토한 경우에는 추가용량을 투여하지 않고, 다음 투여는 기존 일정대로 투여해야 한다.

신장애 환자

중증의 신장애 환자를 대상으로 한 적절하고 잘 설계된 연구는 수행되지 않았다. 중증의 신장애 환자에게 이 약의 치료를 시작하기 전에 위해성과 잠재적 유익성을 고려해야 한다.

간장애 환자

간에 이식편대숙주질환이 있는 중등증 간장애(Child-Pugh B) 또는 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자에게 이 약의 치료를 시작하기 전에 위해성과 잠재적 유익성을 고려해야 한다. 간에 이식편대숙주질환이 있는 중등증 간장애(Child-Pugh B) 및 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자에 대한 안전성 데이터는 없다.

환자의 실험실 검사치와 이상반응의 징후 및 증상을 면밀히 관찰한다.

간에 이식편대숙주질환이 없으며 기저 중등증 간장애(Child-Pugh B) 또는 중증 간장애(Child-Pugh C)가 있던 환자에게 이 약의 치료는 권장되지 않는다.

경증(Child-Pugh A)의 간장애 환자에게 이 약을 투여할 때 용량 조절은 권장되지 않는다.

용량조절

총 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)를 적어도 한 달에 한 번 모니터링 하며, 이상반응이 관찰될 경우, 아래 표를 참고하여 투여량을 조절한다

이상반응중증도권장 투여 용량

간독성3등급 AST 또는 ALT (ULN의 5~20배) 또는 2등급 총 빌리루빈 (ULN의 1.5~3배)총 빌리루빈, AST 및 ALT가 0~1등급으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단하고, 회복 후 권장 용량을 다시 투여한다.

4등급 AST 또는 ALT (ULN의 20배 이상) 또는 3등급 이상의 총 빌리루빈 (ULN의 3배 이상)이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

기타 이상반응3등급0~1등급으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단하고, 회복 후 권장 용량을 다시 투여한다.

4등급이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

* CTCAE v4.03에 기반함

강력한 CYP3A 유도제 또는 양성자 펌프 억제제와 병용 시 용량조절

강력한 CYP3A 유도제 또는 양성자 펌프 억제제와 병용투여 시, 이 약의 용량을 1일 2회 200 mg으로 증량한다. (‘사용상의 주의사항’ ‘10. 전문가를 위한 정보’ ‘9) 약물 상호작용’ 참조)

사용상 주의사항

1. 경고

배태자 독성: 비임상시험 결과 및 작용 기전에 기반하여 이 약을 임부에게 투여하면 태아에 해를 끼칠 수 있다. 동물에서의 생식 연구에서 임신한 랫드와 토끼에게 배태자 기관 형성 기간 동안 벨루모수딜을 투여하면, 권장 용량을 투여받은 환자에서보다 더 낮은 모체노출(AUC)에서 배태자 사망 및 기형을 포함한 부정적인 발달 결과가 나타났다. 가임 여성에게 태아에 대한 위해 가능성을 알려야 하고 이 약 투여를 시작하기 전에 임신 검사가 수행되어야 한다. 가임 여성과 가임 여성 파트너가 있는 남성에게 이 약으로 치료하는 동안과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 안내해야 한다. (‘사용상의 주의사항’ '7. 임부, 수유부, 가임여성 및 남성, 소아, 고령자에 대한 투여' '1) 임부' 및 '3) 가임 여성 및 남성' 참조)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약의 첨가제에 과민반응 환자

2) 임부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중증 신장애 환자(‘용법·용량’ 참조)

2) 간에 이식편대숙주질환이 있는 중등증 간장애(Child-Pugh B) 또는 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자(‘용법·용량’ 참조)

3) 수유부(‘사용상의 주의사항’ ‘7. 임부, 수유부, 가임여성 및 남성, 소아, 고령자에 대한 투여’ ‘2) 수유부’ 참조)

4. 이상반응

2 건의 임상 시험(KD025-213 및 KD025-208)에서 83명의 만성 이식편대숙주질환 성인 환자에게 1일 1회 이 약 200 mg을 투여하여 평가하였으며, 치료 기간 중앙값은 9.2 개월(0.5~44.7 개월)이었다.

심각한 오심, 구토, 설사 및 다발성 장기 부전이 있는 환자 1명에서 치명적인 이상반응이 보고되었다.

