프리베나20프리필드시린지(폐렴구균 디프테리아 CRM197단백 접합 백신)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

생후 6주에서 18세 미만의 영아, 어린이 및 청소년에서 폐렴구균(혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F)에 의한 침습성질환, 폐렴 및 급성중이염의 예방.

18세 이상 성인에서 폐렴구균(혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F)에 의한 침습성질환 및 폐렴의 예방.

용법·용량

근육주사 전용이다.

이 백신은 1회 0.5mL을 근육주사 한다. 영아의 경우 대퇴부 외측면(외측대퇴근)에, 어린이 및 성인은 상완 삼각근 부위에 투여하는 것이 바람직하다. 이 백신은 신경 및 혈관내 또는 그 주위에 주사하지 않도록 주의한다.

1. 생후 6주에서 - 15개월 영아

기초접종: 1회 용량 0.5mL씩 생후 2, 4, 6개월에 3회 주사한다.

추가접종: 12-15개월에 0.5mL을 추가 주사한다.

영아의 경우 약 1~2개월 간격으로 0.5mL씩 3회 주사하고 생후 12-15개월에 추가 주사한다. 보통 생후 2개월에 초회 접종을 하지만, 생후 6주에 접종할 수도 있다.

2. 기존에 프리베나/프리베나13을 접종받은 생후 15개월에서 18세 미만 영아, 어린이 및 청소년에서 이 백신으로의 전환 접종 (Transition Schedule)

프리베나/프리베나13을 1회 이상 투여받은 영아 및 어린이 및 청소년은 이 백신으로 전환하여 접종할 수 있다.

프리베나13으로 적어도 3회 예방접종을 완료한 생후 15개월에서- 5세 미만의 어린이는 이 백신을 1회 투여 받을 수 있다. 이 추가 (보강) 접종은 프리베나13 마지막 투여 후 적어도 2개월 간격을 두고 투여한다.

프리베나/프리베나13을 1회 이상 투여받은 5세 이상 18세 미만의 어린이 및 청소년은 이 백신을 1회 투여받을 수 있다. 이 접종은 프리베나/프리베나13 마지막 투여 후 적어도 2개월 간격을 두고 투여한다.

3. 18세 이상의 성인

이 백신을 1회 0.5mL을 주사한다.

투여 전 백신 취급상의 주의는 ‘9. 적용상의 주의’ 항을 참조한다.

사용상 주의사항

1.다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 백신의 유효성분, 첨가제 또는 디프테리아 톡소이드에 과민증이 있는 환자

2) 급성 중증의 열성질환을 앓고 있는 환자(이 백신의 백신접종을 연기해야 한다.)

2.이상사례

모든 연령군에서 임상시험에서 보고된 이상사례는 신체부위 및 빈도에 따라 아래와 같으며 빈도에 대한 정의는 다음과 같다.

매우 흔함: ≥10%, 흔함: ≥1% 및 <10%, 흔하지 않음: ≥0.1% 및 <1%, 드물게: ≥0.01% 및 <0.1%, 매우 드물게: <0.01%

1) 6주에서 17세까지의 소아

<생후 6주에서 15개월의 영아>

이 백신의 안전성은 2건의 무작위배정, 이중맹검, 활성대조 제3상 임상시험에서 평가되었다(시험 B7471011(시험1011), B7471013(시험1013)). 본 안전성 분석에는 전 세계적으로 이 백신의 4회접종 중 1회이상을 투여 받은 2,001명의 대상자와 프리베나13의 4회접종 중 1회이상을 투여 받은 1,493명의 대상자가 포함되었다. 시험1011과 시험1013은 각각 이 백신 또는 프리베나13에 1:1 혹은 2:1로 무작위 배정되어 생후 2, 4, 6, 12-15개월에 4회 접종한, 안전성 및 면역원성 또는 내약성 및 안전성에 대한 이중맹검, 활성대조 임상시험이다. 시험 B7471013에서 111명의 후기미숙아(임신 34주 초과-37주 미만)가 포함되었으며, 이 백신 투여군은 77명이고 프리베나13 투여군은 34명이었다.

시험1011 및 1013은 2, 4, 6, 12-15개월로 4회 접종된 이 백신 또는 프리베나13을 평가했다. 대상자는 다른 기본 소아용백신과 병용 투여되거나 투여가 허용되었다. (‘4. 상호작용’ 항 참조).

모든 영아 임상시험에서 약물이상반응의 빈도와 중증도는 이 백신과 프리베나13 투여군에서 일반적으로 유사했다.

▪ 예측된 약물이상반응

이 백신을 영아 모집단에 4회 접종으로 투여했을 때 중증 국소반응 및 전신반응 비율이 낮고, 1-3일내에 대부분의 반응이 해소되었다. 이 백신 투여 후 반응원성 사례를 보인 대상자의 비율은 일반적으로 프리베나13 투여 후와 유사했다. 영아 자료에 따르면, 이 백신의 모든 용량에서 가장 빈번하게 보고된 국소반응 및 전신반응은 자극과민성, 졸음 및 주사부위 통증이었다.

핵심임상시험인 시험 1011에 따르면 4회접종을 받은 영아에서 이 백신 또는 프리베나13을 각각 투여 후 7일이내에 발생한 국소반응 및 전신반응의 비율은 표 1에 나와 있다.

대부분의 약물이상반응은 백신접종 후 경증 또는 중등증이었고, 중증 반응은 드물게 보고되었다.

[표 1] 4회 예방접종을 받은 영아에서 각 접종 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응(시험 1011)

투여1차투여2차투여3차투여4차투여 (추가 접종)

이 백신 (Na=993) %프리베나13 (Na=974) %이 백신 (Na=940) %프리베나13 (Na=924) %이 백신 (Na=914) %프리베나13 (Na=901) %이 백신 (Na=826) %프리베나13 (Na=815) %

국소반응

주사부위 통증c (전체)49.145.344.041.738.639.035.735.8

중증0.1000000.40

홍반b (전체)25.524.623.226.425.427.223.526.6

중증00000000

종창b (전체)16.418.815.517.317.117.614.917.3

중증0.100000.100

전신반응

자극과민성 (전체) d70.971.771.668.864.463.061.061.1

중증4.53.94.04.21.82.22.71.3

졸음 (전체)e67.266.054.755.644.144.139.539.5

중증0.91.10.70.90.50.90.60.6

식욕 감소 (전체) f24.423.926.423.520.622.424.825.2

중증0.20.30.20.50.40.30.40.7

38.0℃ 이상 열 (전체)10.37.517.316.312.613.714.514.0

38.0°C 이상 - 38.4°C 열7.36.310.910.07.77.96.57.7

38.4°C 초과 - 38.9°C 열2.20.94.04.23.43.95.13.2

38.9℃초과 - 40℃ 열0.70.32.22.21.41.92.72.9

40.0℃초과 열0.100.200.100.20.1

a. N=예방접종후전자일지자료가보고된대상자수. 이값은백분율계산의분모이다.

b. 전체: 0.0 cm 초과, 중등증: 2.0 초과에서7.0 cm까지, 중증: 7.0 cm 초과.

c. 전체: 모든주사부위통증, 중등증: 부드럽게만졌을경우울음을동반한통증, 중증: 사지움직임에제한유발.

d. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 쉽게진정, 중등증: 증가된주의를요함, 중증: 진정되지않음

e. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 잠이늘어나거나길어짐, 중등증: 약간침울하여일상활동을방해함, 중증: 일상생활에관심이없을정도로장애가생김

f. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 식욕에관심이줄음, 중등증: 경구섭취가감소함, 중증: 섭취거부

시험1013에서 보고된 예측된 약물이상반응은 시험 1011과 전반적으로 유사한 안전성 프로파일을 보였다.

시험1013에서 미숙아 하위군(임신 34주에서-37주 미만에 태어난 영아 111명)의 국소반응 및 전신반응은 이 시험의 만삭아와 비슷하거나 더 낮았다. 미숙아 하위군에서 보고된 빈도는 국소반응(이 백신 투여군에서 31.7%-55.3%, 프리베나13 투여군에서 37.9%-47.1%) 및 전신반응(이 백신 투여군에서 65.0%-85.5%, 프리베나13 투여군에서 59.4%-77.4%)으로 이 백신과 프리베나13 투여에서 유사했다. 대부분의 약물이상반응은 백신접종 후 1-2일 이내에 발생했고, 경증에서 중등도이었으며, 지속기간이 짧았다(1-3일).