18%의 환자가 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 영구 중단했다. 3%를 초과한 환자에서 이 약의 영구 중단을 유발한 이상반응은 오심(4%)이었다. 29%의 환자가 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시 중단했다. 2% 이상의 환자에서 이 약의 일시 중단을 유발한 이상반응은 감염(11%), 설사(4%), 무력감, 호흡곤란, 출혈, 저혈압, 간기능 검사 이상, 오심, 발열, 부종, 신부전(각 2%)이었다.

임상검사치의 이상을 포함해 가장 흔하게 보고된 이상반응(≥ 20%)은 감염, 무력감, 오심, 설사, 호흡곤란, 기침, 부종, 출혈, 복통, 근골격 통증, 두통, 인산염 감소, 감마글루타밀전이효소(rGTP) 증가, 림프구 감소, 고혈압이었다.

[임상시험에서 보고된 이상 반응 요약]

모든 이상반응은 MedDRA 기관계 분류별로, 빈도에 따라 나열되었으며 빈도가 높은 순으로 먼저 기재하였다. 임상시험 프로그램에서 약물 이상반응의 정도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 (1등급=경미한, 2등급=중등도의, 3등급=심각한, 4등급=생명을 위협하거나 장애를 초래, 5등급=사망)을 기반으로 평가되었다.

<표 1> 이 약을 투여한 만성 이식편대숙주질환 환자 중 10% 이상에서 보고된 이상반응의 발생빈도

이상반응이 약 200 mg 1일 1회 (N=83)

모든 등급 (%)3 등급 및 4 등급 (%)

감염 및 기생충 감염

감염(불특정 병원균)15316

바이러스 감염2194

세균 감염3164

전신 장애 및 투여 부위 상태

무력증4464

부종5271

발열181

위장관 장애

오심6424

설사355

복통7221

연하 곤란160

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

호흡 장애8335

기침9300

코 막힘120

혈관 장애

출혈10235

고혈압217

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증11224

근육 경련170

관절통152

신경계 장애

두통12210

대사 및 영양 이상 장애

식욕 감소171

피부 및 피하조직계 장애

발진13120

가려움증14110

1 불특정 병원균에 의한 감염은 급성 부비동염, 기기 관련 감염, 중이염, 모낭염, 위장염, 위장관 감염, 맥립종, 감염성 대장염, 폐 감염, 피부 감염, 치아 감염, 요로 감염, 상처 감염, 상기도 감염, 폐렴, 결막염, 부비동염, 호흡기 감염, 기관지염, 패혈증, 패혈성 쇼크를 포함함. 2 인플루엔자, 리노바이러스 감염, 바이러스성 위장염, 바이러스성 상기도 감염, 바이러스성 기관지염, 엡스타인-바 바이러스 혈증, 엡스타인-바 바이러스 감염, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 수두 대상포진 바이러스 감염, 바이러스 감염을 포함함. 3 연조직염, 헬리코박터 감염, 포도상구균 균혈증, 카테터 부위 연조직염, 클로스트리디움 디피실리 대장염, 대장균 요로 감염, 대장균 위장염, 슈도모나스 감염, 세균성 요로 감염을 포함함. 4 피로, 무력증, 병감(권태)를 포함함. 5 말초 부종, 전신 부종, 안면 부종, 국소 부종, 부종을 포함함. 6 오심, 구토를 포함함. 7 복통, 상복부 통증, 하복부 통증을 포함함. 8 호흡곤란, 노작성 호흡곤란, 무호흡, 좌위 호흡, 수면 무호흡 증후군을 포함함. 9 기침, 습성 기침을 포함함. 10 타박상, 혈종, 비출혈, 타박상 경향 증가, 결막 출혈, 혈변, 구강 출혈, 카테터 부위 출혈, 혈뇨, 혈흉, 자색반을 포함함. 11 사지 통증, 요통, 옆구리 통증, 사지 불편감, 근골격계 흉통, 목 통증, 근골격 통증을 포함함. 12 두통, 편두통을 포함함. 13 발진, 반상-구진 발진, 홍반성 발진, 전신 발진, 탈락 피부염을 포함함. 14 소양증, 전신 소양증을 포함함.