▪ 예측되지 않은 중대한 이상사례

시험1011 및 1013에서 1차 접종 이후부터 마지막 접종 후 6개월 이내에 중대한 이상사례를 보고한 시험 대상자의 비율은 이 백신(각각 4.5%와 4.4%)과 프리베나13(각각 3.1%와 5.6%)에서 낮고 유사했다. 가장 빈번하게 보고된 중대한 이상사례는 해당 연령군에서 빈번하게 관찰되는 감염으로 인한 입원을 포함했다. 모든 중대한 이상사례는 시험 책임자에 의해 이 백신과 관련이 없다고 판단되었다.

<15개월에서-17세까지의 소아>

제3상 시험B7471014(시험1014)에서 15개월에서-18세 미만 대상자 831명이 4개 연령군(15개월에서-24개월 미만 대상자 209명, 2세에서-5세 미만 대상자 216명, 5세에서-10세 미만 대상자 201명, 10세에서-18세 미만 대상자 205명)으로 이 백신을 단회 투여받았다. 5세 미만의 대상자는 사전에 프리베나13을 최소 3회 투여받았다.

▪ 예측된 약물이상반응

시험1014는 15개월에서 - 17세까지의 소아를 대상으로 이 백신 단회 투여의 안전성을 평가했다. 소아(연령군별)에서 이 백신 또는 프리베나13 투여 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응 비율이 표 2에 나와 있다.

15개월부터 - 2세 미만의 대상자에서 수집된 예측된 전신반응의 유형은 영아에서 수집된 것과 일치했으나, 2세 이상 소아에서 수집된 전신반응은 대상자와의 구두 의사소통이 필요했다.

이 백신을 투여한 2세 미만 대상자의 모든 용량에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응(>10%)은 자극과민성(61.8%), 주사부위 통증(52.5%), 졸음/수면 증가(41.7%), 주사부위 홍반(37.7%), 식욕감소(25.0%), 주사부위 종창(22.1%), 38.0°C 이상의 열(11.8%)이었다. 2세 이상의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(66.0%-82.9%), 근육통증(26.5%-48.3%), 주사부위 홍반(15.1%-39.1%), 피로(27.8%-37.2%), 두통(5.6%-29.3%), 주사부위 종창(15.6%-27.1%)이었다.

[표 2] 15개월에서-17세까지의 대상자에서 예방접종 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응(시험1014)

연령15개월부터 24개월 미만2세부터 5세 미만5세부터 10세 미만10세부터 18세 미만

이 백신 (Na=204) %이 백신 (Na=215) %이 백신 (Na=199) %이 백신 (Na=205) %

국소반응

홍반b (전체)37.739.137.215.1

중증00.92.00.5

종창b (전체)22.123.327.115.6

중증00.51.00

주사부위 통증c (전체)52.566.082.982.0

중증1.01.41.51.5

전신반응d

38.0℃이상 열 (전체)11.83.30.50

38.0℃이상 38.4℃까지 열5.91.40.50

38.4℃초과 38.9℃까지 열2.91.400

38.9℃초과 40℃까지 열2.90.500

40.0℃초과 열0000

식욕 감소e (전체)25.0---

중증1.0---

졸음/수면 증가f (전체)41.7---

중증1.0---

자극과민성g (전체)61.8---

중증2.0---

피로h (전체)-37.228.127.8

중증-0.90.50

두통h (전체)-5.618.629.3

중증-0.51.01.5

근육통h (전체)-26.539.248.3

중증-0.51.50.5

관절통h (전체)-3.76.58.3

중증-00.50

a. N=예방접종 후 전자일지 자료가 보고된 대상자 수. 이 값은 백분율 계산의 분모이다.

b. 전체: 0.0 cm 초과, 중등증: 2.0초과에서 7.0 cm까지, 중증: 7.0 cm 초과.

c. 15개월에서-24개월 미만 대상자의 경우, 전체: 모든 주사부위 통증, 중등증: 부드럽게 만졌을 경우 울음을 동반한 통증, 중증: 사지 움직임에 제한 유발. 2세부터-18세 미만 대상자의 경우, 전체: 모든 주사부위 통증, 중등증: 활동 저해, 중증: 일상활동 방해.

d. 15개월부터-24개월 미만 대상자의 경우, 발생한 전신반응은 열, 식욕감소, 졸음/수면 증가 및 자극과민성이었다. 2세부터-18세 미만 대상자의 경우, 발생한 전신반응은 열, 피로, 두통, 근육통 및 관절통이었다.

e. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 식욕에 관심이 줄음, 중등증: 경구 섭취가 감소함, 중증: 섭취 거부

f. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 잠이 늘어나거나 길어짐, 중등증: 약간 침울하여 일상 활동을 방해함, 중증: 일상생활에 관심이 없을 정도로 장애가 생김

g. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 쉽게 진정, 중등증: 증가된 주의를 요함, 중증: 진정되지 않음

h. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 활동에 방해받지 않으며, 중등증은 활동에 방해가 있고 중증은 일상적인 활동을 할 수 없음

▪ 예측되지 않은 중대한 이상사례

시험 1014에서 백신접종 후 6개월 이내에 대상자 5명에서 중대한 이상사례가 보고되었다(생후 15개월 이상 - 24개월 미만 2명[1.0%], 10세 이상 – 18세 미만 3명[1.5%]). 백신접종 후 1개월이내에 생후 15개월 이상 - 24개월 미만 1명(0.5%)에서 중대한 이상사례가 보고되었다. 이 백신과 관련된 것으로 여겨지는 중대한 약물이상반응은 없었다.

<소아 임상시험에서 예측되지 않은 약물이상반응>

생후 6주에서 - 5세 미만 소아에 대한 이 백신의 임상시험에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응에는 설사(1.0%), 구토(1.4%), 발진(1.0%), 두드러기 또는 두드러기-유사 발진(0.5%), 발작(열성발작 포함)(0.4%) 및 백신 접종부위 과민증(<0.1%)이 포함되었다.

5세부터 - 18세 미만 소아에 대한 이 백신의 임상시험에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응에는 두드러기 또는 두드러기-유사 발진(0.5%)이 포함되었다.

2) 18세 이상 성인

제3상 임상시험(임상시험 1007, 1008, 1006, 1009)에서는 4,974명의 대상자가 이 백신을 투여받았다. 여기에는 18-49세 1,798명, 50-59세 334명, 60세 이상 2,842명(65세 이상은 1,535명)이 포함되었다. 제3상 시험에서 이 백신을 투여받은 대상자 중 4,350명은 폐렴구균 백신접종 경험이 없었고, 253명은 이전에 프로디악스-23(폐렴구균 폴리사카라이드 백신[23가], PPSV23)을 투여받았고(등록전 1년 이상-5년 이하), 246명은 이전에 프리베나13 단독으로(등록전 6개월 이상), 125명은 이전에 프리베나13 투여 후 PPSV23을 투여받았다(등록전 1년 이상 PPSV23용량). 시험대상자는 백신접종 후 1개월 동안 이상사례 및 백신접종 후 6개월까지의 중대한 이상사례가 평가되었다.

▪ 예측된 약물이상반응

폐렴구균 예방접종 경험이 없는 성인 및 이전에 폐렴구균 예방접종을 받은 성인에서 발생한 약물이상반응의 빈도는 각각 표3 및 표4에 나와 있다. 국소반응(주사부위 홍반, 종창, 통증)은 예방접종 후 연속 10일동안 전자일지에 관찰 요청되었다. 전신반응(열, 피로, 두통, 근육통 및 관절통)은 예방접종 후 7일 동안 매일 전자일지에 관찰 요청되었다.