<표 2> 이 약을 투여한 만성 이식편대숙주질환 환자에서 발생한 선별된 임상검사치 이상

파라미터이 약 200 mg 1일 1회 (N=83)

0~1 등급 (N) 베이스라인2~4 등급 (%) 최대 포스트3~4 등급 (%) 최대 포스트

비혈액학적 파라미터

인산염 감소76287

감마글루타밀전이효소 증가472111

칼슘 감소82121

알칼리인산분해효소 증가8090

칼륨 증가8271

알라닌아미노전이효소 증가8372

크레아티닌 증가8340

혈액학적 파라미터

림프구 감소622913

헤모글로빈 감소79111

혈소판 감소82105

호중구 수 감소8384

5. 일반적 주의

1) 간 기능 검사치 상승

이 약의 권장 용량을 투여받은 만성 이식편대숙주질환 환자에서 간 기능 검사치 상승이 관찰되었다(‘사용상의 주의사항’ ‘4. 이상반응’ 참조). 간 기능(ALT, AST 및 총 빌리루빈)은 이 약을 투여하기 전에 모니터링해야 하며, 이후에는 한 달에 한 번 또는 임상적으로 지시된 대로 모니터링해야한다. 중증도에 따라 필요한 경우, 이 약의 투여를 보류하거나 영구 중단한다 (‘용법·용량’ 참조).

2) 감염

이 약의 권장 용량을 투여받은 만성 이식편대숙주질환 환자에서 감염이 발생하였다. 발열, 호중구감소증, 감염에 대해 환자를 모니터링해야 하며 지시에 따라 적절한 치료를 시작해야 한다. 중증도에 따라 필요한 경우, 이 약의 투여를 보류하거나 영구 중단한다 (‘용법·용량’ 참조).

3) 이차 악성 종양

벨루모수딜은 면역 조절제이므로 이 약을 투여받은 환자에서 재발성 또는 이차 악성 종양의 위험을 증가시킬 수 있다. 임상 시험에 참여한 만성 이식편대숙주질환 환자에서 조혈모세포이식이 필요한 원발성 악성종양, 동종조혈모세포이식의 시행 및 장기 면역억제로 인해 교란된 종양이 보고되었다. 일반적으로 동종조혈모세포 이식을 받은 자는 일반인에 비해 이차 악성 종양 발생 위험이 높고 기저 악성 종양의 재발이 잦다.

4) 운전 및 기계 조작에 미치는 영향

벨루모수딜은 피로와 어지러움을 일으킬 수 있으므로 이러한 증상을 경험한 환자는 운전 또는 기계 조작 시 주의하여야 한다.

6. 약물 상호작용

1) 벨루모수딜에 영향을 줄 수 있는 상호작용

강력한 CYP3A 유도제

벨루모수딜은 CYP3A 기질이다. 강력한 CYP3A 유도제와의 병용투여는 이 약의 노출을 감소시켜 효능을 감소시킬 수 있으므로, 강력한 CYP3A 유도제와 병용투여 할 경우 이 약의 용량을 1일 2회 200 mg으로 증량한다.

양성자 펌프 억제제

벨루모수딜은 pH 의존적 용해도를 나타낸다. 양성자 펌프 억제제와의 병용투여는 이 약의 노출을 감소시켜 효능을 감소시킬 수 있으므로, 양성자 펌프 억제제와 병용투여 할 경우 이 약의 용량을 1일 2회 200 mg으로 증량한다.

2) 벨루모수딜이 다른 약물에 영향을 줄 수 있는 상호작용

특정 UGT1A1 기질

최소한의 농도 변화로 심각한 독성을 유발할 수 있으므로 이 약과 UGT1A1 기질과의 병용투여를 피해야 한다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 해당 처방 정보에 따라 UGT1A1 기질의 복용량을 줄인다.

생체 내에서 UGT1A1 기질(랄테그라비르)의 증가가 관찰되지 않았지만, 이 약은 UGT1A1의 억제제이며, 민감한 UGT1A1 기질과의 병용투여는 이들 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으며 이로 인해 이상반응 위험이 높아질 수 있다.

BCRP 및 OATP1B1 기질

가능한 경우 BCRP 기질과의 병용투여를 피해야 한다. 병용투여를 피할 수 없는 경우, 이상 반응에 대해 환자를 더 자주 모니터링하고 해당 처방정보에 따라 BCRP 기질의 복용량을 줄인다.

벨루모수딜은 BCRP 억제제이다. 이 약과 BCRP 기질과의 병용 투여는 이들의 혈장 농도를 증가시켜 이들 기질과 관련된 이상반응 위험을 증가시킬 수 있다.

벨루모수딜은 OATP1B1 억제제이다. 이 약과 OATP1B1 기질과의 병용 투여는 이들의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 이러한 기질의 이상반응에 대해 환자를 더 자주 모니터링하고 해당 처방정보에 따라 OATP1B1 기질의 복용량을 줄인다.

특정 CYP1A2 기질

최소한의 농도 변화로 심각한 독성을 유발할 수 있으므로 이 약과 민감한 CYP1A2 기질과의 병용 투여를 피해야 한다. 병용 투여를 피할 수 없는 경우 CYP1A2 기질의 처방 정보에 따라 CYP1A2 기질의 복용량을 줄인다.

벨루모수딜은 CYP1A2 억제제이다. 민감한 CYP1A2 기질(예: 카페인)과의 병용투여는 CYP1A2 기질의 노출을 증가시킬 것으로 예측된다.

특정 CYP3A 기질

최소한의 농도 변화로도 심각한 독성을 유발할 수 있으므로 민감한 CYP3A 기질인 약물과 이 약의 병용 투여를 피한다. 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 해당 처방정보에 따라 CYP3A 기질의 복용량을 줄인다.

벨루모수딜은 CYP3A 억제제이다. 이 약과 민감한 CYP3A 기질(예: 미다졸람)과의 병용 투여는 CYP3A 기질의 노출을 증가시킬 것으로 예측되며, 이는 이러한 기질과 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다.

특정 P-gp 기질

최소한의 농도 변화로도 심각한 독성을 유발할 수 있으므로 P-gp 기질인 약물과 이 약의 병용 투여를 피한다. 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 해당 처방정보에 따라 P-gp 기질의 복용량을 줄인다.

벨루모수딜은 P-gp 억제제이다. 이 약과 P-gp 기질의 병용 투여는 이들의 혈장 농도를 증가시켰으며, 이는 이러한 기질과 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다.

7. 임부, 수유부, 가임여성 및 남성, 소아, 고령자에 대한 투여

1) 임부

비임상시험 연구 결과 및 작용 기전을 고려할 때 이 약을 임부에게 투여하면 태아에 해를 끼칠 수 있다. 임부에서 이 약의 위험성을 평가하기 위한 임상시험은 실시되지 않았다. 동물에서의 생식 연구에서 임신한 랫드와 토끼에게 배태자 기관 형성 기간 동안 벨루모수딜을 투여하면, 권장 용량에서 인체 노출(AUC)의 약 1.4 배 이상(랫드) 및 약 0.08 배 이상(토끼) 모체노출 시 성장 변화, 배태자 사망 및 배태자 기형을 포함한 부정적인 발달 결과가 나타났다. 임부 및 가임 여성에게는 태아에 대한 위해 가능성을 알려야 한다.

2) 수유부

이 약 또는 그 대사산물이 사람의 모유로 이행되는지 여부, 모유 수유를 받은 영아에 미치는 영향, 모유 생성에 미치는 영향에 대한 데이터는 없다. 수유를 받은 영아에게서 벨루모수딜로 인한 심각한 이상반응의 가능성이 있으므로, 이 약을 투여 받는 중이나 마지막 투여 후 최소 1주일 동안은 수유를 하지 않아야 한다.

3) 가임여성 및 남성

임신 검사

가임여성이 이 약의 복용을 시작할 경우, 복용 시작 전 임신 여부를 확인해야 한다.

피임

여성: 가임 여성에게 이 약을 투여하는 동안과 이 약을 마지막으로 투여한 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다. 임신 중에 이 약을 투여하거나 이 약을 투여하는 동안 환자가 임신할 경우, 환자에게 태아에 대한 위해 가능성을 알려야 한다.

남성: 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이 약을 투여하는 동안과 이 약을 마지막으로 투여한 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다.

불임

여성: 랫드에서의 연구 결과에 따르면, 이 약은 여성의 생식력을 손상시킬 수 있다.

남성: 랫드와 개에서의 연구 결과에 따르면, 이 약은 남성의 생식력을 손상시킬 수 있다.

4) 소아

만 12세 이상 소아 환자에서 이 약의 사용은 성인 대상 임상시험에서 연령 및 체중이 약물의 약동학에 임상적으로 유의미한 영향이 없음에 근거한다.

만 12세 미만 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

5) 고령자

이 약으로 치료받은 186 명의 환자 중 만 65세 이상의 고령자는 26%였다. 전반적으로 고령자와 비고령자에서 임상적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았다.

8. 과량투여시의 처치

권장되는 용량보다 과량 복용한 사례는 보고되지 않았으며, 건강한 피험자에서 1,000 mg의 내약성이 허용되었다. 권장되는 용량보다 과량 복용한 경우 알려진 해독제는 없으며, 증상이 없더라도 의사나 가까운 병원에 연락하여 적절한 보조 치료를 받아야 한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관할 것.

2) 상자나 병에 명시된 사용기한 이후에는 이 약을 투여하지 말 것.

3) 실온(1~30℃)에 보관할 것.

4) 습기로부터 보호하기 위해 개봉 후 동봉된 건조제와 함께 마개를 잘 닫아 원래 용기에 보관할 것.

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30도)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월