시험 B7471007(핵심 임상시험 1007)과 B7471008(로트(Lot)의 일관성 시험1008)의 18-49세 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(79.2%), 근육통(62.9%), 피로(46.7%), 두통(36.7%) 및 관절통(16.2%)이었다. 시험 1007의 50-59세 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(72.5%), 근육통(49.8%), 피로(39.3%), 두통(32.3%) 및 관절통(15.4%)이었고, 60세 이상 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(55.4%), 근육통(39.1%), 피로(30.2%), 두통(21.5%) 및 관절통(12.6%)이었다. 이는 일반적으로 경증 또는 중등증이었으며 백신접종 후 수일 이내에 해소되었다.

일반적으로 국소반응의 발생일 중앙값은 제1일(예방접종일)-제2.5일 사이였고, 국소반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다. 대부분 전신반응의 발생일 중앙값은 일반적으로 제1일-제2일 사이였으며, 전신반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다.

[표 3] 시험 1007 및 1008에서 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 성인의 예방접종 후 나타난 국소반응 및 전신반응

시험 1007 60세 이상시험 1007 50-59세시험 1007 및 시험 1008 18-49세

이 백신 (Na=1505) %프리베나13 (Na=1483) %이 백신 (Na=331) %프리베나13 (Na=111) %이 백신 (Na=1,791) %프리베나13 (Na=355) %

국소반응b

홍반c (전체)7.36.28.25.47.47.3

중증0.80.20.300.50

종창c (전체)7.58.08.810.89.19.9

중증0.30.3000.20

주사 부위 통증d (전체)55.454.172.569.479.277.7

중증0.20.31.20.91.01.4

전신반응b

38.0℃ 이상 열 (전체)0.90.81.50.91.21.1

38.0℃ 이상 - 38.4℃ 열0.30.40.60.90.70.3

38.4℃ 초과 - 38.9℃ 열0.30.20.300.30.3

38.9℃ 초과 - 40.0℃ 열0.000.300.20.6

40.0℃ 초과 열0.30.20.3000

피로d (전체)30.230.739.336.046.743.7

중증1.21.20.92.71.72.3

두통d (전체)21.523.332.336.036.736.6

중증0.70.30.90.91.80.8

근육 통증d (전체)39.137.349.849.562.964.8

중증0.40.50.60.91.11.7

관절 통증d (전체)12.613.715.420.716.215.2

중증0.30.200.90.30.8

a. N=예방접종 후 전자일지 자료가 보고된 대상자 수.

b. 예방접종 후 10일 이내에 발생한 국소반응, 예방접종 후 7일 이내에 발생한 전신반응.

c. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 >2.0 에서 5.0 cm, 중등증은 >5.0 에서 10.0 cm, 중증은 >10.0 cm

d. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 활동에 방해받지 않으며, 중등증은 활동에 방해가 있고 중증은 일상적인 활동을 할 수 없음.

시험 B7471009(시험 1009)는 한국, 일본, 대만에서 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 60세 이상의 성인을 대상으로 이 백신을 평가했다. 이 시험의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 국소반응은 주사부위 통증이었으며, 대부분의 국소반응은 경미하거나 중증이었다. 피로와 근육통은 두 그룹 모두 대상자의 약 20%에서 보고되었다. 대부분의 전신반응은 경미하거나 중등증이었다.

시험1009에서 보고된 예측된 약물이상반응은 시험 1007/1008과 전반적으로 유사한 안전성 프로파일을 보였다.

시험B7471006(시험1006)에서 다양한 폐렴구균 상태가 있었던(과거 PPSV23접종, 과거 프리베나13 접종 또는 과거 프리베나13 접종 후 PPSV23 접종) 65세 이상 대상자를 대상으로 이 백신을 평가했다. 이 시험의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 시험1007의 60세 이상 대상자에서 기술된 것과 빈도가 유사했으며, 주사부위 통증(61.2%)은 이전에 프리베나13을 투여받은 대상자에서, 관절통(16.8%)은 이전에 프리베나13 투여 후 PPSV23을 투여받은 대상자에서 약간 더 높았다.

일반적으로 국소반응의 발생일 중앙값은 제1일(예방접종일) 혹은 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 냉장(2~8℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월